示例，参照图1，W萃余累610作为萃余装置。
[0047] 根据本实用新型的一些实施例，第一收集装置700与萃取累510的出口相连。
[004引根据本实用新型的一些实施例，第二收集装置800与萃余累610的出口相连。
[0049] 根据本实用新型的一些实施例，I、n、虹、IV区分别有1~4根制备柱。附图2显示了 I区中色谱柱的连接方式。另外3个区与此类似。参照图2，1区位于洗脱液入口与萃取液出口 之间，在I区主要实现右旋兰索拉挫的解吸；n区位于萃取液出口与进样口之间，在n区使 右旋兰索拉挫反复吸附、解析、浓缩；虹区位于进样口和萃余液出口之间，在虹区得到左旋 兰索拉挫；IV区位于萃余液出口得洗脱液入口之间，一方面虹区的洗脱液进入IV区可循环 利用，另一方面，IV区将m区和I区隔开，从而防止萃余液中的左旋兰索拉挫进入I区。
[0050] 根据本实用新型的一些实施例，制备柱为化iralcel-OD手性柱。由此可W高效分 离制备兰索拉挫。
[0051] 根据本实用新型的一些实施例，手性柱硅胶表面涂布有纤维素-=[3,5-二甲基苯 甲酸醋]作为固定相。由此可W高效分离制备兰索拉挫。
[0052] 根据本实用新型的一些实施例，色谱柱中填料的粒径为10~60WI1，优选为20~40y m。由此，可W进一步提高兰索拉挫中各手性组分的分离度。粒径越小，分离效果越好。但粒 径过小，会增加柱压。
[0053] 根据本实用新型的一些实施例，色谱装置300进一步具有定时电磁阀310。由此可 W根据模拟移动床色谱系统中电磁阀310的切换时间调整，分离得到左旋兰索拉挫和右旋 兰索拉挫产品。
[0054] 根据本实用新型的一些实施例，所述n区和虹区进一步具有断开装置320。
[0055] 为了方便理解，下面对利用本实用新型的模拟移动床色谱分离系统进行样品拆分 的方法进行详细描述。根据本实用新型的实施例，该方法包括W下步骤：
[0056] (1)将兰索拉挫样品用流动相溶解，W便得到进样液，并缓存于储样装置100中。
[0057] (2)将缓存于储样装置100的进样液，通过进样累210进入色谱装置300,色谱装置 300按顺序分为I、n、m、IV共4个区，每个区3支色谱柱，其W纤维素-=[3,5-二甲基苯甲酸 醋]的硅胶为手性固定相，填料粒度为20WI1，流动相为无水乙醇。
[0058] (3)通过定期控制电磁阀310的开闭，使洗脱口、进样口、萃取累510的出口和萃余 累610的出口沿流动相方向定时切换(如图1所示箭头所指方向A)，使兰索拉挫的两个对映 体单体从萃取累510的出口和萃余累610的出口流出系统，分别进入第一收集装置700和第 二收集装置800，
[0059] 其中，所述模拟移动床色谱系统的工作参数为：洗脱累流量为OmVmin~100mL/ min,压力0~IOMPa;进样累流量为Oml/min~50ml/min，压力0~IOMPa;萃取累流量为Oml/ min ~lOOml/min，压力0~IOMPa;
[0060] (4)将得到的左旋兰索拉挫溶液和右旋兰索拉挫溶液分别依次进行浓缩、重结晶、 过滤和干燥处理，W便得到纯度在95% W上的合格产品。
[0061] (5)成品分析。
[0062] 下面详细描述本实用新型的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释 本实用新型，而不能理解为对本实用新型的限制。实施例中未注明具体技术或条件的，按照 本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生 产厂商者，均为可W通过市购获得的常规产品。
[0063] 本实用新型实施例中所用的兰索拉挫原料按照W下方法制得：W兰索拉挫氯化物 和2-琉基苯并咪挫在氨氧化钢的水溶液中进行亲核反应，生成兰索拉挫硫酸;将兰索拉挫 硫酸再经氧化剂次氯酸钢氧化成兰索拉挫。
[0064] 实施例1
[0065] 利用图1-图2所述的本实用新型的模拟移动床色谱分离系统，分离制备兰索拉挫， 具体如下：
[0066] (1)将兰索拉挫样品用流动相溶解，W便得到进样液，并缓存于储样装置100中。
[0067] (2)将缓存于储样装置100的进样液，通过进样累210进入色谱装置300,色谱装置 300按顺序分为I、n、m、IV共4个区，第个区3支色谱柱，其W纤维素-=[3,5-二甲基苯甲酸 醋]的硅胶为手性固定相，填料粒度为20WI1，流动相为无水乙醇。
[0068] (3)通过定期控制电磁阀310的开闭，使洗脱口、进样口、萃取累510的出口和萃余 累610的出口沿流动相方向定时切换，使兰索拉挫的两个对映体单体从萃取累510的出口和 萃余累610的出口流出系统，分别进入第一收集装置700和第二收集装置800;
[0069] (4)将得到的左旋兰索拉挫溶液和右旋兰索拉挫溶液分别依次进行浓缩、重结晶、 过滤和干燥处理，W便得到纯度在95% W上的合格产品。
[0070] (5)成品分析。
[0071 ]其中，模拟移动床色谱系统工作参数为：
[0072] 累：10ml分析累
[0073] 色谱柱：Chiralcel-0D(4.6巧 50mm，20 皿）
[0074] 检测器:紫外检测器
[0075] 检测波长:285nm
[0076] 流动相:无水乙醇
[0077] 流速
[0078] 进样浓度:兰索拉挫消旋体:0.2mg/ml
[0079] 进样液流速:Vl=O. Iml/min
[0080]流动相流速:V2 = 1.0ml/min [0081 ]冲洗液流速:V3 = 2.0ml/min
[0082] 进样累压力:6.6MPa
