一种绿色合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法
【专利摘要】本发明提供一种绿色合成2?巯基苯并噻唑类衍生物的方法，该方法包括：使邻胺基芳香二硫化物、CS2、金属硫化物和溶剂接触，得到2?巯基苯并噻唑类衍生物，所述溶剂为水、低碳醇、DMSO、DMF、NMP和1,4?二氧六环中的至少一种。同现有技术相比，本发明利用邻氨基芳香二硫化物与二硫化碳发生反应，快速高效地合成了2?巯基苯并噻唑类衍生物，所用原料稳定易得、成本低廉，合成方法操作简便、步骤短、产率高、产品易于纯化。
【专利说明】
一种绿色合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法
技术领域
[0001] 本发明涉及到工业、材料与医药技术领域，特别是涉及到一种合成2-巯基苯并噻 唑类衍生物的方法。
【背景技术】
[0002] 2-巯基苯并噻唑类衍生物是一类极其重要的杂环化合物，在医药、农业、工业、材 料等领域中具有广泛的应用前景。在医药上，它是重要的医药中间体，临床医学证明2-巯基 苯并噻唑类化合物具有抗癌、抗菌等功能，同时也可用作蛋白质酶抑制剂。在农业方面，它 具有抗植物病毒、除草与杀虫活性，还可以抑制植物细胞分裂。在工业上，它是一种优越的 橡胶硫化促进剂，另一方面，它对重金属离子具有优良的选择吸附性，因此在工业废水处理 以及分析化学上得到广泛应用。在材料方面，它具有较好的抗氧化与抗腐蚀的功能，将其与 油溶性的基团中的活性元素结合在同一分子内，得到的2-巯基苯并噻唑类衍生物具有优良 的润滑性能，可以防止金属腐蚀。目前主要以邻氨基苯硫酚、N-芳基硫代酰胺、邻卤苯胺和 二硫化物为原料来合成2-巯基苯并噻唑类衍生物;其中邻卤苯胺与N-芳基硫代酰胺的合成 步骤比较长、原料制备成本比较高。邻氨基苯硫酚不稳定，很容易被氧化二聚形成二硫化 物。现有技术中，鲜有报道利用稳定易得的二硫化物与二硫化碳反应制备2-巯基苯并噻唑 类衍生物的新方法。
【发明内容】
[0003] 针对现有技术的不足，本发明的目的是提供原料稳定易得，能够快速方便、高产率 的合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法。
[0004] 本发明提供一种绿色合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法，该方法包括:使邻胺 基芳香二硫化物、CS2、金属硫化物和溶剂接触，得到2-巯基苯并噻唑类衍生物，所述溶剂为 水、低碳醇、DMS0、DMF、NMP和1,4-二氧六环中的至少一种。
[0005] 根据本发明，所述溶剂优选为水、低碳醇和DMF中的至少一种。最优选为水。
[0006] 本发明中所述低碳醇指碳原子数为1-4的饱和脂肪醇，例如，甲醇、乙醇、丙醇和丁 醇。
[0007] 根据本发明，优选地，所述邻胺基芳香二硫化物的结构如式I所示，
[0009]其中，R选自氢烷基、&-C4烷氧基、氟、氯、溴、胺基、三氟甲基、甲磺酰基、氰 基和硝基中的至少一种。
[0010]进一步优选地，所述邻胺基芳香二硫化物为2，2 二硫代二苯胺、4，4 二氯-2， 2 ' -二硫代二苯胺、4，4 ' -二溴-2，2 ' -二硫代二苯胺、4，4 ' -二甲氧基-2，2 ' -二硫代二苯胺、 5，5'_二三氟甲基-2，2'_二硫代二苯胺、5，5'_二氯-2，2'_二硫代二苯胺、6,6'-二甲基-2， 2 ' -二硫代二苯胺、6，6 ' -二甲砜基-2，2 ' -二硫代二苯胺和6，6 ' -二氟-2，2 ' -二硫代二苯胺 中的至少一种。
[0011] 根据本发明，优选地，所述金属硫化物选自Na2S · 9H20、K2S · 9H20、无水Na2S、无水 K2S、KHS和NaHS中的至少一种。
[0012] 根据本发明一种优选实施方式，该方法包括:将金属硫化物和邻胺基芳香二硫化 物溶解于溶剂中，然后加入CS2进行反应。
[0013] 根据本发明，优选地，所述接触条件包括:温度为25-95Γ。反应压力优选为常压。 反应时间可以通过监测反应情况确定，通常，反应时间为4-10小时。
[0014] 根据本发明，优选地，邻胺基芳香二硫化物:金属硫化物:CS2的摩尔比为1:0.05-1.0:2.0-4.0 〇
[0015] 根据本发明的方法，反应完成后，一般过滤水洗即得到产品，有时还需要经过萃 取、浓缩和纯化过程得到产品。所述浓缩过程是采用常压蒸馏、减压蒸馏等方法，如用旋转 蒸发仪真空浓缩。所述的纯化过程是指柱层析或重结晶分离纯化技术。
[0016] 本发明的所述溶剂使用前可无需处理。
[0017] 根据本发明一种优选实施方式，反应方程式如下：
[0019]其中，R包括氢、Q-C4烷基、&-C4烷氧基、氟、氯、溴、胺基、三氟甲基、甲磺酰基、氰 基和硝基中的至少一种。
[0020] 同现有技术相比，本发明利用邻氨基芳香二硫化物与二硫化碳发生反应，快速高 效地合成了 2-巯基苯并噻唑类衍生物，所用原料稳定易得、成本低廉，合成方法操作简便、 步骤短、产率高、产品易于纯化。
