中药制剂化瘀镇痛胶囊的质量控制方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药制剂化瘀镇痛胶囊的质量控制方法，属于药品质量控制技术 领域。
【背景技术】
[0002] "化瘀镇痛胶囊"是一种具有活血化瘀，消肿止痛的用于治疗急性筋伤的辅助治疗 药，专利文献CN1186067C公开了这种用于治疗急性筋伤的"化瘀镇痛胶囊"的组成及其制备 方法：
[0003] -种治疗急性筋伤的药物，由以下重量配比原料制成：
[0004] 三七70-120份;龙血竭10-50份；没药60-130份；乳香60-130份；延胡索60-130份； 自然铜（制)0-50份;桃仁60-130份;红花40-130份;石菖蒲0-130份;蒲公英0-130份;大黄0-80份;土鳖虫50-120份。
[0005] 将以上12位中药中的三七、自然铜(制）、乳香、没药、龙血竭分别粉碎成细粉备用： 用红花、石菖蒲、延胡索、桃仁、大黄、蒲公英、土鳖虫加水煎煮二次，每次加水10倍量，煎煮 1.5h，合并煎液、过滤，滤液浓缩至相对浓度为1.20(80°C )的凊膏；干燥，加入上述三七、自 然铜(制）、乳香、没药、龙血竭药材细粉，混匀，制粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。
[0006] 急性筋伤是一种由于不当外力引起的全身或局部肌肉或软组织拉伤或损伤的疾 病，容易导致患者行动不便，疼痛不适，影响日常生活和工作。目前治疗急性筋伤的外用药 较多，而内服药比较少见，但内服药品的安全性，质量稳定有效性尤为重要。
[0007] 而治疗急性筋伤的药物"化瘀镇痛胶囊"的试行药品质量标准WS-5009(B-0009)-2002是2002年制定的，基于当时的技术条件和水平，对制剂关键有效成分人參皂苷Rgl (C42H72014)采用薄层扫描法测定，但该法灵敏度不高，且标准中未规定药物中有害元素的 含量检测。
[0008] 随着制药技术的不断发展和进步，制剂检测技术的提高和对药品质量的安全性要 求，需不断提高药品制剂的质量标准，且由于该药品处方中含矿物药自然铜，参照世界卫生 组织对重金属等有害元素的摄入要求制定合理的有害元素限度。
[0009] 因此制定更加严格和准确的"化瘀镇痛胶囊"的质量标准，对于提高"化瘀镇痛胶 囊"的质量稳定和有效性有着极大的促进作用，因此，需要研究一种更加严格和准确的"化 瘀镇痛胶囊"的质量控制方法。
[0010] 原标准WS-5009(B-0009)-2002中采用薄层扫描法测定有效成分三七中人参皂苷 Rgl的含量，国家药典会认为人参皂荚苷Rgl与三七皂荚苷R1在薄层条件下未分开，建议采 用HPLC法测定三七皂苷R1的含量。但是由于本品中药味较多，杂质峰干扰较大，虽采用HPLC 法进行多次实验，但三七皂苷R1仍难以与相邻峰完全分离(见附图5、6)。
[0011]因此，要实现对"化瘀镇痛胶囊"的质量控制，研究一种可以准确检测"化瘀镇痛胶 囊"中三七的有效成分三七总皂苷的含量以及重金属有害元素的含量具有必要性，从而保 证"化瘀镇痛胶囊"的质量稳定、安全、有效。
【发明内容】
[0012]本发明要解决的问题是提供一种能对化瘀镇痛胶囊有效成分三七总皂苷进行快 速且灵敏度高的检测并对产品有害元素进行测定的，进而可以有效保证化瘀镇痛胶囊的质 量稳定、安全、有效的中药制剂化瘀镇痛胶囊的质量控制方法。
[0013 ]为了解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
[0014] 提供一种中药制剂化瘀镇痛胶囊的质量控制方法，其中，中药制剂化瘀镇痛胶囊 由专利文献CN1186067C "治疗急性筋伤的药物及其制备方法"公开，该中药制剂化瘀镇痛胶 囊的质量控制方法包括：
[0015] (1)采用HPLC法测定有效成分三七中人参皂苷Rgl的含量，具体方法为：
[0016] A、取装量差异项下的内容物，精密称定，提取获得提取液，洗涤，蒸干，残渣溶解并 稀释至定量，摇匀即得供试品溶液；
