一种过滤器细菌截留检测装置及检测方法
【专利摘要】本发明提出了一种过滤器细菌截留检测装置，包括：耐压罐，用于存储药液；过滤器，用于截留药液中的细菌；滤膜器，用于吸附未被过滤器截留的细菌；储液罐，用于存储经滤膜器过滤后的药液；菌液罐，用于存储菌液；其通过管道与储液罐连通，并将菌液输送至储液罐中；耐压罐、过滤器、滤膜器、储液罐之间通过管道连通，储液罐通过管道与耐压罐连通，形成连通回路。本发明还提出了一种过滤器细菌截留检测方法。本发明完全模拟药品生产工艺中的除菌过滤的条件，包括过滤时间、工艺压差、工艺流速、工艺温度，均达到并超过工艺指标。本发明可用于生产工艺条件下的过滤除菌效率评估和验证。
【专利说明】一种过滤器细菌截留检测装置及检测方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及制药【技术领域】，具体涉及一种循环式的过滤器细菌截留检测装置及检测方法。
【背景技术】
[0002]除菌级液体过滤器指在工艺条件下每平方厘米有效过滤面积可以截留IO7 CFU的缺陷假单胞菌(B.diminuta )ATCC ?19146?)的过滤器。滤器供应商已使用标准方法确证过滤器的微生物截留能力。然而，对某种产品，仅证明缺陷假单胞菌在标准溶液中被截留，而不是在特定产品中，不足以验证此产品生产过程的除菌过滤工艺。
[0003]为了确定正确的细菌截留测试方法，应将缺陷假单胞菌直接接种在承载流体(产品或替代品)中以证明其生存性。缺陷假单胞菌以与细菌截留试验中使用的同等方式培养，以保留其生物形态特征和生理特征。用于生存性研究的测试暴露时间应该等于或超过实际工艺过滤时间。
[0004]特定工艺条件下的除菌效率验证是为了证明除菌级过滤器在实际过滤工艺下能滤除所有微生物，取得无菌的滤出液，因此，将截留微生物接种于实际药品，并模拟实际过滤工艺的细菌截留试验是最直接的验证方式。
[0005]疫苗和许多治疗用药品具有不稳定性，不能采用包括热灭菌在内的、被监管部门认可的最终灭菌方法，而采用“除菌过滤”工艺过程，并要求滤出液无菌。由于除菌过滤在无菌保障方面固有的高风险性，新版GMP与国际药品生产监管法规一样，对除菌过滤给予了闻度关注。
[0006]中国药典(2010版)二部和三部的附录中，灭菌法项下的“过滤除菌法”中均规定“过滤器的孔径定义来自过滤器对微生物的截留，而非平均孔径的分布系数”，并规定除菌过滤中采用的液体除菌过滤器的过滤效率应当达到每平方厘米有效过滤面积的微生物对数下降值(LRV)不小于7，常用的挑战微生物为缺陷假单胞菌(B.diminuta )ATCC?19146?。美国FDA的“通过无菌工艺生产的无菌药物的工业指南”(简称“无菌药物工业指南”)(2004)中，在“过滤效率”部分，对除菌过滤器的标准挑战方法有与中国药典一致的规定。美国ASTM F-838标准，是目前公认的确认和验证液体除菌级过滤器微生物截留效能的标准，除在判断标准上与上述法规有一致的规定外，更对具体的挑战方法、实验装置设置和挑战微生物鉴定等进行了具体的规定。
[0007]ASTM F-838标准规定了使用缺陷假单胞菌对用于液体过滤的膜滤器的细菌截留特性进行微生物截留的检测方法。ASTM F-838标准使用的细菌截留检测装置在检测膜过滤器的细菌截留能力时无法满足药品生产工艺中的除菌过滤的条件，这些条件包括过滤时间、工艺压差、工艺流速、工艺温度等内容。现有技术中，用于检测除菌过滤器的细菌截留特性的装置以及方法，如ASTM F-838中使用的装置，不适用于工业生产工艺中的药液滤过时间较长的情况；也不能同时满足过滤时的压差和流量的控制。
【发明内容】