[0021] 本发明的其它特征和优点将在随后【具体实施方式】部分予以详细说明。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合实施例来进一步说明本发明，但以下实施例不构成对本发明方法的限 制。实施例中采用的溶剂均为经过无水处理的溶剂。
[0023] 实施例1
[0024]以2，2 二硫代二苯胺为原料合成2-巯基苯并噻唑。
[0025] (1)2-巯基苯并噻唑的合成
[0026] a:2,2'_二硫代二苯胺:Na2S · 9H20:二硫化碳=l:0.5:4(Na2S · 9H20)
[0027] 在反应瓶中加入99mg (0 · 40mmo 1)的 2，2 ' -二硫代二苯胺、48mg(0 · 2mmo 1)的Na2S · 9H20，再加入2.5mL H20作为反应溶剂，再加入97yL(l.6mmo 1)的二硫化碳，在80°C下搅拌反 应4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采 用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行 柱层析分离（200-300目硅胶）后，得到纯度大于99%的白色粉末2-巯基苯并噻唑117mg，分 离产率为87.5%，熔点为182-183°(：。
[0028] b: 2，2 ' -二硫代二苯胺:K2S:二硫化碳=1:0.5:4(K2S)
[0029 ]在反应瓶中加入99mg (0 · 40mmo 1)的 2，2 ' -二硫代二苯胺、22mg (0 · 2mmo 1)的K2S，再 加入2.5mL H20作为反应溶剂，再加入97yL( 1.6mmol)的二硫化碳，在80°C下搅拌反应4小时 后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转 蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析 分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99%的白色粉末2-巯基苯并噻唑100mg，分离产率 为 74.7%，熔点为182-183°(：。
[0030] c: 2，2 ' -二硫代二苯胺:NaHS:二硫化碳=1:0 · 5:4(NaHS)
[0031 ]在反应瓶中加入99mg(0 · 40mmol)的2，2 ' -二硫代二苯胺、11 · 2mg(0 · 2mmol)的 NaHS，再加入2.5mL H20作为反应溶剂，再加入97yL( 1.6mmol)二硫化碳，在80°C下搅拌反应 4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用 旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱 层析分离（200-300目硅胶）后，得到纯度大于99%的白色粉末2-巯基苯并噻唑124mg，分离 产率为92.8%，熔点为182-183°(：。
[0032] d:2,2'_二硫代二苯胺:NaHS:二硫化碳= 1:0.5:2.0
[0033] 在反应瓶中加入99mg(0 · 40mmol)的2，2 ' -二硫代二苯胺、11 · 2mg(0 · 2mmol)的 NaHS，再加入2.5mL H20作为反应溶剂，再加入48yL(0.8mmol)二硫化碳，在80°C下搅拌反应 4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用 旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱 层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99%的白色粉末2-巯基苯并噻唑98mg，分离产 率为73%，熔点为182-183°C。
[0034] e: 2，2，-二硫代二苯胺:NaHS:二硫化碳=1:0 · 5:4 (溶剂:DMF)
[0035] 在反应瓶中加入99mg(0 · 40mmol)的2，2 ' -二硫代二苯胺、11 · 2mg(0 · 2mmol)的 NaHS，再加入2 · 5mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)作为反应溶剂，再加入97yL(1 · 6mmo 1)二硫化 碳，在80°C下搅拌反应10小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用 乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱 剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99%的白色粉末2-巯基苯并噻唑127.8mg，分离产率为95%，熔点为182-183°C。
[0036] f: 2，2，-二硫代二苯胺:NaHS:二硫化碳=1:0 · 5:4(溶剂:CH3CH2OH)
