Dec 15 ；432 (3) : 505-14.
[0208] Lewis, J. A. , Fleming, J. T. Basic culture methods. Methods in Cell Biology Vol 48. C. elegans:Modern Biological Analysis of an 0rganism(eds. Epstein,H. F. &Shakes, D. C.) 3-29 (Academic Press, San Diego, CA, 1995).
[0209] Lindblomj T. H. and A. K. Dodd (2006). aXenobiotic detoxification in the nematode Caenorhabditis elegans. "J Exp Zool A Comp Exp Biol305 (9):720-730.
[0210] Makkyj A. , J. P. Michel, et al. (2011). aBiomimetic liposomes and planar supported bilayers for the assessment of glycodendrimeric porphyrins interaction with an immobilized lectin. "Biochim Biophys Actal808(3):656-666.
[0211] Mashburn-ffarren, L. , J. Howe, et al. (2008). "Interaction of quorum signals with outer membrane lipids: insights into prokaryotic membrane vesicle formation. "Mol Microbial 69(2):491-502.
[0212] McCord JMj Fridovich I: Superoxide dismu-tase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein). J Biol Chem 1969;244:6049-6055.
[0213] Murfittj R. R. , Vogel, K. &Sanadi, D. R. Characterization of the mitochondria of the free-living nematode,Caenorhabditis elegans. Comp. Biochem. Physiol. , B 53,423-430(1976).
[0214] Noppi-Simsonj D. A. and D. Needham(1996). aAvidin-biotin interactions at vesicle surfaces: adsorption and binding, cross-bridge formation, and lateral interactions. ''Biophys J 70(3):1391-1401.
[0215] Paglia DEj Valentine WN:Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase. J Lab Clin Medl967 ； 70:158-169.
[0216] Putchaj G. V. and E. M. Johnson, Jr. (2004). aMen are but worms:neuronal cell death in C elegans and vertebrates. "Cell Death Differ 11(1):38-48.
[0217] Qiu，Y.，T. Zhang，et al. (1998) · "Novel Nonionic Oligosaccharide Surfactant Polymers Derived from Poly (vinylamine)with Pendant Dextran and Hexanoyl Groups. ''Macromolecules 31 (I) : 165-171.
[0218] Riddle，D. L.，T. Blumenthal，et al. (1997) · "Introduction to C. elegans. "
[0219] Robert and Bessereau (ΕΜΒ0 J. 2007 Jan 10 ;26 (I):170-83) ·
[0220] Roh，J. Y.，J. Lee，et al. (2006) · "Assessment of stress-related gene expression in the heavy metal-exposed nematode Caenorhabditis elegans:a potential biomarker for metal-induced toxicity monitoring and environmental risk assessment. ''Environ Toxicol Chem 25 (11) : 2946-2956.
[0221] Santos，A. 0·，L. C. da Silva，et al. (2010) · "Design of peptide-targeted liposomes containing nucleic acids. "Biochim Biophys Acta 1798 (3):433-441.
[0222] Sengupta，P. and A. D. Samuel (2009). "Caenorhabditis elegans:a model system for systems neuroscience. "Curr Opin Neurobiol 19(6):637-643.
[0223] Shibamura，A.，T. Ikeda，et al. (2009) · "A method for oral administration of hydrophilic substances to Caenorhabditis elegans: Effects of oral supplementation with antioxidants on the nematode lifespan. ''Mech Ageing Dev 130(9) :652-655.
[0224] Shtondaj B. B. and L. Avery (2006) . ^Dietary choice behavior in Caenorhabditis elegans. "J Exp Biol 209(Pt 1):89-102.
[0225] Stiernaglej T. , 1999. Maintenance of C. elegans. ImHopej I. A. (Ed. ), C. elegans:A Practical Approach. Oxford University PressjNew York, pp. 51-67.
[0226] Stiernaglej T. Maintenance of C. elegans (Feb 11, 2006), WormBookj ed. The C. elegans Research CommunityjWormBook.
[0227] Sudamaj et al. , Metabolomics. 2013 Feb ；9 (I) : 189-201.
[0228] Torchilin，V. P.，T. S. Levchenko, et al. (2001) · "p-Nitrophenylcarbonyi-PEG-PE-Iiposomes: fast and simple attachment of specific ligands, including monoclonal antibodies，to distal ends of PEG chains via p-nitrophenyIcarbonyl groups. "Biochim Biophys Acta 1511 (2):397-411.
