用于基于生物化学标记分析确定先兆子痫风险的系统和方法
【专利说明】用于基于生物化学标巧分析确定先兆子滴风险的系统和方 法
[0001] 巧关申请
[0002] 本申请主张2013年3月15日提交的名称为"用于基于生物化学标记分析确定先 兆子痛风险的系统和方法（SystemandMethodforDeterminingI?iskofPre-Eclampsia BasedonBiochemicalMarkerAnalysis)"的美国申请第13/837, 134号的权益和优先权， 其内容由此W全文引用的方式并入。
【背景技术】
[0003] 先兆子痛是产妇和围产期死亡率与致病率的主要原因。先兆子痛的特征在于怀孕 个体的高血压和其尿液中的较高蛋白质水平。然而，在运些症状出现时，病症已经开始对母 体和胎儿施加有害影响。如果可W在症状出现之前鉴别具有先兆子痛风险的个体，那么可 W预防或减轻负面结果。需要用于在怀孕期间预测出现先兆子痛的风险的测试、系统和方 法。
【发明内容】
[0004] 本发明是针对适用于确定怀孕个体患有或将出现先兆子痛（包括早发型先兆子 痛和重度先兆子痛中的一或两者）的风险的方法、设备、医学概况和试剂盒。如所描述的， 此风险可W至少部分地基于从怀孕个体取得的生物样本中生物化学标记视黄醇结合蛋白 4(RBP4)的量来确定。当根据本文所描述的方法确定先兆子痛（包括早发型先兆子痛和重 度先兆子痛中的一或两者）的风险时，也可W使用额外生物化学标记、生物物理学标记、母 体历史参数、母体人口统计学参数和/或母体生物物理学测量值。
[0005] 在一方面，本发明设及一种用于预测怀孕个体中先兆子痛风险的方法，所述方法 包括测量从所述怀孕个体获得的血液样本中的一或多种生物化学标记（包括RBP4生物化 学标记）W测定一或多种生物标记水平（包括RBP4生物标记水平）；通过计算装置的处理 器对所述一或多种所测量的生物化学标记中的每一者鉴别在所测量的生物标记水平与对 应预定对照水平之间的差异；和响应于所述鉴别，通过所述处理器确定对应于所述怀孕个 体患有或出现先兆子痛的相对风险的预测。
[0006] 在一些实施例中，测量所述一或多种生物化学标记包括测量P1GF生物化学标记、 P选择素（P-Selectin)生物化学标记、PAPP-A生物化学标记、AFP生物化学标记和sTNFRl 生物化学标记中的一或多者。所述预测可W对应于所述怀孕个体患有或出现早发型先兆子 痛（Pe34)的相对风险。所述预测可W对应于所述怀孕个体患有或出现重度先兆子痛（PeG) 和重度早发型先兆子痛（PeG34)中至少一者的相对风险。所述差异可W包括阔值差异和百 分比差异中的至少一者。所述预测可W部分地基于所述怀孕个体的至少一种母体历史因 素。所述至少一种母体历史因素可W包括孕龄、重量、BMI、家族史状态、种族和吸烟状态中 的一者。
[0007] 在一些实施例中，所述预测可W至少部分地基于鉴别出所述RBP4生物标记水平 与相应对照水平相比反映统计显著的增加而呈阳性。确定所述预测可w包括计算风险评估 得分。所述风险评估得分可W包括比例风险值。所述风险评估得分可W包括按等级分配的 数值风险得分。
[0008] 在一些实施例中，在获得血液样本时，所述怀孕个体处于怀孕的妊娠早期阶段内。 所述妊娠早期阶段可W在受孕后42天到受孕后97天范围内。
[0009] 在一些实施例中，所述血液样本包括血浆样本和血清样本中的一者。测量所述一 或多种生物化学标记可W包括进行定量免疫分析。测量所述一或多种生物化学标记可W包 括测定每一种相应生物化学标记的浓度。测量所述一或多种生物化学标记可W包括测定每 一种相应生物化学标记的量。