[0083] 洗脱累压力：7.5MPa
[0084] 萃取累压力:6.SMPa
[0085] 切换时间：8.5min [0086]柱溫：25°C。
[0087] 且成品分析是采用手性柱化iralcel-OD分析萃取液和萃余液组成。结果，左旋兰 索拉挫的含量为100%，右旋兰索拉挫的含量也为100%。
[0088] 在本说明书的描述中，参考术语"一个实施例"、"一些实施例"、"示例"、"具体示 例"、或"一些示例"等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特 点包含于本实用新型的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表 述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可W 在任一个或多个实施例或示例中W合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域 的技术人员可W将本说明书中描述的不同实施例或示例W及不同实施例或示例的特征进 行结合和组合。
[0089] 尽管上面已经示出和描述了本实用新型的实施例，可W理解的是，上述实施例是 示例性的，不能理解为对本实用新型的限制，本领域的普通技术人员在本实用新型的范围 内可W对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
【主权项】
1. 一种模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，包括： 储样装置， 进样装置，所述进样装置与所述储样装置相连； 色谱装置，所述色谱装置安装于柱温箱内，且顺序分为i、n、m、iv区，每一区依次连 接，前一根色谱柱的出口端与后一根色谱柱的进口端通过单向阀依次连接； 洗脱装置，所述洗脱装置包括有洗脱栗，且设置于所述I区和IV区之间； 萃取装置，所述萃取装置包括有萃取栗，且设置于所述I区和n区之间； 萃余装置，所述萃余装置包括有萃余栗，且设置于所述m区和iv区之间； 第一收集装置，所述第一收集装置与所述萃取栗出口相连； 第二收集装置，所述第二收集装置与所述萃余栗出口相连。2. 根据权利要求1所述的模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，所述I、n、m、iv区分 别有1~4根制备柱。3. 根据权利要求2所述的模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，所述制备柱为 Chiral cel-OD 手性柱。4. 根据权利要求3所述的模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，所述手性柱硅胶表面 涂布有纤维素-三[3，5-二甲基苯甲酸酯]作为固定相。5. 根据权利要求1所述的模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，所述色谱柱中填料的 粒径为10~60iim。6. 根据权利要求5所述的模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，所述色谱柱中填料的 粒径为20~40ym。7. 根据权利要求1所述的模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，所述色谱装置进一步 具有定时电磁阀。8. 根据权利要求1所述的模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，所述n区和m区进一 步具有断开装置。9. 根据权利要求1所述的模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，所述柱温箱的温度设 置为20~40 °C。10. 根据权利要求9所述的模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，所述柱温箱的温度 设置为25~30°C。11. 根据权利要求1所述的模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，所述进样装置包括 进样栗，所述进样栗具有第一入口和第一出口，第一入口处设置有第一过滤器，第一出口处 设置有第一流量控制装置。
【专利摘要】本实用新型公开了一种模拟移动床色谱分离系统，包括储样装置、进样装置、色谱装置、洗脱装置、萃取装置、萃余装置、第一收集装置和第二收集装置；进样装置与储样装置相连；色谱装置顺序分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区，每一区依次连接；洗脱装置包括有洗脱泵，且设置于所述Ⅰ区和Ⅳ区之间；萃取装置包括有萃取泵，且设置于所述Ⅰ区和Ⅱ区之间；萃余装置包括有萃余泵，且设置于所述Ⅲ区和Ⅳ区之间；第一收集装置与萃取泵出口相连；第二收集装置与萃余泵出口相连。该系统可以将兰索拉唑的左旋体与右旋体分开，纯度可达到90％以上。
【IPC分类】B01D15/18, B01D15/42, B01D15/08, C07D401/12
【公开号】CN205307868
【申请号】CN201521118024
【发明人】姜建国, 钱丽娜, 刘大鹏, 崔健
【申请人】中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2015年12月29日