一种口服复合维生素纳米脂质体的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种口服复合维生素纳米脂质体，属于营养素补充剂【技术领域】。所述复合维生素纳米脂质体口服液，以卵磷脂、胆固醇和吐温80所制备的纳米脂质体为包埋剂，其脂质体内含有维生素A1、维生素D3、维生素E、维生素K、维生素C、维生素B1(硫胺素)、维生素B2(核黄素)、维生素B3(烟酸)、维生素B5(泛酸)、维生素B6(吡哆醇)、维生素B7(生物素)、维生素B9(叶酸)、维生素B12(氰钴胺)。本发明提供的口服复合维生素纳米脂质体可被小肠直接吸收利用，提高了其吸收率和生物利用度，该口服复合维生素纳米脂质体可广泛应用在保健食品、功能饮料、化妆品、医药等行业，适用于大规模生产。
【专利说明】一种口服复合维生素纳米脂质体
【技术领域】
[0001] 本发明提供一种口服复合维生素纳米脂质体，属于营养素补充剂【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 维生素是维持人体生命活动必需的一类有机物质，也是保持人体健康的重要活性 物质。维生素在体内的含量很少，但在人体生长、代谢、发育过程中却发挥着重要的作用，缺 乏时可导致代谢障碍，而引致多种疾病。当机体从外界摄取维生素不能满足其生命活动需 要时，就会引起新陈代谢功能紊乱，引发各种疾病。
[0003] 由于维生素种类很多、性质各异，因此目前国内生产的维生素制剂以单独成分的 居多，复合维生素制剂较少，且剂型多以片剂或胶囊为主，液体口服维生素则多以B族维生 素为主。对于脂溶性维生素 A、D、E、K，由于其水溶性较差，生物利用度低。经研究发现，片 剂或胶囊剂中的脂溶性维生素中的吸收率为20%?25%，生物利用率为30% ;乳化复合维 生素中的脂溶性维生素的吸收率为40%?45%，生物利用率为55%。可见片剂或胶囊剂复 合维生素的生物学效价为6%?7. 5%;-般乳化复合维生素的生物学效价为22%?25%。
【发明内容】
[0004] 为克服现有技术存在的缺点，本发明的发明目的是提供一种复合维生素纳米脂质 体口服液，其可被小肠直接吸收利用，提高了其吸收率和生物利用度。
[0005] 为实现所述发明目的，本发明提供一种复合维生素纳米脂质体口服液，其特征在 于，以卵磷脂、胆固醇和吐温80所制备的纳米脂质体为包埋剂，其脂质体内含有维生素 Ap 维生素 D3、维生素 E、维生素 K、维生素 C、维生素 B1 (硫胺素）、维生素 B2 (核黄素）、维生素 B3 (烟酸）、维生素 B5 (泛酸）、维生素 B6 (批哆醇）、维生素 B7 (生物素）、维生素 B9 (叶酸）、 维生素 B12 (氰钴胺）。
[0006] 优选地，所述的复合维生素纳米脂质体口服液，每IOmL纳米脂质体口服液中含有 0· 01?2mg维生素 A1,1?50 μ g维生素 D3,0· 5?300mg维生素 E，2?500 μ g维生素 K1, 10?300mg维生素 C，0. 2?IOmg维生素 B1 (硫胺素），0· 2?IOmg维生素 B2(核黄素）， 5?50mg维生素 B3 (烟酸），1?50mg维生素 B5 (泛酸），0· 5?IOmg维生素 B6 (吡哆醇）， 10?IOOOyg维生素 B7(生物素），50?IOOOyg维生素 B9(叶酸），0· 1?20yg维生素 B12 (氰钴胺）。
[0007] 与现有技术相比，本发明提供的复合维生素纳米脂质体口服液，以卵磷脂、胆固醇 和吐温80为包埋剂，采用复乳-动态高压微射流技术（D HPM)制备复合维生素纳米脂质 体，获得外观透明、平均粒径约50nm，包封率大于90 %的复合维生素纳米脂质体，并保证了 维生素在制备过程中的稳定性。脂质化的维生素可被小肠直接吸收利用，提高了其吸收率 和生物利用度，该产品可广泛应用在保健食品、功能饮料、化妆品、医药等行业，适用于大规 模生产。
【具体实施方式】
[0008] 下面结合实施方式对本发明做详细描述。