[0010] 在一方面，本发明设及一种用于预测怀孕个体中先兆子痛风险的系统，其包括活 体外诊断试剂盒，所述试剂盒包括用于测试从所述怀孕个体获得的血液样本中的一或多种 生物化学标记（包括RBP4生物化学标记）的测试仪器；和其上存储有指令的非暂时性计算 机可读媒体，其中所述指令在由处理器执行时使所述处理器检索一或多种生物标记水平， 其中所述一或多种生物标记水平中的每一种生物标记水平对应于使用所述活体外诊断试 剂盒测试的生物化学标记，并且其中所检索的一或多种生物标记水平包括RBP4生物标记 水平，和计算对应于所述怀孕个体患有或出现先兆子痛的相对风险的风险评估得分，其中 所述风险评估得分至少部分地基于所述RBP4生物标记水平。
[0011] 在一些实施例中，测量所述一或多种生物化学标记包括测量P1GF生物化学标记、 P选择素生物化学标记、PAPP-A生物化学标记、AFP生物化学标记和sTNFRl生物化学标记 中的一或多者。所述风险评估得分可W至少部分地基于所述RBP4生物标记水平与对应预 定对照水平的比较。
[0012] 在一些实施例中，所述指令使所述处理器在计算所述风险评估得分之前存取所述 怀孕个体的至少一种母体历史因素。存取所述怀孕个体的所述至少一种母体历史因素可W 包括使显示装置呈现图形用户接口，其中所述图形用户接口包括一或多个用于提交关于所 述怀孕个体的母体历史因素信息的输入栏。存取所述怀孕个体的所述至少一种母体历史因 素可W包括从电子医学记录中导入所述至少一种母体历史因素。
[0013] 在一些实施例中，所述指令使所述处理器在计算所述风险评估得分之后使显示装 置呈现所述风险评估得分。使之呈现所述风险评估得分可W包括使之呈现风险评估信息。
[0014] 在一些实施例中，所述测试仪器包括分析缓冲液。所述测试仪器可W包括经涂布 的板、跟踪器和校准器中的一或多者。
[0015] 在一方面，本发明设及一种用于预测怀孕个体中先兆子痛风险的方法，所述方法 包括测量从所述怀孕个体获得的血液样本中的一或多种生物化学标记W测定一或多种生 物标记水平，其中所述一或多种生物化学标记的第一生物标记包括RBP4,并且第一生物标 记水平包括RBP4生物标记水平；和通过处理器计算对应于所述怀孕个体患有或出现先兆 子痛的相对风险的风险评估得分，其中所述风险评估得分至少部分地基于所述RBP4生物 标记水平。
[0016] 在一些实施例中，所述风险评估得分至少部分地基于所述RBP4生物标记水平与 对应预定对照水平的比较。测量所述一或多种生物化学标记包括测量P1GF生物化学标记、 P选择素生物化学标记、PAPP-A生物化学标记、AFP生物化学标记和sTNFRl生物化学标记 中的一或多者。测量所述一或多种生物化学标记可w包括应用质谱分析。
[0017] 在一些实施例中，计算所述风险评估得分包括对所述生物标记水平与基于一或多 种母体人口统计学值的所述对应预定对照水平的比较进行标准化。对所述比较进行标准化 可W包括应用平均值倍数统计分析。计算所述风险评估得分可W包括对所述生物标记水平 与基于一或多种母体生物物理学特质的所述对应预定对照水平的比较进行标准化。
[0018] 在一方面，本发明设及一种其上存储有指令的非暂时性计算机可读媒体，其中所 述指令在由处理器执行时使所述处理器存取一或多种生物标记的一或多种测量值，其中所 述测量值通过测试从怀孕个体获得的血液样本中的生物化学标记水平来获得，所述一或多 种生物化学标记的第一生物标记包括RBP4生物标记，并且所述一或多种测量值的第一测 量值包括RBP4水平。所述指令可W使所述处理器计算对应于所述怀孕个体患有或出现先 兆子痛的相对风险的风险评估得分，其中所述风险评估得分至少部分地基于所述RBP4生 物标记水平。
