专利名称：能快速高灵敏进行生物分子杂交、检测的生物芯片系统与方法
能快速高灵敏进行生物分子杂交、检測的生物芯片系统与方法
技术邻壤
本发明属于生命科学与生物技术领域， 一般涉及用于化学及生物化学分析、化学及生物 传感、合成和检测的微型仪器，尤其涉及一种生物、化学及医药实验检测领域的能快速高灵 敏进行生物分子杂交、检测的生物芯片系统与方法。
背翠技术
生物芯片是上世纪80年代发展起来的高新技术，它融微电子学、生物学、物理学、化学、 材料学、计算机科学、成型加工技术为一体，可以对细胞、DNA、蛋白质等生物组分进行准 确、快捷和大信息量的检测分析，在疾病诊断治疗、疾病预测预防、新药研究开发、农作物 育种、环境检测以及食品安全监测等多方面具有广泛用途，市场潜力巨大，成为国际生命科 学与生物技术产业最重要的增长点和竞争焦点之一。
目前常见的生物芯片分为三类第一类为微阵列芯片，包括基因芯片、蛋白芯片、细胞 芯片和组织芯片第二类为微流控芯片(属于主动式芯片)，包括各类样品制备芯片、聚合酶 链反应(PCR)芯片、毛细管电泳芯片和色谱芯片等；第三类为以生物芯片为基础的集成化 分析系统，即芯片实验室(Lab-on-chip)。"芯片实验室"可以将诸如样品(试样)的前处理、 样品制备、待测物分离、试剂输送、生化反应、结果检测等集成在微小的芯片上来实现的， 并依靠一些检测方法如电化学检测法和光学检测法，将化学信号转换成电信号或光学信号， 再经计算机或其他信号处理装置进行解释。这些微型集成化分析系统携带方便，可用于紧急 场合、野外操作甚至放在航天器上。
然而，在生物芯片大规模应用之前还有不少难题需要解决，包括对于癌症等疾病的基 础研究、基因的发现、生产成本的降低、快速高灵敏地检测等。尤其是，目前国内外对生化 反应及其结果检测的研究开发几乎都集中在用荧光处理进行变性以及用十分昂贵的荧光扫描 仪或光学仪器对生化反应即杂交结果进行检测。因此，基于这类技术的生物芯片难于得到广 泛应用，尤其在疾病诊断治疗、疾病预测预防、食品安全监测等方面难于进入家庭、难于个
人化。
中国专利公开说明书CN02112625.9涉及了一种带滤光片转盘的生物芯片荧光图像的 采集，用于生物芯片上荧光图像的扫描检测。该系统主要由激光激发光路、荧光接收光路和 放置生物芯片的X-Y平台及支架所组成。激光激发光路中的两个激光束通过合光梭镜到达同 光路，穿过中空全反镜中心的通孔后，经激光聚焦镜聚焦于生物芯片上的一个点，激光激发 光路和两个荧光接收光路共用，通过X-Y平台的二维运动，可获得多个生物芯片上的二维荧 光图像。
中国专利公开说明书CN200410009044.7公开了一种具有光强实时检测的生物芯片检 测方法及其检测系统，在激发光光路中加入一个光密度盘，以调整光强，在载片台下方安装 一个光探测系统，探测由氙灯光源发出的到达被检测样片上的光的光强，此光强值真实的反 映了激发光源光强的真实情况，此光强值在计算机里有所记录，当此光强值发生变动时，计 算机系统根据检测电路提供的信号进行判断，及时采取措施，调整光密度盘或调整样片的曝 光量，以保证检测数据的真实可靠。该发明既可通过光密度盘来调整光强，也可调整生物样 片的曝光量，这样就可避免在生物芯片检测中由于激发光光源的光强度差异或均匀性变化而 造成的检测误差，来保证生物芯片检测系统的检测数据真实可靠。
