专利名称：：形成－填充－密封过程的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于诸如储存型透皮贴片(transdermalpatches)之类的袋产品的形成、填充和密封的过程，并涉及用于执行该过程的合适的装置。
背景技术：
：透皮贴片通常采用两种形式之一；基质型(matrix)或者储存型。基质型贴片通常由无渗透性的背材(backingmaterial)组成，所述背材在一个侧面上具有粘合剂，并且其中所述粘合剂还包括用于透皮贴片的活性(active)物质。一旦贴片已敷于皮肤，活性物质从粘合剂溶浸入皮肤。然而，这样的贴片受到双重问题的困扰，既要将足够的活性物质装入粘合剂中，又要将活向物质随后高水平地保持在粘合剂中而不浸出到皮肤中。相反，储存型贴片具有形成在无渗透性背材和粘合剂之间的活性物质的储存处，其仅需要允许该物质的通过。通常不被碰到低载入并高保持力的问题。典型地，EP-A-336543说明了这些贴片。储存结构制造过程不影响已完成的产品的技术性能，其方式与粘合剂中的药物制造过程相同。粘合剂中药物制造过程的几个要素会引起有效药物含量的显著的批间和批内(intra-batch)装入变化性，并可导致体外性能特征的大范围的显著的变化性。起因包括粘合剂在一定温度硬化；部件尺寸；和有效药物基质的同质性。如果要使诸如尼古丁和芬太尼之类的挥发性或有毒物质在推荐的使用剂量下保持有效和安全，所述挥发性或有毒物质在制造和货架周期期间要求最小的产品损耗，并且制造时的有效装入含量应当与用药时的装入含量大致相同。用于生产储存型或袋型结构的过程产生显著的更好的批间和批内(intraandinter-batch)的结果。这些过程也经常更适合于挥发性或有毒有效混合物，因为它们在制造时将有效混合物装入胶囊，并仅当对病人用药时释放它们装入的大多数。在制造储存型的过程中，认识到由于连续的过程需要更少的移动部件，因此连续的移动过程会提供超过间歇过程的显著好处。在间歇过程中磨损更大并且刀具寿命更短，所以连续过程产生更少的维修以及通常更低的部件替换成本。它们也产生比间歇过程更高的部件材料产量，因此更适合于批量生产的操作。WO99/52513披露了一种贴片制造过程，所述过程是连续的并产生低部件材料消耗水平。该过程是一种形成-填充-密封过程，所述形成-填充-密封过程可以是在垂直平面或者在水平平面，并具有加工灵活性，允许加工一定范围尺寸的贴片。该过程使用在一个垂直平面上的多个相对辊以产生跨过一连串的条(lanes)的垂直密封，从而垂直轴始终比条多一个。两个相对的水平双边缘爪，其长度延伸以覆盖所述多个条的总宽度，从而产生水平密封。该过程通过利用最少的附加工具按需要增加条的数量，从而能够扩展加工能力。尽管此过程对于中等工厂规模或者早期大规模的生产量允许研发不同尺寸产品的通用性，但存在对于该技术的几个关键限制。1.所制造的袋是正方形的或矩形的并具有带角角落。装饰外观不能在线地或在该过程中自动地改变，因此使在单独工位处进行随后的冲切、象形成子弹袋(bandoliering)那样形成结果薄片的后期组装、以及使薄片与冲切工位同步的印刷配准过程变得必要。2.初始包装是费力的过程。对于小批量生产，这可利用半自动装备脱线地完成，手动地填充具有单独贴片的预形成袋。对于更大量生产，自动过程可利用具有‘选择&输送’或者相似定位机构的单独的机械后装配而使贴片成袋状。该功能趋向于具有低循环速度，导致生产瓶颈，并产生额外的成本，并且当将其选择用于包装时存在损坏贴片的风险。3.不能在初级生产期间将撕扯突出(tear-tab)装入贴片中。透皮产品在它们的说明书中包括该特征。实例包括分离机构，所述分离机构通过将贴片放在更大的材料片上而实现，其中所述材料片可从贴片上相对容易地移除，或者将‘裂开&剥皮’、‘蝶形挡板(butterfly)’或者相似的效果整合在释放衬垫(releaseliner)中，以便贴片可在应用或敷用之前从释放衬垫分离。这样的效果可有助于随时间增加的产品损耗，因此通常优选为，释放衬垫的整体被保持为横跨贴片的整体有效表面区域。这可通过单独地横跨贴片的一个或多个角落提供吻切(kiss-cut)，或者在初始过程随后的工位处在作为整体的薄片上提供吻切而实现。再次，这需要产品对准以保持同步，并受到与二级制袋(secondarypouching)相关的那些相似的缺点的困扰。