一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有二氨苯并巧喃，具体地说是一种合成含各种取代基的2, 3-二氨 苯并巧喃的方法.
【背景技术】
[0002] 2, 3-二氨苯并巧喃衍生物是一类重要的化合物，具有光谱的生理活性和药物活 性W，广泛应用于药物、天然产物的合成中。而且，2, 3-二氨苯并巧喃可W用于治疗创伤 性和中枢神经系统缺血性损伤W。因此，它在医药、农药、精细化学品领域有着十分重要 的作用。目前，已经发展了很多合成2,3-二氨苯并巧喃的方法W。该些一般为使用金 属催化的方法，或是光照引发的自由基方法。（文献1 ;a)D. C.化auret, C. B. Bernard, J. T. Arnason, T. Durst, H. G. Krishnamurty, P. SanchezVindas, N. Moreno, L. San民Oman, L. Poveda, J. Nat. Prod. 1996, 59，152;b)F. Baragona, T. Lomberget, C. Duchamp, N. Henriques, E. Lo Piccolo, P. Diana, A. Montalbano,民.Barret, Tetrahedron2011, 67, 8731. 文献 2 :a) S. Ohkawa, K. Fukatsu, S. Miki, T. Hashimoto, J. Sakamoto, T. Doi, Y. Nagai, T. Aono, J. Med. Qiem. 1997, 40, 559;b)P. Sartorelli, P. J. C. Benevides, R. M. Ellensohn, M. V. A. F. Rocha, P. R. H. Moreno, M. J. Kato, Plant. Sci. 2001，161，1083?文献 3 :a) A. -H. Li, L. -X. Dai, Chem. Rev. 1997, 97, 2341; b) H. Lebel, J. -F. Marcoux, C. Molinaro, A. B. Charette, Chem. Rev. 2003，103, 977 ;c)E. M. McGarr igle, E. L. Myers, 0? 11 la, M. A. Shaw, S. L. Riches, V. K. Aggarwal, Chem. Rev. 2007, 107, 5841; d) X. -L. Sun, Y. Tong, Acc. Qiem. Res. 2008, 41，937.)
[0003] 由于大多数合成2, 3-二氨苯并快喃的方法存在着反应的化学选择性和立体选择 性差、产率低、反应条件比较苛刻、反应操作复杂、反应试剂或催化剂昂贵等缺点，阻止了这 些方法的广泛应用。因此发展一种简便、有效、高原子经济性、高非对映选择性的方法合成 2, 3-二氨苯并巧喃是一个极具吸引力的研究方向。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一类含各种取代基的2, 3-二氨苯并巧喃的合成方法。
[0005] 本发明的技术方案如下：
[0006] 本发明提供的是一类具有不同立体和电子效应取代基的2, 3-二氨苯并巧喃的合 成，其合成路线如下：
[0007]
【主权项】
1. 一种合成2, 3-二氢苯并呋喃的方法，其反应式和条件如下：
所述反应物和产物中取代基R1为苯基、取代苯基或苯乙烯基，取代苯基上的取代基为 C1-C6的烷基、卤素、甲氧基中的一种或二种以上，取代基的个数为1-5个； R2为甲氧基； R3为Cl-ClO的烷基、甲酯基、乙酯基、苯基或酰胺基； 叶立德为硫叶立德或氮叶立德中的一种或二种以上，即Y=N或S、X=Cl、Br、I、OTf、BF4 或 PF6。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于： 具体反应步骤为： 将化合物1溶于有机溶剂中，化合物1于有机溶剂中的浓度为〇. 05~0. 2mol/L，向该 体系按化合物1 :化合物2的摩尔比1:0. 5~1:2加入化合物2,接着向该体系按化合物1 : 氧化剂的摩尔比1:1~1:3加入氧化剂，然后向该体系按化合物1 :碱的摩尔比1:1~1:3 加入碱，10-15小时后，加入水淬灭反应；静置分液，水层用二氯甲烷萃取3-5次，合并二氯 甲烷层后，无水硫酸钠干燥，过滤，减压去除溶剂，硅胶柱层析得到产品化合物3。
3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于： 所用的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、 N，N-二甲基甲酰胺、乙醇；化合物1于有机溶剂中的浓度为0. 05~0. 2mol/L。
4. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于： 采用叶立德作为反应物，用量为每1毫摩尔化合物1用1:0. 5~1:2毫摩尔叶立德。
5. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于： 采用氧化剂作为反应促进剂，用量为每1毫摩尔化合物1用1:1~1:3毫摩尔氧化剂。
6. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于： 采用碱作为反应促进剂，用量为每1毫摩尔化合物1用1:1~1:3毫摩尔碱。
7. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于： 所用的氧化剂为碳酸银、硝酸银、乙酸银、过氧苯甲酰、2, 3-二氯-5, 6-二氰对苯醌、醋 酸碘苯、铁氰化钾中的一种。
8. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于： 所用的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、甲 醇钠、甲醇钾、乙酸钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺中的一种或两种以上混合。
9. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于： 所用的叶立德配阴离子为氯离子、溴离子、碘离子、三氟甲磺酸根离子、四氟硼酸根离 子、六氟磷酸根离子中的一种，即X=Cl、Br、I、OTf、BF4或PF6。
【专利摘要】一种合成2,3-二氢苯并呋喃的方法：从2-烷基取代的苯酚和简单的叶立德出发，在氧化条件下反应可以得到含各种取代基的2,3-二氢苯并呋喃。本发明操作简便实用，产率高，非对映选择性好，且反应具有绿色原子经济性。
【IPC分类】C07D307-80, C07D493-04, C07D307-85
【公开号】CN104672247
【申请号】CN201310634995
【发明人】周永贵, 吴波, 陈木旺
【申请人】中国科学院大连化学物理研究所
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年11月28日