[0017] B、精密称取定量的人参皂苷Rgl对照品，置于定量的量瓶中溶解并稀释至刻度，摇 匀，即得对照品溶液；
[0018] C、取除三七外的其余重量配比的原料，按所述制备方法制备缺三七的阴性样品， 按步骤A中供试品溶液的制备方法制成缺三七的阴性溶液；
[0019] D、选定色谱条件
[0020] 采用C18色谱柱；
[0021 ]米用乙臆:水为流动相，流动相中乙臆:水的体积比为20:80;
[0022]检测波长：203nm;
[0023] 流速：1 .Oml/min;
[0024] 柱温：30 Γ;
[0025] E、人参皂苷Rgl的含量测定
[0026] 分别精密吸取相同量的对照品溶液、阴性溶液与供试品溶液，然后分别注入液相 色谱仪，记录色谱图，测定，即得；
[0027] (2)采用原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法测定重金属有害元素 铅、镉、砷、汞、铜的含量测定，具体为采用原子吸收分光光度计或者电感耦合等离子体质谱 仪对所述供试品溶液中的铅、镉、砷、汞、铜的含量进行测定。
[0028]进一步地，采用HPLC法测定有效成分三七中人参皂苷Rgl的含量，具体方法为： [0029] A、制备供试品溶液
[0030] 取装量差异项下的内容物，混匀，取0.5g，精密称定，置于索氏提取器中，加甲醇浸 泡12h，加热回流至甲醇提取液无色，将甲醇提取液蒸干，残渣加水25ml使其溶解，用水饱和 的正丁醇提取4次，每次25ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次20ml，弃去洗涤 液，正丁醇液再用水20洗涤1次，弃去洗涤液，将正丁醇液蒸干，残渣加甲醇适量使其溶解， 移置l〇ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；
[0031] B、制备对照品溶液
[0032] 精密称取人参皂苷Rgl对照品9.58mg，置25ml量瓶中，加甲醇使其溶解，并稀释至 亥渡，摇勾，即得；
[0033]所得的对照品溶液的浓度为0.3832mg/ml;
[0034] C、制备缺三七阴性溶液
[0035] 取除三七外的其余重量配比的原料，按所述制备方法制备缺三七的阴性样品，按 步骤A中供试品溶液的制备方法制成缺三七的阴性溶液；
[0036] D、选定色谱条件 [0037]采用C18色谱柱；
[0038]采用乙腈:水为流动相，流动相中乙腈:水的体积比为20:80;
[0039]检测波长：203nm;流速：1 · Oml/min;柱温：30Γ ;
[0040] E、人参皂苷Rgl的含量测定
[0041]分别精密吸取对照品溶液、阴性溶液与供试品溶液各ΙΟμΙ，然后分别注入液相色 谱仪，记录色谱图，测定，即得。
[0042] 优选地，
[0043]步骤Β中所述人参皂苷Rgl对照品采用中国药品生物制品检定所提供的含量测定 用的人参皂苷Rgl。
[0044] 优选地，步骤A中甲醇提取液蒸干以及正丁醇液蒸干的方法均采用水浴蒸干法。
[0045] 水浴蒸干法，是将需要蒸发的样品放到水浴锅上进行蒸干的方法，由于水的比热 较大，因此在停止加热后，还有余热继续加热，适用于易分解的物质的蒸干，不会影响得到 所需结果。
[0046]进一步地，步骤A、B、C中的甲醇可替换为乙醇。
[0047] 上述方案中：
[0048] HPLC，即High Performance Liquid Chromatography "高效液相色谱法"的英文简 称，又称"高压液相色谱"、"高速液相色谱"、"高分离度液相色谱"等。高效液相色谱以液体 为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液 等流动相栗入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实 现对试样的分析。
[0049] 原子吸收分光光度法测量原理:原子吸收分光光度法的测量对象是呈原子状态的 金属元素和部分非金属元素，是由待测元素灯发出的特征谱线通过供试品经原子化产生的 原子蒸气时，被蒸气中待测元素的基态原子所吸收