苯并咪唑-2-甲醛的合成工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种苯并咪挫衍生物的合成工艺，具体设及一种苯并咪挫-2-甲醒的 合成工艺。
【背景技术】
[0002] 苯并咪挫类化合物是一种含有两个氮原子的苯并杂环化合物，苯并咪挫衍生物 及其金属配合物具有良好的生物活性，可作为药物中间体，制备人、畜的驱虫药物，含咪 挫环的苯并咪挫及其衍生物由于其具有特殊的结构、生理活性和反应活性，在抗癌、抗真 菌、镇痛消炎、抗风湿、驱虫等方面有很重要的药用价值，应用十分广泛，因此，几十年来苯 并咪挫及其衍生物的合成及应用研究从未间断，至今仍十分活跃。由于苯并咪挫衍生物的 优良特性和广泛应用，因此此类化合物合成方法的研究，特别是1位和2位取代的衍生物的 合成研究具有重要意义和应用价值。
[0003] 付红蕾等人公开了 2-乙基苯并咪挫的合成方法（"药物中间体2-乙基苯并咪挫 的合成"，《华东地质学院学报》，2000, 23 (4) : 3473)，其W邻苯二胺和丙酸为原料，憐酸为催 化剂，原料的摩尔比为1:2. 5,反应时间为2小时，反应溫度约为100°C，憐酸用量为1. 5mL 时，最终2-乙基苯并咪挫的得率为78 %，该方法的优点是原料和催化剂较易获得，操作步 骤简单，在合成2-乙基苯并咪挫领域有一定的应用价值。
[0004] 虽然上述现有技术公开了一种2-取代苯并咪挫衍生物的合成方法，但在实现本 发明过程中，发明人发现上述现有技术的技术方案无法按照相类似的原理直接适用于苯并 咪挫-2-甲醒的合成。 阳0化]因此，对于上述2-取代苯并咪挫衍生物的合成方法存在进一步的改进和优化需 求，W便顺利获得苯并咪挫-2-甲醒，运正是本发明得W完成的动力和出发点所在。
【发明内容】
[0006] 为了克服现有技术存在的上述技术问题，通过大量的深入研究之后，从而提供了 一种苯并咪挫-2-甲醒的合成工艺。
[0007] 本发明通过W下技术方案实现，一种苯并咪挫-2-甲醒的合成工艺，包括如下步 骤：W径基憐灰石粉末为催化剂，W46~58°C热水作为溶剂，W邻苯二胺和乙醒酸为原料 进行反应，所述邻苯二胺和乙醒酸的摩尔比为1: (1~1. 2)，反应时间为2~10小时，反应 溫度为46-58°C，反应结束后，趁热过滤，将滤液冷却至0~4°C，有白色结晶析出，过滤获得 结晶，干燥，即得苯并咪挫-2-甲醒。
[0008]优选的，所述邻苯二胺与径基憐灰石粉末的摩尔比为1: (0. 01~0. 2)，进一步优 选的，所述邻苯二胺与径基憐灰石粉末的摩尔比为1:0.08。
[0009] 优选的，所述反应溫度为52 °C。 阳010] 本发明的反应式如下所示。
[0011]
[0012] 与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明提供的合成方法采用的原 料和催化剂易获得，成本低；操作步骤中不需要100°c等极端溫度，46-58°C的反应条件相 对溫和，有利于操作安全和节能；后处理通过过滤、冷却、再过滤即可获得目标产物苯并咪 挫-2-甲醒，后处理操作简单，因此，适用于工业上的大规模合成苯并咪挫-2-甲醒。
【具体实施方式】
[0013] 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。W下实施例将有助于本领域的技术 人员进一步理解本发明，但不W任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术 人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可W做出若干变形和改进，运些都属于本发明 的保护范围。
[0014] 实施例1
[0015] 本实施例设及一种苯并咪挫-2-甲醒的合成工艺，由W下步骤组成：
[0016]W200目的径基憐灰石粉末0.OOSmol为催化剂，W52°C热水100血作为溶剂， W0.Imol邻苯二胺和0.llmol乙醒酸为原料进行反应，反应时间为6小时，反应溫度为 52°C，反应结束后，趁热过滤，将滤液冷却至2°C，有白色结晶析出，过滤获得结晶，35°C真 空干燥过夜，即得苯并咪挫-2-甲醒11.9g，收率81%，纯度99. 6%，MS:m/z=146(M+)， 电NMR值MS0,500MHz) 5 :ll.〇3(s,IH), 10. 15(s, 1H)，8. 24(d,J=8. 4Hz, 1H)，8. 01(d,J= 8. 5Hz,IH)，7. 65-7. 58 (m, 2H)。
[0017] 实施例2
[0018]W200目的径基憐灰石粉末0.OOlmol为催化剂，W46°C热水100血作为溶剂， W0.Imol邻苯二胺和0. 12mol乙醒酸为原料进行反应，反应时间为10小时，反应溫度为 46°C，反应结束后，趁热过滤，将滤液冷却至4°C，有白色结晶析出，过滤获得结晶，35°C真 空干燥过夜，即得苯并咪挫-2-甲醒11.6g，收率79%，纯度99. 2%，MS:m/z= 146(M+)， 电NMR值MSO, 500MHz) 5 :11. 02 (s,IH)，10. 19 (s,IH)，8. 24 (d,J= 8.甜z,IH)，8. 03 (d,J= 8. 5Hz, 1H)，7. 66-7. 54(m，2H)。
[0019] 实施例3