然而，上述公开的生物芯片及所涉及的检测方法及其检测系统均会十分昂贵。
中国专利ZL01129100.1公开了一种基因芯片的制备方法，其特点是a.将DNA探针点 在喷镀有金属薄层的载体的基点上，完成DNA的固定；b.将含有电化学活性基团的溶液点在 已固定的DNA表面，使已固定的DNA样品5'末端带上一电化学活性基团；所述DNA探针 的结构是5'-NHHCH2)n-******+++++++++++++++*****MCH2)n-SH-并将上述带有电化学 活性基团的电子基因芯片的金属表面进一步浸于SH-(CH2VOH溶液中过夜，该发明所得到的 电子基因芯片是采用电子检测器来检测基因芯片的信号。
中国专利ZL01129104.4涉及一种电子基因芯片的检测方法，其特点是将带有电化^ 性基团的基因芯片与样品DNA进行杂交，然后用电子检测器取代荧光扫描仪对基因芯片杂 交前后电信号的变化进行检测，判断被检测样品中是否含有待检测的特异性DNA片段。
但是，该发明并不能广泛应用于生物芯片进行高灵敏度检测。
发明内容
本发明的目的是提供一种低成本、高通量、快速、高效、高灵敏进行生物分子杂交、检 测的生物芯片系统，以克服现有生物芯片或其系统的缺陷。
本发明的另一个目的是提供一种在该生物芯片系统中实施快速生物分子杂交，可靠、高 效、高灵敏度地迸行生物分子杂交检测的方法，以克服现有生物分子杂交、检测方法中存在 的缺陷。
本发明的一个显著特点是本发明所得到的生物芯片系统可以不用荧光扫描仪或光学仪
器而采用电助杂交、电子检测按照本发明，可以大幅度提高现有生物芯片或其系统的杂交 速度、检测灵敏度和精确度，大幅度扩大现有生物芯片或其系统的应用范围以及扩大其检测 样品种类。
本发明的另一个显著特点是本发明的整个技术方案由生物分子杂交、检测的生物芯片
系统与方法两部分组成，适用于高通量的、任何种类的生物分子杂交和检测。
本发明的再一个显著特点是本发明的生物芯片系统易于进入家庭、易于个人化、易于 微小型化，便于携带，可用于紧急场合、野外操作。
本发明涉及的能快速高灵敏进行生物分子杂交、检测的生物芯片系统与方法基于了经典 的电泳原理，既在电解质溶液中，带电粒子在电场作用下，以不同的速度向其所带电荷相反
方向迁移的现象；还基于了一些经典研究结果，例如溶质的迁移速度由其所带电荷数和分子 量大小决定，另外还受缓冲液的组成、性质、P H值等多种因素影响，又例如蛋白质分子 是既有酸性基团("COOH)，又有碱性基团(-NH2)的两性电解质，在某一溶液中所带正负电 荷相等，即分子的净电荷等于零，此时，蛋白质在电场中不再移动，溶液的这一pH值为该蛋 白质的等电点(isoelctric point, pl)。若溶液pH处于等电点酸侧，即pH<pl，则蛋白质 带正电荷，在电场中向负极移动。若溶液pH处于等电点碱侧，即pH〉pl，则蛋白质带负电 荷，向正极移动。溶液的pH离pl越远，质点所带净电荷越多，电泳迁移率越大。
本发明人还考虑到了电流是通过横跨DNA双链之间的碱基流动，而非人们想象的那样沿 双螺旋链流动，如果DNA中4种碱基排列的顺序被改变，电流的速度也有所变化的新近研 究成果。
本发明涉及的生物芯片系统包括一块衬板， 一个具有至少两个设置在衬板表面或内里的
