一种4-异丙氨基-1-丁醇的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药化学合成领域，具体设及一种4-异丙氨基-1- 了醇的制备方法及 新的中间体化合物。
【背景技术】
[0002] 4-异丙氨基-1-了醇是一种重要的医药中间体，其结构式如下（I)所示：
[0003]
【主权项】
1. 一种4-异丙氨基-1-丁醇（I)的制备方法，包括以下步骤：
(1) 使四氢呋喃与溴化氢的乙酸溶液反应，得到4-溴-1-乙酰氧基丁烷（III); (2) 使4-溴-1-乙酰氧基丁烷（III)与异丙胺进行反应，得到4-异丙氨基-1-乙酰氧 基丁烷（II) ; (3)使4-异丙氨基-1-乙酰氧基丁烷（II)水解，得到4-异丙氨基-1-丁醇 ⑴。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)中溴化氢的乙酸溶液中 溴化氢的质量含量为10 %~40%。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)中四氢呋喃与溴化氢的 摩尔比为I : 1~50 : 1，优选为2 : 1~15 : 1，更优选为2 : 1~5 : 1。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)中反应温度为0~ 50°C，优选为10~25°C。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2)中异丙胺与4-溴-1-乙 酰氧基丁烷（ΠΙ)的摩尔比为I : 1~10 : 1，优选为2 : 1~5 : 1。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2)在碱存在下进行，所述 碱选自碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐或有机胺，优选选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、 磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢钾、三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺或异丙胺。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2)的反应溶剂选自氯代 烷烃、醇、强极性非质子溶剂或非极性非质子溶剂，优选选自二氯甲烷、乙腈、乙醇、乙酸乙 酯或N，N-二甲基甲酰胺。
8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2)的反应温度为0~ 50°C，优选为0~30°C。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3)的水解在碱存在下进 行。
10. 根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾或 氢氧化锂，4-异丙氨基-1-乙酰氧基丁烧（II)与碱的摩尔比为I : 1~1 : 5,优选为 I : 1 ~I : 2〇
11. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，水解反应的温度为-20~80°C，优 选为0~30°C。
12. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，水解反应的溶剂选自水、C η醇或其 混合物，优选选自甲醇、乙醇或水。 13. 4-异丙氨基-1-乙酰氧基丁烷（II)，其结构式如下所示： 〇
【专利摘要】本发明涉及一种4-异丙氨基-1-丁醇的制备方法，采用价廉易得的四氢呋喃与溴化氢的乙酸溶液为起始原料，制备了新的中间体化合物4-异丙氨基-1-乙酰氧基丁烷，进而制备了目标产物。本发明制备方法的优点在于工艺操作方便，反应条件温和，经济环保，获得高纯度、高收率的目标产物，适于产业化生产。
【IPC分类】C07C213-02, C07C213-06, C07C219-06, C07C215-08
【公开号】CN104829465
【申请号】CN201510166233
【发明人】唐方辉, 马驰, 贾强
【申请人】上海适济生物科技有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年4月7日