4.WO99/52513中披露的过程依赖于水平爪和垂直辊之间的接触表面夹紧以通过该过程驱动材料，因为没有独立的薄片驱动单元。为了保持恒定的压力并防止滑动，这些表面蚀刻有图案，其细节由使用中的材料决定。这导致了密封内的明显的图案，但所述图案并不是装饰性所需要的。可以施加到垂直辊和水平爪上的压力控制的水平是受限制的，既不能损坏薄板材料也不能减小驱动摩擦。如果这些压力被减少太多，或者使用了未经表面蚀刻的辊，一方面，减弱了保持不变薄板摩擦的能力，或者另一方面，会发生对材料的外观的损害。这两者都是商业上不允许的并会影响产品的技术性能。5.更显著地，由于该技术的本质，薄片会在整个过程中漂移。通过确保供带盘(supplyreel)具有可靠的质量并且使密封辊线性地对准，将该效果最小化，盘规格不一致会产生必然包含在密封和切割过程内的漂移(wander)。结果是，例如通过重量的非破坏性的取样是不可靠的，并且所有取样必然是破坏性的。6.尽管该过程允许在选择贴片尺寸、装入成分、机器生产量和供带盘规格上具有灵活性，该灵活性由于人为误差而在大批量生产中是有害的。另外，会根据当时的机器或盘状况而发生批间和批内变化。7.施加到辊或爪表面的或者在辊或爪表面测量的控制度受到限制，所以仅当将图案蚀刻到密封区域上时，才能实现提供对薄板材料的驱动。8.任何精巧形式的压花或者凹入图案加工都是极其困难的，并且仅通过与印刷对准或脱线相结合才能实现。9.贴片或者袋边缘与密封边缘的重合的加工本质上难以同步。过量的薄片漂移会引起生产水平降低，并导致已加工产品的品质不一致。US-A-4,614,076中所披露的过程提供了双整体式汽缸座以在切割之前制造并密封贴片。随后的竖直切割过程在横向切割工位之前将薄片分成多个竖直、平行条。两个切割过程都独立于密封工位并在密封工位之后。为了使已加工的产品的位置同步并且最小化不精确切割，将独立摩擦辊引入密封工位和切割工位之间。如同WO99/52513一样，所描述的切割过程仅能够产生正方形或矩形贴片。所述形状加工的贴片仅可通过如上所述的独立的冲切(die-cutting)工位而实现。另外，脱气(degassing)会存在使液体逸入密封区域的风险。US-A-4,614,076和WO99/52513中所披露的过程都不能在不进入机器的‘保护’的情况下提供在线取样，由此导致显著的已加工产品量的损失。所有取样都是破坏性的。不能够在不损失大量已加工产品的情况下实现在线废品处理。初级包装必须在一台独立的机器上离线地完成，并且脱气会导致更高的废品率。US-A-4,845,926、US-A-4,004,399、US-A-3,210,908,FR-A-1,068,961和US-A-4,796,974中所披露的其它过程不采用整体式汽缸座，所以对于已加工产品规格变化是可靠的。除US-A-4,845,926之外所有的过程都制造大储存空间(belly)，并且US-A-3,210,908和US-A-4,769,974都不具有连续的过程性质，导致在中间阶段配料，产生更大的储存空间。WO90/13487披露了一种用于制造诸如袋泡茶的灌输包装的过程。在袋被冲压为容器之前，茶叶堆被配送到拉过第一密封工位和第二切割工位的水平薄板上。薄板中的张力会导致不精确，并且该过程不适合液体。在GB-A-2314312中披露了成对的袋通过短小突出(tab)而相互连接的相似过程。令人惊奇的，我们现在已经发现，利用冲切整体式汽缸座能够解决许多以上提到的问题，但不是全部的问题。
发明内容因此，在第一方面，提供了用于准备密封袋的一个阶段过程，包括第一步骤，使多个薄板在第一对协同操作的密封辊之间经过，至少一个辊在其上具有一个或多个形式以用于在薄片经过其间时与第二辊协作限定袋密封；第二步骤，使产生的密封袋经过第二组协同操作的切割辊之间，其中在至少一个辊上的一个或多个压模(dies)用于切割并切断来自薄片材料的框架的袋，并且其中第二组辊与第一组辊精确对准。根据本发明所生产的袋优选地被制成为透皮给药形式、口服给药形式或者植入(implantable)给药形式。本技术的过程涉及用于纵向地并横向地切割薄片的多个切割工台。因此，不能提供加工形状的袋，除非采用另外的冲切过程。例如，在US-A-4,614,076中所述的形状加工的袋不能通过本专利中所述的切割装置而实际地生产出来。