一种2,6-二氟-4-溴苯酚的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种2, 6-二氟-4-溴苯酚的制备方法，属于化学合成领域。
【背景技术】
[0002] 2, 6-二氟-4-溴苯酚是用来合成多种液晶单体的重要中间体，它一方面可与含卤 素的苯环进行醚化反应，另一方面还可以与多种硼酸进行偶联反应制备出不同性能的含氟 类液晶单体，这类液晶单体具有粘度低，电阻率高，响应速度较快，能提高混晶介电常数等 优点，非常适合薄膜场效应晶体管驱动的液晶显示。2, 6-二氟-4-溴苯酚作为合成多种含 氟类液晶单体的重要中间体，在液晶显示模板中具有非常好的应用前景。
[0003] 现有的2, 6-二氟-4-溴苯酚的制备方法，如专利CN101792377,使用2, 6-二氟苯 酚作为反应原料，以危险性极强的溴素作为溴化剂，四氢呋喃或甲苯作溶剂反应来制备该 中间体，这种方法存在纯度差、精制较繁琐、安全风险大、生产成本高等缺点。2012年中国专 利CN102531854A，使用3, 4, 5-三氟苯酚作为反应原料，在醇类溶剂中与甲醇钠或乙醇钠进 行取代反应，再与脱烷基试剂在高温回流状态下反应来制备该中间体，这种方法每步反应 毕中间体纯度较差，都需要进行蒸馏进行精制，而且3, 4, 5-三氟苯酚不易购买，成本较高。 2010年专利W02010040730A1，使用3, 5-二氟溴苯为主原料，四氢呋喃为主要反应溶剂，先 与二异丙基胺基锂试剂进行金属化反应，再与硼化试剂FB(OMe)3OEtJij备硼酸、硼酸再经 双氧水氧化制备该中间体，该中间体经过过硅胶柱提纯得到的2, 6-二氟-4-溴苯酚收率只 有29%，纯度较差，该方法收率太低使得成本偏高，不利于规模化工业化生产。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是克服传统2, 6-二氟-4-溴苯酚合成方法中安全风 险大、生产成本高，产品需蒸馏等缺点，提供了一种安全、生产成本低的2, 6-二氟-4-溴苯 酚的制备方法。
[0005] 本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种2, 6-二氟-4-溴苯酚的制备方 法，包括：
[0006] 1)向二异丙胺中加入甲基叔丁基醚，二异丙胺与甲基叔丁基醚的质量比为1: (2. 0~2. 2)，混合均匀，在-55~-50°C下，滴加摩尔浓度为2. 5mol/L锂试剂的正己烷溶 液，锂试剂与二异丙胺的摩尔比为1: 1，滴加完毕后于-55~-50°C保温0. 5~1小时，得 LDA试剂（二异丙基胺基锂试剂）；
[0007] 2)向3, 5-二氟溴苯中加入甲基叔丁基醚，3, 5-二氟溴苯与甲基叔丁基醚的质量 比为I: (I. 0~1. 5)，混合均匀，在-55~-50°C下，滴加1)得到的LDA试剂，3, 5-二氟溴苯 与LDA试剂的摩尔比为I: (1~1. 05)，滴加完毕后于-55~-50°C保温2小时；
[0008] 3)向2)得到的体系中滴加硼化试剂，硼化试剂与3,5_二氟溴苯的摩尔比为 (1. 3~1. 5) : 1，滴加完毕后于-50~-55°C保温2小时，保温结束后，升温至-KTC，得反应 液；
[0009] 4)将3)得到的反应液倒入100mL质量分数为10 %的稀盐酸中水解，质量分数 10%的稀盐酸与3, 5-二氟溴苯的质量比为（4. 0~5. 0) :1，水解完毕后萃取，脱溶剂，水洗 处理，得2, 6-二氟-4-溴苯硼酸；
[0010] 5)向4)得到的2, 6-二氟-4-溴苯硼酸中添加溶剂四氢呋喃，2, 6-二氟-4-溴 苯硼酸与四氢呋喃的质量比为1: (2.0~2. 5)，混合均匀，在30~40°C下，滴加氧化剂， 2, 6-二氟-4-溴苯硼酸与氧化剂的摩尔比为I: (2. 0~2. 3)，在30~40°C保温2~4小 时，加水静置分层，水相萃取，脱溶剂，得2, 6-二氟-4-溴苯酚。
[0011] 在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
[0012] 进一步，在1)中，所述锂试剂为正丁基锂或仲丁基锂。
[0013] 进一步，在3)中，所述硼化试剂为硼酸三甲酯或硼酸三异丙酯中的一种。
[0014] 进一步，在5)中，所述氧化剂为双氧水、高锰酸钾、过氧乙酸、臭氧中的一种，优选 为双氧水。
[0015] 本发明一种2, 6-二氟-4-溴苯酚的制备方法的合成路线如下所示：
[0016]
[0017] 与现有制备方法相比，本发明使用特定的溶剂甲基叔丁基醚、特定的硼化试剂硼 酸三甲酯或硼酸三异丙酯及后处理方法制备得到纯度为99. 8%，收率为80%的2, 6-二 氟-4溴苯酚，解决了工业化生产中安全风险大、操作繁琐、生产成本高的缺点，相对于现有 技术来说更有利于工业化生产。
[0018] a)本反应选用3, 5-二氟溴苯为反应主原料，而现有技术中都以2, 6-二氟苯酚或 3,4, 5-三氟苯酚为主原料；相比而言，3, 5-二氟溴苯成本更低，更容易购买，从而降低了该 产品的生产成本。
[0019]b)本反应中间体和最终的广品，不用蒸馈等精制纯度都达到99. 8%，减少了工业 化生产操作成本。
[0020] c)本反应总收率高于80%，从而使得成本低，操作简单，适合规模化和连续化生 产。
【附图说明】
[0021] 图1为本发明实施例1制备的2, 6-二氟-4-溴苯酚的GC-MS图；
【具体实施方式】
[0022] 以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限 定本发明的范围。
[0023] 实施例1
[0024] 1)氮气保护下，向洁净干燥的三口瓶里加入60.6g二异丙胺，127g甲基叔丁基醚， 机械搅拌下降温至_55°C，控制内温-55~-50°C滴加240ml正丁基锂的正己烷溶液（正丁 基锂的摩尔浓度为2. 5mol/L)，滴毕于-55~-50°C保温0. 5小时，保温毕，得LDA试剂待用。
[0025] 2)氮气保护下，向洁净干燥的三口瓶里加入115. 8g(0. 6mol)3, 5-二氟溴苯，150g 甲基叔丁基醚，开启搅拌，降温至内温于_55°C。控制内温-55~-50°C滴加1)得到的LDA 试剂，滴加完毕后于-55~-50°C保温2小时；
[0026] 3)保温结束后，控制2)得到的体系的内温为-55~-50°C，向2)得到的体系中 滴加81. 2g(0. 78mol)硼酸三甲酯，滴毕于-55~-50°C保温2小时，保温结束后，并升温 至-KTC，得反应液。
[00