"大致上"在本文中用于 获取许多生物和化学现象中固有的潜在完全性缺乏。
[0068] 大致同源性：短语"大致同源性"在本文中用于指代氨基酸或核酸序列之间的比 较。如将由本领域普通技术人员所了解，如果两个序列在相应位置中含有同源残基，那么它 们通常被视为"大致上同源"。同源残基可为相同残基。或者，同源残基可为将具有适当类 似结构和/或功能特征的非相同残基。举例来说，如本领域普通技术人员所熟知，某些氨基 酸通常被分类为"疏水性"或"亲水性"氨基酸，和/或具有"极性"或"非极性"侧链。将一 个氨基酸取代成另一相同类型可常被视为"同源"取代。
[0069] 如本领域中所熟知，可使用多种算法中的任一个比较氨基酸或核酸序列，所 述算法包括如针对核苷酸序列的BLASTN以及针对氨基酸序列的BLASTP、空位BLAST 和PSI-BLAST的商业计算机程序中可用的那些。示例性所述程序描述于Altschul 等，basic local alignment search tool, J. Mol. Biol. ,215(3) :403_410，1990; Altschul 等，Methods in Enzymology ;Altschul 等，''Gapped BLAST and PSI-BLAST: a new generation of protein database search programs",Nucleic Acids Res.25:3389-3402,1997 ;Baxevanis 等，Bioinformatics:A Practical Guide to the Analysis of Genes and Proteins, Wiley, 1998 ;以及 Misener 等（编），Bioinformatics Methods and Protocols(Methods in Molecular Biology,第 132卷），Humana Press, 1999 中。除鉴定同源序列之外，以上提及的程序也通常提供同源性程度的指示。在一些实施方 案中，如果两个序列的相应残基中的至少50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、 90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更多在残基的相关链段上是同 源的，那么它们被视为大致上同源。在一些实施方案中，相关链段是完整序列。在一些实 施方案中，相关链段是至少 10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、 100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500 个或更多个 残基。
[0070] 大致同一性：短语"大致同一性"在本文中用于指代氨基酸或核酸序列之间的比 较。如将由本领域普通技术人员所了解，如果两个序列在相应位置中含有相同残基，那么它 们通常被视为"大致上相同"。如本领域中所熟知，可使用多种算法中的任一个比较氨基酸 或核酸序列，所述算法包括如针对核苷酸序列的BLASTN以及针对氨基酸序列的BLASTP、空 位BLAST和PSI-BLAST的商业计算机程序中可用的那些。示例性所述程序描述于Altschul 等，Basic local alignment search tool, J. Mol. Biol. ,215(3) :403_410, 1990 ;Altschul 等，Methods in Enzymology ;Altschul 等，Nucleic Acids Res. 25:3389-3402, 1997; Baxevanis 等,Bioinformatics: A Practical Guide to the Analysis of Genes and Proteins，Wiley，1998;以及 Misener 等（编），Bioinformatics Methods and Protocols(Methods in Molecular Biology,第132卷），Humana Press, 1999 中。