尽管本文所述的第一辊上的形式可以采用任何形状，但撕裂辊和切割工位只允许制造规则的矩形。另外，额外的摩擦辊和多于一个的切割工位的存在导致误差的机会。本发明的过程是一个阶段的过程，所述一个阶段的过程是指本发明的各种辊定位在一个工位中，同时密封薄片直接地从一组辊到下一组。因此，在简单的实施例中，本发明提供了用于制备储存型贴片的一个阶段的过程，并且包括以下步骤将薄板给送到第一对密封辊，并且从那里直接到第二对冲切辊，并且优选地直接进入包装步骤，从而避免大多数与操作者有关的误差，并且大大增加了整个无菌性和可再制性。尽管可在两组辊之前设置诸如支撑辊之类的支撑装置，但通常是不需要这样的支撑，因为最好是使配对辊接触面(interface)之间的距离最小。配对辊之间的接触面可以是成角度的，以便张紧薄片，虽然这通常不是优选的。更普遍地，通常优选为将两个薄片给送到第一对辊，一个薄片提供背材(backingmaterial)，所述背材通常相对于袋的成分是不可渗透的，另一个薄片或者提供相似或者完全一致的背材，或者更优选地，提供具有一组期望性质的材料。具有附加特性的薄片可包括一层或多层，并且这些层可独立地给送入本发明的装置中，一经过第一组辊即被密封为层状形式。更优选地，薄片被设置为层压片(laminate)以便，在储存型贴片的情况下，例如，该层压片可包括可选择的多孔厚边(webbing)、粘合层和释放层，所述粘合层和释放层一经过密封辊即通过所述厚边密封到背材上。不需要砑光(calendering)或者其它压花，作为片的薄片材料板在第一组辊处被密封在一起，并且无中断地进入第二对辊以被切割。因此，通常既不需要紧夹也不需要拉紧包含密封袋的框架。薄片材料的片合适地设置在大型辊上，并且可以直接给送到配对辊。层状薄板材料是昂贵的，同样地，优选为当片离开辊时将其切开，从而将其直接给送为第一组辊上的形式，由此使相邻形式之间的废弃材料最少。虽然存在大量形式，或者形式较小，例如优选为提供包括两种、三种或者四种薄片材料的带，但为了处理(handling)的方便，优选为两种形式。也将意识到，通常不必须提供这种带形式的背材，因为背材通常比层状的生产更经济，另外，提供背材的单一片也会为包含袋的框架在经过第一组辊之后带来稳定性。通常，薄板以传统的方式被供应到第一对辊，如WO99/52513中所述。在密封袋之前，任何容纳物必须放置在袋中。如果袋的容纳物是气态的，那么可充分简单的将气体流或者气态混合物流注入袋的形式中，从而使腹部空间膨胀，所述腹部空间然后由辊进行密封而继续形成袋。相似的技术可用于液体或者粉末，同时固体或者凝胶、和其它能够将它们的形式保持达至少有限时间段的制剂(preparation)可堆放与第一对辊的袋形成功能精确配准的一个薄板或其它薄片上，或者不是很优选地放在两者上。这样的袋容纳物它们自身可以是例如胶囊形式，或者它们所存放的薄片为一系列直接形成粘合剂贴片，或者袋容纳物可存放的整个粘合剂层，从而在密封初级袋之前将它们固定到薄板上。本发明的特别的优点是可利用最小的空间生产储存型贴片。尽管本文讨论了打算容纳这种空间的凹坑(pocket)或者其它形式的凹处，但将理解为，空间可根据袋的预定容纳物从近乎可忽略到实质重要的。例如，以高浓度容纳在凝胶中的高度活性药物仅需要毫米级或更小数量级的袋厚度，而适合于容纳昆虫幼虫的袋需要为巨大(magnitude)量级或者更大量级。袋容纳物的其它合适形式包括药物溶液，诸如适当地稠化的尼古丁的含水凝胶，以允许在袋形成之前存放到薄片上并最小化的扩散。一旦经过第一对密封辊之间，薄片材料就被结合，同时一旦经过辊之间就形成限定不连续的袋的整体的密封。在一个实施例中，一个辊可简单地为平面的，同时相对的辊围绕它的外围具有一个或多个凸起形状以包围袋的体积(volume)，并且其中凸起的壁限定密封。这些凸起的壁可以朝相邻形式按需要距离延伸，例如在此情况下容纳袋的空间的区域可替代考虑为辊中的凹坑。在可选择的实施例中，凹坑设置在两个辊上以容纳袋的空间。也将意识到，可隆起或者凹陷限定密封的一个辊上或者两个辊上的区域的全部或者一部分，从而帮助密封形成和/或夹紧薄片。密封自身可简单地利用压力形成，或者可被压力敏感物(pressuresensitive)或者接触粘合剂所影响。更优选地，密封由热效应产生，所以压力和热的结合可将两个薄片的塑料(plastics)部件紧密结合在一起，例如热活性粘合剂将两个薄片固定在一起。