[0008]本发明克服了上述现有技术的缺陷，提供了一种过滤器细菌截留检测装置及检测方法，本发明完全模拟在生产工艺的条件下来检测除菌过滤器的细菌截留特性。本发明检测装置及检测方法的优点包括:在细菌截留实验验证过程中，过滤时间能达到或超过生产实践中工艺过程的过滤时间；压差能达到或超过工艺过程的最大压差；流速能达到或超过工艺过程的最大的工艺流速；工艺温度与工艺过程的药液过滤温度相同。
[0009]本发明提供了一种过滤器细菌截留检测装置，包括:
耐压罐，用于存储药液；
过滤器，用于截留药液中的细菌；
滤膜器，用于吸附未被所述过滤器截留的细菌；
储液罐，用于存储经所述滤膜器过滤后的药液；
菌液罐，用于存储菌液；其通过管道与所述储液罐连通，并将所述菌液输送至储液罐
中；
所述耐压罐、过滤器、滤膜器、储液罐之间通过管道连通，所述储液罐通过管道与耐压罐连通，形成连通回路。
[0010]本发明进一步包括，设置在所述耐压罐上的压缩机；所述压缩机用于调控所述药液流出所述耐压罐的流速。
[0011]本发明进一步包括，设置在所述耐压罐与所述过滤器之间的管道上的流量计；所述流量计用于检测流入所述过滤器的药液的流速。
[0012]所述过滤器包括外壳、以及设置在所述外壳内的滤膜和滤芯支架。所述滤膜器包括滤膜片和支架。
[0013]本发明进一步包括，设置在所述管道上的阀门以及泵；其用于调控所述耐压罐、过滤器、滤膜器、储液罐、菌液罐之间的液体流通。
[0014]本发明还提供了一种过滤器细菌截留检测方法，所述检测方法是利用过滤器细菌截留检测装置，将药液引入所述耐压罐中，药液自所述耐压罐流出后，经所述过滤器过滤，再经所述滤膜器吸附，流至储液罐；同时，将所述菌液罐中的菌液引入所述储液罐中，并将所述储液罐中含有菌液的药液引入所述耐压罐中；经过工作时间30min-24hr，对所述滤膜器进行细菌检测。
[0015]所述耐压罐中的压差为5psi?100psi ;所述药液的流速为0.5ml/min/cm2?10 ml/min/cm2。
[0016]所述工作时间为30min?20hr ;所述压差为105psi?50psi,优选为30psi ;所述温度为4度飞O度；所述过滤条件为压差为3ps1、过滤时间能达到或超过工艺过程的过滤时间；药液的过滤流速为2ml/min/cm2?4 ml/min/cm2。过滤温度与工艺过程的药液过滤温度相同。
[0017]本发明的优点包括:过滤器细菌截留检测方法过程中的过滤时间能达到或超过工艺过程的过滤时间；压差能达到或超过工艺过程的最大压差；流速能达到或超过工艺过程的最大的工艺流速；工艺温度与工艺过程的药液过滤温度相同。本发明可用于生产工艺条件下的过滤除菌效率评估和验证。
【专利附图】
【附图说明】[0018]图1是本发明过滤器细菌截留检测装置的结构示意图。
[0019]图2是本发明过滤器细菌截留检测装置的结构示意图。
[0020]图3是本发明过滤器细菌截留检测装置的结构示意图。
[0021]图4是设置在过滤器内的过滤膜和支架的结构示意图。
[0022]图5是过滤器和管道连通的结构示意图。
[0023]图6是过滤器和管道连通的剖面结构示意图。
[0024]图7是滤膜器的结构示意图。
【具体实施方式】
[0025]下面结合附图和实施例对本发明的【具体实施方式】做进一步详细的说明，但不应以此限制本发明的保护范围。
[0026]如图1-7所示，1-耐压罐，2-过滤器，21 —过滤器外壳，22 —过滤膜，23 —滤芯支架，3-滤膜器，3a-滤膜器，3b-滤膜器，31 一滤膜片，32-支架，4-储液罐，5-菌液罐，6 一压缩机，7-流量计，8-管道，9-管道，10 一阀门，IOa-阀门，IOb-阀门，IOc-阀门，IOd-阀门，11 一栗，1lc 一栗，1ld — 栗。
