用于治疗乳腺癌的curaxin和用于鉴别可能响应的患者的方法
【专利摘要】本发明涉及使用curaxin、包括curaxin 137治疗乳腺癌，所述乳腺癌为雌激素受体阳性(ER+)和/或人表皮生长因子受体2阳性(HER2)和/或孕酮受体阳性(PR)和/或促染色质转录阳性(FACT+)。本发明还涉及一种鉴别患有乳腺癌肿瘤并且可能响应于使用curaxin的治疗的受试者的方法。
【专利说明】用于治疗乳腺癌的CURAXIN和用于鉴别可能响应的患者的 方法
[0001] 优先权
[0002] 本申请要求2012年3月27日提交的美国临时申请号61/616, 216的权益，所述申 请的内容特此以引用的方式整体并入本文。 发明领域
[0003] 本发明涉及适用于治疗癌症包括例如乳腺癌的方法。
[0004] 背景
[0005] 乳腺癌为一种主要的医学问题并且为（特别是在女人中）癌症的最普遍形式之 一。乳腺癌具有第二高的癌症死亡率并且在女性中约15%癌症相关的死亡是由于乳腺癌 (SEER Cancer Statistics Reviewl975-2005，NCI，Ries，L.A.G.，等人（编辑）（2008))。 据估计，在美国约13%的生育女性在她们一生中将被诊断患有乳腺癌（SEER Cancer Statistics Review 1975-2005, NCI, Ries，L. A. G.，等人（编辑）（2008))。
[0006] 乳腺癌以及其它癌症的治疗可以基于癌症的特征，这些特征在一些情况下涉及肿 瘤的分子分析。用于乳腺癌患者的治疗选项包括手术（例如，乳房肿瘤切除术、部分乳房切 除术、完整乳房切除术），放射疗法和化学疗法也用作替代或额外的疗法。此外，在某些情况 下使用激素疗法或内分泌疗法。如果不针对具体癌症仔细选择，则所有这些治疗选项因不 受欢迎的副作用和/或减小的效力而受损。
[0007] 因此，仍存在对适用于治疗癌症和相关疾病（包括在个人化基础上）的方法的需 要。
[0008] 发明简述
[0009] 因此，本发明涉及用于治疗癌症的改进的方法，所述癌症包括例如其特征在于以 下一种或多种的存在的乳腺癌：雌激素受体（ER+)、人表皮生长因子受体2 (HER2+)、孕酮受 体（PR+)以及促染色质转录（FACT+)。
[0010] 在一方面，本发明提供一种用于治疗有需要的受试者的乳腺癌的方法，所述方法 包括施用有效量的式I化合物：
【权利要求】
1. 一种用于治疗有需要的受试者的乳腺癌的方法，所述方法包括施用有效量的式I化 合物： 其中：
R1至R9中的每一个独立地为H、羟基或烷基； η 是 0、1、2、3、4 或 5 ; 或其药学上可接受的盐或水合物；并且 所述乳腺癌为以下一种或多种：雌激素受体阳性（ER+)、人表皮生长因子受体2阳性 (HER2+)、孕酮受体阳性（PR+)以及促染色质转录阳性（FACT+)。
2. 如权利要求1所述的方法，其中所述式I化合物为：
3. 如权利要求1或2所述的方法，其中所述乳腺癌为ER+。
4. 如权利要求1或2所述的方法，其中所述乳腺癌为HER2+。
5. 如权利要求1或2所述的方法，其中所述乳腺癌为FACT+。
6. 如权利要求1或2所述的方法，其中所述乳腺癌为PR+。
7. 如权利要求1或2所述的方法，其中所述乳腺癌为ER+和HER2+。
8. 如权利要求1或2所述的方法，其中所述乳腺癌为HER2+和PR+。
9. 如权利要求1或2所述的方法，其中所述乳腺癌为ER+、HER2+和PR+。
10. 如以上权利要求中任一项所述的方法，其中将所述式I化合物与额外疗法组合来 施用。
11. 如权利要求10所述的方法，其中所述额外疗法为激素疗法。
12. 如权利要求1所述的方法，其中所述受试者不接受激素疗法或者激素疗法为无效 的。
13. 如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述式I化合物在切除术之后作为辅 助疗法施用。
14. 如权利要求13所述的方法，其中所述式I化合物为单一辅助疗法。
15. 如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述式I化合物在切除术之前作为新 辅助疗法施用。
16. 如权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者为人。
17. 如权利要求1或2所述的方法，其中所述患者是女人。
18. 如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述乳腺癌对钼类药物和/或紫杉 烷抵抗，或者基于化学敏感性测试或替代性生物标记确定对钼类药物或紫杉烷抵抗。
19. 一种用于鉴别患有乳腺癌肿瘤并且可能响应于使用式I化合物的治疗的受试者的 方法，所述方法包括： 评价所述肿瘤，包括测量ER、PR、HER2以及FACT中至少一种的存在、缺乏或水平； 其中ER、PR、HER2以及FACT中至少一种的所述存在指示所述受试者可能响应于使用式 I化合物的治疗，并且 其中所述式I化合物为： 其中：
R1至R9中的每一个独立地为H、羟基或烷基并且 η 是 0、1、2、3、4 或 5 ; 或其药学上可接受的盐或水合物。
20. 如权利要求19所述的方法，所述方法包括向可能响应于所述式I化合物的受试者 施用有效量的所述式I化合物。
21. 如权利要求19所述的方法，其中所述式I化合物为：
22. 如权利要求19至21所述的方法，其中所述测量包括评价蛋白质的存在、缺乏或水 平。
23. 如权利要求19至22中任一项所述的方法，其中所述测量包括使所述肿瘤的标本或 从所述肿瘤中培养的细胞与特异性结合ER、PR、HER2以及FACT中至少一种的药剂接触。
24. 如权利要求19所述的方法，其中特异性结合ER、PR、HER2以及FACT中至少一种的 所述药剂为抗体。
25. 如权利要求19至24中任一项所述的方法，其中ER、PR、HER2以及FACT中至少一 种的所述测量包括以下一种或多种：免疫组织化学染色、蛋白质印迹法、细胞内蛋白质印迹 法、免疫荧光染色、ELISA以及荧光活性细胞分选（FACS)。
26. 如权利要求19至25中任一项所述的方法，其中所述肿瘤标本为选自以下的活检组 织：冷冻肿瘤组织标本、培养的细胞、循环肿瘤细胞、以及福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组 织标本。
【文档编号】G01N33/574GK104302286SQ201380017659
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2013年3月27日 优先权日:2012年3月27日
【发明者】安德列·古德科夫, 卡特琳娜·古罗娃 申请人:英丘伦有限责任公司