一种三氟甲基硒代炔类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种三氟甲基硒代炔类化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。
【背景技术】
[0002] 有机氟化物在农业、医药和材料化学等领域均具有十分重要的意义，因而一直以 来都受到人们的广泛关注，并且激发了众多科研人员对于开发有机氟化物新型合成工艺的 研究热情。其中，三氟甲基硫醚类化合物在过去的几十年间备受瞩目，着主要是基于其强的 吸电子性和亲脂性。
[0003] 然而现有技术中对于三氟甲基硒醚类化合物的合成却涉及很少的方法。众所周 知，有机硒化合物也具备各种各样的良好性能，例如：抗氧化、抗肿瘤、抗微生物、抗病毒等 等。
[0004] 经过近年来的研究，有关三氟甲基硒类化合物的制备方法已经有几种见诸报道， 例如：
[0005] Chen Chaohuang等(^Copper-Catalyzed Trifluoromethylselenolation of Aryl and Alkyl Halides:The Silver Effect in Transmetalation"，Organic Letters，2014, 16, 524-527)报道了一种以芳基卤化物为反应原料、Cu(I)催化剂实施的三 氟甲基硒类化合物的合成反应，其反应式如下：
[0006]
[0007] Rong Mingguang等（"Synthesis of propargylic and allylic trifluoromethyl selenoethers by copper-mediated trifluoromethylselenolation of propargylic chlorides and allylic bromides"，Tetrahedron, 2014, 70, 8872-8878)报道了一种米用 炔基氯化物为原料的合成三氟甲基硒炔醚的方法，其反应式如下：
[000只1
[0009] 然而，现有技术中通常都采用有机卤化物来制备三氟甲基硒类化合物，这样不可 避免地限制了底物的适用性和工业的实际应用性。
[0010] 为了扩大底物适用范围，同时进一步优化反应进度，本发明人通过对大量文献的 刻苦钻研而提出了一种三氟甲基硒代炔类化合物的制备方法，该方法采用炔类底物与三 氟甲基硒试剂的直接化反应而成功制备了三氟甲基硒炔醚类产物，并且达到了高收率的目 标，为工业生产提供了便利。
【发明内容】
[0011] 为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了 足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。
[0012] 具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种式（III)所示三氟甲基硒代炔类 化合物的合成方法，所述方法包括：向反应釜中的有机溶剂中加入下式（I)化合物和下式 (II)化合物，搅拌混合5-10分钟后加入催化剂，继续搅拌混合5-10分钟，然后向所得混 合物中加入氧化剂和反应助剂，在30-45°C下搅拌反应4-6小时；反应完毕后，向反应混合 物中加入去离子水，充分振荡，然后用乙醚萃取三次，合并有机相，并用无水硫酸镁干燥，过 滤，滤液经真空浓缩，残余物过硅胶柱分离，从而得到所述式（III)化合物，
[0013]
[0014] 其中，R为H、CfC6烷基、C「(：6烷氧基或卤素。
[0015]在本发明的所述合成方法中，所述CfC6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、正戊基、异戊基或正己基等。
[0016] 在本发明的所述合成方法中，所述(；-(：6烷氧基是指上述定义的"C「(：6烷基"与0 原子相连后的基团。
[0017] 在本发明的所述合成方法中，所述卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为 F、Cl、Br或I。
[0018] 在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为乙酸钾、乙酸钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠 中的任意一种，最优选为叔丁醇钾。
[0019] 在本发明的所述合成方法中，所述氧化剂为2, 3-二氯-5, 6-二氰基-1，4-苯醌 (DDQ)、[双（三氟乙酰氧基）碘]苯、Phi(0Ac)2中的任意一种，最优选为2, 3-二氯-5, 6-二 氰基-1，4-苯醌（DDQ)。
[0020] 在本发明的所述合成方法中，所述反应助剂为咪唑盐与有机硅试剂的混合物，其 中咪唑盐与有机硅试剂的摩尔比为1:2-3,例如可为1:2、1:2. 5或1:3。
[0021] 其中，所述咪唑盐为1-乙基-3-甲基咪唑硝酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑三氟乙酸 盐、1-乙基-3-甲基咪唑二腈胺盐中的任意一种，最优选为1-乙基-3-甲基咪唑三氟乙酸 盐。