电极的电极列阵，至少一种设置在电极上、电极间、它们上面/上方的多孔膜和/或盖板上的、 与将接触的溶液中的待测物质或分子可能杂交的生物分子， 一个控制系统，至少一个与电极 相连接的、能使电极或电极间的阻抗、电容、电流、电流方向和/或电压变化的元件系统和/ 或至少一个与电极相连接的、能检测电极或电极间的阻抗、电容、信噪比、电阻、电流和/或 电压变化的检测元件系统；其中，衬板选自高分子材料、玻璃、陶瓷、硅、云母或它们中的 一种或多种的混合物，盖板选自高分子材料、生物降解、无机材料、金属微粒中的一种或多 种。
盖板可以是一层能复盖整个或部分电极列阵的膜，也可以是一层具有透孔的膜，以使电 极可以处于透孔之中。
所涉及的多孔膜是一层或多层复合的、含有抗生蛋白链菌素、核酸、氨基酸、金属微粒 和/或酶分子的多孔生物或有机高分子薄膜；其总厚度大于1纳米小于300微米，平均孔径小 于20微米、孔隙率大于30%。
所涉及的生物分子包括经扩增、未经扩增、经修饰或未被修饰的DNA、 RNA、蛋白质、 肽类、多糖、酶类、核酸、低核苷酸、抗原/抗体、细胞、病毒、有机分子、合成分子、天然 生物分子、药物分子、化合物中的一种或多种。
所涉及的待测物质或分子包括经扩增、未经扩增、经微粒修饰或未被微粒修饰的DNA、 RNA、蛋白质、肽类、多糖、酶类、核酸、低核苷酸、抗原/抗体、细胞、病毒、有机分子、 合成分子、天然生物分子、药物分子、化合物中的一种或多种。也包括一些小的化学物品， 如抗生素、农药等。
本发明涉及的溶液中包括待测物质或分子，带电荷物质，锂硼酸，磷酸盐，硼酸盐，含 碱溶剂，含酸溶剂，水，去离子水和/或有机溶剂。
带电荷物质包括具有与溶液不同电性能的被微粒修饰的低核苷酸、氨基酸、DNA、 RNA、 蛋白质、肽类、多糖、核酸或它们的片段中的一种或多种。
微粒包括直径大于1纳米小于1000纳米的非金属微粒、金属微粒、绝缘体、磁性物、放 射物。
本发明涉及的电极或其连线材料选自固态或液态的金属、金属化合物、金属混合物和域 导电高聚物。电极的表面形状为包括叉指在内的任意几何形状；其中，电极间距和/或叉指间
距小于250微米，电极直径或叉指宽度小于500微米。
本发明涉及的电极进而也包括碳纳米管电极。
本发明所涉及的电极列阵可具有上万个电极，电极的分布可以是有规的，也可以是无规 无序的。电极列阵可以是由多组电极，单组电极和/或单个电极组成，而每组电极具有至少两 个电极和/或汇集成一 个电极。
在本发明涉文中，"电极间"意指电极列阵中任意两个电极之间、任意电极与其它电极之 间、 一些电极与其它一些电极之间或电极列阵中某电极/某些电极与特定的通用电极之间，且
该通用电极上面/上方可能没有设置生物分子。
在本发明涉文中，"电极或其连线材料"原则上可以选自任何导电金属，但优选为铜、 铝、金、银、铂、锡。
本发明涉及的控制系统可用于设定系统操作参数或分配这些操作参数，连接备选、扩充 元件或系统，报告、分析检测过程或结果。控制系统可以是一个EPROM或一个简单的计算 机系统。
本发明涉及的生物分子杂交、检测的方法包括下列步骤
1) 在设有生物分子的多孔膜和/或盖板上放入溶液或将设有生物分子的多孔膜和/或盖板 及电极浸入溶液；
2) 检测生物分子与溶液接触前或接触后但在进行杂交前的电极Jt/间的阻抗、电容、电阻、 电流和/或电压；
3) 选择