[0037] 在反应瓶中加入99mg(0 · 40mmol)的2，2 ' -二硫代二苯胺、11 · 2mg(0 · 2mmol)的 NaHS，再加入2.5mL CH3CH2OH作为反应溶剂，再加入97yL (1.6mmo 1)二硫化碳，在80 °C下搅拌 反应10小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后， 再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱， 进行柱层析分离（200-300目硅胶）后，得到纯度大于99%的白色粉末2-巯基苯并噻唑 121.7mg，分离产率为91%，熔点为182-183°C。
[0038] g: 2，2，-二硫代二苯胺:NaHS:二硫化碳=1:0 · 5:4 (溶剂:DMS0)
[0039] 在反应瓶中加入99mg(0 · 40mmol)的2，2 ' -二硫代二苯胺、11 · 2mg(0 · 2mmol)的 NaHS，再加入2 · 5mL二甲基亚砜(DMS0)作为反应溶剂，再加入97yL( 1 · 6mmo 1)二硫化碳，在80 °c下搅拌反应10小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯 萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯 度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99%的白色粉末2-巯基苯并噻 唑113.7mg，分离产率为85%，熔点为182-183°C。
[0040] h:2,2'_二硫代二苯胺:NaHS:二硫化碳= 1:0.5:4(溶剂:NMP)
[0041 ]在反应瓶中加入99mg(0 · 40mmol)的2，2 ' -二硫代二苯胺、11 · 2mg(0 · 2mmol)的 NaHS，再加入2.5mL N-甲基吡咯烷酮(NMP)作为反应溶剂，再加入97yL(l.6mmol)二硫化碳， 在80°C下搅拌反应10小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸 乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采 用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99%的白色粉末2-巯基苯 并噻唑117.7mg，分离产率为88%，熔点为182-183°C。
[0042] i : 2，2 ' -二硫代二苯胺:NaHS:二硫化碳=1:0 · 5:4(溶剂：1，4-二氧六环）
[0043] 在反应瓶中加入99mg(0 · 40mmol)的2，2 ' -二硫代二苯胺、11 · 2mg(0 · 2mmol)的 NaHS，再加入2.5mL 1，4-二氧六环作为反应溶剂，再加入97yL(l.6mmo 1)二硫化碳，在80°C 下搅拌反应10小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃 取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度 洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99%的白色粉末2-巯基苯并噻唑 100.4mg，分离产率为75%，熔点为182-183°C。
[0044] j : 2，2' -二硫代二苯胺:NaHS:二硫化碳=1:0 · 5:4(温度:25°C)
[0045] 在反应瓶中加入99mg(0 · 40mmol)的2，2 ' -二硫代二苯胺、11 · 2mg(0 · 2mmol)的 NaHS，再加入2.5mL H20作为反应溶剂，再加入97yL( 1.6mmol)二硫化碳，在25°C下搅拌反应 10小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采 用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行 柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99%的白色粉末2-巯基苯并噻唑54mg，分离 产率为40%，熔点为182-183°C。
[0046] k: 2，2 ' -二硫代二苯胺:NaHS:二硫化碳=1:0 · 1:4
[0047 ] 在反应瓶中加入99mg (0 · 40mmo 1)的2，2 ' -二硫代二苯胺，加入2 · Omg (0 · 04mmo 1)的 NaHS，再加入2.5mL H20作为反应溶剂，再加入97yL( 1.6mmol)二硫化碳，在80°C下搅拌反应 4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用 旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱 层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99%的白色粉末2-巯基苯并噻唑91mg，分离产 率为69%，熔点为182-183°C。
[0048] 1:2，2 ' -二硫代二苯胺:NaHS:二硫化碳=1:0:4
