用于形成复合物的组合物、由此形成的复合物和用于口服的含所述复合物的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明构思涉及用于形成复合物的组合物、由所述组合物形成的复合物和含所述 复合物的组合物，更特别地，涉及用于形成具有pH依赖溶解性的复合物的组合物、由所述 组合物形成的复合物和含所述复合物的口服可吸收的组合物。
【背景技术】
[0002] 在制药和食品领域，薄膜包衣被用于得到活性主要成分的物理和化学保护。在制 药领域薄膜包衣通过保护药物产品免受环境影响，例如水分、氧或光，和屏蔽活性主要成分 的味道、气味或色彩而用于提升药物产品的质量。特别地，使用具有pH依赖溶解特性的化 合物当中的在约4-7的pH范围内具有耐酸性的化合物的薄膜包衣增加了药片对胃液的抗 性，从而快速引发了该药片在体内肠道环境的释放。使用具有上述pH依赖溶解特性的化合 物的薄膜包衣称为肠溶衣。
[0003] 如果所述肠溶膜包衣在药物物质中使用，则使用例如聚甲基丙烯酸酯、羟丙甲基 纤维素邻苯二甲酸醋、聚乙稀丙稀酸邻苯二甲酸醋（polyvinylacrylate phthalate)、邻苯 二甲酸乙酸纤维素或羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯的化合物。且当在一些食品材料中使 用肠溶膜包衣时，则限制性地使用褐藻酸盐、虫胶等。通过，例如，将含所述化合物的组合物 应用于药片并干燥生成物以形成保护膜而形成薄膜包衣。
[0004] 然而，上述膜不可能用在一些食品材料中。可用于食品材料的海藻酸盐或虫胶不 具有充分的pH依赖溶解特性，因此不仅在胃中而且在肠中也缓慢地溶解，不提供使用者需 要的令人满意的肠溶质量。此外，具有提升上述药物材料的巨大空间，因为从质量的观点上 看由于药物材料具有低透明度，且在低水浓度条件下所述药物材料易碎，且大量的附加赋 形剂，例如塑化剂或滑石应被用于粘性特性，或具有邻苯二甲酸的材料具有例如形成游离 邻苯二甲酸的问题。
[0005]发明构思的详细说明
[0006] 技术问题
[0007] 本发明构思提供用于形成复合物的组合物，由所述组合物形成的复合物，和含所 述复合物的口服可吸收的组合物。
[0008] 技术方案
[0009] 根据本发明构思的一个方面，提供含基于纤维素的化合物、基于多元酚的化合物 和溶剂的用于形成复合物的组合物，其中，基于多元酚的化合物的量基于100重量份的基 于纤维素的化合物为1-40重量份。
[0010] 根据本发明构思的另一方面，提供了含基于纤维素的化合物和基于多元酚的化 合物的复合物，其中，基于多元酚的化合物的量基于100重量份的基于纤维素的化合物为 1_40重量份。
[0011] 用于形成复合物的组合物可进一步包含抗氧化剂，所述抗氧化剂的量基于100重 量份的基于纤维素的化合物为1-10重量份。
[0012] 根据本发明构思的另一方面，提供了含所述复合物的口服可吸收的组合物。
[0013] 有益效果
[0014] 根据本发明的一个示例性实施方案的复合物根本不具有毒性，这不同于常规的化 学物质，且即使分解也不产生任何有害物质，因此，在任何工业领域可任意用作食品材料。 此外，当应用于人体时，可在最后提供生理功能，例如抗氧化功能，且绿茶等的抗氧化剂成 分在膜层中，从而防止物质被氧化并保护膜内部的成分。即使在过程中，由于简单的溶解和 反应后的冲洗等，不需要额外的化学能量。因此，它是非常简单且环境友好的，具有便宜的 加工单元价格。此外，可混合抗氧化剂以阻止长期稳定性的下降且因此提升了长期储存稳 定性约20倍。在这方面，在不添加抗氧化剂的情况下通过例如基于多元酚的化合物和基于 纤维素的化合物的天然产物的相互作用可能发生长期稳定性的下降。
[0015] 最佳方式
[0016] 在下文中，将描述根据本发明的一个或多个示例性实施方案的用于形成复合物的 组合物、由所述组合物形成的复合物、制备它们的方法和含它们的口服可吸收的组合物。
[0017] 用于形成复合物的组合物可包含基于纤维素的化合物、基于多元酚的化合物和溶 剂，其中基于多元酚的化合物的量基于100重量份的基于纤维素的化合物可为1-40重量 份。
[0018] 所述溶剂可包含选自水和乙醇中的至少一种。溶剂的量基于100重量份的基于 纤维素的化合物和基于多元酚的化合物的总量可为100-2000重量份。当溶剂的量在该范 围内时，构成用于形成复合物的组合物的成分彼此均匀混合，且因此，提供优异的复合物产 量。
[0019] 根据本发明的另一方面，提供含基于纤维素的化合物和基于多元酚的化合物的复 合物，其中，基于多元酚的化合物的量基于100重量份的基于纤维素的化合物可为1-40重 量份。
[0020] 基于多元酚的化合物的量可为，例如，基于100重量份的基于纤维素的化合物为 5-30重量份。