[0027]本发明过滤器细菌截留检测装置，如图1所示，包括:耐压罐1，过滤器2，滤膜器3，储液罐4，以及菌液罐5。其中，耐压罐1、过滤器2、滤膜器3、储液罐4之间通过管道8连通，储液罐4通过管道8与耐压罐I连通。菌液罐5通过管道9与储液罐4连通。整个检测装置形成了一个连通回路，以实现循环工作。
[0028]耐压罐I用于存储并放置药液，例如，放入盐水乳糖溶液(SLB)、重组人粒细胞刺激因子注射液、前列地尔注射液等。
[0029]耐压罐I为不锈钢材质，可耐腐蚀耐高压。耐压罐I不必要高压灭菌,但需要充分洗涤、消毒，并在检测前用灭菌水冲洗，例如，用1000倍稀释的5%次氯酸或70%乙醇进行消毒后使用纯水冲洗。耐压罐I的容量为12L以上，可装配一个量程为0-50 psi (约合(T350KPa)的压力表，用于指示压力读数。
[0030]耐压罐I中还可以加入无菌润湿剂，其用量应检测实验具体条件的不同而变化，例如，根据所用滤膜器大小、型号和滤膜的润湿要求等来确定。试剂中应适当含有一些与滤膜兼容性好、低表面张力小的水溶性润湿剂，例如乙醇、异丙醇以及添加有表面活性剂的水等。优选地，膜润湿剂的最大表面张力为26dynes/cm2。
[0031]过滤器2通过管道8与耐压罐I连通，用于截留药液中的细菌。如图4所示，过滤器2包括过滤器外壳21、以及设置在外壳21中的滤芯，滤芯包括过滤膜22和滤芯支架23。过滤器2与管道8连通。药液通过管道8流入过滤器2，使整个滤芯充分浸泡在药液中。受压力作用，药液自滤芯的外侧透过滤膜22向滤芯中的空腔渗透，由滤膜22将药液中的细菌截留住。渗入滤芯中空腔的药液经管道8从过滤器2中流出。当过滤器2处于有效工作状态时，滤膜22能够完全地将药液中的全部细菌截留在滤膜22上，经管道8从过滤器2中流出的药液中不再含有细菌。
[0032]滤膜器3沿着管道8方向设置在过滤器2之后。如图7所示，滤膜器3包括滤膜片31和支架32。滤膜片31用于吸附未被过滤器2截留的细菌。滤膜片31是聚醚砜滤膜，还可以是混合纤维素酯微孔滤膜、醋酸纤维素滤膜。优选地，滤膜片31的直径142_，孔径0.45 μ m,厚度 130 至 160 μ m。
[0033]对滤膜器3的滤膜片31上是否吸附细菌进行检测，即进行缺陷假单胞菌特征性鉴别试验。如果在滤膜片31上检测到吸附有细菌时，则表明待检测的过滤器无法满足除菌级的要求。如果在滤膜片31上未检测到细菌时，则表明待检测的过滤器为除菌级过滤器。
[0034]如图2、图3所示，储液罐4用于收集并存储经滤膜器3过滤后的药液。药液流经滤膜器3之后，经管道8流至储液罐4。
[0035]如图2、图3所示，菌液罐5用于存储菌液。在泵Ild的作用下，菌液自菌液罐5流出通过管道9输送至储液罐4中，并与储液罐4中的药液混合。在泵Ild的作用下，储液罐4中含有菌液的药液被抽入管道8并输送至耐压罐I中。
[0036]菌液为缺陷假单胞菌(ATCC ?19146?)。菌液的加入速度为IO2 CFU /mirTlO4 CFU/min。菌液的加入速度可以根据过滤器2的过滤面积进行调整，菌液加入的总量应该大于107CFU/cm2有效过滤面积。107CFU/cm2有效过滤面积的细菌浓度已大大高出了实际生产中过滤除菌工艺的预期。选择菌液高浓度水平能够确证过滤器2能够截留足够大量的微生物。[0037]本发明过滤器细菌截留检测装置进一步包括，如图2、3所示，设置在耐压罐I上的空气压缩机6，其用于调控耐压罐I内及整个检测装置内的压力，从而调控药液的流速。