[0022] 其中，所述有机硅试剂为HSiEt2Me、六甲基二硅烷、二甲基二乙氧基硅烷中的任意 一种，最优选为^甲基^乙氧基硅烷。
[0023] 在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为乙腈、氯仿、THF(四氢呋喃）、 2-MeTHF(2-甲基四氢呋喃）、DMF(N，N-二甲基甲酰胺）、DMS0 (二甲基亚砜）、乙醇、苯、丙酮 等中的任意一种或任意多种的混合物，优选为乙腈、2-MeTHF或DMS0,最优选为乙腈与DMS0 的等体积混合物。
[0024] 其中，所述有机溶剂的用量并没有特别的限定，本领域技术人员可进行合适的选 择和确定，这都是常规技术手段，在此不再进行详细陈述。
[0025] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为 1:0. 5-0. 7,非限定性地例如可1:0. 5、1:0. 6或1:0. 7。
[0026] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0. 1-0. 3， 例如可为 1:0. 1、1:〇. 2 或 1:0. 3。
[0027] 在本发明的所述合成方法中，所述式⑴化合物与氧化剂的摩尔比为1:1. 5-2,例 如可为 1:1. 5、1:1. 7、1:1. 9 或 1:2。
[0028] 在本发明的所述合成方法中，所述式⑴化合物与反应助剂的摩尔比为 1:0. 2-0. 4,即所述式（I)化合物的摩尔用量与构成所述反应助剂的咪唑盐与有机硅试剂 的两者摩尔用量之和的比为1:0. 2-0. 4,例如可为1:0. 2、1:0. 3或1:0. 4。
[0029] 在本发明的所述合成方法中，反应结束后的残余物过硅胶柱分离属于常规的分离 纯化手段，本领域技术人员可进行合适的选择和操作，例如可使用300-400目的硅胶，以及 选择合适的洗脱液，这都是非常常规的公知手段，在此不再进行详细描述。
[0030] 综上所述，本发明提供了一种三氟甲基硒代炔类化合物的合成方法，所述方法通 过催化剂、氧化剂、反应助剂以及有机溶剂的合适选择与组合，从而使得各个组分之间发挥 了独特的协同作用，从而可以高产率得到目的产物，在有机合成领域具有良好的应用前景 和研究价值。
【具体实施方式】
[0031] 下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本发明的保护范围局限于此。
[0032] 实施例1
[0033]
[0034] 向反应釜的有机溶剂（为乙腈与DMS0
的等体积混合物）中，加入lOOmmol上式（I) 化合物和50mmol上式（II)化合物，搅拌混合5分钟后加入lOmmol叔丁醇钾，继续搅拌混 合10分钟，然后向所得混合物中加入150mmol氧化剂DDQ和20mmol助剂（为7mmol1-乙 基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐与13mmol二甲基二乙氧基硅烷的混合物]，在30°C下搅拌反应 6小时；反应完毕后，向反应混合物中加入去离子水，充分振荡，然后用乙醚萃取三次，合并 有机相，并用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液经真空浓缩，残余物过硅胶柱分离，从而得到上式 (III)化合物，产率为96. 6%。
[0035] 4NMR(CDC13, 400MHz) :S7. 37-7. 21 (m，4H)，2. 38 (s，3H)。
[0036] 19FNMR(376MHz，CDC13)S-36. 2 (s，3F)。
[0037] 实施例2
[0038]
[0039] 向反应釜的有机溶剂（为乙腈与DMS0的等体积混合物）中，加入lOOmmol上式（I) 化合物和60mmol上式（II)化合物，搅拌混合7分钟后加入20mmol叔丁醇钾，继续搅拌混 合8分钟，然后向所得混合物中加入170mmol氧化剂DDQ和30mmol助剂（为7. 5mmol1-乙 基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐与22. 5mmol二甲基二乙氧基硅烷的混合物]，在40°C下搅拌反 应5小时；反应完毕后，向反应混合物中加入去离子水，充分振荡，然后用乙醚萃取三次，合 并有机相，并用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液经真空浓缩，残余物过硅胶柱分离，从而得到上 式（III)化合物，产率为96. 8%。
[0040] :HNMR(CDCl3, 4 0 0MHz) : 87.48(d,J= 8.6Hz,2H),6.87(d,J= 8. 6Hz, 2H), 4. 09 (q,J= 7. 0Hz, 2H), 1. 47 (t,J= 7. 0Hz, 3H)。
[0041] 19FNMR(376MHz,CDC13)S-36. 5 (s, 3F)。
[0042] 实施例3
[0043]
[0044] 向反应釜的有机溶剂（为乙腈与DMS0的等体积混合物）中，加入lOOmmol上式 (I)化合物和70mm〇l上式（II)化合物，搅拌混合10分钟后加入30m