[0009] 本发明提供的复合维生素纳米脂质体口服液，每IOmL纳米脂质体口服液中含有 0· 01?2mg维生素 A1,1?50 μ g维生素 D3,0· 5?300mg维生素 E，2?500 μ g维生素 K1, 10?300mg维生素 C，0· 2?IOmg维生素 Bl (硫胺素），0· 2?IOmg维生素 B2 (核黄素）， 5?50mg维生素 B3 (烟酸），1?50mg维生素 B5 (泛酸），0· 5?IOmg维生素 B6 (吡哆醇）， 10?IOOOyg维生素 B7(生物素），50?IOOOyg维生素 B9(叶酸），0· 1?20yg维生素 B12 (氰钴胺）。
[0010] 实施例1 :
[0011] 本发明实施例1提供的复合维生素纳米脂质体口服液的具体制备方法如下：
[0012] SOl :称取大豆卵磷脂5g、胆固醇lg、吐温80 lg，加入无水乙醇（或者氯仿、甲醇 或二氯甲烷等）中30ml，然后放入茄形瓶中，在水浴蒸发仪上（水浴温度40°C ±1°C)，搅 拌至溶解得溶液a ;
[0013] S02 :取5ml橄榄油放入容器中，并向其中加入50mg维生素 A1,0· 5mg维生素 D3, Ig 维生素 E，5mg维生素 K1，混合均匀，得到脂溶性维生素溶液b ;
[0014] S03 :将上述脂溶性维生素溶液b加入到步骤⑴的溶液a中，搅拌混勻，得到溶液 C
[0015] S04:将IOg维生素 C，0. Ig硫胺素，0· Ig维生素 B2，1.2g烟酰胺，0.5g泛酸，0· Ig 维生素 B6, 30mg生物素，40mg叶酸，0· 3mg维生素 B12溶解于IOmL蒸馏水内，得到水溶性维 生素溶液d ;
[0016] S05将步骤（4)的水溶性维生素溶液d加入到步骤（3)溶液c中，搅拌均匀得到溶 液e ;
[0017] S06 :对溶液e进行减压蒸发去除溶剂；
[0018] S07 :使用探式超声仪在冰水浴条件下使脂质薄膜充分水化80分钟，直到至乳液 变为透明为止；
[0019] S08 :使用微射流均质机在IOOMPa压力下对乳液乳匀2次；
[0020] S09 :补加蒸馏水至1000ml，搅拌均匀，而后过滤分装，得到复合维生素纳米脂质 体口服液，所述复合维生素纳米脂质体外观透明、平均粒径约50. 2nm，包封率为91%。
[0021] 实施例2:
[0022] 本发明实施例2提供的复合维生素纳米脂质体口服液的具体制备方法如下：
[0023] SOl :称取大豆卵磷脂5g、胆固醇lg、吐温80 lg，加入无水乙醇（或者氯仿、甲醇 或二氯甲烷等）中30ml，然后放入茄形瓶中，在水浴蒸发仪上（水浴温度50°C ±1°C)，搅 拌至溶解得溶液a ;
[0024] S02 :取5ml橄榄油放入容器中，并向其中加入Img维生素 ApO. Img维生素 D3, 50mg 维生素 E，0. 2mg维生素 K1，混合均匀，得到脂溶性维生素溶液b ;
[0025] S03 :将上述脂溶性维生素溶液b加入到步骤⑴的溶液a中，搅拌混勻，得到溶液 c ；
[0026] S04 :将IOg维生素 C，0· Ig硫胺素，0· Ig维生素 B2,1. 2g烟酰胺，0· 5g泛酸，Ig维 生素 B6, 3g生物素，4g叶酸，30mg维生素 B12溶解于IOmL蒸馏水内，得到水溶性维生素溶液 d ；
[0027] S05 :将步骤（4)的水溶性维生素溶液d加入到步骤（3)溶液c中，搅拌均匀得到 溶液e ;
[0028] S06 :对溶液e进行减压蒸发去除溶剂；
[0029] S07 :使用探式超声仪在冰水浴条件下使脂质薄膜充分水化40分钟，直到至乳液 变为透明为止；
[0030] S08 :使用微射流均质机在IOOMPa压力下对乳液乳匀6次；
[0031] S09 :补加蒸馏水至1000ml，搅拌均匀，而后过滤分装，得到复合维生素纳米脂质 体口服液，所述复合维生素纳米脂质体外观透明、平均粒径约49. 8nm，包封率为91. 2%。
[0032] 实施例3 :
[0033] 本发明实施例3提供的复合维生素纳米脂质体口服液的具体制备方法如下：