[0038]本发明过滤器细菌截留检测装置进一步包括，如图2、3所示，设置在耐压罐I与过滤器2之间的管道8上的流量计7。流量计7用于检测流入过滤器2的药液的流量。
[0039]本发明中，适宜的压力为5psi~100psi ;优选地,压力为15psi~50psi ;更优选地，压力为 30psi。适宜的流速为 0.5ml/min/cm2^10 ml/min/cm2 ;优选地，流速为 lml/min/cm2、ml/min/cm2 ;更优选地,流速为2ml/min/cm2~4 ml/min/cm2。过滤温度与工艺过程的药液过滤温度相同。
[0040]本发明过滤器细菌截留检测装置进一步包括:阀门10与泵11 ;其用于调控耐压罐
1、过滤器2、滤膜器3、储液罐4、菌液罐5之间的液体流通。本发明中，阀门10用于调控管道8内液体的流通，其包括:设置在耐压罐I与流量计7之间的阀门10a、设置在过滤器2与滤膜器3a之间的阀门10b、设置在储液罐4与耐压罐I之间的阀门10c、设置在过滤器2与滤膜器3a之间的阀门10d。阀门10a、阀门10b、阀门10c、阀门IOd均是设置在管道8上。阀门10还进一步包括设置在管道9上的阀门。泵11包括:设置在管道9上、位于储液罐4与菌液罐5之间的泵Ild;泵Ild通过管道9从菌液罐5中抽取菌液送至储液罐4内。还包括设置在阀门IOc与耐压罐I之间的泵11c，泵Ilc将储液罐4内的液体抽送至耐压罐I中。
[0041]实施例1阴性对照检测
在进行过滤器细菌截留检测之前需进行阴性对照试验，以检测本发明装置在灭菌后的无菌状态。如图3所示，本发明过滤器细菌截留检测装置进一步包括用于阴性对照实验的组件，包括:设置在过滤器2之后的阴性对照用的滤膜器3b、阀门10d。
[0042]将整个过滤器细菌截留检测装置进行高压蒸汽灭菌，然后，在耐压罐I中放入无菌生理盐水作为阴性对照。也可以在耐压罐I中放入无菌缓冲液作为阴性对照。关闭阀门10a、阀门10b、阀门10d，设置一定压力(例如，加压至30 psi，约合207 KPa)。然后打开阀门IOa,向过滤器2灌入液体。打开排气阀，将过滤器2中的空气排出通入合适的消毒液中，当滤器中液体灌满后，关闭排气阀。打开阀门10d，调节流速至l.0L/min。使无菌生理盐水溶液通过管道8流至过滤器2，然后从过滤器2中流出，再经管道8流至阴性对照用的滤膜器3b。当所有液体过滤完成后，先关闭阀门10a，然后关闭阀门10d。将滤膜器3b移至层流超净台中，取下滤膜器3b中的滤膜片，将其转移至装有M平板计数琼脂的培养皿中，30±2°C孵育培养记录72h和7天时的菌落数量，检测其是否吸附有细菌。若检测到细菌，表明过滤器2之后的管道8中含有细菌，即灭菌不彻底，应重新灭菌。若未检测到细菌，则表明过滤器2之后的管道8处于完全无菌状态，即整个装置可用于检测。
[0043]阴性对照检测实验的另一种【具体实施方式】，如图1、图2所示，在耐压罐1、菌液罐5中放入足量的无菌生理盐水(或无菌缓冲液)，开启压缩机6，开启管道8上的阀门10a，促使无菌生理盐水自耐压罐I中流出，依次流经过滤器2、滤膜器3a、储液罐4，同时，利用管道9上泵Ild的作用，将菌液罐5中的无菌生理盐水加入至储液罐4，形成无菌生理盐水混合，再一并回流至耐压罐I。检测的实验条件同上，一定工作时间后，检测滤膜器3a的滤膜片31上是否吸附有细菌。
[0044]实施例2过滤器的预润湿操作
