[0032] 在上文所述的方法中，也可测量在例如CPB手术的屯、脏手术后对象中的尿肌酢 (U化）且将该些标记物中每一个与U化的比率作为该对象中急性肾损伤（AKI)的发展的预 测因素。在一个实施方式中，将至少一个生物标记物/U&的加权线性组合与接受者操作特 征（R0C)曲线下面积分析一起使用W预测对象中AKI的发展和严重度。
[0033] 在另一方面，本发明包括一种用于定量地测量患者样品中的一或多个显示于表1 和表2中的生物标记物的诊断试剂盒，其已于屯、脏手术后24小时内获取，其中该些生物标 记物的水平指示该对象是否将发展AKI和AKI的严重度。
[0034] 可使用本领域中已知的任何装置或方法测量本发明的生物标记物。在一个实施例 中，使用一种用于在屯、脏手术后诊断或预测对象中急性肾损伤（AKI)的发展的床旁护理装 置。在一个实施例中，该装置将用于测量在屯、脏手术后24小时内自该对象获得的生物样品 中的至少一个来自表1的标记物和至少一个来自表2的标记物；其中该些水平指示AKI和 AKI的严重度。屯、脏手术的实施例包括CPB。
【附图说明】
[00巧]图1描绘对于手术之前和之后的不同时间点，在尿肌酢标准化之后的IL-18值的 盒状图。
[0036]图2描绘对于手术之前和之后的不同时间点，在尿肌酢标准化之后的NGAL值的盒 状图。
[0037] 图3描绘对于手术之前和之后的不同时间点，在尿肌酢标准化之后的TFF3值的盒 状图。
【具体实施方式】
[0038] 越来越多的证据表明，患者的遗传和蛋白质组图谱可用于诊断疾病或可决定患者 对治疗性治疗的响应性。鉴于有许多疗法可用于治疗各种疾病，测定遗传和蛋白质因素可 用于预测或影响例如患者对特定手术或药物的响应。该些因素的测定可用于提供更好治疗 早期期干预。
[0039]屯、肺转流术（CPB)的一种严重并发症是急性肾损伤（AKI)，其是指肾功能的快速 丧失。在CPB之后AKI具有3%-40%的发病率且为一种严重并发症，因为其延迟诊断（通 常为该事件之后的1-5天）通常可导致死亡率增加和慢性肾病的风险。为了建立急性肾损 伤的统一定义，急性透析品质指导组（AcuteDialysisQualityInitiative)制定风险期、 损伤期、衰竭期、丧失期和终末期肾病巧IFL巧分类。
[0040]RIFLE定义急性肾损伤的严重度递增的S个等级一风险期巧级）、损伤期（I级） 和衰竭期（F级）。基于血清肌酢或排尿量自基线状况的变化，RIFLE分类提供急性肾损伤 严重度的S个级别。例如，可使用W下血清肌酢（S&)水平与基线的比较来对患者进行分 期：
[0041]
【主权项】
1. 一种在心脏手术之后对象中评估急性肾损伤（AKI)的损伤严重度的方法，其包括： 测量在心脏手术后24小时内从该对象获得的生物样品中来自表1和/或表2的一或 多种标记物； 基于来自表1的一或多种生物标记物的测量水平产生风险评分，其中若该风险评分超 过预定截止值，则确定该对象有发展RIFLE I/F的风险；和 任选地，若该对象未确定为有发展RIFLE I/F的风险，则进一步基于选自表2的一或多 种生物标记物的测量水平产生风险评分，其中若该风险评分超过预定截止值，则确定该对 象有发展RIFLE R的风险，或若该风险评分低于该预定截止值，则确定该对象无发展AKI的 风险。
2. 如权利要求1的方法，其中测量来自表1的两种或更多种生物标记物，以确定该对象 是否有发展RIFLE I/F的风险。
3. 如权利要求1的方法，其中测量来自表1的三种或更多种生物标记物，以确定该对象 是否有发展RIFLE I/F的风险。
4. 如权利要求1的方法，其中测量来自表2的两种或更多种生物标记物，以确定该对象 是否有发展RIFLE R的风险。
5. 如权利要求1的方法，其中测量来自表2的三种生物标记物，以确定该对象是否有发 展RIFLE R的风险。
6. 如权利要求1的方法，其中测量来自表1和表2的两种或更多种生物标记物，以确定 该对象是否有发展RIFLE I/F或RIFLE R的风险或无AKI。
7. 如权利要求1的方法，其中测量表14中所示的任何生物标记物组合，以确定该对象 是否有发展RIFLE I/F的风险。