步骤(a):使电极阵列中其中一个或多个上面/上方有某种生物分子的电极为正极，其它 电极为负极通电不小于1秒钟(以使带负电荷的待测物质或分子在电场间的电场力线作用下 迅速移向正极，并与正极上面/上方固定的生物分子进行反应，若两者发生反应，则产生杂化 现象，该电极上的电流或阻抗等则有异于为杂化前的电流电流或阻抗等)，断电后再使另一个 或另一些上面/上方设有另类生物分子的电极为正极，其它电极、通用电极和/或除去作为过正 极的电极为负极通电不少于1秒钟，类此，将所有上面/上方有不同种类生物分子或设定的电 极逐次作为正极，其它电极、通用电极和/或除去已作为过正极的电极为负极通电，每次通电 时间均不少于1秒钟且其间可使电流或阻抗根据生物分子和/或微粒种类或大小进行变化，来 帮助完成杂交反应；
步骤(b):使电极阵列中其中一个或多个上面/上方有某种生物分子的电极为负极，其它
电极为正极通电不小于1秒钟(以使带正电荷的待测物质或分子在电场间的电场力线作用下 迅速移向负极，并与负极上面/上方固定的生物分子进行反应，若两者发生反应，则产生杂化 现象，该电极上的电流或阻抗等则有异于为杂化前的电流电流或阻抗等)，断电后再使另一个 或另一些上面/上方设有另类生物分子的电极为负极，其它电极、通用电极和/或除去作为过正 极的电极为正极通电不少于l秒钟，类此，将所有上面/上方有不同种类生物分子或设定的电 极逐次作为负极，其它电极、通用电极和/或除去已作为过正极的电极为正极通电，每次通电 时间均不少于1秒钟且其间可使电流或阻抗根据生物分子和/或微粒种类或大小进行变化，来 帮助完成杂交反应；或
步骤(c):重复步骤(a)或步骤(b)，或交叉进行步骤(a)和步骤(b)来帮助完成杂 交反应；
4) 比较由步骤2)与步骤3)或其后塘除未反应物质后检测到的上面/上方置有生物分子 的电极上/间的电流、阻抗、电容、信噪比、电阻和/或电压，其中，清除过程包括采用溶剂、 溶液或反电泳法；和/或
5) 由上面/上方置有生物分子的电极±/间的电流、阻抗、电容、信噪比、电P且和域电压 变化或变化数值来确定与生物分子相同的溶液中的物质或分子种类和/或数量。
本发明涉及的生物芯片系统在杂交过程中能形成两电极间的架桥现象以增强检测信号， 提高检测灵敏度。在电极之间间距很小，例如小于1000纳米的情况下，在电极之间不设置生 物分子，也能获得较好的电极间的架桥现象。
本发明涉及的生物芯片系统中可设置微型热和/或冷装置、温度控制装置，以可以控制某 些杂交反应的杂化温度。
附图1是本发明所涉及的一种在电极上的多孔膜上设置了生物分子的生物芯片系统的剖
面示意图o
附图2是本发明所涉及的在电极上的多孔膜上设置了生物分子的另一种生物芯片系统的 剖面示意图。
附图3是本发明所涉及的一种电极设置衬板内的生物芯片系统的剖面示意图。 附图4是本发明所涉及的一种生物分子设置在多孔膜和盖板上的生物芯片系统的剖面示 意图。
附图5是本发明所涉及的生物芯片系统上产生杂交现象的示意图。
附图6是本发明所涉及的生物芯片系统在杂交过程中形成两电极间的架桥现象的示意图。
具体实施例方式
附图1至附图6是根据本发明精神构成的几种形式的生物芯片系统的示意图。但本发明 涉及的生物芯片系统并不仅限于这些图例。
如附图1至附图6所示，本发明实施例包括衬板(l),电极(2, 2a),多孔膜(3)，生物 分子(4)，能使电极或电极间的阻抗、电容、电流、电流方向和/或电压变化的元件系统(5), 控制系统(6)，能检测电极或电极间的阻抗、电容、信噪比、电阻、电流和/或电压变化的检 测元件系统(7)，连线(8),盖板(9)，待测物质或分子(IO)，微粒(ll)。