[0229] Tsang，W. Y. and B. D. Lemire (2003) · "The role of mitochondria in the life of the nematode, Caenorhabditis elegans. "Biochim Biophys Acta 1638 (2):91-105.
[0230] Voorhies，W. A. V. (2002) · "Metabolism and aging in the nematode Caenorhabditis elegans. ''Free Radical Biology and Medicine 33 (5) : 587-596.
[0231] Williams, P. L. , et al. Caenorhabditis elegans as an alternative animal species. J. Toxicol. Environ. Health Part A 61,641-647(2000).
[0232] Wuj et al. , Chemosphere. 2012 Jun ；87 (11) : 1281-7.
[0233] Xuj Z. , J. Jayaseharanj et al. (2002). "Synthesis and characterization of oligomaltose-grafted lipids with application to liposomes. "J Colloid Interface Sci 252(1):57-65.
【主权项】
1. 一种用于诱导线虫摄取感兴趣的化合物的载体系统，其含有能够包含所述化合物的 囊泡，其中所述囊泡在其表面上存在对所述线虫有化学吸引力的标记物质。2. 根据权利要求1所述的载体系统，其中所述标记物质共价连接于所述囊泡的表面。3. 根据权利要求1所述的系统，其中所述标记物质选自细菌自诱导物，特别地为AI-2 或酰化高丝氨酸内酯。4. 根据权利要求1所述的系统，其中所述标记物质选自细菌自诱导物的受体，特别地 为AI-2或酰化高丝氨酸内酯的受体。5. 根据权利要求1所述的系统，其中所述标记物质选自氨基酸、核苷酸和维生素。6. 根据权利要求1所述的系统，其中所述标记物质是通过连接子物质连接于载体系统 的整个细菌。7. 根据权利要求6所述的系统，其中所述连接子物质包含基于麦芽糖的多糖，其中所 述基于麦芽糖的多糖是重复的麦芽糖单元共价连接的聚合物，所述聚合物选自直链聚合 物、环状聚合物、支链聚合物及其混合物。8. 根据权利要求7所述的系统，其中所述连接子物质是具有高达2000g/mol分子量的 麦芽糖糊精或麦芽糖糊精类似物。9. 根据权利要求1至8中任一项所述的系统，其进一步包含包封于所述囊泡中的荧光 标记物。10. -种线虫的营养组合物，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的载体系统。11. 根据权利要求10所述的营养组合物，其中所述标记物质是生物素，并且所述营养 组合物进一步包含生物素和包含至少两个生物素结合位点的生物素结合蛋白。12. 根据权利要求1至9中任一项所述的载体系统用于促进线虫摄取所述感兴趣的化 合物的用途。13. -种用于评估感兴趣的化合物的生理特性的方法，其包括在囊泡中捕获所述感兴 趣的化合物以获得根据权利要求1至9中任一项所述的载体系统的步骤，用包含所述载体 的营养组合物饲喂线虫的步骤，以及摄取后在线虫中评估所述感兴趣的化合物的所述生理 特性的步骤。14. 根据权利要求13所述的方法，其中所述载体系统进一步包含包封于所述囊泡中的 荧光标记物，并且测量其中共吸收荧光标记物的荧光强度，从而允许定量吸收的感兴趣的 化合物。15. -种用于评价/确定基因中突变/多态性的影响的方法，其包括用包含感兴趣的化 合物的根据权利要求1至9中任一项所述的载体系统饲喂存在所述突变/多态性的线虫的 步骤，和比较所述感兴趣的化合物的摄取和降解与饲喂给不存在所述突变/多态性的线虫 的所述感兴趣的化合物的摄取和降解的步骤。
【专利摘要】本发明涉及通过设计载体系统增加线虫吸收感兴趣的化合物的方法，所述载体系统包含所述感兴趣的化合物和在它们的表面表达有化学吸引力的标记。
【IPC分类】G01N33/92, G01N33/50, A61K47/48
【公开号】CN105164529
【申请号】CN201480024845
【发明人】P·马尼维特
【申请人】法国公立援助医院
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2014年3月7日
【公告号】CA2904430A1, EP2775302A1, WO2014135691A1