[0034] SOl :称取大豆卵磷脂5g、胆固醇lg、吐温80 lg，加入无水乙醇（或者氯仿、甲醇 或二氯甲烷等）中30ml，然后放入茄形瓶中，在水浴蒸发仪上（水浴温度55°C ±1°C)，搅 拌至溶解得溶液a ;
[0035] S02 :取5ml橄榄油放入容器中，并向其中加入40mg维生素八1，111^维生素03,2 8维 生素 E，4mg维生素 K1，混合均匀，得到脂溶性维生素溶液b ;
[0036] S03 :将上述脂溶性维生素溶液b加入到步骤⑴的溶液a中，搅拌混勻，得到溶液 c ；
[0037] S04 :将30g维生素 C，Ig硫胺素，Ig维生素 B2, 5g烟酰胺，0· 5g泛酸，0· Ig维生素 B6, 30mg生物素，40mg叶酸，0· 3mg维生素 B12溶解于IOmL蒸馏水内，得到水溶性维生素溶液 d ；
[0038] S05 :将步骤（4)的水溶性维生素溶液d加入到步骤（3)溶液c中，搅拌均匀得到 溶液e ;
[0039] S06 :对溶液e进行减压蒸发去除溶剂；
[0040] S07 :使用探式超声仪在冰水浴条件下使脂质薄膜充分水化40分钟，直到至乳液 变为透明为止；
[0041] S08 :使用微射流均质机在IOOMPa压力下对乳液乳匀10次；
[0042] S09 :补加蒸馏水至1000ml，搅拌均匀，而后过滤分装，得到复合维生素纳米脂质 体口服液，所述复合维生素纳米脂质体外观透明、平均粒径约50nm，包封率为90. 8%。
[0043] 利用本发明实施例1提供的方法制备的复合维生素纳米脂质体营养液口服液进 行实验：
[0044] 一、材料与方法
[0045] 1.试验样品
[0046] 复合维生素纳米脂质体营养液通过本发明提供的配方及方法得到。
[0047] 2.实验动物、分组与喂氧方法
[0048] 2-1试验动物：
[0049] 长耳白兔6只，2_3kg，由北京大学试验动物中心提供。
[0050] 2-2试验分组：实验兔在实验室适应5天后，被随机分为3组，S卩：普通饲料+灌喂 水组（对照组A)、普通饲料+灌喂复合维生素（对照组B)和普通饲料+灌喂复合维生素纳 米脂质体营养液（实验组c)，所述复合维生素具有与本发明提供的脂质体同等配比的维生 素；
[0051] 2-3实验方法：
[0052] A组动物正常喂养，B组动物每日给予灌喂复合维生素口服液5ml。C组动物每日 给予复合维生素纳米脂质体营养液口服液5ml。实验周期5天。喂养5天后，取血，分离血 清，测定动物血中维生素浓度。连续测定5次，取平均。
[0053] 3.测试指标和方法
[0054] 按药典附录（VID)，采用紫外-可见分光光度计方法。
[0055] 二、实验结果
[0056] 三组动物间血清中维生素 A1含量结果见下表：
【权利要求】
1. 一种复合维生素纳米脂质体口服液，其特征在于，以卵磷脂、胆固醇和吐温80所制 备的纳米脂质体为包埋剂，其脂质体内含有维生素4、维生素0 3、维生素 E、维生素 K、维生素 C、维生素& (硫胺素）、维生素 B2 (核黄素）、维生素 B3 (烟酸）、维生素 B5 (泛酸）、维生素 B6(吡哆醇）、维生素 B7(生物素）、维生素 B9 (叶酸）、维生素 Μ氰钴胺）。
2. 根据权利要求1所述的复合维生素纳米脂质体口服液，其特征在于，每10mL纳米脂 质体口服液中含有〇· 01?2mg维生素 Αρ 1?50 μ g维生素 D3,0· 5?300mg维生素 E，2? 500 μ g维生素&，10?300mg维生素 C，0· 2?10mg维生素 B1 (硫胺素），0· 2?10mg维生 素 B2 (核黄素），5?50mg维生素 B3 (烟酸），1?50mg维生素 B5 (泛酸），0· 5?10mg维生 素 B6 (批哆醇），10?1000 μ g维生素 B7 (生物素），50?1000 μ g维生素 B9 (叶酸），0. 1? 20^8维生素812(氰钴胺）。
【文档编号】A61K31/714GK104256652SQ201410520174
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年10月8日 优先权日:2014年10月8日
【发明者】李明刚 申请人:李明刚