诊断装置和方法
【专利说明】
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求于2012年9月27日提交的澳大利亚临时专利申请NO2012904238的 优先权，其全部内容通过引用合并到本申请中。
技术领域
[0003] 本公开内容设及用于识别人或动物身体中的诸如妊娠之类的状况的装置和方法。
【背景技术】
[0004] 现存有多种类型的用于识别人或动物体内的目标医学状况的诊断装置。该些装置 越来越多地被设计用于家庭使用。该些装置分析来自人或动物的生物样本如尿液样本、血 液样本等，并且识别提供目标状况的生物标志的样本中的分析物。
[0005] 最广泛使用和认可的诊断装置中的一种诊断装置是家用妊娠测试，其通常采用侧 向流技术并且使用人绒毛膜促性腺激素化CG)作为妊娠的生物标志。
[0006] 显然需要使得能够进行高准确度测试的诊断装置。许多诊断装置提供目标状况的 二态识别，其中仅确定目标状况的存在（阳性结果）或不存在（阴性结果）。在该些装置 中，准确性是作为装置检测真阳性结果的能力的装置的敏感性W及作为装置检测真阴性结 果的能力的装置的特异性的函数。越来越高的准确性对于在家庭中使用的诊断装置而言尤 为重要，在家庭中不会有经过培训的医疗专业人员将识别结果和结果的值解释为对患者的 护理。
[0007] 当装置被配置成检测较少量的生物标志分析物时，诊断装置的敏感性提高，产生 更多的真阳性结果。然而，该提高受到装置检测生物标志分析物的背景量的提高的易感性 的限制，背景量的生物标志分析物天然存在于样本中，例如导致较大数目的假阳性结果。通 常，生物标志分析物的背景产生因此构成"生理噪声"，并且对某些诊断装置的敏感性的改 进中的实用性产生了限制。
[0008] 对已包括在本说明书中的文献、法案、材料、装置、物品等的任何讨论并不视作承 认任何或所有该些主题形成现有技术基础的一部分，或者并不因为该讨论在本申请的每项 权利要求的优先权日之前存在而成为与本公开内容相关的领域中的公知常识。
【发明内容】
[0009] 根据本公开内容的一个方面，提供了一种用于识别人或动物身体中的至少第一目 标状况的设备，该设备包括：
[0010] 一个或更多个测试部，该测试部用于识别：
[0011] 来自身体的生物样本中的第一分析物，第一分析物提供第一目标状况的生物标 志；W及
[0012] 生物样本中的第二分析物，第二分析物与第一分析物不同；
[0013] 其中，设备被配置成基于对第一分析物和第二分析物二者的识别来识别身体中的 第一目标状况。
[0014] 根据本公开内容的另一方面，提供了一种用于识别人或动物身体中的第一目标状 况的方法，该方法包括：
[0015] 识别来自身体的生物样本中的第一分析物，第一分析物提供第一目标状况的生物 标志；W及
[0016] 识别生物样本中的第二分析物，第二分析物与第一分析物不同；
[0017]W及基于对第一分析物和第二分析物二者的识别来识别身体中的第一目标状况。
[0018] 在前述及随后的方面中，识别生物样本中的第一分析物和/或第二分析物可W包 括识别第一分析物和/或第二分析物在样本中存在或不存在，或者识别第一分析物和/或 第二分析物在样本中存在的水平。类似地，识别第一目标状况可W包括识别第一目标状况 在身体中存在或不存在，或者识别第一目标状况在身体中存在的水平。对分析物在样本中 的水平的识别可W包括对所提供的样本中的全部或一部分样本中的分析物的量的识别。该 量可W通过多种方式来被确定，例如，通过外推法或直接测量等，和/或可W表达为多种方 式，例如，表达为密度、光强度、功率强度的测量值或表达为IU/L等。
[0019] 第二分析物可W提供可W被认为是非目标状况或另外的目标状况的身体的第二 状况的生物标志，和/或第二分析物可W提供样本的品质或数量，或者样本的组成部分的 指示。
[0020] 基于设备和方法适于例如通过显示器等向用户提供关于状况的识别的信息，该状 况可W被认为是"目标状况"。因此，"目标状况"可W是设备的用户旨在发现关于其的信息 的状况。另一方面，"非目标状况"可W是设备的用户对于其没有直接关注的状况。例如，该 装置可W被配置成不向用户显示关于非目标状况的信息。
[0021] 术语"分析物"在本文中用于定义在样本中要被测量的任意化合物或组合物。
[0022] 本文中所公开的设备可W包括能够特异性地结合到样本中的任意一个或更多个 分析物的任意一个或更多个捕获剂。可W使用任意合适的捕获剂。例如，捕获剂可W是具有 结合相关物质W形成结合对的能力的任意一个或更多个作用剂。该样的结合对的一些示例 包括但不限于抗体（除了单克隆抗体和多克隆抗体W外，该术语还包括抗原结合变体或抗 体的片段，如Fv、ScFv、F油、F油I、F(油'）2、结构域抗体（dAbs)，"微抗体"等）和抗原（其 中，抗原可W是例如肤序列或蛋白序列）、互补核巧酸序列或肤序列、聚合的酸和碱、染料和 蛋白结合剂、多肤和蛋白结合剂、酶和辅因子、W及配体分子和受体分子，其中术语受体指 代能够识别具体的分子结构，如表位位点或决定位点的任意化合物或组合物。捕获剂可W 是其抗体或其片段，其能够特异性地结合到所关注的分析物。