在耐压罐I中放入加入足量的无菌润湿剂，宜采用与滤膜兼容性好、低表面张力小的水溶性润湿剂，如乙醇、异丙醇以及添加有表面活性剂的水等。膜润湿剂，优选地，最大表面张力为26 dynes/cm20无菌润湿剂具体的用量由试验中使用的滤膜器大小、型号和滤膜的润湿要求来确定。本实施例中，无菌润湿剂是异丙醇，其加入量为20%(体积比)。关闭阀门10a、阀门10b、阀门10d，打开排气阀，加压至5 psi (34.5 kPa)，一般不超过该润湿剂对滤膜的起泡点压力。然后，打 开阀门10a，向过滤器2中灌注润湿剂，灌满后关闭排气阀。过滤所有润湿剂，滤液弃至合适的消毒液中。然后，向耐压罐I中加入足量的无菌纯水。重复操作，使用无菌纯水将本发明装置中的润湿剂冲洗干净，一般要求至少冲洗两次以除尽残留的润湿剂。
[0045]实施例3过滤器细菌截留检测方法
对本发明过滤器细菌截留检测装置进行高压蒸汽灭菌，如原位蒸气灭菌，在检测之前对过滤器2及其之后设置的下游管路进行灭菌，例如，将过滤器2的出口与进口的接头用灭菌纸包裹；在各阀门处于打开状态下时进行灭菌。高压蒸汽灭菌是在15psi (约合103kPa)压力和121 °C下进行，约30~45分钟。
[0046]本发明过滤器细菌截留检测装置经灭菌之后，调节至30Psig(约合204KPa)的最大工作压差，0.5~1.0 GPM/ft2有效过滤面积(约合2~4X10_3LPM/cm2)的流速，缺陷假单胞菌(ATCC 19146)菌液的浓度不低于IO7CFU/ cm2有效过滤面积。
[0047]开始检测，将药液放入耐压罐I中，由空气压缩机6调控装置内的压力及药液的流速，例如，调节流速至0.5^1.0 GPM/ft2有效过滤面积(约合2~4X 10-3 LPM/cm2)。如图
2、图3所示，打开阀门10a，开启排气阀，药液自耐压罐I流出慢慢灌入过滤器2中，进行过滤器2的过滤。关闭阀门10d，打开阀门10b，药液流向滤膜器3a，经滤膜器3a的吸附之后，流至储液罐4。
[0048]同时，如图2、图3所示，在泵Ild的作用下，将菌液罐5中的菌液引入至储液罐4中，菌液引入速度为IO2 CFU /min^lO10 CFU /min，菌液与储液罐4中的药液充分混合均匀。开启阀门10c，在泵Ilc的作用下，使含有菌液的药液自储液罐4流入耐压罐I中，然后，再从耐压罐I流出通过管道8灌入过滤器2，由过滤器2过滤进行细菌截留。
[0049]然后，由过滤器2过滤后的滤液流入滤膜器3a，由过滤膜器3a吸附未被过滤器2截留的细菌。经过30mirT20hr工作时间，对滤膜器3的膜片31进行细菌检测。
[0050]经检测，在过滤器2未被截留的微生物(如细菌)将会在滤膜器3a的滤膜片31上形成菌落，并且可对其进行计数。将滤膜器3a移至超净层流台，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液体。无菌操作条件下，将滤膜片31转移至装有M平板计数琼脂的培养皿中，30±2°C孵育培养并记录48h和7天时的菌落数量，并鉴别每个菌落，验证是否为缺陷假单胞菌。
[0051]实施例4筒式滤芯式过滤器)的细菌截留能力检测
筒式滤芯Cartridge (上海金科过滤器材有限公司生产，产品型号为SCS92HG71S);技术指标为:过滤材质为聚醚砜(PES)、过滤精度为0.2 μ m、有效过滤面积为6336cm2)
按实施例3对本发明检测装置进行灭菌；将10升SLB溶液和1.92 X IO10缺陷假单胞菌放入耐压罐I中，由空气压缩机6调控装置内的压力为30ps1、流速为800升/hr、温度控制为20度?30度之间。打开阀门10a，开启排气阀，药液自耐压罐I流出慢慢灌入过滤器2中，进行过滤器2的过滤。关闭阀门10d，打开阀门10b，药液流向滤膜器3a，经滤膜器3的吸附之后，流至储液罐4。经过45秒钟的过滤，对滤膜器3a的滤膜片31进行细菌检测。将滤膜器3a移至超净层流台，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液体。无菌操作条件下，将滤膜片31转移至装有M平板计数琼脂的培养皿中，30±2°C孵育培养并记录48h和7天时的菌落数量，结果是在滤膜片31上未检出缺陷假单胞菌，检测结果证明SCS92HG71S筒式滤芯Cartridge为除菌级过滤器。