除鉴定相 同序列之外，以上提及的程序也通常提供同一性程度的指示。在一些实施方案中，如果两个 序列的相应残基中的至少 50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、 93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更多在残基的相关链段上是相同的，那么它们被 视为大致上相同。在一些实施方案中，相关链段是完整序列。在一些实施方案中，相关链段 是至少 10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、125、150、175、 200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500 个或更多个残基。
[0071] 罹患：正"罹患"疾病、病症和/或病状的个体已被诊断有或显示所述疾病、病症和 /或病状的一种或多种症状。
[0072] 易患："易患"疾病、病症和/或病状的个体尚未被诊断有所述疾病、病症和/或病 状。在一些实施方案中，易患疾病、病症和/或病状的个体可不展现所述疾病、病症和/或 病状的症状。在一些实施方案中，易患疾病、病症、病状或事件（例如DMD)的个体可具有一 个或多个以下特征：（1)与发展所述疾病、病症和/或病状相关的遗传突变；（2)与发展所 述疾病、病症和/或病状相关的遗传多态性；（3)与所述疾病、病症和/或病状相关的蛋白 质的表达和/或活性增加和/或降低；(4)与所述疾病、病症、病状的发展和/或事件相关 的习惯和/或生活方式；（5)已经受、计划经受或需要移植。在一些实施方案中，易患疾病、 病症和/或病状的个体将发展所述疾病、病症和/或病状。在一些实施方案中，易患疾病、 病症和/或病状的个体将不发展所述疾病、病症和/或病状。
[0073] 靶标组织：如本文所用，术语"靶标组织"是指受待治疗的疾病，如DMD影响的任何 组织。在一些实施方案中，靶标组织包括显示疾病相关的病变、症状或特征，包括但不限于 肌肉萎缩、骨骼变形、心肌病、肌肉缺血、认知损害和呼吸功能受损的那些组织。
[0074] 治疗有效量：如本文所用，术语治疗剂的"治疗有效量"是指当向罹患或易患疾病、 病症和/或病状的受试者施用时，足以治疗、诊断、预防所述疾病、病症和/或病状的症状和 /或延迟其发作的量。本领域普通技术人员应了解，治疗有效量通常是通过包含至少一个单 位剂量的给药方案施用。
[0075] 治疗：如本文所用，术语"治疗（treat/treatment/treating) "是指用于部分或完 全减轻、改善、缓和、抑制、预防特定疾病、病症和/或病状的一种或多种症状或特征、延迟 其发作、减轻其严重性、和/或降低其发生率的任何方法。治疗可向不展现疾病的征象和 /或仅展现所述疾病的早期征象的受试者施用以达成降低发展与所述疾病相关的病变的风 险的目的。
[0076] 某些实施方案的详述
[0077] 本发明尤其提供用于基于作为治疗剂的抗Flt-I抗体或其抗原结合片段来治疗 肌营养不良，包括杜兴氏肌营养不良（DMD)和/或贝克尔肌营养不良的方法和组合物。在 一些实施方案中，本发明提供治疗DMD的方法，其包括向罹患或易患DMD的个体施用有效量 的Flt-I抗体或其抗原结合片段以使DMD的至少一种症状或特征在强度、严重性或频率方 面得以降低，或延迟发作。
[0078] 本发明的各个方面详述于以下章节中。使用所述章节不意图限制本发明。各章节 可适用于本发明的任何方面。在本申请中，除非另外陈述，否则使用"或"是指"和/或"。