下面结合附图和实施例对本发明进一步说明，但本发明并不限于在实施方式说明范围内。
实施方式l
如附图1和附图2所示的生物芯片系统包括一块衬板(l)， 一个具有两个设置在衬板(l) 表面的电极(2， 2a)的电极列阵(未图示)，一种设置在电极(2， 2a)上的多孔膜(3)上的、与 将接触的溶液(未图示)中的待测物质或分子(10)可能杂交的生物分子(4)， 一个控制系统(6), 一个通过连线(8)与电极(2， 2a)相连接的、能使电极或电极间的阻抗、电容、电流、电流方 向和/或电压变化的元件系统(5)， 一个通过连线(8)与电极(2， 2a)相连接的、能检测电极或 电极间的阻抗、电容、信噪比、电阻、电流和/或电压变化的检测元件系统(7)。这两种生物 芯片系统的不同之处在于附图1所示的生物芯片系统的电极连线(8)穿过衬板(1)，而附图2
所示的生物芯片系统的电极连线(8)设置在衬板(1)上。这两种连线(8)的设置方式均适合于本
发明涉及的生物芯片系统。
如附图3所示的生物芯片系统包括一块衬板(l)， 一个具有两个设置在衬板(l)内里的电 极(2， 2a)的电极列阵(未图示)，一种设置在电极(2， 2a)和衬板(l)上的多孔膜(3)上的、与 将接触的溶液(未图示)中的待测物质或分子(10)可能杂交的生物分子(4), 一个控制系统(6)， 一个通过连线(8)与电极(2， 2a)相连接的、能使电极或电极间的阻抗、电容、电流、电流方 向和域电压变化的元件系统(5)，一个通过连线(8)与电极(2， 2a)相连接的、能检测电极或 电极间的阻抗、电容、信噪比、电阻、电流和/或电压变化的检测元件系统(7)。
如附图4所示的生物芯片系统包括一块衬板(l)， 一个具有两个设置在衬板(l)表面的电 极(2)的电极列阵(未图示)，一种设置在电极(2， 2a)上的多孔膜(3)上和衬板(l)上盖板(9) 的、与将接触的溶液(未图示)中的待测物质或分子(10)可能杂交的生物分子(4),—个控制 系统(6)，一个通过连线(8)与电极(2, 2a)相连接的、能使电极或电极间的阻抗、电容、电流、 电流方向和域电压变化的元件系统(5), —个通过连线(8)与电极(2， 2a)相连接的、能检测 电极或电极间的阻抗、电容、信噪比、电阻、电流和/或电压变化的检测元件系统(7)。
如附图5所示的生物芯片系统是如附图4所示的、已进行生物分子(4)杂交的、但未产生 电极(2， 2a)间的架桥^L象的生物芯片系统。
如附图6所示的生物芯片系统是如附图4所示的、已进行生物分子(4)杂交并产生了电极 (2， 2a)间的架桥现象的生物芯片系统。
实施方式2
1) 在设有生物分子(4)的多孔膜(3)和/或盖板(9)上放入溶液(未图示)或将设有生物分 子(4)的多孔膜(3)和域盖板(9)及电极(2, 2a)浸入溶液(未图示)；
2) 检测生物分子(4)与溶液(未图示)接触前或接触后但在进行杂交前的电极(2， 2a)上 /间的阻抗、电容、电阻、电流和/或电压；
3) 使电极阵列(未图示)中其中一个或多个上面/上方有某种生物分子(4)的电极(2)为正 极，其它电极(2a)为负极通电不小于l秒钟(以使带负电荷的待测物质或分子(10)在电场间 的电场力线(未图示)作用下迅速移向正极，并与正极上面/上方固定的生物分子(4)进行反