8. 如权利要求1的方法，其中测量表15中所示的任何生物标记物组合，以确定该对象 是否有发展RIFLE R的风险。
9. 一种在心脏手术之后对象中评估急性肾损伤（AKI)的损伤严重度的方法，其包括： 测量在心脏手术后24小时内从该对象获得的生物样品中的至少一个选自以下的生物 标记物：IL-18、胱抑素C、NGAL、TFF3、聚集素、B2-微球蛋白和Al-微球蛋白；和 基于一或多种生物标记物的测量水平产生风险评分，其中该风险评分当与预定截止值 相比较时，指示该对象是否有发展RIFLE I/F、RIFLE R的风险、或无AKI的风险。
10. -种在心脏手术之后对象中评估急性肾损伤（AKI)的损伤严重度的方法，其包括： 测量在心脏手术后24小时内从该对象获得的生物样品中的至少两个选自以下的生物 标记物：IL-18、胱抑素(：、如41、1??3、聚集素和41-微球蛋白；和 基于该至少两个生物标记物的测量水平产生风险评分，其中该风险评分指示该对象是 否有发展RIFLE I/F的风险。
11. 一种在心脏手术之后对象中评估急性肾损伤（AKI)的损伤严重度的方法，其包括： 测量在心脏手术后24小时内从该对象获得的生物样品中的至少一个选自以下的生物 标记物：TFF3、B2-微球蛋白和Al-微球蛋白；和 基于一或多种生物标记物的测量水平产生风险评分，其中该风险评分指示该对象是否 有发展RIFLE R的风险或者无发展AKI的风险。
12. -种在心脏手术之后对象中诊断或预测急性肾损伤（AKI)的发展的方法，其包括 测量在心脏手术后24小时内从该对象获得的生物样品中的至少四个选自以下的生物标记 物：IL-18、胱抑素(：、如八1、1??3、聚集素、82-微球蛋白和41-微球蛋白；其中这些水平指示 AKI或预测AKI的发展。
13. -种在心脏手术之后对象中诊断或预测急性肾损伤（AKI)的发展的方法，其包括 测量在心脏手术后24小时内从该对象获得的生物样品中的TFF3和至少一个选自以下的生 物标记物：IL-18、胱抑素C、NGAL、聚集素、B2-微球蛋白和Al-微球蛋白，其中这些水平指 示AKI或预测AKI的发展。
14. 一种在心脏手术之后对象中诊断或预测急性肾损伤（AKI)的发展的方法，其包括 测量在心脏手术后24小时内从该对象获得的生物样品中的Al-微球蛋白和至少一个选自 以下的生物标记物：IL-18、胱抑素C、NGAL、聚集素、B2-微球蛋白和TFF-3,其中这些水平指 示AKI或预测AKI的发展。
15. 如前述权利要求中任一项的方法，其进一步包括测量在CPB手术后该患者的尿肌 酐（uCr)并确定这些标记物中的每一个与uCr的比值，作为该患者的急性肾损伤（AKI)的 发展的预测因素。
16. 如前述权利要求中任一项的方法，其中该生物标记物是在心脏手术后O小时至12 小时之间测量。
17. 如前述权利要求中任一项的方法，其中将至少一个生物标记物/uCr的加权线性组 合与接受者操作特征（ROC)曲线下面积分析一起使用，以预测该对象中AKI的发展。
18. -种用于定量测量患者样品中的表1和表2所列任一种生物标记物的诊断试剂盒， 所述样品已于心脏手术后24小时内获取，其中所述生物标记物的水平指示该对象是否将 发展AKI和AKI的严重度。
19. 一种用于在心脏手术之后对象中诊断或预测急性肾损伤（AKI)的发展的床旁护理 装置，其包括测量在心脏手术后24小时内从该对象获得的生物样品中的至少一种来自表1 的标记物和至少一种来自表2的标记物；其中所述水平指示AKI和AKI的严重度。
【专利摘要】本发明涉及一种预测心脏手术后急性肾损伤的严重度的方法。
【IPC分类】G01N33-68
【公开号】CN104871004
【申请号】CN201380067553
【发明人】F·迪特尔勒, H·赫夫林
【申请人】诺华股份有限公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2013年12月18日
【公告号】CA2895096A1, WO2014096110A1