[0049] 在反应瓶中加入99mg (0.40mmo 1)的2，2 ' -二硫代二苯胺，再加入2.5mL H20作为反 应溶剂，再加入97yL( 1.6mmol)二硫化碳，在80°C下搅拌反应4小时后，板层析检测发现二硫 化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到 粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后， 得到纯度大于99%的白色粉末2-巯基苯并噻唑53mg，分离产率为39.5%，熔点为182-183 Γ。
[0050] m: 2-巯基苯并噻唑的大量合成
[0051 ]在反应釜中加入1 · 2g(5mmol)的2，2 ' -二硫代二苯胺、78 · 7mg( 1 · 5mmol)的NaHS，加 入0.9mL( 15mmol)的二硫化碳，再加入20mL H20作为反应溶剂，在80°C下搅拌反应9小时后， 液相检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用3mL的3mol/L的稀盐酸酸化，然后过 滤得到纯度大于99%的白色粉末2-巯基苯并噻唑1.6g，分离产率为96%，熔点为182-183 Γ。
[0052] (2)2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
[0054] 核磁共振数据：1H NMR(500MHz，DMS0-d6，TMS)Jl3.75(brs，lH)，7.69((1,1H，J = 9·0Ηζ),7.4卜7.38(m，lH),7.32-7.27(m，2H);13C NMR(125MHz，DMS0-d6，TMS):Sl89.69， 141.13,129.22,127.03,124.08,121.66,112.30。
[0055] 质谱数据:EIMS calcd for C7H5NS2 167.0，found 167.1[M+]。
[0056] 分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
[0057] 实施例2
[0058]以4，4 二氯-2，2 二硫代二苯胺为原料合成6-氯-2-巯基苯并噻唑。
[0059] (1)6-氯-2-巯基苯并噻唑的合成
[0060] 在反应瓶中加入127mg(0 · 40mmol)的4，4 ' -二氯-2，2 ' -二硫代二苯胺和11 · 2mg (0·2mmol)的NaHS，再加入2· 5mL H20作为反应溶剂，再注射入97yL(l ·6mmol)的二硫化碳， 在80°C下搅拌反应4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸 乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂， 采用梯度洗脱，进行柱层析分离（200-300目硅胶）后，得到纯度大于99%的白色粉末6-氯_ 2-巯基苯并噻唑122mg，分离产率为75.6%，熔点为239-241°(：。
[00611 (2)6-氯-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
[0063] 核磁共振数据：1H NMR(500MHz，DMS0-d6，TMS)Jl3.86(brs，lH)，7.86((1,1H，J = 2.0Hz)，7.44(dd，lH，Ji = 8.5Hz，j2 = 2.0Hz)，7.28(d，lH，J = 8.5Hz) ;13C 匪R(125MHz， DMS0-d6，TMS):Sl90.05,140.13,130.94,128.47,127.16,121.33,113.38。
[0064] 质谱数据：EIMS calcd for C7H4CINS2 201.0，found 200.9[M+]〇
[0065] 分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
[0066] 实施例3
[0067]以4，4 二溴-2，2 二硫代二苯胺为原料合成6-溴-2-巯基苯并噻唑。
[0068] (1)6-溴-2-巯基苯并噻唑的合成
[0069] 在反应瓶中加入163mg(0 · 40mmol)的4，4 ' -二溴-2，2 ' -二硫代二苯胺和11 · 2mg (0·2mmol)的NaHS，再加入2· 5mL H20作为反应溶剂，再注射入97yL(l ·6mmol)的二硫化碳， 在80°C下搅拌反应4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸 乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂， 采用梯度洗脱，进行柱层析分离（200-300目硅胶）后，得到纯度大于99%的白色粉末6-溴- 2-巯基苯并噻唑166mg，分离产率为84.6%，熔点为265-266°(：。
[0070] (2)6-溴-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
