一种从鹅去氧胆酸中清除石胆酸的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及鹅去氧胆酸技术领域，具体涉及一种从鹅去氧胆酸中清除石胆酸的方 法。
【背景技术】
[0002] 石胆酸对于人体与动物体来说是一种有害胆汁酸，若在胆汁中含量偏高，会引发 腹泻、肠胃炎症等消化道疾病。国内外药典对于胆汁酸入药其石胆酸浓度均有严格要求，其 中在熊去氧胆酸原料药中石胆酸的浓度需控制在0.1%以内，而鹅去氧胆酸是熊去氧胆酸合 成的生物原料，因而石胆酸的含量也须严格控制。
[0003] 目前常规清除石胆酸的方法为乙酸乙酯结晶法，该方法对石胆酸含量小于2%的鹅 去氧胆酸粗品有较好的清除效果，当石胆酸的含量大于2%则需重复结晶，才能有效消除大 部分石胆酸，控制石胆酸在允许的范围内。但在重复结晶过程中，有效成分鹅去氧胆酸会随 母液按一定比例带出，因而损耗较大。
[0004] 胆红素是一种贵重的生物医用原料，市面上多用活猪引流胆汁生产提取，鹅去氧 胆酸大量存在于胆汁提取胆红素之后的下脚料中，且这种下脚料中的鹅去氧胆酸含量为 25-30%，但其中同时还含有10%的石胆酸，因此清除石胆酸是提纯鹅去氧胆酸的重要步骤。 而采用常规结晶法根本无法清除下脚料中的石胆酸，达到利用下脚料生产鹅去氧胆酸的目 的，最终导致此种鹅去氧胆酸原料生物资源的浪费。
【发明内容】
[0005] 本发明为了解决上述活猪引流胆汁产生的粗品中石胆酸浓度过大、石胆酸分离困 难、以及分离时有效成分损耗大的问题，提供了一种高效、低成本且清除效果好的从鹅去氧 胆酸中清除石胆酸的方法。
[0006] 本发明的技术方案:一种从鹅去氧胆酸中清除石胆酸的方法，其特征在于，包括如 下步骤： (1) 溶解:在活猪引流胆汁提取胆红素后的下脚料中，加入2倍下脚料量的水，加入重量 为下脚料量8.5%-9.5%的氢氧化钠，搅拌升温至50°C，并调节pH值至8-9，然后使用布袋式过 滤器过滤，滤出粗渣，得到胆汁酸钠盐水溶液栗入萃取釜，待用； (2) 萃取分离:将胆汁酸钠盐水溶液冷却至室温后，加入2-2.5倍下脚料量的正庚烷，搅 拌后加入浓度为10%的稀释盐酸溶液，调节pH值至2-3,然后升温至30-35°C，再搅拌lh，开始 离心，得离心母液、沉淀物； (3) 鹅去氧胆酸粗品干燥及母液处理:收集离心分离后的沉淀物，并经气流沸腾床干燥 机干燥，得鹅去氧胆酸粗品；离心母液静置分层，下层水相废弃进入污水站处理，上层油相 常压回收正庚烷，得浓缩物，浓缩物为油脂与石胆酸混合物，浓缩物或作为锅炉燃料进行焚 烧，或集中保存提取石胆酸，正庚烷可以循环利用； (4) 结晶:取鹅去氧胆酸粗品，加入4-4.5倍鹅去氧胆酸粗品量的乙酸丁酯，搅拌回流溶 解30min，然后加入活性炭脱色，继续加热回流lh，降温至50°C，经袋式钛棒过滤机组过滤， 滤液真空减压浓缩，保留2-2.5倍粗品量的乙酸丁酯，搅拌冷却至50°C，加入4-5倍鹅去氧胆 酸粗品量的二氯甲烷，搅拌30min，冷却至常温，变频控速搅拌24小时析晶，得鹅去氧胆酸结 晶物； (5)成品干燥及下脚料回收利用:将鹅去氧胆酸结晶物装袋，经压榨机压榨，收集压榨 母液，并将压榨结晶物粉碎，真空干燥，再次粉碎过60目筛，得鹅去氧胆酸精品；压榨母液入 浓缩釜中常压水浴80°C回收二氯甲烷，再真空回收乙酸丁酯，压榨母液浓缩物则添加到活 猪引流胆汁提取胆红素后的下脚料中，重复提取鹅去氧胆酸。
[0007] 本发明的优点：1、利用石胆酸、类脂类物质与鹅去氧胆酸在正庚烷中很大的溶解 差异性，一次性将90%以上的石胆酸与类脂类萃取，简捷高效，且鹅去氧胆酸无损耗，正庚烷 沸点较高不易挥发，属三类危险品类低风险溶剂。2、利用乙酸丁酯与二氯甲烷混合溶剂结 晶，提高鹅去氧胆酸结晶率，增加石胆酸及其它杂胆酸的溶出率，鹅去氧胆酸一次提取率提 高至85%，大大超过常规乙酯结晶法。3、结晶母液浓缩物循环利用，提高了鹅去氧胆酸的提 取率，最大程度的利用了生物不可再生资源，创造了较好的经济效益与资源利用率。