应，若两者发生反应，则产生杂交现象，该电极(2)上的电流或阻抗等则有异于为杂化前的电
流电流或阻抗等)，完成杂交反应；
4) 比较由步骤2)与步骤3)检测到的上面/上方置有生物分子(4)的电极(2)上的电流、 阻抗、电容、信噪比、电阻和/或电压；
5) 由电极(2)上的电流、阻抗、电容、信噪比、电阻和/或电压变化或变化数值来确定与 生物分子(4)相同的溶液(未图示)中的物质或分子(10)种类和/或数量。
实施方式3 (实施例)
在PMMA衬板上，点涂2个铂电极，其直径约为150微米，间距约为120微米；在两个 电极表面喷涂一层含金微粒和生物酶的PS发泡膜，其厚度约为100微米;在PS膜上固定 DNA探针；将其及电极部分浸入带银微粒及经扩增的相同DNA的溶液，以固有DNA探针 的电极为工作电极，通电0.5分钟进行杂交，杂交后于温室下，测定500mV电压下杂交前后 的电流值变化，该变化值为11%。
权利要求
1、一种能快速高灵敏进行生物分子杂交、检测的生物芯片系统，其特征在于该生物芯片系统包括一块衬板，一个具有至少两个设置在衬板表面或内里的电极的电极列阵，至少一种设置在电极上、电极间、它们上面/上方的多孔膜和/或盖板上的、与将接触的溶液中的待测物质或分子可能杂交的生物分子，一个控制系统，至少一个与电极相连接的、能使电极或电极间的阻抗、电容、电流、电流方向和/或电压变化的元件系统和/或至少一个与电极相连接的、能检测电极或电极间的阻抗、电容、信噪比、电阻、电流和/或电压变化的检测元件系统；其中，衬板选自高分子材料、玻璃、陶瓷、硅、云母或它们中的一种或多种的混合物，盖板选自高分子材料、生物降解、无机材料、金属微粒中的一种或多种。
2、 根据权利要求1所述的能快速高灵敏进行生物分子杂交、检测的生物芯片系统，其 特征在于所述的多孔膜是一层或多层复合的、含有抗生蛋白链菌素、核酸、氨基酸、金属 微粒和/或酶分子的多孔生物或有机高分子薄膜；其总厚度大于1纳米小于300微米，平均孔 径小于20微米、孔隙率大于30%。
3、 根据权利要求1所述的能快速高灵敏进行生物分子杂交、检测的生物芯片系统，其 特征在于所述的生物分子包括经扩增、未经扩增、经修饰或未被修饰的DNA、 RNA、蛋 白质、肽类、多糖、酶类、核酸、低核苷酸、抗原/抗体、细胞、病毒、有机分子、合成分子、 天然生物分子、药物分子、化合物中的一种或多种。
4、 根据权利要求1所述的能快速高灵敏进行生物分子杂交、检测的生物芯片系统，其 特征在于所述的待测物貭或分子包括经扩增、未经扩增、经微粒修饰或未被微粒修饰的 DNA、 RNA、蛋白质、肽类、多糖、酶类、核酸、低核苷酸、抗原/抗体、细胞、病毒、有机 分子、合成分子、天然生物分子、药物分子、化合物中的一种或多种。
5、 根据权利要求1所述的能快速高灵敏进行生物分子杂交、检测的生物芯片系统，其 特征在于所述的溶液中包括待测物质或分子，带电荷物质，锂硼酸，磷酸盐，硼酸盐，含 碱溶剂，含酸溶剂，水，去离子水和/或有机溶剂。
6、 根据权利要求5所述的能快速高灵敏进行生物分子杂交、检测的生物芯片系统，其 特征在于所述的带电荷物质包括具有与溶液不同电性能的被微粒修饰的低核苷酸、氨基酸、 DNA、 RNA、蛋白质、肽类、多糖、核酸或它们的片段中的一种或多种。