[0072] 核磁共振数据：1H NMR(500MHz，DMS0-d6，TMS)Jl3.86(brs，lH)，7.98((1,1H，J = 2.0Hz)，7.56(dd，lH，Ji = 8.5Hz，j2 = 2.0Hz)，7.22(d，lH，J = 8.5Hz) ;13C 匪R(125MHz， DMS0-d6，TMS):Sl89.94,140.58,131.39,129.84,124.04,116.21,113.78。
[0073] 质谱数据：EB1S calcd for C7H4BrNS2 244.9，found 246.8[M+]〇
[0074] 分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
[0075] 实施例4
[0076]以4，4 二甲氧基-2，2 二硫代二苯胺为原料合成6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑。 [0077] (1)6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的合成
[0078] 在反应瓶中加入12311^(0.4〇111111〇1)的4,4'-二甲氧基-2,2'-二硫代二苯胺和 11 · 2mg(0 · 2_〇1)的NaHS，再加入2 · 5mL H20作为反应溶齐丨」，再注射入97yL( 1 · 6_〇1)的二硫 化碳，在80°C下搅拌反应4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用 乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗 脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99%的白色粉末 6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑158mg，分离产率为83.8%，熔点为203-204°(：。
[0079] (2)6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
[0081] 核磁共振数据：1H NMR(500MHz,DMS0-d6，TMS)Jl3.61 (brs，lH)，7.35((1,1H，J = 2.5Hz) ,7.22(d,lH ,J = 9.0Hz),6.99(dd,lH ,Ji = 8.5Hz ,J2 = 2.5Hz),3.77(s,3H)；13C NMR (125MHz，DMS0-d6，TMS):Sl88.24，156.51，135.08，130.58，114.68，112.95，105.81，55.59。
[0082] 质谱数据：EB1S calcd for C8H7NOS2 197.0，found 197.0[M+]〇
[0083] 分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
[0084] 实施例5
[0085]以5，5 二三氟甲基-2，2 二硫代二苯胺为原料合成5-三氟甲基-2-巯基苯并噻 唑。
[0086] (1 )5_三氟甲基-2-巯基苯并噻唑的合成
[0087] 在反应瓶中加入185mg(0 · 40mmol)的5，5 ' -二三氟甲基-2，2 ' -二硫代二苯胺和 11 · 2mg(0 · 2_〇1)的NaHS，再加入2 · 5mL H20作为反应溶齐丨」，再注射入97yL( 1 · 6_〇1)的二硫 化碳，在80°C下搅拌反应8小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用 乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗 脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99%的白色粉末 5_三氟甲基-2-巯基苯并噻唑175.5mg，分离产率为93.3%，熔点为205-207°(：。
[0088] (2)5-三氟甲基-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
[0090] 核磁共振数据：1H NMR( 500MHz，DMS〇-d6，TMS)Jl4.03(brs，lH)，7.95(d，lH，J = 8.5Hz) ,7.648-7 ·628(ι?，1H)，7.49((1,1H，J=1.5Hz) ;13C 匪R(125MHz，DMS〇-d6，TMS): δ 190.95,141.38,133.99(d,lC,J=1.25Hz) ,127.54(q,lC,J = 32Hz),123.83(q,lC,J = 270.6Hz)，122.94，120.44(q，lC，J = 3.75Hz)，108.53(q，lC，J = 4Hz)。
[0091] 质谱数据:EIMS calcd for C8H4F3NS2 235.0，found 234.9[M+]。
[0092] 分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
[0093] 实施例6
[0094]以5，5 二氯-2，2 二硫代二苯胺为原料合成5-氯-2-巯基苯并噻唑。
