一种黄芪甲苷原料药及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属医药技术领域，具体涉及一种以中药材黄芪为原料制备的黄芪甲苷原料 药及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 黄苗（Radix Astragali)是豆科植物蒙古黄苗Astragalus membranaceus(Fisch) Bge .Var .mongholicus(Bge ·)Hsiao或膜英黄苗Astragalus membranaceus(Fisch)Bge ·的 干燥根，为常用的补益药，味甘，性微温，传统医学认为其具有补气固表、利尿托毒、敛疮生 肌之功效，药用历史悠久。现代研究表明，黄芪具有增强免疫、代谢、降压及利尿作用，其中 黄芪甲苷，尤其是黄芪甲苷是其主要生理活性成分。但是目前黄芪甲苷原料药中的活性成 分黄芪甲苷含量较低。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的之一是提供一种黄芪甲苷原料药。
[0004] 本发明的目的之二在于提供上述黄芪甲苷原料药的制备方法。
[0005] 作为本发明第一方面的一种黄芪甲苷原料药，其特征在于，如下结构式（1)的黄芪 甲肝的含量在98 %以上，黄芪多糖含量低至0.05 %。
[0006]
[0007]作为本发明第二方面的一种黄芪甲苷原料药的制备方法，是以中药材黄芪为原 料，包括药材提取步骤、洗脱去糖步骤、脱色步骤和纯化步骤;其中所述洗脱去糖步骤是将 所述药材提取步骤得到的水提液过滤后得到的上清液加压输入大孔吸附树脂柱中，以10~ 15倍柱体积的纯化水洗脱去除糖类杂质;所述脱色步骤是先以5~10倍柱体积的质量百分 比浓度为〇 . 2~0.5%的碱性水溶液进行洗脱，然后以5~10倍柱体积的质量百分比浓度为 30~60%的醇溶液洗脱，再以5~10倍柱体积的质量百分比浓度为70~80%的醇溶液洗脱， 所述脱色步骤的三次洗脱液合并后浓缩到小体积，离心得到沉淀，即为黄芪甲苷粗品;所述 纯化步骤将黄芪甲苷粗品用适量乙醇加热溶解，过滤，滤液进行2~8°C冷藏24~48小时，离 心得到黄芪甲苷，其纯度为98%以上，且黄芪多糖含量低至0.05%。
[0008] 在本发明的一个优选实施例中，所述药材提取步骤为煎煮法提取或加热回流法提 取。
[0009] 在本发明的一个优选实施例中，所述加热回流法提取是将黄芪药材切段0~3cm 长，在常压回流提取装置中，用纯化水加热回流提取2~3次，每次回流提取90~120分钟;合 并各部分的水提液。
[0010] 在本发明的一个优选实施例中，所述脱色步骤中的碱性水溶液为氢氧化钠、氢氧 化钾、氢氧化钙、碳酸氢钠或碳酸钠的水溶液。
[0011] 在本发明的一个优选实施例中，所述脱色步骤中的所述的醇溶液为甲醇溶液、乙 醇溶液或丙醇溶液中的一种。
[0012] 在本发明的一个优选实施例中，所述的大孔吸附树脂柱为AB-8、D101、HPD100、 XAD-2、XAD-4、XAD-7SDidaionHP20。
[0013] 在本发明的一个优选实施例中，所述纯化步骤中，用适量乙醇加热溶解的温度为 55 ~75°G。
[0014] 为了更好的理解本发明，下面对本发明的原理说明如下：
[0015] 大孔吸附树脂是20世纪60年代发展起来的一类有机高聚物吸附剂，具有良好的吸 附性能，现逐渐被应用于中药化学成分的分离和中药新药的开发研制。大孔吸附树脂是一 类以吸附为特点，对有机物有浓缩分离作用的高分子聚合物。在水溶液中，大孔吸附树脂对 有机物具有良好的吸附选择性，可以固相萃取的方法，在吸附黄芪甲苷的同时将糖类成分 去除。大孔吸附树脂的理化性质稳定，不溶于酸、碱及有机溶剂，对有机物的选择性较好，不 受无机盐类及强离子低分子化合物的影响。一般而言，酸性化合物在碱性溶液中被解吸附， 碱性化合物在酸性溶液中被解吸附。黄芪甲苷为中性化合物，而植物提取物中的色素成分 多为酸性化合物。因此，本发明采用稀碱溶液对大孔吸附树脂柱洗脱，可最大限度的将色素 杂质洗脱，而黄芪甲苷不受影响，并且经过粗品的溶解和结晶来提高产品的纯度。本发明采 取水提液不经浓缩处理，直接上大孔吸附树脂柱的方法，使黄芪甲苷最大限度的被吸附在 树脂柱上，极大的提高了黄芪甲苷的转移率和产品得率。黄芪甲苷在大孔吸附树脂柱的70 ~80%的醇洗脱部位，浓缩后，黄茂甲普由于在低浓度醇溶液中溶解度较小而析出，再将粗 品在醇溶液中加热溶解，冷藏后由于黄芪甲苷溶解度小而析出的原理，经过离心得到高纯 度的黄芪甲苷，含量达到98%以上。
[0016] 本发明的黄芪甲苷原料药中的活性成分黄芪甲苷含量在98%以上，黄芪多糖含量 低至0.05%，其对疾病具有很好的疗效。
【具体实施方式】：
[0017] 下面结合实施例来进一步说明本发明的内容：
[0018] 实施例1:
[0019]黄芪药材10kg切段2cm长后，在加热回流提取罐中用纯化水煎煮提取2次（98°C， lOOmin)。合并提取液，200目筛网过滤，过滤液加入到D101大孔吸附树脂柱上，以150升的纯 化水洗脱去除糖类杂质，再以60升0.2%的氢氧化钠水溶液进行洗脱，继以60升30%的乙醇 溶液洗脱。再以50升70 %的乙醇洗脱，后三次的洗脱液合并后浓缩到小体积，离心得到黄芪 甲苷粗品，将粗品加1L乙醇加热到55°C搅拌溶解，过滤，滤液进行3°C冷藏25小时，离心得到 黄芪甲苷原料药8.2克，其中黄芪甲苷的含量99.1 %，黄芪多糖含量低至0.02%。
[0020] 实施例2:
[0021] 黄芪药材10kg切段3cm长后，在加热回流提取罐中用纯化水煎煮提取3次(98°C， llOmin)。合并提取液，200目筛网过滤，过滤液加入到HP20大孔吸附树脂柱上，以120升的纯 化水洗脱去除糖类杂质，再以80升0.3%的氢氧化钾水溶液进行洗脱，继以80升50%的乙醇 溶液洗脱。再以70升76 %的乙醇洗脱，后三次的洗脱液合并后洗脱液浓缩到小体积，离心得 到黄芪甲苷粗品，将粗品加1L乙醇加热到68°C搅拌溶解，过滤，滤液进行5°C冷藏35小时，离 心得到黄芪甲苷原料药7.8克，其中黄芪甲苷的含量99.7%，黄芪多糖含量低至0.02%。 [0022] 实施例3:
[0023]黄芪药材10kg切段2.5cm长后，在加热回流提取罐中用纯化水煎煮提取3次(98°C， 120min)。合并提取液，200目筛网过滤，过滤液加入到ZTC-1大孔吸附树脂柱上，以150升的 纯化水洗脱去除糖类杂质，再以100升0.3 %的氢氧化钙水溶液进行洗脱，继以100升50 %的 乙醇溶液洗脱。再以90升80%的乙醇洗脱，后三次的洗脱液合并后洗脱液浓缩到小体积，离 心得到黄芪甲苷粗品，将粗品加1L乙醇加热到75°C搅拌溶解，过滤，滤液进行6°C冷藏48小 时，离心得到黄芪甲苷原料药8.5克，其中黄芪甲苷的含量99.4%，黄芪多糖含量低至 0.02% 〇
【主权项】
1. 一种黄芪甲苷原料药，其特征在于，如下结构式（1)的黄芪甲苷的含量在98%以上， 黄芪多糖含量低至0.05 %。2. 权利要求1所述的黄芪甲苷原料药的制备方法，其特征在于，是以中药材黄芪为原 料，包括药材提取步骤、洗脱去糖步骤、脱色步骤和纯化步骤;其中所述洗脱去糖步骤是将 所述药材提取步骤得到的水提液过滤后得到的上清液加压输入大孔吸附树脂柱中，以10~ 15倍柱体积的纯化水洗脱去除糖类杂质;所述脱色步骤是先以5~10倍柱体积的质量百分 比浓度为0.2~0.5%的碱性水溶液进行洗脱，然后以5~10倍柱体积的质量百分比浓度为 30~60%的醇溶液洗脱，再以5~10倍柱体积的质量百分比浓度为70~80%的醇溶液洗脱， 所述脱色步骤中的三次洗脱液合并后浓缩到小体积，离心得到沉淀，即为黄芪甲苷粗品;所 述纯化步骤将黄芪甲苷粗品用适量乙醇加热溶解，过滤，滤液进行2~8°C冷藏24~48小时， 离心得到黄芪甲苷，其纯度为98 %以上。3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述药材提取步骤为煎煮法提取或加热 回流法提取。4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述加热回流法提取是将黄芪药材切段 0~3cm长，在常压回流提取装置中，用纯化水加热回流提取2~3次，每次回流提取90~120 分钟;合并各部分的水提液。5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述脱色步骤中的碱性水溶液为氢氧化 钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸氢钠或碳酸钠的水溶液。6. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述脱色步骤中的所述的醇溶液为甲醇 溶液、乙醇溶液或丙醇溶液中的一种。7. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述的大孔吸附树脂柱为AB-8、D101、 HPD100、XAD-2、XAD-4、XAD-7SDidaionHP20。8. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述纯化步骤中，用适量乙醇加热溶解 的温度为55~75°C。
【专利摘要】本发明涉及一种黄芪甲苷原料药，其特征在于，如下结构式(1)的黄芪甲苷的含量在98％以上，黄芪多糖含量低至0.05％。本发明还公开了该黄芪甲苷原料药的制备方法。
【IPC分类】C07J53/00
【公开号】CN105481934
【申请号】CN201510876084
【发明人】叶湘武, 张云, 付爱玲, 罗丽
【申请人】上海景峰制药有限公司, 贵州景峰注射剂有限公司
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2015年12月2日