一种制备6h-苯并[c]苯并吡喃类化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种高效、简便的化学反应，在较温和的反应体系中，通过一锅法，合 成6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物的方法。
【背景技术】
[0002] 从简单化合物出发，高效地合成一系列具有复杂分子结构的化合物成为当代有机 化学研宄中的一个重要挑战。传统的简单催化体系的反应已经日渐不能满足当代化学领 域对于环保、节能、高效等方面的要求了。近年来，多催化反应的一锅法研宄，如串联反应、 连续催化反应等吸引了越来越多的关注。因为这类反应不需要处理及提纯反应所生成的 中间体，因此能更高效地合成目标化合物（Adv. Synth. Catal. 2012, 354, 237)。许多研宄 团队开发了一系列一锅法的多催化体系反应（Angew. Chem.，Int. Ed. 2004, 43, 3754 ;Chem. Soc. Rev. 2004, 33, 302 ;Chem. Rev. 2005, 105，1001 ;Angew. Chem.，Int. Ed. 2007, 46, 1570 ; Synthesis. 2007, I ;Synlett 2007, 1477)，这类反应节省了反应时间和降低了反应成本，能 更为简便有效地从简单化合物出发合成复杂分子结构。
[0003] 叔膦类化合物是一类重要的路易斯碱催化剂（Angew. Chem.，Int. Ed. 2008,47, 1560)，在许多反应中起到了重要的作用，如Morita-Baylis-Hillman反 应、Rauhut-Currier 反应、Michael 加成等（Adv. Synth. Catal. 2004, 346, 1035 ;Acc. Chem. Res. 2006, 39, 520 ;Chem. Soc. Rev. 2008, 37，1140 ;Synthesis 2008, 2307 ;Angew. Chem.，Int. Ed. 2008, 47，1560 ;Chem. Rev. 2009, 109, 2551 ;Acc. Chem. Res. 2010, 43, 1005 ; Chem. Commun. 2012, 48, 1724)。另外，膦催化的亲核加成反应是构建分子环结构的重要手 段（Chem. Res. 2001，34, 535 ;0rg. Lett. 2009，11，137 ;J. Am. Chem. Soc. 2011，133，1726 ; Angew. Chem. 2012, 124, 791 ;Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51，767)，应用于许多天然产物的 合成和药物化学研宄当中（Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 5855 ;0rg. Lett. 2009, 11，1849 ; J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 5843 ;Chem. Eur. J. 2011，17, 649)。另一方面，钯催化的 Heck 反 应也是高效地构建碳-碳键和碳-杂键的重要手段。最近，kwon课题组报道了一个连续催化 的Micheal-Heck反应体系，并且合成了一系列官能团化的二氢异苯并呋喃类化合物（Org. Lett. 2012, 14, 3264)。
[0004] 6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物是一类存在于许多天然产物中的重要杂环化合物 (Can. J. Chem. 1975, 53, 350 ；J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 217 ；J. Med. Chem. 2004, 47, 3800) 〇 一些重要的含有这类结构的生物活性分子都含有该类结构。近年来，许多课题组合成了 6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物〇^111.〇16111.5〇(3.2004 ;10找.〇16111.2005,70,7578;0找· Lett. 2005, 7, 1857 ;Chem. Eur. J. 2011，17, 3596 ;Chem. Eur. J. 2012, 18, 4859)，但官能团化 的6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物的合成仍然是一个研宄挑战。
[0005] 基于上述特点，我们发明了一种高效并具有高度结构选择性的膦催化/钯催化连 续催化串联反应来一锅法地合成这类官能团化的6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物。