[0020] W200目的径基憐灰石粉末0. 02mol为催化剂，W58°C热水100血作为溶剂， W0.Imol邻苯二胺和0.Imol乙醒酸为原料进行反应，反应时间为2小时，反应溫度为 58°C，反应结束后，趁热过滤，将滤液冷却至0°C，有白色结晶析出，过滤获得结晶，35°C真 空干燥过夜，即得苯并咪挫-2-甲醒11.5g，收率78%，纯度98. 9%，MS:m/z= 146(M+)， 电NMR值MSO, 500MHz) 5 :11. 04 (s,IH)，10. 17 (s,IH)，8. 24 (d,J= 8.甜z,IH)，8. 02 (d,J= 8. 6Hz,IH)，7. 62-7. 58 (m, 2H)。 阳OW 对比例1
[0022] 本对比例与实施例1的区别在于：改为0.OOSmol的五氧化二憐为催化剂，最后获 得固体晶体 11.6g，MS:m/z= 164(M+)，元素分析：C58. 4% (理论值 58. 5%)，H4. 9% (理论值4. 8% )，0 19. 6% (理论值19. 5%)，N17. 1% (理论值17. 2% )，化学式为 CsHsN2〇2 (化合物3的化学式为(：品化〇2,分子量为164)，说明最后获得的产物为中间体化合 物（3)，没有目标产物苯并咪挫-2-甲醒的生成。 阳〇2引 对比例2
[0024] 本对比例与实施例2的区别在于：改为0.OOlmol的憐酸为催化剂，最后获得固体 晶体 11. 2g，MS:m/z= 164(M+)，元素分析：C58. 3% (理论值 58. 5%)，H4. 7% (理论值 4. 8% )，0 19. 7% (理论值19. 5%)，N17. 0% (理论值17. 2% )，化学式为(：化成〇2(化 合物3的化学式为(：化成〇2,分子量为164)，说明最后获得的产物为中间体化合物（3)，没有 目标产物苯并咪挫-2-甲醒的生成。 阳0巧]对比例3
[0026] 本对比例与实施例3的区别在于：改为0.02mol的憐酸为催化剂，最后获得固体 晶体 10. 7g，MS:m/z= 164(M+)，元素分析：C58. 2% (理论值 58. 5%)，H4. 8% (理论值 4. 8% )，0 19. 4% (理论值19. 5%)，N17. 0% (理论值17. 2% )，化学式为(：化成〇2(化 合物3的化学式为(：化成〇2,分子量为164)，说明最后获得的产物为中间体化合物（3)，并没 有目标产物苯并咪挫-2-甲醒的生成。
[0027] 结论分析
[0028] 分别实施上述实施例1-3和对比例1-3,并统计苯并咪挫-2-甲醒的收率和纯度。 实施例1-3 (径基憐灰石粉末为催化剂）获得物苯并咪挫-2-甲醒的收率均在80%左右，而 对比例1-3的催化剂改用五氧化二憐或憐酸后，并没有苯并咪挫-2-甲醒的生成，说明径基 憐灰石粉末作为催化剂对生成苯并咪挫-2-甲醒的生成有着至关重要的影响，尤其是邻苯 二胺与径基憐灰石粉末的摩尔比为1:化01~0. 2)时影响较为突出，邻苯二胺与径基憐灰 石粉末的摩尔比为1:0. 08时效果更佳，因此，适用于工业上大规模合成苯并咪挫-2-甲醒。
[0029]W上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述 特定实施方式，本领域技术人员可W在权利要求的范围内做出各种变形或修改，运并不影 响本发明的实质内容。
【主权项】
1. 一种苯并咪唑-2-甲醛的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：以羟基磷灰石粉末 为催化剂，以46~58°C热水作为溶剂，以邻苯二胺和乙醛酸为原料进行反应，所述邻苯二 胺和乙醛酸的摩尔比为I: (1~1. 2)，反应时间为2~10小时，反应温度为46~58°C，反 应结束后，趁热过滤，将滤液冷却至〇~4°C，有白色结晶析出，过滤获得结晶，干燥，即得苯 并咪唑-2-甲醛。2. 如权利要求1所述的一种苯并咪唑-2-甲醛的合成工艺，其特征在于，所述邻苯二胺 与羟基磷灰石粉末的摩尔比为1: (0. 01~0. 2)。3. 如权利要求2所述的一种苯并咪唑-2-甲醛的合成工艺，其特征在于，所述邻苯二胺 与羟基磷灰石粉末的摩尔比为1:0. 08。4. 如权利要求1所述的一种苯并咪唑-2-甲醛的合成工艺，其特征在于，所述反应温度 为 52。。。
【专利摘要】本发明涉及一种苯并咪唑-2-甲醛的合成工艺，包括如下步骤：以羟基磷灰石粉末为催化剂，以46-58℃热水作为溶剂，以邻苯二胺和乙醛酸为原料进行反应，所述邻苯二胺和乙醛酸的摩尔比为1:(1～1.2),反应时间为2-10小时，反应温度为46-58℃，反应结束后，趁热过滤，将滤液冷却至0～4℃，有白色结晶析出，过滤获得结晶，干燥，即得苯并咪唑-2-甲醛。本发明提供的合成方法采用的原料和催化剂易获得，成本低；操作步骤中不需要100℃，46-58℃的反应条件相对温和；后处理通过过滤、冷却、再过滤即可获得目标产物苯并咪唑-2-甲醛，操作简单，因此，适用于工业上的大规模合成苯并咪唑-2-甲醛。
【IPC分类】C07D235/12
【公开号】CN105198819
【申请号】CN201510612984
【发明人】谢应波, 张庆, 张华 , 徐肖冰, 罗桂云
【申请人】上海泰坦科技股份有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年9月23日