[0023] 该设备可W是作为单个单元操作的装置。该设备可W设置成手持装置的形式。该 设备可W是单次使用的一次性装置。替选地，该设备可W部分地或全部地可重复使用。虽 然在一些实施方式中该设备可W在实验室中被实现，但是该设备也可W被设计成用于家庭 使用或在诊所等中使用的"现场护理"装置。该设备可W提供快速测试装置，目标状况的识 别相对快速地，例如在10分钟W内、5分钟W内或在1分钟W内，被提供给用户。
[0024] 一个或更多个测试部可W被配置用于识别生物样本中的一个或更多个另外的分 析物，例如，与第一分析物和第二分析物不同的第=分析物。另外的分析物可W提供身体的 另外目标状况或非目标状况的生物标志和/或提供其他指示，如样本的品质或数量或者样 本的组成部分的指示。
[0025] 本公开内容认识到，尽管识别生物样本中的第一分析物可W提供身体中第一目标 状况的初步指示，然而第一分析物在样本中存在的程度可能会受到除第一目标状况W外的 一些状况的影响，如不同的状况和/或样本的品质或数量或其部分等。其受到影响的程度 可W与第二分析物在样本中存在的程度至少部分地相关。因此，为了降低可能针对至少第 一目标状况作出错误确定的可能性，该设备和方法可W在考虑第一分析物而识别第一目标 状况时将至少第二分析物的识别考虑在内。该设备和方法因此可W提供第一分析物和第二 分析物的识别的共同解译，W便识别至少第一目标状况。
[0026] 在一种实施方式中，可W基于W下确定来将第一目标状况识别为在身体中存在： (i)确定第一分析物在样本中存在或者在样本中W在阔值水平W上的水平存在，W及（ii) 确定第二分析物在样本中不存在或者在样本中W在阔值水平W下的水平存在。
[0027] 在另一实施方式中，可W基于确定第一分析物在样本中W在阔值水平W上的水平 存在来将第一目标状况识别为在身体中存在，其中阔值水平根据第二分析物在样本中的存 在水平而改变。
[0028] 在一种实施方式中，可W基于W下确定来将第一目标状况识别为在身体中存在： (i) 确定第一分析物在样本中不存在或者在样本中W在阔值水平W下的水平存在，W及 (ii) 确定第二分析物在样本中存在或者在样本中W在阔值水平W上的水平存在。
[0029] 在另一实施方式中，可W基于确定第一分析物在样本中W在阔值水平W下的水平 存在来将第一目标状况识别为在身体中存在，其中阔值水平根据第二分析物在样本中存在 的水平而改变。
[0030] 尽管在上述实施方式中描述了基于某种标准来识别具体地第一目标状况的存在， 然而在一些实施方式中，同一标准可W用于确定在身体中存在的第一目标状况的水平，或 者用于确定第一目标状况在身体中不存在。此外，该设备和方法还可W被配置成确定是否 不能识别第一目标状况。例如，可W确定第二分析物在样本中存在的水平使基于第一分析 物的第一目标状况的识别不可行。该样的确定可W导致需要使用不同的设备或不同的方法 来执行第一目标状况的识别，或者立即或在稍后的阶段使用同一设备或方法来重复识别。
[0031] 设备和方法可W用于使用各种不同类型的生物样本W及各种不同的第一分析物 和第二分析物来识别各种不同的目标状况。生物样本可W包括，例如血液、血清、血浆、唾 液、疲液、尿液、眼内液、泪液、精液、阴道分泌物、鼻腔分泌物和液滴、耳部分泌物、汗液、黏 液、粪便和/或羊水、脊髓液、伤口液体或脈肿液体。待测分析物可W包括在正常情况下存 在于生物样本中的任何分析物和/或在不正常情况下，例如仅由于提供样本的人具有一个 或更多个特定的目标状况或非目标状况，存在于生物样本中的任何分析物。
[0032] 在一种实施方式中，第一目标状况可W是妊娠，第一分析物可W是人绒毛膜促性 腺激素化CG)，而第二分析物可W是黄体生成素（LH)。hCG是在妊娠期间产生的激素，因此 血液或尿液的生物样本中hCG水平的测量是用于测试女性妊娠的众所周知的过程。尽管在 受孕之后hCG水平快速升高，然而为了在受孕之后非常快速地检测妊娠，该是非常需要的， 测试设备必须对低水平的hCG相对敏感。
[003引然而，低水平的hCG存在于女性的一般人群的尿液和血液中。该hCG的背景水平 根据女性的月经周期变化，并且在排卵期期间升高。其在绝经期前后W及在较少的情况下 在绝经后女性中也会升高。该产生了对于妊娠测试的问题，即指示女性妊娠的hCG的水平 根据由她们在月经周期中的阶段和/或她们在生命中的阶段造成的hCG的背景水平（"生 理噪声"）而变化。虽然对hCG高度敏感的设备能够在受孕后非常快速地指示妊娠，但是由 于其对作为被称为垂体hCG的非妊娠产生hCG的结果而出现的背景噪声的敏感度，更容易 产生妊娠的假阳性指示。该显然是不希望的。
[0034]然而，本公开内容认识到在hCG处于较高背景水平时，较高水平的LH存在于血液 或尿液中。例如，LH激增发生在排卵之前约24小时到48小时内，并且LH在排卵期间保持 升高。例如已经发现，在由hCG水平> 1IU/L，即能够提供妊娠的早期指示的水平的女性提 供的尿液样本中，提供样本的女性中的大部分女性实际上经历了LH峰值。因此，至少直到 现在，基于hCG的水平> 1IU/L的妊娠的识别非常倾向于提供假阳性指示。LH与hCG之间 的关系可W归因于hCG化验和LH化验之间的交叉反应，它们是非常相似的蛋白。然而，与