【具体实施方式】
[0008] 现结合实施例，对本发明作进一步的阐述。
[0009] 实施例一 取217公斤活猪引流胆汁提取胆红素的下脚料，投入1000L不锈钢溶解釜中，加入440公 斤水，搅拌加入20公斤氢氧化钠，搅拌升温50°C，使用浓度为10%氢氧化钠水溶液将pH值稳 定在8-9，原料全部溶解;然后使用布袋式过滤器过滤，滤出粗渣，粗渣废弃焚烧，滤液为胆 汁酸钠盐水溶液，滤液栗入1000L搪瓷萃取爸，待用。
[0010]萃取釜夹层进入冷却水，将胆汁酸钠盐水溶液冷却至室温(25°C)，加入500L正庚 烷，边搅拌边缓慢滴加10%稀释盐酸溶液，调节pH至2.5，此时溶液析晶变浑浊，然后升温至 溶液温度35°C，搅拌1小时后，送入800型不锈钢离心机中离心，得离心母液、沉淀物。
[0011] 收集离心分离后的沉淀物，并经气流沸腾床干燥机干燥，得鹅去氧胆酸粗品103.5 公斤，经高压液相色谱检测，鹅去氧胆酸含量在60-65%，石胆酸经薄层色谱分析，含量小于 2%。离心母液栗入1000L不锈钢浓缩罐中静置分层，分出的下层水相废弃进入污水站处理， 上层油相常压加热回收正庚烷，得正庚烷478L，正庚烷可循环利用。浓缩物为油脂与石胆酸 混合物，可作为锅炉燃料进行焚烧，或集中保存提取石胆酸。
[0012] 抽取414公斤乙酸丁酯于1000L不锈钢脱色釜中，投入已干燥鹅去氧胆酸粗品 103.5公斤，搅拌回流溶解30min，加入活性炭10.3公斤，继续加热回流1小时，降温50°C，经 袋式钛棒过滤机组过滤，活性炭废弃焚烧，滤液入1000L不锈钢结晶釜中真空浓缩，真空度 0.4大气压，温度为80°C，收集乙酸丁酯至207公斤时，停止真空浓缩，搅拌冷却滤液至50°C， 加入414公斤二氯甲烷，搅拌30min，继续冷却至常温，25HZ搅拌24小时，溶液析出大量絮状 结晶，得鹅去氧胆酸结晶物。
[0013]将得到的絮状鹅去氧胆酸结晶物装袋，放入压榨机中，20MP保压8小时后出料，收 集压榨母液;并将压榨袋中块状鹅去氧胆酸结晶物，经不锈钢粗碎机粉碎，进500L双锥真空 机干燥，温控80°C，真空度0.2大气压，24小时出料，经不锈钢30B粉碎机粉碎过60目筛，得鹅 去氧胆酸精品59.9公斤。经检测：鹅去氧胆酸含量90.7%，石胆酸小于0.2%，具体指标见附 表。压榨母液送入1000L母液浓缩釜中，常压水浴80°C回收二氯甲烷，再真空回收乙酸丁酯， 压榨母液浓缩物则添加到活猪引流胆汁提取胆红素后的下脚料中重复提取鹅去氧胆酸。
[0014] 实施例二 取207公斤活猪引流胆汁提取胆红素的下脚料，投入1000L不锈钢溶解釜中，加入414公 斤水，搅拌加入18公斤氢氧化钠，搅拌升温50°C，使用浓度为10%氢氧化钠水溶液将pH值稳 定在8-9，原料全部溶解;然后使用布袋式过滤器过滤，滤出粗渣，粗渣废弃焚烧，滤液为胆 汁酸钠盐水溶液，滤液栗入1000L搪瓷萃取爸，待用。
[0015] 萃取釜夹层进入冷却水，将胆汁酸钠盐水溶液冷却至室温(25°C)，加入490L正庚 烷，边搅拌边缓慢滴加10%稀释盐酸溶液，调节pH至3.0，此时溶液析晶变浑浊，然后升温至 溶液温度35°C，搅拌1小时后，送入800型不锈钢离心机中离心，得离心母液、沉淀物。
[0016] 收集离心分离后的沉淀物，并经气流沸腾床干燥机干燥，得鹅去氧胆酸粗品99.5 公斤，经高压液相色谱检测，鹅去氧胆酸含量在60-65%，石胆酸经薄层色谱分析，含量小于 2%。离心母液栗入1000L不锈钢浓缩罐中静置分层