具体条件的实验方法，通常按照常规条件或 按照制造厂商所建议的条件。
[0052] 除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意 义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文 中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
[0053] 本发明下述实施例中用于合成布替萘芬所使用到的药品分别在以下试剂公司购 买：
[0054]二乙基硅烷（Et2SiH2,98+% )，二苯基硅烷（Ph2SiH2,99% )，苯基硅烷（C6HsSi， 98% )，三乙基硼（C6H15B，99% )均从百灵威化学试剂公司购买。
[0055] 乙酸乙酯（99. 5 % )，氢氧化钠（NaOH，96. 0 % )，无水硫酸钠（Na2S04,99 . 0 % )，甲 苯（C7HS，99. 5% )，甲酸（CH202,98% )均从国药化学试剂公司购买。
[0056] 间二甲苯（CSH1Q，99.0% )，均三甲苯（C9H12,97.0% )，三（五氟苯）硼（B(C6F5)3， 97+% )均从TCI公司购买。
[0057] 4-叔丁基苄胺（CnH17N，98% )，1_ 萘甲酰氯（CnH7C10,98.0% )，正丁醚（CSH1S0， 99% )，聚（甲基氢硅氧烷）（CP)均从AlfaAesar公司购买。
[0058] iH-NMR和13C_NMR谱图均在BrukerAvance400核磁共振仪上得到。
[0059] 实施例
[0060] 实施例1
[0061] (1)式I的化合物，即N-(4_(叔丁基）苄基）_1_萘甲酰胺的制备
[0062] 向100mL的圆底烧瓶中加入20mLCH2CljP5mmol4-叔丁基苄胺，溶解。再加入 20mmol三乙胺，将混合物于20°C下搅拌（使用IKA磁力搅拌器，RCT基本型，搅拌速度500 转/分钟）。缓慢滴加7. 5mmol1-萘甲酰氯。反应10h后，加入30mL饱和NaHC03溶液， 乙醚萃取（20mLx3)，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，有机相通过旋转蒸发仪（瑞士步王奇 有限公司，BUCHI旋转蒸发仪R-3)浓缩，然后经过层析柱（北京欣维尔玻璃仪器有限公司， C383040C具砂板存储球层析柱，35/20,巾30mm，有效长：500ml)层析分离得到浅黄色晶体 产物N- (4-(叔丁基）苄基）-1-萘甲酰胺，收率93 %。
[0063] (2)式II的目标产物，即N-甲基-N-(萘-1-基甲基）_1_(4-叔丁基苯基）甲胺 的制备
[0064] 在10mL的Schlenk反应管（北京欣维尔玻璃仪器有限公司，F891410反应管，容 量10mL，磨口 14/20)中加入0. 005mmol三（五氟苯基）硼，用氩气置换管内空气，然后再 氩气氛围下加入1. 5mL正丁醚和2.Ommol苯基硅烷搅拌，然后加入上述获得的N-(4-(叔丁 基）苄基）_1_萘甲酰胺〇. 5mmol以及1. 15mmol甲酸。在120°C下加热18h后，冷却至室 温。用氢氧化钠溶液（3M;5mL)淬灭，加入乙酸乙酯（3mL)，室温下搅拌3h后，乙酸乙酯萃 取（2mLx3)，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，有机相通过旋转蒸发仪浓缩，然后经过层析 柱层析分离得到白色晶体产物，产率91 %。
[0065] 将所得产物进行核磁共振氢谱1H-NMR(400MHz，⑶Cl3)和核磁共振碳谱 13C-NMR(101MHz，⑶Cl3)分析，得到的谱图分别如图1-2所示。由此证实所得产物为N-甲 基-N-(萘-1-基甲基）-1_ (4-叔丁基苯基）甲胺，即布替萘芬。
[0066] 4NMR(400MHz，CDC13)S8. 16-8. 12(m，1H)，7. 77-7. 62(m，2H)，7. 43-7. 15(m，8H)， 3. 83 (s，2H)，3. 48 (s，2H)，2. 11 (s，3H)，1. 22 (s，9H)?
[0067]13C匪R(101MHz，CDC13)S149. 91，136. 36, 135. 14, 133. 97, 132. 62, 128. 88， 128. 43,127. 95,127. 80,127. 47,125. 73, 125. 61，125. 15,124. 98,62. 12,60. 52,42. 46， 34. 54,31. 51.
