一种采用一锅法制备阿巴卡韦式v中间体的工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种采用一锅法制备阿己卡韦式V中间体的工艺，属于有机化学技术 领域。
【背景技术】
[0002] 阿己卡韦（油acavir，ABC)是一种抗艾滋病药物，为新的碳环2' -脱氧鸟巧核巧类 药物，其口服生物利用度高，易渗入中枢神经系统。其最早由英国的葛兰素史克公司生产， 商品名为Ziagen，1998年美国抑A批准硫酸阿己卡韦的片剂和口服液上市，其与其他核巧 类逆转录酶抑制剂一样，是一个无活性的前药，可与拉米夫定（lamivudine，3TC)、齐多夫定 (zidovuding，AZT)联用发挥协同作用。
[0003] 阿己卡韦的结构如式I所示：
[0004]
【主权项】
1. 一种采用一锅法制备阿巴卡韦式V中间体的工艺，其特征在于，包括如下反应：
艮P :将式Π 化合物与式III化合物在碱性条件下、50~150°C反应3~10小时，然后 加入原甲酸三酯和盐酸溶液，在10~80°C反应3~20小时，过滤，干燥，即得式V中间体。
2. 如权利要求1所述的工艺，其特征在于：将式II化合物与式III化合物在碱性条件 下、60~KKTC反应5~8小时后，加入原甲酸三酯和盐酸溶液，再在20~40°C反应5~8 小时，过滤，干燥，即得式V中间体。
3. 如权利要求1或2所述的工艺，其特征在于：所述的碱性条件由有机碱或无机碱形 成；所述的无机碱选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少 一种；所述的有机碱选自三乙胺、吡啶、环己胺、4-二甲氨基吡啶、N，N-二异丙基乙胺中的 至少一种。
4. 如权利要求1或2所述的工艺，其特征在于：反应溶剂选自乙醇、异丙醇、丙醇、N， N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种。
5. 如权利要求1或2所述的工艺，其特征在于：原甲酸三酯选自原甲酸三甲酯或原甲 酸三乙酯。
6. 如权利要求1或2所述的工艺，其特征在于：所述的盐酸溶液为盐酸乙醇溶液、盐酸 异丙醇溶液或盐酸水溶液。
7. 如权利要求1或2所述的工艺，其特征在于：所述的原甲酸三酯与式III化合物的 摩尔比为3:1~10:1 ;所述的盐酸溶液与式III化合物的摩尔比为1:1~10:1 ;所述的碱 与式ΠΙ化合物的摩尔比为2:1~5:1。
8. 如权利要求7所述的工艺，其特征在于：所述的原甲酸三酯与式III化合物的摩尔 比为4:1~8:1 ;所述的盐酸溶液与式III化合物的摩尔比为1:1~3:1 ;所述的碱与式III 化合物的摩尔比为2:1~4:1。
【专利摘要】本发明公开了一种采用一锅法制备阿巴卡韦式V中间体的工艺，其包括如下反应：即：将式II化合物与式III化合物在碱性条件下、50～150℃反应3～10小时，然后加入原甲酸三乙酯和盐酸溶液，在10～80℃反应3～20小时，过滤，干燥，即得式V中间体。本发明实现了一锅法制备阿巴卡韦式V中间体，且收率高，无需复杂的后处理就可以使HPLC纯度≥90%；由所得式V中间体制备阿巴卡韦，无需重结晶，就可使产物的HPLC纯度＞99%，不仅简化了阿巴卡韦的制备工艺，而且制备工艺操作简单，收率高，为工业化生产阿巴卡韦提供了便利条件，非常有利于阿巴卡韦的规模化生产。
【IPC分类】C07D473-32
【公开号】CN104672239
【申请号】CN201310617594
【发明人】李金亮, 赵楠, 葛瑞娟
【申请人】上海迪赛诺化学制药有限公司, 上海迪赛诺药业有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年11月26日