[0052]实施例5重组人粒细胞刺激因子注射液除菌级过滤器(SCS92HG71S )的细菌截留能力检测
筒式滤芯Cartridge (上海金科过滤器材有限公司生产，产品型号为SCS92HG71S);技术指标为:过滤材质为聚醚砜(PES)、过滤精度为0.2 μ m、有效过滤面积为5016cm2。
[0053]按实施例3对装置进行灭菌；开始检测，将10升药液放入耐压罐I中，由空气压缩机6调控装置内的压力位30ps1、药液的流速为600升/hr、温度控制为4度?8度之间。打开阀门10a，开启排气阀，药液自耐压罐I流出慢慢灌入过滤器2中，进行过滤器2的过滤。关闭阀门10d，打开阀门10b，药液流向滤膜器3a，经滤膜器3a的吸附之后，流至储液罐4。
[0054]同时，如图3所示，在泵Ild的作用下，将菌液罐5中的菌液(总菌量为1.2X1011CFU)引入至储液罐4中，菌液引入速度为109 CFU /min，菌液与储液罐4中的药液充分混合均匀。开启阀门10c，在泵Ilc的作用下，使含有菌液的药液自储液罐4流入耐压罐I中，然后，再从耐压罐I流出通过管道8灌入过滤器2，由过滤器2过滤进行细菌截留。
[0055]然后，由过滤器2过滤后的滤液流入滤膜器3a，由过滤膜器3a吸附未被过滤器2截留的细菌，经过120钟的过滤，对滤膜器3的滤膜片31进行细菌检测。将滤膜器3a移至超净层流台，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液体。无菌操作，将滤膜片31转移至装有M平板计数琼脂的培养皿中，30±2°C孵育培养并记录48h和7天时的菌落数量，结果为在滤膜片31上未见缺陷假单胞菌，检测结果证明SCS92HG71S筒式滤芯Cartridge为除菌级过滤器。
[0056]实施例6前列地尔注射液除菌级过滤器(CVGL71TP3)的细菌截留能力检测 Durapore筒式滤芯(MILLIPORE公司生产，产品型号为CVGL71TP3);技术指标为:过滤材质为Hydrophilic PVDF、过滤精度为0.2 μ m、有效过滤面积为6900cm2。
[0057]按实施例3对装置进行灭菌；开始检测，将10升药液放入耐压罐I中，由空气压缩机6调控装置内的压力位30ps1、药液的流速为1000升/hr、温度控制为15度?25度之间。打开阀门10a，开启排气阀，药液自耐压罐I流出慢慢灌入过滤器2中，进行过滤器2的过滤。关闭阀门10d，打开阀门10b，药液流向滤膜器3a，经滤膜器3a的吸附之后，流至储液罐4。
[0058]同时，如图3所示，在泵Ild的作用下，将菌液罐5中的菌液(总菌量为6X1011CFU)引入至储液罐4中，菌液引入速度为1.7X109 CFU /min，菌液与储液罐4中的药液充分混合均匀。开启阀门10c，在泵Ilc的作用下，使含有菌液的药液自储液罐4流入耐压罐
I中，然后，再从耐压罐I流出通过管道8灌入过滤器2，由过滤器2过滤进行细菌截留。