[0019] 在一些实施例中，所述一或多种生物化学标记的第二生物标记是P1GF生物化学 标记、P选择素生物化学标记、PAPP-A生物化学标记、AFP生物化学标记和sTNFRl生物化学 标记中的一者。所述风险评估评分可W至少部分地基于所述RBP4生物标记水平与对应预 定对照水平的比较。
[0020] 在一方面，本发明设及一种用于预测怀孕个体中先兆子痛风险的系统，其包括活 体外诊断试剂盒，所述试剂盒包括用于测试从所述怀孕个体获得的血液样本中的一或多种 生物化学标记的测试仪器，其中两种或两种W上生物化学标记的第一生物标记包括RBP4。 所述系统可W包括其上存储有指令的非暂时性计算机可读媒体，其中所述指令在由处理器 执行时使所述处理器检索一或多种生物标记水平，其中所述一或多种生物标记水平中的每 一种生物标记水平对应于使用所述活体外诊断试剂盒测试的生物化学标记，并且其中所检 索的一或多种生物标记水平包括RBP4生物标记水平；和对所述一或多种所测量的生物化 学标记中的每一者鉴别在所测量的生物标记水平与对应预定对照水平之间的差异。所述指 令可W使所述处理器响应于所述鉴别，确定对应于所述怀孕个体患有或出现先兆子痛的相 对风险的预测。
[0021] 在一些实施方案中，所述一或多种生物化学标记的第二生物标记是P1GF生物化 学标记、P选择素生物化学标记、PAPP-A生物化学标记、AFP生物化学标记和sTNFRl生物化 学标记中的一者。
[0022] 在一方面，本发明设及一种其上存储有指令的非暂时性计算机可读媒体，其中所 述指令在由处理器执行时使所述处理器存取一或多种生物标记的测量值，其中所述测量值 通过测试从怀孕个体获得的血液样本中的生物化学标记水平来获得，并且所述一或多种生 物化学标记的第一生物标记包括RBP4。所述指令可W使所述处理器对所述一或多种所测量 的生物化学标记鉴别在所测量的生物标记水平与对应预定对照水平之间的差异；和响应于 所述鉴别，确定对应于所述怀孕个体患有或出现先兆子痛的相对风险的预测。
[0023] 在一些实施例中，所述一或多种生物化学标记的第二生物标记是P1GF生物化学 标记、P选择素生物化学标记、PAPP-A生物化学标记、AFP生物化学标记和sTNFRl生物化学 标记中的一者。
【附图说明】
[0024] 通过参考结合附图进行的W下描述，本发明的前述和其它目的、方面、特征和优点 将变得更显而易见并且更好理解，在附图中：
[0025] 图1A到1C图解说明在四个怀孕结果组中生物化学标记中值倍数（multipleof themedian,MoM)的盒须曲线图化ox-whiskerplot):对照组、早发型先兆子痛、重度先兆 子痛和重度早发型先兆子痛；
[00%] 图2是用于使用RBP4生物标记预测先兆子痛的受试者操作特征（R0C)曲线；
[0027] 图3是鉴别在对照组与病例组之间马氏距离（M址alanobisdistance)的表；
[0028] 图4是鉴别用于鉴别在患有或将出现早发型先兆子痛和重度先兆子痛中的一或 两者的个体中的生物化学标记组合检测率的表；
[0029] 图5是用于确定对应于怀孕个体患有或出现重度先兆子痛和早发型先兆子痛中 的一或两者的相对风险的预测的实例方法流程图；并且
[0030] 图6是计算装置和移动计算装置的框图。
[0031] 本发明的特征和优点将从W下在结合图式时所阐述的详细描述而变得更显而易 见，其中相似参考标号始终标识对应要素。在图式中，相似参考标号通常指示相同、功能上 类似和/或结构上类似的要素。
【具体实施方式】
[0032] 在一些实施方案中，本发明可W是针对适用于确定怀孕个体患有或将出现先兆子 痛（包括早发型先兆子痛和重度先兆子痛中的一或两者）的风险的方法、设备、医学概况 和试剂盒。如所描述的，此风险可