7、 根据权利要求4或6所述的能快速高灵敏迸行生物分子杂交、检测的生物芯片系统，其特征在于所述的微粒包括直径大于1纳米小于1000纳米的非金属微粒、金属微粒、绝缘 体、磁性物、放射物。
8、 根据权利要求1所述的能快速高灵敏进行生物分子杂交、检测的生物芯片系统，其 特征在于所述的电极或其连线材料选自固态或液态的金属、金属化合物、金属混合物和/或 导电高聚物。
9、 根据权利要求1所述的能快速高灵敏进行生物分子杂交、检测的生物芯片系统，其 特征在于所述的电极的表面形状为包括叉指在内的任意几何形状；其中，电极间距和/或叉 指间距小于250微米，电极直径或叉指宽度小于500微米。
10、 如权利要求1所述的生物芯片系统进行生物分子杂交、检测的方法，其特征在于 其方法包括下列步骤1) 在设有生物分子的多孔膜和/或盖板上放入溶液或将设有生物分子的多孔膜 和/或盖板及电极浸入溶液2) 检测生物分子与溶液接触前或接触后但在进行杂交前的电极上/间的阻抗、电 容、电阻、电流和/或电压；3) 选择步骤(a):使电极阵列中其中一个或多个上面/上方有某种生物分子的电极为正极， 其它电极为负极通电不小于1秒钟，断电后再使另一个或另一些上面/上方设有另类生物 分子的电极为正极，其它电极、通用电极和/或除去作为过正极的电极为负极通电不少于 1秒钟，类此，将所有上面/上方有不同种类生物分子或设定的电极逐次作为正极，其它 电极、通用电极和/或除去已作为过正极的电极为负极通电，每次通电时间均不少于1 秒钟，来帮助完成杂交反应；步骤(b):使电极阵列中其中一个或多个上面/上方有某种生物分子的电极为负极， 其它电极为正极通电不小于1秒钟，断电后再使另一个或另一些上面/上方设有另类生 物分子的电极为负极，其它电极、通用电极和/或除去作为过正极的电极为正极通电不 少于1秒钟，类此，将所有上面/上方有不同种类生物分子或设定的电极逐次作为负极， 其它电极、通用电极和/或除去已作为过正极的电极为正极通电，每次通电时间均不少 于1秒钟，来帮助完成杂交反应；或步骤(c):重复步骤(a)或步骤(b)，或交叉迸行步骤(a)和步骤(b)来帮助完成杂交反应；4) 比较由步骤2)与步骤3)或其后/清除未反应物质后检测到的上面/上方置 有生物分子的电极±/间的电流、阻抗、电容、信噪比、电阻和/或电压，其中，清除过 程包括采用溶剂、溶液或反电泳法和/或5) 由上面/上方置有生物分子的电极上/间的电流、阻抗、电容、信噪比、电阻 和/或电压变化或变化数值来确定与生物分子相同的溶液中的物质或分子种类和/或数 量。
全文摘要
本发明涉及一种能快速高灵敏进行生物分子杂交、检测的生物芯片系统与方法，涉及的生物芯片系统包括一块衬板，一个电极列阵，至少一种设置在电极上、电极间、它们上面/上方的多孔膜和/或盖板上的、与将接触的溶液中的待测物质或分子可能杂交的生物分子，一个控制系统，至少一个能使电极或电极间的阻抗、电容、电流、电流方向和/或电压变化的元件系统和/或至少一个能检测电极或电极间的阻抗、电容、信噪比、电阻、电流和/或电压变化的检测元件系统；涉及的方法为电助杂交、电子检测。
文档编号G01N33/50GK101201350SQ20071005934
公开日2008年6月18日 申请日期2007年8月29日 优先权日2007年8月29日
发明者刘文韬, 刘津平, 霞 高 申请人:刘文韬