在经过第一对辊之后，结合的薄板可被视为包含不连续的密封袋的框架。密封可局限于单个袋，或者可在袋之间连续。在一个实施例中，在相对于横向方向的纵向方向上处于袋之间的密封是连续的。框架然后经过第二组辊之间。第二组辊与第一组辊精确配准，并且优选地与第一组辊共享相同的驱动。配准可受到现有技术中任何合适装置的影响，优选为机械地影响，诸如利用合适的齿轮系。在一个实施例中，反转辊被定位为与来自本发明的两对辊中的每一个辊接触，并且通过使辊上的配合的齿啮合而确保配准。这样可用于确保密封和随后的切割的精确配准，如果切割辊未与密封辊精确配准，那么就会妨碍与反转辊的啮合，并且可采取合适的恢复操作。与第一对辊一样，第二对辊中的一个可以是平面的，同时在另一个辊上的切割图案用于相对平面辊切穿薄片。同样如前所述，第二辊可具有凹坑以容纳袋，从而不迫使框架离开辊并不导致袋的切割的任何不精确。这样的袋可由凸起壁产生，同时壁上的外围或者凸缘用作切割表面，相对辊的模板切割边缘可相对所述切割表面起作用。切割模板内的凹坑优选地被设置成容纳袋的空间。任一辊上的凹坑用于接合袋既不是必要的，也不是特别期望的。相反，期望袋经过辊之间而在其间没有显著的相互作用，除非是待切割以及将袋从框架上分离。在特别优选的实施例中，两对辊之间的通道是大致竖直的，以便框架从第一对辊落入与第二对辊的接合中。“大致竖直”指过程在重力方向上继续，如果需要，重力效果可用于有助于该过程。在这点上，与水平线成45°角是最小角度，并且更优选为至少80°，更优选为85°，特别优选为90°±1°。在许多情况下，公差以内，完全竖直是最优选的。在这样的实施例中，例如如附图1所示，在密封完成之前，袋的容纳物可落入或分配入部分形成的袋中。可采用合适的落入或分配装置。如果容纳物是自由流动，流动控制和/或测量装置优选地与落入或者分配装置相联合。将理解为，在本发明的其它方面中这样的装置也可与容纳物分配装置相联合。此实施例对于诸如粉末和液体的流动容纳物尤其有效，因为袋开口向上地保持开口，同时薄片在辊上送入直到最终密封，并且可测量剂量以便对袋在其形成时进行填充。以此方式，几乎没有溢出的危险，同时袋能够大致完全地填满，而没有困入过量空气或者需要以一些形式排出的过量空气。也将意识到，可采用包括完全相反的其它角度，由此框架从第一对辊向上传递，但在通道在水平线下方或不太高于水平线的情况下，这样通常将必需伴有引导装置，而在通道大大高于水平线的情况下，甚至必需有摩擦辊。特别优选为避免不得不使用前者，更特别优选为避免后者的必要性。在经过第二对辊之后，为了进一步使用或者处理，框架可拉出。在优选的实施例中，切割之后，材料浪费水平不大于30％。为了确保袋从框架分离，或者由于袋被吻切，或者简单地确保切割操作的效率，可采用冲压以将袋从薄板框架分离。所采用的该冲压的性质对于本发明并不重要，但例如可采取以下形式如果在袋和框架之间存在任何残留的连接，冲压装置向着薄板正被移除的方向从一个辊临时地突出，由此在袋和框架之间产生张力。辊内的这种冲压装置例如可使用合适的凸轮而进行设置。所设置的冲压装置可设置在任一辊中，并且通常将对应由切割机形成的袋的一侧的表面区域的至少40％。优选地，冲压面区域对应高达90％或者更多的袋表面区域。已特别令人惊奇地发现，袋制造的过程可以通过在形成袋之后加入初级包装操作而被大大简化，所以当形成袋时，它们直接地分配到部分地预形成的容器或者外袋中，所述部分地预形成的容器或者外袋一旦接受袋之后就立即被密封或封闭。在需要保持无菌、或者大致无菌的情况下，或者在袋易碎的情况下，这是非常有利的，并受益于不需要进一步处理。因此，在优选的方面中，本发明提供了如上限定的一种过程，进一步特征在于一个阶段的过程包括第三步骤，在所述第三步骤中从第二对辊释放的切割的袋被保存在并固定在外袋或初级袋中。在本文中，“一个阶段”指无中断的或连续的过程，因为例如袋在包装之前未被移除或者储存。具体地，设想当袋从框架或者薄板分离时，袋被分配到外袋中。在优选的实施例中，外袋通过将保留材料的合适板一起拔出而进行准备，从而产生切断的袋。袋落入部分地预先形成的外袋中，这样就会受到合适的密封辊的影响，所述密封辊在袋的任一侧上限定连续的外密封，并优选地在袋和密封之间留有间隙。间隙的尺寸对于本发明并不重要，但优选为至少3-5mm。