应器腔室出气导管的气体流量调节成等于或小 于约每秒1毫升的速率；以及 集液器，其配置成移除反应器腔室出气导管内的气体中的液体蒸气，所述集液器定位 在所述流量控制机构与所述反应器腔室出气口之间。
3. 根据权利要求2所述的反应器系统，包含： 反应器腔室进气导管，其配置成将气体输送到所述反应器腔室中；以及 增湿器，其配置成对通过所述反应器腔室进气导管输送的气体进行增湿。
4. 根据权利要求3所述的反应器系统，包含入口流量控制机构，所述入口流量控制机 构配置成将通过所述反应器腔室进气导管的气体流量调节成等于或小于约每秒1毫升的 速率。
5. 根据权利要求4所述的反应器系统，其中所述增湿器定位在所述入口流量控制机构 与所述反应器腔室进气口之间。
6. 根据权利要求1至5中任一项所述的反应器系统，其中所述反应器腔室包含液体和 至少一种生物细胞。
7. 根据权利要求6所述的反应器系统，其中所述生物细胞为真核细胞。
8. 根据权利要求7所述的反应器系统，其中所述生物细胞为哺乳动物细胞。
9. 根据权利要求8所述的反应器系统，其中所述哺乳动物细胞选自：灵长动物细胞、牛 细胞、马细胞、猪细胞、山羊细胞、犬细胞、猫细胞、啮齿动物细胞、人细胞以及仓鼠细胞。
10. 根据权利要求9所述的反应器系统，其中所述哺乳动物细胞为中国仓鼠卵巢（CHO) 细胞。
11. 根据权利要求7至9中任一项所述的反应器系统，其中所述生物细胞为心脏细胞、 成纤维细胞、角质形成细胞、肝细胞、软骨细胞、神经细胞、骨细胞、肌细胞、血细胞、内皮细 胞、免疫细胞或干细胞。
12. 根据权利要求1至11中任一项所述的反应器系统，其中所述反应器腔室的容积小 于或等于约50毫升。
13. 根据权利要求1至12中任一项所述的反应器系统，其中所述气体包含二氧化碳和 /或氧气。
14. 根据权利要求1和权利要求3至13中任一项所述的反应器系统，其中所述增湿器 包含容纳第一液体的容器，所述第一液体的温度比液相的温度高至少约1°C。
15. 根据权利要求2至14中任一项所述的反应器系统，其中所述集液器包含容纳第二 液体的容器，所述第二液体的温度比液相的温度低至少约1°C。
16. 根据权利要求1至15中任一项所述的反应器系统，其中所述流量控制机构包含供 气导管，所述供气导管包含收缩部。
17. 根据权利要求16所述的反应器系统，其中所述供气导管在所述收缩部内的横截面 尺寸比所述供气导管在所述收缩部的上游和下游位置处的横截面尺寸小至少约10%。
18. 根据权利要求1至17中任一项所述的反应器系统，其中所述流量控制机构包含调 压器。
19. 根据权利要求1、权利要求3至4和权利要求6至18中任一项所述的反应器系统， 其中所述增湿器定位在所述流量控制机构的上游。
20. 根据权利要求2至19中任一项所述的反应器系统，其中所述集液器定位在所述流 量控制机构的上游。
21. 根据权利要求1至20中任一项所述的反应器系统，其中所述反应器腔室配置为含 有体积等于或小于约50毫升并且等于或大于10微升的液体培养基。
22. -种反应器系统，包含： 反应器腔室，其包含： 液体子腔室，其配置为包含含有至少一种生物细胞的液体生长培养基； 气体子腔室，其配置为包含所述液体生长培养基上方的气体顶部空间；以及 透气柔性膜，其将所述液体子腔室与所述气体子腔室隔开； 进气导管，其配置成将气体输送到所述气体子腔室中； 出气导管，其配置成将气体输送出所述气体子腔室；以及 在所述反应器腔室外部的气体旁路导管，所述气体旁路导管连接所述进气导管与所述 出气导管。
23. 根据权利要求22所述的反应器系统，包含增湿器，所述增湿器配置成对通过反应 器腔室进气导管输送的气体进行增湿，所述反应器腔室进气导管配置为将气体通过反应器 腔室进气口输送到所述反应器腔室中。
24. 根据权利要求23所述的反应器系统，包含入口流量控制机构，所述入口流量控制 机构配置成通过所述反应器腔室进气导管的气体流量调节成等于或小于约每秒1毫升的 速率。
