27] 4)氮气保护下，向洁净干燥的三口瓶里加入500g质量分数10%的稀盐酸，降温至 内温小于5°C。控制内温0-20°C滴加3)得到的反应液，滴毕于20~30°C保温0. 5小时， 反应毕，减压下控制浴温小于55°C脱至无馏分，将产品的水溶液在20~30°C下搅拌0. 5小 时，过滤得粗产品125g 2, 6-二氟-4-溴苯硼酸，GC纯度99. 8%，收率88%。
[0028] 5)氮气保护下，向洁净干燥的三口瓶里加入125g(0. 53mol)2, 6-二氟-4-溴苯硼 酸，260g四氢呋喃，机械搅拌下升温至30°C，控制内温30~40°C滴加130g(l. 22mol)质量 分数30%的双氧水溶液，滴毕于30~40°C保温2小时，TLC检测（乙酸乙酯或正己烷展开） 至无原料剩余后降温至o°c。
[0029] 氮气保护下，向反应液控制内温0~30°C滴加200g质量分数30%的亚硫酸氢钠 水溶液，滴加完毕后于20~30°C静置0. 5小时后分液，水相用200g正己烷萃取，有机相 用饱和食盐水水洗至pH = 7。有机相加入20g无水硫酸钠干燥后减压脱干溶剂，得产品 101. 5g，GC 纯度 99. 8%，收率 92%，GC-MS 图见图 1。
[0030] 实施例2
[0031] 1)氮气保护下，向洁净干燥的三口瓶里加入60. 6g二异丙胺，120g甲基叔丁基醚， 机械搅拌下降温至_55°C，控制内温-55~-50°C滴加240ml仲丁基锂的正己烷溶液（仲丁 基锂的摩尔浓度为2. 5mol/L)，滴毕于-55~-50°C保温0. 5小时，保温毕，得LDA试剂待用。
[0032] 2)氮气保护下，向洁净干燥的三口瓶里加入115. 8g(0. 6mol)3, 5-二氟溴苯，150g 甲基叔丁基醚，开启搅拌，降温至内温于_55°C。控制内温-55~-50°C滴加1)中反应液， 滴毕于-55~-50°C保温2小时，
[0033] 3)保温结束后，控制2)得到的体系的内温为-55~-50°C，滴加146.6g(0.78mol) 硼酸三异丙酯，滴加完毕后于-55~-50°C保温2小时，并升温至-KTC，得反应液。
[0034] 4)氮气保护下，向洁净干燥的三口瓶里加入500g质量分数10%的稀盐酸，降温至 内温小于5°C。控制内温0~20°C滴加3)得到的反应液，滴加完毕后于20~30°C保温0. 5 小时，反应毕，减压下控制浴温小于55°C脱至无馏分，将产品的水溶液在20~30°C下搅拌 0. 5小时，过滤得粗产品124. 8g2, 6-二氟-4-溴苯硼酸，GC纯度99. 8%，收率87. 8%。
[0035] 5)氮气保护下，向洁净干燥的三口瓶里加入124. 8g(0. 53mol) 2, 6-二氟-4-溴苯 硼酸，260g四氢呋喃，机械搅拌下升温至30°C，控制内温30~40°C滴加130g质量分数30% 的（I. 22mol)双氧水溶液，滴毕于30~40°C保温2小时，TLC检测（乙酸乙酯或正己烷展 开）无原料剩余后降温至〇°C。
[0036] 氮气保护下，向反应液控制内温0~30°C滴加200g质量分数30%的亚硫酸氢钠 水溶液，滴加完毕后于20~30°C静置0. 5小时后分液，水相用200g正己烷萃取，有机相 用饱和食盐水水洗至pH = 7。有机相加入20g无水硫酸钠干燥后减压脱干溶剂，得产品 101. 8g，GC 纯度 99. 8%，收率 92. 3%。
[0037]以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和 原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种2, 6-二氟-4-溴苯酚的制备方法，其特征在于，包括： 1) 向二异丙胺中加入甲基叔丁基醚，二异丙胺与甲基叔丁基醚的质量比为I : (2. O~ 2. 2)，混合均匀，在-55~-50°C下，滴加摩尔浓度为2. 5mol/L锂试剂的正己烷溶液，锂试剂 与二异丙胺的摩尔比为1:1，滴加完毕后于-55~-50°C保温0. 5~1小时，得LDA试剂； 2) 向3, 5-二氟溴苯中加入甲基叔丁基醚，3, 5-二氟溴苯与甲基叔丁基醚的质量比为 I: (I. 0~1. 5)，混合均匀，在-55~-50°C下，滴加1)得到的LDA试剂，3, 5-二氟溴苯与 LDA试剂的摩尔比为I: (1~1. 05)，滴加完毕后于-55~-50°C保温2小时； 3) 向2)得到的体系中滴加硼化试剂，硼化试剂与3,5_二氟溴苯的摩尔比为（1. 3~ 1. 5) : 1，滴加完毕后于-50~-55°C保温2小时，保温结束后，升温至-KTC，得反应液； 4) 将3)得到的反应液倒入质量分数为10%的稀盐酸中水解，质量分数10%的稀盐 酸与3, 5-二氟溴苯的质量比为（4. 0~5. 0) :1，水解完毕后萃取，脱溶剂，水洗处理，得 2, 6-二氟-4-溴苯硼酸； 5) 向4)得到的2, 6-二氟-4-溴苯硼酸中添加溶剂四氢呋喃，2, 6-二氟-4-溴苯硼 酸与四氢呋喃的质量比为I: (2. 0~2. 5)，混合均匀，在30~40°C下，滴加氧化剂，2, 6-二 氟-4-溴苯硼酸与氧化剂的摩尔比为I: (2. 0~2. 3)，在30~40°C保温2~4小时，加水 静置分层，水相萃取，脱溶剂，得2, 6-二氟-4-溴苯酚。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在1)中，所述锂试剂为正丁基锂或仲 丁基锂。3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在3)中，所述硼化试剂为硼酸三 甲酯或硼酸三异丙酯中的一种。4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在5)中，所述氧化剂为双氧水、高锰 酸钾、过氧乙酸、臭氧中的一种。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂为双氧水。
【专利摘要】本发明涉及一种2,6-二氟-4-溴苯酚的制备方法，本制备方法以3,5-二氟溴苯为原料，经过金属化反应和氧化反应，制备出高纯度的2,6-二氟-4-溴苯酚，本制备方法合成路线采用比较廉价的原料，产品成本低，操作容易，适合规模化和连续化生产，具有很高的应用前景。
【IPC分类】C07C39/27, C07F5/02, C07C37/01
【公开号】CN105085190
【申请号】CN201510542234
【发明人】王磊, 李鹏, 周立平, 沈清, 于晓伟, 乔松, 游瑞行
【申请人】中节能万润股份有限公司
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年8月28日