在纵向密封之后，横向密封爪用于产生外袋的四个密封中的第三个密封，一旦至少一个切断袋位于外袋区域内，当密封爪密封袋并为随后的袋制造四个密封中的第三个时，保留材料板通过装置的连续进行然后将产生封闭的外袋。将意识到，形成外袋的装置可采用任何合适的形式，并且，例如，自粘合袋壁可从释放薄片分配以围绕切断的袋。在另一实施例中，切断的袋可分配在形成外袋的一部分的材料板上，并且其中材料板偏离竖直方向，以便切断的袋保留在原处。该实施例是有用的，例如冲压被用于将袋从框架分离。外袋然后可通过第二壁的附加而形成，所述第二壁或者是连续的或者是不连续的，外袋然后在随后的切割工位处被切断。在准备外袋过程中，在切断的袋被并入之前或之后，可引入对于这些袋的装饰，虽然通常优选为预先提供诸如印刷、压花或者盲文(Braille)的装饰，从而避免并入的袋上产生不必要的压力。本发明的特别的优点是，可将该过程的所有步骤设置在彼此的一个循环内，并优选为在不超过彼此的三个循环内。在这方面，一个循环对应于形成和切割辊中任意一个的最大圆周。也可将撕扯短小突出并入本发明的过程，这容易地并入第二对辊中的切割模板中。袋外围处的缺口设置容易的撕扯，同时密封区域内的缺口提供防止儿童撕扯区域，在于缺口处撕扯之前，其中必须首先弯曲密封区域。另外，例如如图3中所示，密封区域不能延伸到切割区域，因此可将两个薄板撕开以暴露袋的容纳物。本发明的过程的优点是，可提供一种用于贴片或者袋的连续的、完全整合的制造过程，所述贴片或者袋包含维持在液体或干燥粉末内的活性成分，所述制造过程产生低水平的部件材料浪费。在优选的实施例中，袋由相反性质(nature)的两个系列的双整体汽缸座制造，一个阳性一个阴性，以便第一两个相对表面产生密封，而第二两个相对表面同时地切出已加工产品的形状。这样的袋的尺寸通常可以从比方说大约2.5cm2的最小尺寸变化到与整体汽缸座圆周表面面积相等的最大尺寸。可以在整体汽缸座之间进行高度的压力控制，由此提供改进的密封和切割质量，并且防止过度压力或对部件材料的损坏，并且能够利用比现有技术更少的移动部件及更少的单独工位实现薄板材料的整体驱动。本发明的特别的优点是，过程能够利用在过程中更少的单独功能而提供成形的、已加工的产品。本发明的进一步优点是，将批间和批内的变化最小化，并增强已加工产品的一致性和可再制性。在本发明的优选的实施例中，提供了一种完全整体的、在线的、初级包装过程。这能够为整个过程保持一个单元中的氛围控制，并将非无菌化暴露或处理的必要性最小化。可通过提供一种用于在线初级包装的完全整体的设备而进一步增强这些特征。进一步的优点是，可以用非破坏性的方式提供有效的在线不合格品和取样处理。例如，监视器可检测薄片的边缘和/或检测填充物质的扩散范围，同时也可监视从框架成功(success)切割袋，以及可监视大量对于本领域普通技术人员而言显而易见的其它参数。最接近切割辊并位于其下方的臂通常将能够清除一排不合格袋，并且初级包装装置迅速地暂停同时除去该排，由此防止初级包装的损耗。在本发明的优选的实施例中，限定了薄板内已加工的袋或贴片的形状，同时执行密封过程，而无需任何后续的离线或者单独功能以增加已加工产品的美观。可在此阶段加入圆角或者其它这样的形状。两系列的整体汽缸座保持同步以确保在期望的位置进行切割，并且消除对于印刷配准的需要。该整体功能通过并入在线成形过程而减少了对于已加工产品的人工(labour)成本，其中所述在线成形过程以前作为单独的功能仅能离线应用。在该优选的实施例中，第二系列的整体式汽缸座密封工具内的整体切割机构将单个袋之间的材料的废弃水平限制到每个袋的密封以外的区域，由此产生更一致水平地生产部件材料，而不考虑带盘或机械条件。在本发明的优选的实施例中，预先设定预校准标准以测量并监视贴片或者袋的有效负载，并且如果一个条件不匹配即去除产品。由于初级包装在对贴片或者袋的确认的负载的反应中‘一经请求’即被提供，所以去除过程不产生空的初级包装，因而损耗最小化。相似地，换盘接头(splice)或者用尽可以是相同的，因此任何不合格产品是隔离的，而不影响机器运行速度，由此最小化损耗水平并增加已加工产品的生产水平。利用本发明，可实现在线取样而不必进入机器的‘防护’区域，并且不中断流程。由于一致的薄板布置和更小的公差，可采用诸如测重的非破坏性取样。无须印刷配准的在线套印是可能的，由此允许改进的存货管理。