[0079] 杜兴氏肌营养不良（DMD)
[0080] DMD是一种特征在于全身肌肉进行性退化以及肌肉相关功能丧失的疾病。预期本 发明提供用于减缓、延迟或预防肌肉退化，再生肌肉以及使各种肌肉组织中与DMD和其它 肌营养不良相关的纤维化、炎症和其它症状或特征逆转、消除、延迟、预防或减至最小限度 的方法和组合物。
[0081] 肌肉组织
[0082] 在动物中存在两种主要类型的肌肉组织-横纹肌和平滑肌。如本文所用，术语 "横纹肌"是指含有重复肌节的肌肉组织。横纹肌倾向于处于随意控制下，并且连接于骨骼。 横纹肌允许身体随意运动，并且包括主要肌肉群，包括四头肌、腓肠肌、二头肌、三头肌、斜 方肌、三角肌和许多其它肌肉群。横纹肌倾向于是极长的，并且许多横纹肌能够独立地起作 用。然而，一些横纹肌不连接于骨骼，包括口腔、肛门、心脏和食道上部中的那些。
[0083] 另一方面，平滑肌具有极其不同的结构。并非是具有单独骨骼连接的一系列长肌， 平滑肌倾向于组织成连续薄片，其中在平滑肌细胞之间具有机械连接。平滑肌常位于中空 器官的壁中，并且通常不处于随意控制下。衬于特定器官的平滑肌必须承担相同负荷并同 时收缩。平滑肌至少部分地起处理中空器官上由运动和/或姿势或压力变化引起的负荷变 化的作用。这个双重作用意味着平滑肌必须不仅能够像横纹肌一样收缩，而且它必须能够 紧张性收缩以针对持续负荷维持器官尺寸。平滑肌的实例是衬于血管、细支气管、膀胱和胃 肠道（如直肠）的那些。
[0084] 肌肉的强度取决于肌肉细胞的数目和尺寸以及它们的解剖排列。通过合成新肌原 纤维（肥大）和/或形成更多肌肉细胞（增生）来增加肌肉纤维的直径将使肌肉的力量产 生能力增加。
[0085] 肌肉也可根据位置或功能来分组。在一些实施方案中，使Flt-I抗体或其抗原结 合片段靶向面部的一种或多种肌肉、一种或多种用于咀嚼的肌肉、舌部和颈部的一种或多 种肌肉、胸部的一种或多种肌肉、胸带和手臂的一种或多种肌肉、手臂和肩部的一种或多种 肌肉、一种或多种腹侧和背侧前臂肌肉、手部的一种或多种肌肉、竖脊肌的一种或多种肌 肉、骨盆带和腿部的一种或多种肌肉、和/或前腿和足部的一种或多种肌肉。
[0086] 在一些实施方案中，面部的肌肉包括但不限于眼内肌肉，如睫状肌、虹膜开大肌、 虹膜括约肌；耳部的肌肉，如耳廓肌、颞顶肌、镫骨肌、鼓膜张肌；鼻部的肌肉，如降眉间肌、 鼻肌、鼻孔开大肌、降鼻中隔肌、提上唇鼻翼肌；口腔的肌肉，如提口角肌、降口角肌、口轮匝 肌、颊肌、颧大肌和颧小肌、颈阔肌、提上唇肌、降下唇肌、笑肌、颏肌和/或皱眉肌。
[0087] 在一些实施方案中，咀嚼肌包括但不限于咬肌、颞肌、翼内肌、翼外肌。在一些实施 方案中，舌部和颈部的肌肉包括但不限于颏舌肌、茎突舌肌、舌腭肌、舌骨舌肌、二腹肌、茎 突舌骨肌、下颁舌骨肌、颏舌骨肌、肩胛舌骨肌、胸骨舌骨肌、胸骨甲状肌、甲状舌骨肌、胸锁 乳突肌、前斜角肌、中斜角肌和/或后斜角肌。
[0088] 在一些实施方案中，胸部、胸带和手臂的肌肉包括但不限于锁骨下胸大肌、胸小 肌、腹直肌、外腹斜肌、内腹斜肌、腹横肌、膈肌、肋间外肌、肋间内肌、前锯肌、斜方肌、肩胛 提肌、大菱形肌、小菱形肌、背阔肌、三角肌、肩胛下肌、冈上肌、冈下肌、大圆肌、小圆肌和/ 或P彖肽肌。
[0089] 在一些实施方案中，手臂和肩部的肌肉包括但不限于肱二头肌-长头、肱二头 肌-短头、肱三头肌-长头、肱三头肌外侧头、肱三头肌-内侧头、肘肌、旋前圆肌、旋后肌和 /或肱肌。
[0090] 在一些实施方案中，腹侧和背侧前臂的肌肉包括但不限于肱桡肌、桡侧腕屈肌、尺 侦議屈肌、掌长肌、尺侧腕伸肌、桡侧腕长伸肌、桡侧腕短伸肌、指伸肌、小指伸肌。
[0091] 在一些实施方案中，手部的肌肉包括但不限于手部的内附肌，如鱼际、拇短展肌、 拇短屈肌、拇指对掌肌、小鱼际、