专利名称：：一种n-乙酰-l半胱氨酸对照品的制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种对照品的制备方法，具体地说，涉及一种N-乙酰-L半胱氨酸对照品的制备方法。
背景技术：
：复方氨基酸注射液(17AA)与复方氨基酸注射液(17AA-I)为17种氨基酸及山梨醇配制而成的灭菌水溶液，主要用于手术、严重创伤、大面积烧伤引起的严重氨基酸缺乏以及各种疾病引起的低蛋白血症，属临床常用营养药物。以上两种复方氨基酸注射液中均含N-乙酰-L半胱氨酸，根据部颁标准在用高效液相色谱法检验该组分含量时需配制N-乙酰-L半胱氨酸对照品的水溶液，但直接配置出来的N-乙酰-L半胱氨酸性质不稳定，其水溶液在与空气接触时极易被氧化，往往在配制与检验过程中就已发生分解，所以在用高效液相色谱法检测该物质的含量时，不但峰形不够好，而且由于氧化的原因，N-乙酰-L半胱氨酸对照品重现性较差，作对照使用时，就不能准确地算出样品中N-乙酰-L半胱氨酸的含量。因此，N-乙酰-L半胱氨酸的检测已成了一个难题。目前已有多人提出并公布了各种新的检验方法，其中主要的方法是将原来的阳离子柱更换成了C18柱，或是更改流动相的成分，但这些方法仍不能满足企业检测大批量生产这两个品种的要求。由于N-乙酰-L半胱氨酸在复方氨基酸注射液(17AA)与复方氨基酸注射液(17AA-I)这两个品种易被空气氧化，所以在组方中，它们本身是可以作为抗氧剂，保护其他组分的氨基酸不被破坏。在实际检测中，我们发现N-乙酰-L半胱氨酸对照品在放置一段时间后，同样的样品和同样的进样量，峰面积却有比较大的下降趋势，图13是药典方法配制对照品图谱连续三天对同个对照品检验，峰面积发生明显下降。
发明内容本发明的目的是提供一种N-乙酰-L半胱氨酸对照品的制备方法。为了实现本发明目的，本发明的一种N-乙酰-L半胱氨酸对照品的制备方法，包括以下步骤(l)将配制用器皿及药匙进行灭菌；(2)称量前将配制用器皿内充氮气以排出空气；(3)按重量配比为11:2545称取N_乙酰_L半胱氨酸和亚硫酸氢钠，用水配制成N-乙酰-L半胱氨酸对照品溶液。前述的制备方法，使用煮沸冷却后的注射用水配制N-乙酰-L半胱氨酸和亚硫酸氢钠溶液。前述的制备方法，N-乙酰-L半胱氨酸和亚硫酸氢钠的重量配比为11:35。前述的制备方法，将配制好的对照品在充氮的环境中分装于管内，盖好盖子封蜡贮存在冰箱内。根据前述的制备方法，在需要检测复方氨基酸注射液(17AA)等成品时，从冰箱中取出配制好的对照品，随开随用，打开后的对照品下次不得再用。借由上述技术方案，本发明至少具有下列优点及有益效果(l)配制过程和贮存中氮气的使用，并且在N-乙酰-L半胱氨酸对照品溶液的配制中加入适量的亚硫酸氢钠作为抗氧剂，这些有效措施可以保证对照品基本不损失，实际使用后能对含量检测的效果有极大的保证。(2)采用本发明的方法制备得到的对照品经过检验后得知，密封后的对照品溶液性质较稳定，短时间内放置不会出现分解，峰面积明显下降等趋势，基本解决了N-乙酰-L半胱氨酸检测中遇到的难题，经过对多批样品的检验，本发明能够在实际中应用，并能取得很好的效果。图1为药典方法配制的N-乙酰-L半胱氨酸对照品的检验图谱(第一天)；图2为药典方法配制的N-乙酰-L半胱氨酸对照品的检验图谱(第二天)；图3为药典方法配制的N-乙酰-L半胱氨酸对照品的检验图谱(第三天)；图4为采用本发明的方法配制的N-乙酰-L半胱氨酸对照品的检验图谱(第一天)；图5为采用本发明的方法配制的N-乙酰-L半胱氨酸对照品的检验图谱(第二天)；图6为采用本发明的方法配制的N-乙酰-L半胱氨酸对照品的检验图谱(第三天)。其中图1-6中横坐标为时间，纵坐标为响应值。具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1.将配制用量瓶、烧杯、药匙置干燥箱内25(TC灭菌1小时，灭菌除热原；2.开启实验室的自动制氮机，在称量对照品之前先将量瓶内充氮气约二十秒以上排出空气；3.称取约22mg的N_乙酰_L半胱氨酸对照品，70mg的亚硫酸氢钠，使用新沸冷却后的新鲜注射用水稀释至100ml;4.对配置好的对照品在充氮的环境中分装在若干个5ml的EP管内，用盖子盖好后封蜡；5.所有的EP管都贮存在冰箱内，在需要检测复方氨基酸注射液(17AA)等成品时，从冰箱中取出1支，随开随用，打开后的对照品下次不得再用。图13为药典方法配制的N-乙酰-L半胱氨酸对照品的检验图谱连续三天对同个对照品检验，峰面积发生明显下降。其中第一天至第三天的N-乙酰-L半胱氨酸含量见表13。表1第一天的N-乙酰-L半胱氨酸含量<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>图46为采用本发明的方法配制的n-乙酰-l半胱氨酸对照品的检验图谱连续三天对同个对照品检测后的结果。其中第一天至第三天的n-乙酰-l半胱氨酸含量见表46。表4第一天的n-乙酰-l半胱氨酸含量<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。权利要求一种N-乙酰-L半胱氨酸对照品的制备方法，其特征在于其包括步骤(1)将配制用器皿及药匙进行灭菌；(2)称量前将配制用器皿内充氮气以排出空气；(3)按重量配比为11∶25～45称取N-乙酰-L半胱氨酸和亚硫酸氢钠，用水配制成N-乙酰-L半胱氨酸对照品溶液。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，使用煮沸冷却后的注射用水配制N-乙酰-L半胱氨酸和亚硫酸氢钠溶液。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，N-乙酰-L半胱氨酸和亚硫酸氢钠的重量配比为11:35。4.如权利要求l-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)后还包括将配制好的对照品在充氮的环境中分装于容器内，盖好盖子封蜡贮存在冰箱内。全文摘要本发明提供了一种N-乙酰-L半胱氨酸对照品的制备方法，其是在充氮条件下，将N-乙酰-L半胱氨酸和亚硫酸氢钠配制成一定浓度的水溶液，制备N-乙酰-L半胱氨酸对照品。采用本发明制备方法得到的N-乙酰-L半胱氨酸对照品性质稳定，短时间存放不会出现分解，峰面积明显下降等趋势，作为对照使用时，能准确评价样品中N-乙酰-L半胱氨酸的含量。文档编号G01N30/00GK101718760SQ20091024986公开日2010年6月2日申请日期2009年11月27日优先权日2009年11月27日发明者徐寒飞申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司