自动插入可在初级阶段或者在二级阶段在线并入，因而增加了生产力。另外，由于整体包装过程的特性，包装容易地产生篡改明显性(tamper-evident)。在本发明的优选的过程中，由于初级包装是密封的，并且破裂的密封是针对篡改的证明，因此初级包装是内在地篡改明显性。由于整体过程是连续的并且是整体的，因此在本发明的过程期间不停止机器而篡改是不可能的。本发明的过程的连续的、整体的并且通常紧凑的特性使得能够在无菌或者洁净氛围下执行整体过程，所述氛围诸如充入氮气。整个过程不被气密地密封，因此希望有注满阶段(flushstage)，诸如充入洁净的或者无菌的气体。该过程在现有技术中称为脱气(degassing)，并且也覆盖抽空产品。在本发明的过程中，内(贴片或者袋)和外初级(包装)袋两者的有效的脱气都可在线地实现。在本发明的优选的实施例中，整个部件材料利用率或生产水平超过袋的整个尺寸的70％。由于本发明的过程的紧凑性以及内在地缺少误差，可实现超过现有技术(典型地运行高达40转/min)的速度。实际上，机器能力基于50转/min或者更高的水平，或者可通过增加转带而得到增加，或者根据整体式汽缸体的宽度和横跨宽度的带的数目，基于储存贴片或袋的标准尺寸。机器能力可根据每一整体式汽缸体循环所生产的贴片或者袋的尺寸和数量，相对于整体式汽缸体进行调整。每一贴片或者袋的尺寸由对应的整体式汽缸体进行限定，因此每种贴片或者袋的规格有它自己专用的用于密封及切割的整体式汽缸体。通过将两组整体式汽缸体替换为对同一机器更换部件，可实现贴片或者袋尺寸的变化，这有助于减少批内或批间的产品不一致性。每一不同组整体式汽缸体要求独特的供带盘薄片宽度。该‘袋中袋’过程或者初级包装优选地设置为过程的整体功能，而不是后续的离线或者单独功能。该整体功能与初级组装过程同步地发生，从而消除过程中的任何作业(work)，其结果是将至少两个单独过程并入单一的在线功能。另外，产品可被挑选出并且为提供到初级包装或者二级包装做好准备，并且其中后者也可作为在线功能被引入从而消除过程中的任何进一步操作。在优选的实施例中，空间(void)并入在两个整体式汽缸体上的密封内，所以预期密封区域的部分保持不密封，从而在密封内产生整体的撕扯突出部分。这允许完全释放衬垫从大多数的袋或小袋剥离，从而允许使用者容易地分离部件材料。该空间不影响密封的整体性，并且不引起在储存期间内产品损耗的任何显著的增加。优点是，对于每一相对的整体式汽缸体可实现温差控制，从而能够使部件材料的密封条件最佳。由于两个系列的双整体式汽缸体有助于施加既被控制又被监视的压力以提供薄片上的一致的摩擦力，本发明的过程的另一优点是，将连续的移动保持在处于两个系列的整体式汽缸体之间的一致并且持续的压力下，所述压力被细致地控制、监视并调整，以反映产品的规格要求，而不实质地影响贴片或者袋的物理特性。这也允许将更大范围的密封外观应用到密封表面，而无生产或机器输出的任何损失。将控制所施加压力的能力赋予在初级整体式汽缸体或者二级整体式汽缸体或者后续工位中的任一个或全部处，精巧的图案可浮现在或凹陷在包装材料中。这样的图案包括作为针对消费者的标记信息的标识或者单词中，也可包括盲文。优点是，操作者变量的数量相对少，因此已加工的产品规格更一致，因此产品和过程两者都可获得更高的制药和cGMP规则标准的批准。将理解，本发明可应用于如袋之类的可分配的任意产品，例如，诸如基本类似于小型的透皮贴片之类的贴片或者袋，但其不包括粘合剂层、释放衬垫或者非渗透性的背材。例如，一个这样的配方可以被密封在所选择的两外层薄膜之间，以允许配方的控制释放，并且产生的产品用作口服给药形式或者植入形式。在另一实施例中，贴片或者袋仅包括背材和显露框架薄板的可移除的释放衬垫，诸如昆虫幼虫之类的袋的容纳物可自由地穿过所述释放衬垫。粘合剂层适当地限制在围绕袋的周边的区域或者横跨框架薄板的区域。可选择地，例如，也可没有粘合剂，并且袋适合于通过透气性的绷带而保持在原处。材料的外层因而可仅用于限制容纳物，而不是防止侵入。产生的产品可用作分类并运输诸如幼虫之类的活的容纳物的机构，并且当应用于诸如伤口的末梢表面时提供容积(containment)。自诊断可并入本发明的装置中，从而将机器停工期最小化并帮助确认任何故障。