[0021] 当所述基于多元酚的化合物的量基于100重量份的基于纤维素的化合物少于1重 量份时，所述复合物可能不具有pH选择性或依赖的溶解性。当所述基于多元酚的化合物的 量基于100重量份的基于纤维素的化合物多于40重量份时，使用由用于形成复合物的所述 组合物形成的复合物的复合物膜可能易于破碎，且所述复合物膜的成膜性能可能下降。
[0022] 多元酚可通常从天然产品的地上部分和多种茶或水果得到。所述基于多元酚的化 合物来自，例如，绿茶提取物。
[0023] 用在本发明中的绿茶提取物的多数成分是不含水的多酚，其中所述多酚为儿茶 酚，包括表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG)、表儿茶素没食子酸酯（ECG)，表儿茶素（EC)和 表没食子儿茶素（EGC)。当包含与上述成分相似的成分时，所述成分可用作基于多元酚的化 合物。
[0024] 可基于本领域广泛已知的方法得到绿茶提取物，例如，通过实施使用乙醇和水的 混合溶剂和通过从中去除溶剂而干燥的绿茶提取工艺。根据这些方法得到的绿茶提取物可 具有，例如，糊状物或粉末的形式。
[0025] 基于多元酚的化合物的实例包括儿茶酚。
[0026] 基于纤维素的化合物可包括羟丙基甲基纤维素（HPMC)、甲基纤维素（MC)、羧甲基 纤维素（CMC)、其衍生物，或它们的混合物。
[0027] 在HPMC中，甲氧基的量为16. 5-30.0 wt%，羟丙氧基的量为4-32wt%，优选地，甲 氧基的量为28-30wt%，且羟丙氧基的量为7-12wt%。当使用具有这样量的官能团的HPMC 时，HPMC中的疏水基和亲水基良好平衡，且因此，易于实施复合物的形成。即使在复合物形 成后，由于优异的成膜性能，可制备具有优异膜质量的肠溶衣膜。
[0028] 用于形成复合物的组合物和由所述组合物形成的复合物可进一步包括抗氧化剂， 所述抗氧化剂的量基于1〇〇重量份的基于纤维素的化合物为1-10重量份。当抗氧化剂的 量在该范围内时，长期储存稳定性的提升效果是优异的，且可提供具有肠溶功能的膜。
[0029] 所述抗氧化剂可进一步包含抗坏血酸、丁基羟基茴香醚、异抗坏血酸、没食子酸丙 酯、迷迭香油、二丁基羟基甲苯、槲皮黄酮、生育酚，或它们的混合物。
[0030] 所述复合物可进一步包括pH控制剂。
[0031] 将所述pH控制剂添加至所述复合物中，同时调控添加的量以使所述复合物可溶 解在目标pH溶液中。
[0032] 所述pH控制剂可包括碱剂。
[0033] 所述碱剂的非限制性实例包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙，或它们的混合物。
[0034] pH控制剂的量基于100重量份的基于纤维素的化合物为10重量份或更少，例如， 0. 01-7重量份。当pH控制剂的量在该范围内时，通过使用所述复合物形成的复合物膜的浊 度和强度是优异的。
[0035] 根据本发明的一个实施方案的所述复合物仅使用对于食用是安全的食品原料。所 述原料具有pH依赖溶解性，因此，得到与由药类化合物形成的肠溶衣膜原料的肠溶性质相 当的肠溶性质。此外，除了多元酚的抗氧化效应，所述复合物可同时具有健康效益，并达到 克服上述药物辅料的劣质特性的质量。
[0036] 根据本发明的一个实施方案的所述复合物不限于上述的普通薄膜包衣和肠溶衣， 但可适用于任何需要pH依赖溶解特性的领域。例如，如果所述复合物是在pHl-3或更高下 具有溶解特性的物质，所述复合物可用作普通的包衣和粘合剂，其中实现了抗氧化性能和 功能。如果所述复合物是在pH 4-7或更高下具有溶解特性的物质，所述复合物可用作上述 的肠溶衣或肠溶物质。另外，如果所述复合物在pH 7或更高下具有溶解特性，所述复合物 可用作缓释包衣基础物质、缓释填料或粘合剂。
[0037] 所述复合物具有在溶剂，例如不同pH范围内的水中溶解的特性，取决于基于多元 酚的化合物和基于纤维素的化合物的混合比例。此外，当溶解在一些有机溶剂中，例如乙醇 和水为8:2重量比例的混合溶剂，然后去除溶剂时，所述复合物具有优异的成膜性能，并保 持原始的pH依赖溶解性性质。因此，当使用所述复合物时，可轻易制备复合物膜，且所述复 合物膜可用于需要依赖pH的成膜特性的药品或食品领域。
[0038] 所述复合物可具有，例如，对于1. 0-9. 5的pH范围内的溶剂的优异的溶解特性。 根据一个示例性实施方案，所述复合物的可溶pH可在4. 0-7. 0范围内，更特别地，5. 0-5. 5。 具有该可溶pH范围的复合物可用作肠溶衣或用于胶囊的基础材料。
[0039] 术语"可溶pH"指复合物的溶解性大幅变化的pH点。例如，具有可溶pH5的复合 物意味着所述复合物在小于pH 5下不溶解，但在pH 5或以上溶解。
[0040] 当所述复合物用作肠溶衣或用于胶囊的基础材料时，含复合物的组合物可进一步 包括添加剂，例如塑化剂、润滑剂、着色剂、遮光剂、增溶剂、pH控制剂或胶凝剂。