[0095] (1)5-氯-2-巯基苯并噻唑的合成
[0096] 在反应瓶中加入127mg(0.40mmol)的5,5'-二氯-2,2'-二硫代二苯胺和11.211^ (0·2mmol)的NaHS，再加入2· 5mL H20作为反应溶剂，再注射入97yL(l ·6mmol)的二硫化碳， 在80°C下搅拌反应9小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸 乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂， 采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99%的白色粉末5-氯- 2-巯基苯并噻唑72mg，分离产率为44.6%，熔点为199-200°(：。
[0097] (2)5-氯-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
[0099] 核磁共振数据：1H NMR(500MHz，DMS0-d6，TMS):Sl3.84(brs，lH)，7.72((1,1H，J = 8.5Hz),7.35(dd,lH ,Ji = 8.5Hz j2 = 2Hz),7.28(d,lH ,J = 2Hz)；13C NMR(125MHz,DMS〇-d6, TMS):5190.80,142.14,131.68,128.15,123.95,123.13,111.84〇
[0100] 质谱数据:EIMS calcd for C7H4CINS2 201 ·0,found 200.9[M+]。
[0101 ]分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
[0102] 实施例7
[0103] 以6，6 二甲基-2，2 二硫代二苯胺为原料合成4-甲基-2-巯基苯并噻唑。
[0104] (1)4-甲基-2-巯基苯并噻唑的合成
[0105] 在反应瓶中加入11 lmg(0 · 40mmol)的6，6 ' -二甲基-2，2 ' -二硫代二苯胺和11 · 2mg (0·2mmol)的NaHS，再加入2· 5mL H20作为反应溶剂，再注射入97yL(l ·6mmol)的二硫化碳， 在80°C下搅拌反应9小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸 乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂， 采用梯度洗脱，进行柱层析分离（200-300目硅胶）后，得到纯度大于99%的白色粉末4-甲 基-2-巯基苯并噻唑124.4mg，分离产率为85.8%，熔点为191-193°(：。
[0106] (2)4-甲基-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
[0108] 核磁共振数据：1H NMR(500MHz，DMS〇-d6，TMS): δ 13 · 57(brs，1H)，7 · 51-7 · 48(m， lH)，7.20(s，lH)，7.19(s，lH)，2.45(s，3H);13CMffi(125MHz，DMS0-d 6，TMS):Sl90.04， 140.12,128.94,128.12,124.06,122.50,118.86,17.44〇
[0109] 质谱数据:EIMS calcd for C8H7NS2 181 ·0,found 181.1[M+]。
[0110] 分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
[0111] 实施例8
[0112] 以6，6 二甲砜基-2，2 二硫代二苯胺为原料合成6-甲砜基-2-巯基苯并噻唑。
[0113] (1)6-甲砜基-2-巯基苯并噻唑的合成
[0114] 在反应瓶中加入16211^(0.4〇111111〇1)的6,6'-二甲砜基-2,2'-二硫代二苯胺和 11 ·2mg(0·2_〇1)的NaHS，再加入2·5mL H20作为反应溶齐丨」，再加入97yL(l ·6_〇1)的二硫化 碳，在80°C下搅拌反应9小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙 酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用乙酸乙酯:石油醚 = 3:1做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99%的 白色粉末6-甲砜基-2-巯基苯并噻唑138.5mg，分离产率为70.7 %，熔点为243-244°C。
[0115] (2)6-甲砜基-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
[0117] 核磁共振数据：1H NMR(500MHz，DMS0-d6，TMS):Sl4.12(brs，lH)，8.33((1,1H，J = 2Hz)，7.92(dd，lH，Ji = 6.5Hz，j2 = 2Hz)，7.47((1, lH，J = 8.5Hz)，3.22(brs，3H) ;13C 匪R (125MHz，DMS0-d6，TMS):Sl92.02,144.71,136.13,130.01,126.21,121.36,112.53,43.80。