[0059]然后，由过滤器2过滤后的滤液流入滤膜器3a，由过滤膜器3a吸附未被过滤器2截留的细菌，经过360分钟的过滤，对滤膜器3a的滤膜片31进行细菌检测。将滤膜器3a移至超净层流台，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液体。无菌操作，将滤膜片31转移至装有M平板计数琼脂的培养皿中，30±2°C孵育培养并记录48h和7天时的菌落数量，结果为滤膜片31上未见缺陷假单胞菌，检测结果证明型号为CVGL71TP3的筒式滤芯Cartridge为除菌级过滤器。
[0060]以上所述仅为本发明的较佳实施例，并非用来限定本发明的实施范围。任何所属【技术领域】中具有通常知识者，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作各种变动与润饰，本发明保护范围应以权利要求书所界定的保护范围为准。
【权利要求】
1.一种过滤器细菌截留检测装置，其特征在于，包括: 耐压罐(I )，用于存储药液； 过滤器(2)，用于截留药液中的细菌； 滤膜器(3)，用于吸附未被所述过滤器(2)截留的细菌； 储液罐(4 )，用于存储经所述滤膜器(3 )过滤后的药液； 菌液罐(5 )，用于存储菌液；其通过管道(9 )与所述储液罐(4 )连通，并将所述菌液输送至所述储液罐(4)中； 所述耐压罐(I)、过滤器(2)、滤膜器(3)、储液罐(4)之间通过管道(8)连通，所述储液罐(4)通过管道(8)与耐压罐(I)连通，形成连通回路。
2.如权利要求1所述的过滤器细菌截留检测装置，其特征在于，进一步包括设置在所述耐压罐(I)上的压缩机(6);所述压缩机(6)用于调控所述药液流出所述耐压罐(I)的流速。
3.如权利要求1所述的过滤器细菌截留检测装置，其特征在于，进一步包括设置在所述耐压罐(I)与所述过滤器(2)之间的管道(8)上的流量计(7);所述流量计(7)用于检测流入所述过滤器(2)的药液的流量。
4.如权利要求1所述的 过滤器细菌截留检测装置，其特征在于，所述过滤器(2)包括外壳(21)、以及设置在所述外壳(21)内的滤膜(22)和滤芯支架(23)。
5.如权利要求1所述的过滤器细菌截留检测装置，其特征在于，所述滤膜器(3)包括滤膜片(31)和支架(32)。
6.如权利要求1所述的过滤器细菌截留检测装置，其特征在于，进一步包括设置在所述管道(8)与管道(9)上的阀门(10)以及泵(11);其用于调控所述耐压罐(I)、过滤器(2)、滤膜器(3 )、储液罐(4 )、菌液罐(5 )之间的液体流通。
7.—种过滤器细菌截留检测方法，其特征在于，所述检测方法是利用如权利要求1-6所述的过滤器细菌截留检测装置，将药液引入所述耐压罐(I)中，药液自所述耐压罐(I)流出后，经所述过滤器(2)过滤，再经所述滤膜器(3)吸附，流至所述储液罐(4);同时，将所述囷液te (5)中的囷液引入所述储液-- (4)中，并将所述储液-- (4)中含有囷液的药液引入所述耐压罐(I)中；经过工作时间30mirT24hr，对所述滤膜器(3)进行细菌检测。
8.如权利要求7所述的过滤器细菌截留检测方法，其特征在于，所述耐压罐(I)中的压力为 5psi~100psi ;所述药液的流速为 0.5ml/min/cm2^10 ml/min/cm2。
9.如权利要求7所述的过滤器细菌截留检测方法，其特征在于，所述工作时间为30mirT20hr ;所述压差为105psi~50psi ;所述温度为4度~60度。
【文档编号】B01D65/10GK103537195SQ201210240664
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2012年7月12日 优先权日:2012年7月12日
【发明者】戎隆富, 朱小红, 宋丽丽, 马素丽 申请人:上海中立德医药科技有限公司