25. 根据权利要求24所述的反应器系统，其中所述增湿器定位在所述入口流量控制机 构与所述反应器腔室进气口之间。
26. 根据权利要求22至25中任一项所述的反应器系统，包含集液器，所述集液器配置 成移除反应器腔室出气导管内的气体中的液体蒸气，所述反应器腔室出气导管配置成将气 体通过反应器腔室出气口输送出所述反应器腔室。
27. 根据权利要求26所述的反应器系统，包括出口流量控制机构，所述出口流量控制 机构配置成将通过所述反应器腔室出气导管的气体流量调节成等于或小于约每秒1毫升 的速率。
28. 根据权利要求27所述的反应器系统，其中所述集液器定位在所述流量控制机构与 所述反应器腔室出气口之间。
29. 根据权利要求22至28中任一项所述的反应器系统，其中所述反应器腔室的容积小 于或等于约50毫升。
30. 根据权利要求22至29中任一项所述的反应器系统，其中所述透气柔性膜对二氧化 碳和/或氧气是通透性的。
31. 根据权利要求22至30中任一项所述的反应器系统，其中所述反应器腔室配置为含 有体积等于或小于约50毫升并且等于或大于10微升的液体培养基。
32. 根据权利要求22至31中任一项所述的反应器系统，其中所述细胞为真核细胞。
33. 根据权利要求32所述的反应器系统，其中所述真核细胞为动物细胞。
34. 根据权利要求33所述的反应器系统，其中所述动物细胞为哺乳动物细胞。
35. 根据权利要求34所述的反应器系统，其中所述哺乳动物细胞为中国仓鼠卵巢 (CHO)细胞。
36. -种操作反应器的方法，包括： 提供反应器腔室，所述反应器腔室包含： 液体子腔室，其配置为容纳包含至少一种生物细胞的液体生长培养基； 气体子腔室，其配置为容纳所述液体生长培养基上方的气体顶部空间；以及 柔性膜，其将所述液体子腔室与所述气体子腔室隔开； 将气体从气源通过进气导管输送至所述气体子腔室以使所述透气柔性膜变形，使得液 体至少部分地从所述液体子腔室中移除； 减少向所述气体子腔室的气体供给，使得所述柔性膜朝着其原始位置恢复； 使来自所述气源的气体通过气体旁路输送以从所述进气导管移除液体，所述气体旁路 连接至所述进气导管并且在所述反应器腔室外部；以及 至少第二次将来自所述气源的气体供应到气体子腔室，以使所述透气柔性膜变形，使 得液体至少部分地从所述液体子腔室中排出。
37. 根据权利要求36所述的方法，其中所述反应器腔室容纳体积等于或小于约50毫升 并且等于或大于10微升的液体培养基。
38. 根据权利要求36至37中任一项所述的方法，其中所述细胞为真核细胞。
39. 根据权利要求38所述的方法，其中所述真核细胞为动物细胞。
40. 根据权利要求39所述的方法，其中所述动物细胞为哺乳动物细胞。
41. 根据权利要求40所述的方法，其中所述哺乳动物细胞为中国仓鼠卵巢（CHO)细胞。
【专利摘要】本发明总体上描述了对化学反应器中的湿度的控制及其相关系统和方法。在某些实施方案中，输气导管内和腔室内的湿度可被控制以抑制气体输送路径中的不期望的凝结。通过抑制气体输送路径中的凝结，可限制(或消除)这样的路径的堵塞，使得可更容易并且更可控地实现气体的输送。另外，本发明还描述了用于吹扫化学反应器系统中的凝结液体的策略。
【IPC分类】B01J19-00, C12M1-34, C12M1-04, C12M1-00
【公开号】CN104812887
【申请号】CN201380061861
【发明人】希琳·吴, 拉吉夫·贾加·拉姆, 凯文·绍-官·李, 米开朗基罗·坎佐内里, 霍斯特·布卢姆
【申请人】麻省理工学院, 赛诺菲公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2013年10月25日
【公告号】CA2887987A1, EP2912158A2, US20140120609, WO2014066781A2, WO2014066781A3