[0118] 质谱数据:EIMS calcd for C8H7NO2S3 245.3，found 245.0[M+]。
[0119] 分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
[0120] 实施例9
[0121 ]以6，6 二氟-2，2 二硫代二苯胺为原料合成4-氟-2-巯基苯并噻唑。
[0122] (1)4-氟-2-巯基苯并噻唑的合成
[0123] 在反应瓶中加入114mg (0.40mmol)的6，6 ' -二硫代双（2-氟苯胺）和11 . 2mg (0·2mmol)的NaHS，再加入2· 5mL H20作为反应溶剂，再注射入97yL(l ·6mmol)的二硫化碳， 在80°C下搅拌反应9小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸 乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚：乙酸乙酯= 5:1做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99%的白 色粉末4_氟-2-巯基苯并噻唑79.6mg，分离产率为53.7%，熔点为190-192°(：。
[0124] (2)4-氟-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
[0126]核磁共振数据：1H NMR(500MHz，DMS〇-d6，TMS): δ 14 · 22(brs，1H)，7 · 53-7 · 52(m， 1H)，7 ·31-7·24(ι?，2H); 13C 匪R( 125MHz，DMS〇-d6，TMS): δ 190.60,146.77((1,1C, J = 247Hz) ,131.61(d,lC,J=12Hz) ,129.49(d,lC,J = 60Hz) ,124.95(d,lC,J = 25.5Hz), 117 · 67(d，1C，J = 15Hz)，113.11((1,1C，J = 66Hz)。。
[0127] 质谱数据:EB1S calcd for C7H4FNS2 185.2，found 184.9[M+]。
[0128] 分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
【主权项】
1. 一种绿色合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法，其特征在于，该方法包括:使邻胺基 芳香二硫化物、CS 2、金属硫化物和溶剂接触，得到2-巯基苯并噻唑类衍生物，所述溶剂为 水、低碳醇、DMSO、DMF、NMP和1,4-二氧六环中的至少一种。2. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述溶剂为水、低碳醇和DMF中的至少一种。3. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述邻胺基芳香二硫化物的结构如式I所示，其中，R选自氢、&-C4烷基、&-C4烷氧基、氟、氯、溴、胺基、三氟甲基、甲磺酰基、氰基和硝 基中的至少一种。4. 根据权利要求3所述的方法，其中，所述邻胺基芳香二硫化物为2，2二硫代二苯胺、 4，4 ' -二氯-2，2 ' -二硫代二苯胺、4，4 ' -二溴-2，2 ' -二硫代二苯胺、4，4 ' -二甲氧基-2，2 ' -二 硫代二苯胺、5，5 ' -二三氟甲基-2，2 ' -二硫代二苯胺、5，5 ' -二氯-2，2 ' -二硫代二苯胺、6， 6 ' -二甲基_2，2 ' -二硫代二苯胺、6，6 ' -二甲讽基_2，2 ' -二硫代二苯胺和6，6 ' -二氣_2，2 ' -二硫代二苯胺中的至少一种。5. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述金属硫化物选自Na2S · 9H20、K2S · 9H20、无水 Na2S、无水K2S、KHS和NaHS中的至少一种。6. 根据权利要求1所述的方法，其中，该方法包括:将金属硫化物和邻胺基芳香二硫化 物溶解于溶剂中，然后加入CS2进行反应。7. 根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，所述接触条件包括:温度为25-95 Γ。8. 根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，邻胺基芳香二硫化物:金属硫化物： CS2 的摩尔比为1:0.05-1.0:2.0-4.0。
【文档编号】C07D277/72GK105949147SQ201610357165
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年5月26日
【发明人】竺宁, 娄春情, 洪海龙, 闫丽岗, 韩利民
【申请人】内蒙古工业大学