P的核苷酸和氨基 酸序列。
[0145]HFABP(心脏型脂肪酸结合蛋白）生物标记是缺血事件后从心肌细胞释放的蛋白 质。该蛋白质参与脂肪酸氧化代谢。高浓度的该蛋白质指示恶化中的心脏功能，并且可以 在心肌梗死的疼痛之后1至3小时检测到。
[0146]PAPPA(妊娠相关血浆蛋白A)是与怀孕相关的蛋白质，低血浆水平可与唐氏综合 征相关。
[0147]C-反应蛋白（CRP)生物标记是响应于炎症时在血压中增加的蛋白质。高灵敏度的 CRP试验可以测量低水平的CRP。在血液中，高浓度的CRP可指示恶化中的冠状动脉疾病， 可与发展中风、心肌梗死或严重的周围血管疾病的增加可能性相关。
[0148] 胎盘生长因子（PIGF)生物标记是参与血管生成的蛋白，尤其是在孕期，并且是 VEGF家族的部分。低浓度PIGF可与先兆子痫有关。
[0149] 干扰素Y诱导蛋白10(IP-10)，也被称为C-X-C基序趋化因子10(CXCL10)生物标 记，是响应于干扰素分泌的趋化因子。IP-10和包括单核细胞/巨噬细胞的趋化和血管生成 的若干角色有关。
[0150] 巨噬细胞抑制细胞因子-l(MIC-l)生物标记是在巨噬细胞中的自分泌调节分子。 高浓度的这种蛋白质可提供心肌梗死的附加预测值。
[0151] 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C或半胱氨酸蛋白酶抑制剂3生物标记是与肾功能相关的 蛋白质。这种蛋白质高的浓度可和心肌梗死、中风和心力衰竭相关。
[0152] 脂蛋白相关磷脂酶A2(LPPLA2,也可被称为血小板活化因子乙酰水解酶 (PAF-AH))生物标记是与低密度蛋白相关的酶，并参与动脉粥样硬化发展。高浓度的这种蛋 白质可增加斑块不稳定性测量。
[0153] 基质金属蛋白酶-1 (MMP-1，也被称为间质胶原酶和成纤维细胞胶原酶）是一种 在人类中由MMP1基因编码的酶。该基因是MMP基因簇的一部分，MMP基因位于染色体 llq22. 3。MMP-1是第一个既作为蛋白提纯至均一又克隆为cDNA的脊椎动物胶原酶。
[0154] 白介素-8(IL_8)是由巨噬细胞和其它细胞类型如上皮细胞产生的趋化因子。 IL-8也由内皮细胞（其在其存储囊泡Weibel-Palade体中存储IL-8)合成。在人中，白介 素-8蛋白质由IL8基因编码。
[0155]TMP金属肽酶抑制剂1，也被称为TMP1，是金属蛋白酶的组织抑制剂，是自几种 组织表达的糖蛋白。
[0156] 对于许多这些生物标记的Entrez基因ID号可以在表1中找到。
[0157] 一方面，可测量选自CCL3、CCL5、CCL18、HFABP、PaPPa、hsCRP、hscTnl、PIGF、 Nt-proBNP、IP-10、MIC-1、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、LPPLA2以及其任意组合的生物标记 的水平。在另一个方面，生物标记IL-8、MMP1和TMP1可以加入到待测量的生物标记小组。 表A将生物标记的浓度作为下范围（其中生物标记可以被排除）和上（阳性）范围（其中 生物标记可与心肌梗死、心脏功能恶化或任何其它预测或预后事件相关）列出。
[0158]表A
[0159]
【主权项】
1. 一种用于检测自患者得到的样品中的一个或多个分析物的装置，该装置包括： a) 用以进行至少一个检测反应的表面，该表面包括： 包括一种或多种表位结合剂的检测区，其中将每种表位结合剂配置以唯一地结合所述 至少一个分析物之一；和 参照区； b) 用以传感与检测区相关的光的一个或多个检测传感器； c) 用以传感与参照区相关的光的一个或多个参照传感器；并且 其中，所述一个或多个检测传感器和所述一个或多个参照传感器使用平衡传感器方法 进行操作。
2. 权利要求1的装置，进一步包括用以照亮该检测区和该参照区的至少一个光源，其 中该至少一个光源是环境光。
3. 权利要求1的装置，其中该装置仅使用环境光。
4. 权利要求1的装置，其中该检测区包括至少5种表位结合剂。
5. 权利要求1的装置，其中该检测区包括至少7种表位结合剂。
6. 权利要求1的装置，其中该检测区包括至少9种表位结合剂。
7. 权利要求1的装置，其中该检测区包括至少11种表位结合剂。
8. 权利要求1的装置，其中该检测区包括至少13种表位结合剂。
9. 权利要求1的装置，其中该检测区包括特异于CCL3、CCL5、CCL18、hsCRP和心脏TnI 的表位结合剂。
10. 权利要求1的装置，其中该检测区包括特异于表A中每个分析物的表位结合剂。
