一种含有3,5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍 配合物及其制备方法，以及该含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的 镍配合物在制备抗癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] Schiff碱主要是指含有亚胺或甲亚胺特性基团（_RC=N_)的一类有机化合物， 在合成上具有合成周期短，操作方法简便等特点、并且与金属离子具有很好的配位作用。 Schiff碱金属配合物的研究始于20世纪五十年代，因其独特的结构而广泛应用于抑菌及 抗肿瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化学分析以及与DNA的相互作用等多方面，尤其是 其具有的较强的抑菌、抗癌生物活性，这使得人们越来越关注这类配合物的生物药用价值。 例如，Hodnett课题组在1970年发现了含有Schiff碱的有机配合物具有一定的抗肿瘤活 性，并且，当它与部分金属离子形成配合物后抗癌活性增强。
[0003] 文献（化学试剂，2013，35(11) : 1023-1027)报道，一种氨基酸Schiff碱及其 铜、镍配合物的合成及抑菌活性。
[0004] 文献（化学试剂，2003，25(5) : 274-276)报道，Schiff碱金属配合物的抗癌活 性研究进展。
[0005]文献（InorganicChemistryCommunications, 2015，57: 8-10)报道，过渡金属 Cu(II)、Cd(II)、Zn(Il)Shciff碱配合物对人肺腺癌细胞（A549)、人胃癌细胞（BGC-823 和SGC-7901)都具有较好的抑制作用。
[0006]文献（JournalofMolecularStrcture, 2013，1049: 326-335)报道，Cu(II) Shciff碱配合物对人体乳腺癌细胞（MCF7)、人肝癌细胞（!fepG2)、人结肠癌细胞（HCT-116) 的抑制活性顺序是：MCF7 >HCT-116 > !fepG2。
[0007] 基于Schiff碱金属配合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择 3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱和吡啶为配体，与乙酸镍在一定条件下反应， 合成得到了对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞（HepG2)、人乳腺癌细胞（MCF7)、人子 宫颈癌细胞（Hela)和人肺癌细胞（NCI-H460)具有一定抑制活性的配合物，为开发抗癌药 物提供了新的途径。
【发明内容】
[0008] 本发明的第一目的是提供了一种含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff 碱与吡啶的镍配合物。
[0009] 本发明的第二目的是提供上述含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff 碱与吡啶的镍配合物制备方法。
[0010] 本发明的第三目的是提供上述含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff 碱与吡啶的镍配合物在制备抗癌药物中的应用。
[0011] 作为本发明的第一方面的一种含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff 碱与吡啶的镍配合物，为结构式（I)的配合物
[0012] 本发明的含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物 经元素分析、红外光谱及X-射线单晶衍射结构分析，结果如下： 元素分析（C2SH21Cl2N504Ni):计算值：C54. 15,Η3. 41，N11. 28 ;实测值：C54. 17,Η3· 47,Ν11. 32〇
[0013]FT-IR(KBr,κ/cm》：3070，1602，1581，1492，1477，1311，1219，1147， 1039。
[0014] 本发明的含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物 为晶体结构，其晶体为三斜晶系，空间群P-l，a= 0.89007(6)nm，b= 0.90563(7)nm，c= 1· 77195 (13)nm，α= 104.7010(10)。，β= 92.2520(10)。，γ= 100.0930(10)。，Z=2，V= 1.35491(17)nm3。
[0015] 本发明的含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物 的结构特点是：分子中镍原子为六配位的畸变八面体构型。
[0016] 作为本发明的第二方面的一种含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff 碱与吡啶的镍配合物的制备方法，是在反应容器中加入3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基 酚Schiff碱及溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入50mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌回 流下反应6~25h，然后滴加吡啶，继续回流8~18h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕 色透明晶体，即为含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。
[0017] 在本发明的一个优选实施例中，所述3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff 碱与乙酸镍的物质的量比为1:1~1:1. 2。
[0018] 在本发明的一个优选实施例中，所述溶剂无水乙醇的用量为每毫摩尔3, 5-二氯 水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱加12~20毫升。
[0019] 在本发明的一个优选实施例中，所述吡啶的用量为每毫摩尔3, 5-二氯水杨醛缩 4-硝基邻氨基酚Schiff碱15~30毫升。
[0020] 作为本发明的第三方面的一种含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff 碱与吡啶的镍配合物在制备抗癌药物中的应用。