将意识到，本发明进一步提供适合于与上述过程使用的装置，包括一对协作的密封辊，和将多个薄片输送到所述密封辊的装置，至少一个辊在其上具有一个或多个形式以用于在薄片经过所述辊之间时与第二辊协作限定袋密封，和第二组合作的切割辊，其中在一个辊上的一个或多个压模适合于切割或切断由第一对辊利用薄板材料产生的袋，其中第二组辊与第一组辊对准。优选为，第一对中的一个辊在其上具有一个或多个凸起形式，包括围绕凹坑的壁，所述凹坑适合于包围袋的体积，并且其中凸起的壁限定密封。通常，优选为，在辊内设置凹坑以容纳袋的中空部分。如上所述，优选为，第二组辊与第一组辊共享相同的驱动。优选的装置具有在第二对辊之后退走薄板框架的装置。这样的装置也可包括冲压机以将袋从薄板框架分离。优选的装置还包括针对每一相对辊提供的温差控制。根据特别优选的实施例，本发明的装置进一步包括外袋形成装置，所述外袋形成装置被布置成拖走由第二对辊产生的切断袋。另外，如上所述，每一过程步骤优选不超过除掉下一个的三个循环，并优选不超过除掉下一个的一个循环。特别优选的装置具有所有的部件，从袋容纳物挤压/分配直到袋的密封都包括，并都布置在单一的、常压控制的单元中。该单一单元优选地也包括二级包装单元。参照附图将进一步图示说明本发明，其中图1是本发明的优选实施例的概括的侧视图，显示了连续地制造袋以及整体构成的‘袋中袋’初级包装的成对整体汽缸座(mono-block)布置的示意图；图2是图1中所示的实施例旋转90°的示意性侧视图；和图3显示了袋的布置的示意图，所述袋布置为薄板带，并将整体构成的撕扯突出空腔容纳在密封中。具体实施例方式图1和图2中显示了本发明的特别优选的实施例，并提供了用于产生袋和贴片的连续制造过程的两个系列的成对的相对的整体式汽缸座。第一系列的整体汽缸座将材料的两平行薄片(webs)密封在一起以产生储存空间，所述储存空间封装插入在两个材料片之间的所选择的配方。第二系列的整体汽缸座切出密封的贴片或袋模板。在第三工位中，外袋材料的双薄片被拉入双密封辊中，聚集一个或多个袋，随后将密封爪用于密封外袋。更具体地，袋包装材料A和B给送到上密封辊。在此实施例中，显示了定量给料管，所述定量给料管将一定剂量的袋成分分配到包装材料B上。这仅出于图示说明的目的，并且将意识到，定量给料可应用到任意薄板或两个薄板上，并且可以用与袋成分相适合的任意合适方式进行分配。分配液体或粉末的喷嘴通常将直接位于密封连接的上方，当部分地形成袋并进行密封时对成分进行分配，从而能够容纳内容物而无溢出。这些和后继步骤在诸如氮气层(未显示)之类的无菌或洁净氛围下执行。尽管氛围可以是静态的，但优选为循环并过滤该氛围。包装材料被密封在由图2中所示的密封辊上的形式所限定的区域中。可看到，具有密封袋的结合的薄板材料然后落到切出袋的下一对辊上。在此布置中，薄片由图2中所示的切割辊(cutterroller)的周边处的凸壁进行引导，但有利地是这样的引导装置并不是必须的，并且薄片或者框架可直线落入切割辊中，并且由图2中所示的板牙(cuttingdies)提供固定量的牵引。袋然后落入第三袋装站中，仍在氮气氛围下。如图中所示，在此状态中移除废弃框架，允许将单个袋形成外袋。外袋通过将外袋材料片A和B给送入下密封辊而被形成。如图2中所示，氮气可被同时地吹入外袋中以为袋创造无菌的氛围，从而消除对于抽真空(evacuation)的需要。当将袋成分装入第一对密封辊之间时，相似的布置(未显示)既是合理的又是需要的。被显示的所有辊提供充分的间隙从而不压缩袋的成分。密封爪密封外袋的顶部和底部，一个袋的顶部是下一个的底部，选择性地在1-3个循环内一列式地设置进一步的切断工位，并且选择性地在其后定位选择箱或者其它容器填充功能。附图还说明了可以对外袋材料进行装饰。虽然通常优选为在密封之前装饰外袋，但此处在袋已被合并之后进行装饰。权利要求1.一种用于制备密封袋的一个阶段的过程，包括以下步骤第一步骤，使多个薄片在第一对协同操作的密封辊之间经过，至少一个辊在其上具有一个或多个形式以用于在薄板经过其间时与第二辊协作限定袋密封；第二步骤，使产生的密封袋经过第二组协同操作的切割辊之间，其中在至少一个辊上的一个或多个压模用于切割并切断来自薄板材料的框架的袋，并且其中第二组辊与第一组辊精确对准。2.根据权利要求1所述的过程，其中一个薄片是层状。3.根据权利要求1或2所述的过程，其中分割至少一个薄板以减少在第一组的辊上的相邻形式之间的损耗。4.根据任一前述权利要求所述的过程，其中一个薄片是背板材料并且其宽度至少等于期望使用的第一组辊的形式的量。