[0068] 实施例2
[0069] (1)式I的化合物，即N-(4_(叔丁基）苄基）-l_萘甲酰胺的制备
[0070] 以与实施例1相同的程序进行，只是将5mmol1-萘甲酰氯换成5.Ommol1-萘甲 酰氯，在20°C下反应10h后，经过相同的后处理分离得到浅黄色晶体产物N-(4-(叔丁基） 苄基）_1_萘甲酰胺，收率75%。
[0071] (2)式II的目标产物，即N-甲基-N-(萘-1-基甲基）_1_(4-叔丁基苯基）甲胺 的制备
[0072] 以与实施例1相同的程序进行，只是将反应混合物在100°C下加热18h后，冷却至 室温。经过相同的后处理分离得到白色晶体产物，产率85%。
[0073] 将所得产物进行核磁共振氢谱和核磁共振碳谱分析确认所得产物为N-甲 基-N-(萘-1-基甲基）_1_ (4-叔丁基苯基）甲胺，即布替萘芬。
[0074] 实施例3
[0075] (1)式I的化合物，即N-(4_(叔丁基）苄基）_1_萘甲酰胺的制备
[0076] 同实施例1。
[0077] (2)式II的目标产物，即N-甲基-N-(萘-1-基甲基）_1_(4-叔丁基苯基）甲胺 的制备
[0078] 以与实施例1相同的程序进行，只是将反应混合物在120°C下加热20h后，冷却至 室温。经过相同的后处理分离得到白色晶体产物，产率92%。
[0079] 将所得产物进行核磁共振氢谱和核磁共振碳谱分析，确认所得产物为N-甲 基-N-(萘-1-基甲基）_1_ (4-叔丁基苯基）甲胺，即布替萘芬。
[0080] 实施例4
[0081] (1)式I的化合物，即N-(4_(叔丁基）苄基）_1_萘甲酰胺的制备
[0082] 同实施例1。
[0083] (2)式II的目标产物，即N-甲基-N-(萘-1-基甲基）_1_(4-叔丁基苯基）甲胺 的制备
[0084] 以与实施例1相同的程序进行，只是将反应混合物在90°C下加热24h后，冷却至室 温。经过相同的后处理分离得到白色晶体产物，产率81 %。
[0085] 将所得产物进行核磁共振氢谱和核磁共振碳谱分析，确认所得产物为N-甲 基-N-(萘-1-基甲基）_1_ (4-叔丁基苯基）甲胺，即布替萘芬
[0086] 实施例5
[0087] 1)式I的化合物，即N-(4-(叔丁基）苄基）_1_萘甲酰胺的制备
[0088] 同实施例1。
[0089] (2)式II的目标产物，即N-甲基-N-(萘-1-基甲基）_1_(4-叔丁基苯基）甲胺 的制备
[0090] 以与实施例1相同的程序进行，只是将其中用作有机溶剂的1.5mL正丁醚换成 2.OmL甲苯，将反应混合物在120°C下加热20h后冷却至室温。经过相同的后处理分离得到 白色晶体产物，产率85%。
[0091] 经核磁共振氢谱和核磁共振碳谱分析，确认所得产物为N-甲基-N-(萘-1-基甲 基叔丁基苯基）甲胺，即布替萘芬。
[0092] 实施例6
[0093] 1)式I的化合物，即N-(4-(叔丁基）苄基）_1_萘甲酰胺的制备
[0094] 同实施例1。
[0095] (2)式II的目标产物，即N-甲基-N-(萘-1-基甲基）_1_(4-叔丁基苯基）甲胺 的制备
[0096] 以与实施例1相同的程序进行，只是将其中用作有机溶剂的1.5mL正丁醚换成 1.OmL间二甲苯，将反应混合物在120°C下加热20h后冷却至室温。经过相同的后处理分离 得到白色晶体产物，产率75 %。
[0097] 经核磁共振氢谱和核磁共振碳谱分析，确认所得产物为N-甲基-N-(萘-1-基甲 基叔丁基苯基）甲胺，即布替萘芬。
[0098] 实施例7
[0099] 1)式I的化合物，即N-(4-(叔丁基）苄基）_1_萘甲酰胺的制备
[0100] 同实施例1。
[0101] (2)式II的目标产物，即N-甲基-N-(萘-1-基甲基叔丁基苯基）甲胺 的制备
[0102] 以与实施例1相同的程序进行，只是将其中用作有机溶剂的1.5mL正丁醚换成 1.OmL均三甲苯，将反应混合物在120°C下加热24h后冷却至室温。经过相同的后处理分离 得到白色晶体产物，产率78 %。
[0103] 经核磁共振氢谱和核磁共振碳谱分析，确认所得产物为N-甲基-N-(萘-1-基甲 基叔丁基苯基）甲胺，即布替萘芬。
[0104