[0021] 申请人对上述含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配 合物进行了体外抗肿瘤活性确定研究，确认了含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚 Schiff碱与P比啶的镍配合物具有一定的抗癌生物活性，也就是说上述配合物的用途是在制 备抗癌药物中的应用，具体的说就是在制备抗人结肠癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宫颈癌、人 肺癌药物中的应用。
[0022] 本发明的含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物 对人结肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞、人子宫颈癌细胞和人肺癌细胞显示出良好的 抗癌活性，本发明的含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物 抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发新的抗癌药物提供了新途径。
【附图说明】
[0023] 图1为含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的 IR谱图。
[0024] 图2为含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的 晶体结构图。
[0025] 图3为含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的 TG-DTG曲线。
【具体实施方式】
[0026] 通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施 例的任何限制。
[0027] 实施例1: 含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备： 在100mL三口烧瓶中加入0.327g(1.0mmol) 3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱及18mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入20mL50mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液， 在搅拌回流下反应6h，然后滴加15mL吡啶，继续回流8h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶， 得棕色透明晶体，即为含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合 物。产率：86· 0%。熔点：95 ~96°C(dec)。
[0028]元素分析（C2SH21Cl2N504Ni):计算值：C54. 15，Η3· 41，N11. 28 ;实测值：C54. 17， Η3· 47,N11. 32〇
[0029]FT-IR(KBr,κ/cm3 : 3070，1602，1581，1492，1477，1311，1219，1147， 1039。
[0030]晶体学数据：三斜晶系，空间群P_l，a= 0· 89007(6)nm，b= 0· 90563(7)nm，c= 1· 77195 (13)nm，α= 104.7010(10)。，β= 92.2520(10)。，γ= 100.0930(10)。，Z=2，V= 1.35491(17)nm3。
[0031] 实施例2: 含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备： 在100mL三口烧瓶中加入0.327g(1.0mmol) 3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱及20mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入22mL50mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液， 在搅拌回流下反应10h，然后滴加25mL吡啶，继续回流10h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结 晶，得棕色透明晶体，即为含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍 配合物。产率：89· 5%。熔点：95~96°C(dec) 〇
[0032]元素分析（C2SH21Cl2N504Ni):计算值：C54. 15，Η3· 41，N11. 28;实测值：C54. 17， Η3· 47,N11. 32〇
[0033]FT-IR(KBr,κ/cm3 : 3070，1602，1581，1492，1477，1311，1219，1147， 1039。
[0034]晶体学数据：三斜晶系，空间群P-l，a= 0.89007(6)nm，b= 0.90563(7)nm，c= 1· 77195 (13)nm，α= 104.7010(10)。，β= 92.2520(10)。，γ= 100.0930(10)。，Z=2，V= 1.35491(17)nm3。
[0035] 实施例3: 含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备： 在100mL三口烧瓶中加入0.327g(1.0mmol) 3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱及14mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入24mL50mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在 搅拌回流下反应18h，然后滴加30mL吡啶，继续回流15h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶， 得棕色透明晶体，即为含有3, 5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合 物。产率：88· 9%。熔点：95 ~96°C(dec)。
[0036]元素分析（C2SH21Cl2N504Ni):计算值：C54. 15，Η3· 41，N11. 28;实测值：C54. 17， Η3· 47,N11. 32〇
[0037]FT-IR(KBr,κ/cm3 : 3070，1602，1581，1492，1477，1311，1219，1147， 1039。
[0038]晶体学数据：三斜晶系，空间群P_l，a= 0· 89007(6)nm，b= 0· 90563(7)nm，c= 1· 77195