【发明内容】
[0006] 本发明是以三苯基膦、金属钯、四丁基氯化铵和碳酸钠的作用下，以乙腈为溶剂， 在氮气保护体系下，合成6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物，为该类化合物的合成提供一种高 效的合成方法。
[0007] 根据本发明，所述的苯并[C]苯并吡喃类化合物的反应，其主要的合成步骤为：以 2-羟基-2'-溴联苯类化合物和丙炔酸酯类化合物为原料，在三苯基膦、金属钯、四丁基氯 化铵和碳酸钠的作用下，以乙腈为溶剂，在氮气保护体系下，反应温度为80-85摄氏度，反 应8-12小时，合成目标化合物，其中，目标化合物的合成反应式为：
【主权项】
1. 一种制备6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物的方法，其特征在于，所述的方法以2-羟 基-2' _溴联苯类化合物和丙炔酸酯类化合物为原料，在三苯基膦、金属钯、四丁基氯化 铵和碳酸钠的作用下，以乙腈为溶剂，在氮气保护体系下，反应温度为80-85摄氏度，反应 8-12小时，合成目标化合物，其中，目标化合物的合成反应式为：
2. 如权利要求1所述的一种制备6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物的方法，其特征在于， 所述催化剂三苯基膦与2-羟基-2'-溴联苯类化合物投料摩尔比为1 :5。
3. 如权利要求1所述的一种制备6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物的方法，其特征在于， 所述原料2-羟基-2'-溴联苯类化合物和丙炔酸酯类化合物投料摩尔比为1 :1. 1。
4. 如权利要求1所述的一种制备6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物的方法，其特征在于， 所述反应以乙腈为溶剂。
5. 如权利要求1所述的一种制备6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物的方法，其特征在于， 反应在氮气体系中进行，反应时间为10小时。
6. 如权利要求1所述的一种制备6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物的方法，其特征在于， 所述原料2-羟基-2'-溴联苯类化合物和Pd(dppf)Cl2投料摩尔比为1 :0. 05。
7. 如权利要求1所述的一种制备6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物的方法，其特征在于， 所述原料2-羟基-2'-溴联苯类化合物和碳酸钠投料摩尔比为1 :2。
8. 如权利要求1所述的一种制备6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物的方法，其特征在于， 所述原料2-羟基-2'-溴联苯类化合物和四丁基氯化铵投料摩尔比为1 :1。
9. 如权利要求1所述的一种制备6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物的方法，其特征在于， 所述的合成目标化合物为（E)-6H-苯并[c]苯并吡喃-6-叶立德基乙酸甲酯、（E)-4-甲 基-6H-苯并[c]苯并吡喃-6-叶立德基乙酸甲酯、（E)-7, 8-二甲基-6H-苯并[c]苯并吡 喃-6-叶立德基乙酸甲酯、（E)-7, 8-二甲氧基-6H-苯并[c]苯并吡喃-6-叶立德基乙酸 甲酯、（E)-7, 8-二氟-6H-苯并[c]苯并吡喃-6-叶立德基乙酸甲酯、（E)-4, 7, 8-三甲氧 基-6H-苯并[c]苯并吡喃-6-叶立德基乙酸甲酯、（E) -2-氟-6H-苯并[c]苯并吡喃-6-叶 立德基乙酸甲酯、（E)-6H-2-吡啶并[c]苯并吡喃-6-叶立德基乙酸甲酯、（E)-6H-3-吡啶 并[c]苯并吡喃-6-叶立德基乙酸甲酯、（E)-6H-3-噻吩并[c]苯并吡喃-6-叶立德基乙 酸甲酯。
【专利摘要】本发明公开一种制备6H-苯并[C]苯并吡喃类化合物的方法。该方法以2-羟基-2′-溴联苯类化合物和丙炔酸酯类化合物为原料，在三苯基膦、金属钯、四丁基氯化铵和碳酸钠的作用下，以乙腈为溶剂，在氮气保护体系下，反应温度为85摄氏度，反应10小时，合成目标化合物，该合成方法简单、收率较高、条件温和，具有良好的应用前景。
【IPC分类】C07D209-10, C07D311-80, C07D495-04, C07D209-08, C07D491-052
【公开号】CN104610216
【申请号】CN201510051017
【发明人】莫寒劼, 杨健国, 陈帝, 陈定奔, 潘诚敏
【申请人】台州学院
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月31日