5.根据任一前述权利要求所述的过程，其中袋的容纳物存放在与第一对辊的袋形成功能相对准的一个或其它薄片上。6.根据任一前述权利要求所述的过程，其中在纵向方向上相对于给送的方向上每一个袋的密封在袋之间是连续的。7.根据任一前述权利要求所述的过程，其中第二组辊与第一组辊共享相同的驱动。8.根据任一前述权利要求所述的过程，其中两对辊之间的通道是大致竖直的。9.根据任一前述权利要求所述的过程，其中在经过第二对辊之后，框架被退出。10.根据任一前述权利要求所述的过程，其中在切割之后，材料浪费水平不超过30％。11.根据任一前述权利要求所述的过程，用于生产适合透皮、口服或者植入给药的袋。12.根据任一前述权利要求所述的过程，进一步包括第三步骤，在第三步骤中得到从第二对辊释放的切断的袋并将其固定入外袋中。13.根据权利要求12所述的过程，其中通过将保留材料的合适板拉在一起并固定，并且将其间的切断的袋带走而制备外袋。14.根据权利要求12或13所述的过程，包括在并入切断的袋之前，给外袋增加装饰。15.根据权利要求14所述的过程，其中装饰是印刷、压花或者盲文。16.根据任一前述权利要求所述的过程，其中每一步骤除去下一个不多于三个循环。17.根据权利要求16所述的过程，其中每一步骤除去下一个不多于一个循环。18.根据任一前述权利要求所述的过程，其中通过合适地设计第一和/或第二对辊，引入撕扯短小突出。19.根据任一前述权利要求所述的过程，其中通过合适地设计第一和/或第二对辊，引入防儿童功能。20.根据任一前述权利要求所述的过程，其中在单一的、常压控制的单元中执行所述过程。21.根据任一前述权利要求所述的过程，其中提供了在线的、非破坏性的去除和取样处理。22.根据权利要求21所述的过程，其中可去除单一排的袋。23.根据权利要求22所述的过程，其中在去除一排袋时可中断外包装步骤。24.根据任一前述权利要求所述的过程，其中机器的负载量是50转/min或更高。25.根据任一前述权利要求所述的过程，用于贴片或袋的生产，所述贴片和袋包括背材料和暴露框架薄板的可移除的释放衬垫，袋的容纳物可穿过所述释放衬垫，粘合剂层被限制到围绕袋的外围的区域或者横跨框架薄片的区域。26.根据任一前述权利要求所述的适合于使用的装置，包括第一对协作的密封辊，和将多个薄板输送到所述密封辊的装置，至少一个辊在其上具有一个或多个形式以用于在薄板经过所述辊之间时与第二辊协作限定袋密封，和第二组合作的切割辊，其中在至少一个辊上的一个或多个压模适合于切割或切断由第一对辊利用薄板材料产生的袋，其中第二组辊与第一组辊配准。27.根据权利要求26所述的装置，其中第一对辊中的一个辊在其上具有一个或多个凸起形式，包括围绕凹坑的壁，所述凹坑适合于包围袋的体积，并且其中凸起的壁限定密封。28.根据权利要求26或27所述的装置，其中凹坑设置在辊中以容纳袋的中空部分。29.根据权利要求26到28中的任意一项所述的装置，其中第二组辊与第一组辊共享相同的驱动。30.根据权利要求26到29中的任意一项所述的装置，包括在第二对辊之后拉走薄板框架的装置。31.根据权利要求26到30中的任意一项所述的装置，其中冲压装置适合于将袋从薄片框架分离。32.根据权利要求26到31中的任意一项所述的装置，进一步包括外袋形成装置被布置成带走由第二对辊产生的切断的袋。33.根据权利要求26到32中的任意一项所述的装置，布置为每一个过程步骤除去下一个不超过三个循环。34.根据权利要求33所述的装置，布置为每一个过程步骤除去下一个不超过一个循环。35.根据权利要求26到34中的任意一项所述的装置，其中辊和任意外袋形成装置被布置在单一的、常压控制的单元中。36.根据权利要求26到35中的任意一项所述的装置，其中针对每一个相对辊提供温差控制。全文摘要一种用于制备储存型贴片的一个阶段的过程，包括以下步骤将薄片给送到第一对密封辊，并且从那直接到第二对冲切辊，并优选地直接进入包装步骤，由此避免与操作最相关的误差，并大大增加整体的无菌性和可再制性。文档编号B65B51/26GK1984813SQ200580016712公开日2007年6月20日申请日期2005年5月24日优先权日2004年5月24日发明者马克·鲁珀特·塔克,塞缪尔·拉德克利夫·斯内登,加雷思·奈杰尔·坦皮斯特申请人:范思德莫技术与系统有限公司