11. 一种用于检测样品中的一个或多个分析物和诊断病况的系统，该系统包括： a) 装置，其包括： 用以进行至少一个检测反应的表面，该表面包括检测区和 参照区； 用以传感与检测区相关的光的一个或多个检测传感器； 用以传感与参照区相关的光的一个或多个参照传感器；和 用以照亮检测区和参照区的至少一个光源； b) 计算装置，其包括一个或多个处理器； c) 存储器，其包括： 校准数据库，其包括一个或多个校准集，每个校准集包含组合的传感器读数和分析物 浓度之间的转换； 诊断数据库，其包括一个或多个阈值和一个或多个诊断规则； 用分析物检测应用编码的CRM，其包括多个可由一个或更多个处理器执行的模块，该模 块包括： 控制模块，其用以控制装置的操作，并协调多个模块的功能； 平衡检测模块，其用以控制装置的一个或多个传感器和/或光源的操作； 分析物检测模块，其用以处理从平衡检测模块接收到的组合输出信号； 后处理模块，其用以进一步分析由分析物检测模块计算出的分析物浓度； 诊断模块，其用以比较诊断阵列的条目，并根据存储在存储器中的诊断数据库内定义 的一个或多个诊断规则来确定患者病况； GUI模块，其用以产生一个或多个表单以接收输入至系统和/或显示来自系统的输出； 和 d)显示器。
12. -种用于在受试者中预测心力衰竭的方法，该方法包括： a. 从受试者中米集生物样品；和 b. 将权利要求1的装置与该样品接触，其中装置的检测区包含特异于样品中的选自表 A的至少四个生物标记的表位结合剂； c. 用装置检测分析物的水平是否在表A中指出的阳性范围内； d. 当生物样品中的一个或多个分析物在阳性范围内时，将受试者鉴定为处于未来心力 衰竭的风险中。
13. -种用于在受试者中预测心力衰竭的方法，该方法包括： e. 从受试者采集生物样品，并使样品与特异于样品中选自表A中所列的组合的至少四 个生物标记的一种或多种表位结合剂接触； f. 确定所述至少四个生物标记各自的水平； g. 将在步骤b)中所确定的所述生物标记的水平，和来自健康对照个体的生物样品的 参照水平进行比较； h. 确定在步骤b)中所确定的所述生物标记的水平是否和步骤b)中的所述参照水平有 显著差异；和 i. 对受试者进行普通诊断测试； 其中，在步骤d)中所确定的生物标记水平的显著差异，和阴性的普通诊断测试结果， 指示该心力衰竭是即将发生的心力衰竭。
14. 权利要求12的方法，其中该受试者抱怨可指示心力衰竭的不适。
15. 权利要求12的方法，其中该心力衰竭是急性冠脉综合征。
16. 权利要求12的方法，其中该心力衰竭是心肌梗死。
17. 权利要求12的方法，其中该普通诊断测试选自进行心电图、胸部X-射线、心脏负荷 测试、超声心动描记术、闪烁描记术、心脏指数和确定另外的生物标记的水平。
18. 权利要求12的方法，其中该普通诊断测试是心电图。
19. 权利要求12的方法，其中该普通诊断测试是心电图和肌钙蛋白的水平。
20. 权利要求12的方法，其中该即将发生的心力衰竭是在生物标记的水平确定后2周 内发生的心力衰竭。
21. 权利要求12的方法，其中该即将发生的心力衰竭是在生物标记水平确定后的72小 时至2周内发生的心力衰竭。
22. 权利要求12的方法，其中该心力衰竭可包括致命的或几乎致命的心力衰竭。
23. 权利要求12的方法，其中该生物样品选自脑脊液、血液、尿、唾液和泪液。
24. 权利要求12的方法，其中受试者是人。
25. -种在受试者中预测心力衰竭的方法，该方法包括： a.从受试者采集生物样品，并使样品与特异于样品中选自表A中所列的组合的至少四 个生物标记的一种或多种表位结合剂接触； b. 确定所述至少四个生物标记各自的水平； c. 将在步骤b)中所确定的所述生物标记的水平，和来自健康对照个体的生物样品的 参照水平进行比较； d. 确定在步骤b)中所确定的所述生物标记的水平是否和步骤c)中的所述参照水平有 显著差异；和 e. 对受试者进行普通诊断测试； 其中，在步骤d)中所确定的生物样品中生物标记水平的显著差异、在步骤c)中所确定 的生物样品中肌钙蛋白水平的无显著差异和阴性的普通诊断测试结果，指示该心力衰竭是 即将发生的心力衰竭。
26. -种在受试者中预测心力衰竭的方法，该方法包括： a. 从受试者采集生物样品，并使样品与特异于样品中选自表A中所列的组合的至少四 个生物标记的一种或多种表位结合剂接触； b. 确定所述至少四个生物标记各自的水平；将在步骤b)中所确定的所述生物标记的 水平，和来自健康对照个体的生物样品的参照水平进行比较； c. 确定在步骤a)中所确定的所述生物标记的水平是否与步骤c)中的所述参照水平有 显著差异； d. 对受试者进行心电图； 其中，在步骤c)中所确定的生物样品中生物标记水平的显著差异、在步骤c)中所确定 的生物样品中肌钙蛋白水平的无显著差异和阴性的心电图结果，指示该心力衰竭是即将发 生的心力衰竭。
【专利摘要】本文对用于从多重反应检测分析物的检测装置和相关系统以及方法进行了描述。具体而言，本文描述了采用改进的ELISA方法进行至少一个检测反应的装置，其包括含有检测区和参照区的表面、检测传感器和光源。该检测装置可以包括互补金属氧化物半导体(CMOS)图像传感器。该装置可用于测量和报告离散分析物的离散量或组合，提供信息以助于在脊椎动物中改变的健康状态的预后和/或诊断。
【IPC分类】G01N33-537
【公开号】CN104755930
【申请号】CN201380030197
【发明人】L·阿米尔, G·安德森
【申请人】埃克塞尔柯尔有限责任公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年3月26日
【公告号】CA2867298A1, EP2831586A1, US20150065372, WO2013148708A1