用于输液装置的过滤器的制造方法
【专利摘要】在急性护理情况中，非常需要快速启动药物的治疗效果。本发明提供适用于静脉给药的快速输送带正电荷的蛋白质治疗药物的管线内过滤器。
【专利说明】
用于输液装置的过滤器
技术领域
[0001] 本发明是关于用于输液装置中的过滤器及其用于蛋白质治疗药物给药的方法。
【背景技术】
[0002] 管线内过滤器用于静脉治疗中来捕捉颗粒物及确保给药药物的无菌状态。孔径约 为0.2微米(例如0.22μπι)是防止微生物污染的标准。带正电荷的过滤器(有时称作内毒素过 滤器)可被选择用于带正电荷的蛋白质治疗药物给药的输液套组，是因为膜所带的正电荷 排斥该蛋白质，使蛋白质对过滤器对的吸附最小化。蛋白质对过滤器的吸附是不希望看到 的，是因为附着至过滤器的蛋白质达不到患者，从而引起有效给药剂量的减小。在急性护理 情况中，快速送达有效静脉药物的益处为医学领域所公认，且吸附受到监管控制。
【发明内容】
[0003] 本发明人测试具有约0.2微米孔径的带正电荷及中性的管线内过滤器并发现仅某 些过滤器适用于输注带正电荷的蛋白质治疗药物。鉴于过滤器的已知性质，该发现是意想 不到的。实验使用了生理盐水(〇.9%NaCl)及5%右旋糖(5%葡萄糖)作为溶剂进行。
【附图说明】
[0004] 图1描绘了蛋白质治疗药物H2松弛素对B. Braun的过滤器的吸附的初始筛选。X轴 描绘冲洗体积及y轴描绘样品中Η 2松弛素的浓度。Η 2松弛素经稀释至装有5 %右旋糖的 250mL输液袋中达到5微克/毫升(mL)的浓度。每组四柱图中的第一根柱描绘当冲洗通过不 具有过滤器的输液管时H2松弛素的浓度。第二及第三根柱描绘增加 B.Braun Sterifix过滤 器(分别为4184637及4099303)及显示在多达约25毫升的冲洗体积下观察到的吸附。第四根 柱描绘增加 B.Braun Intrapur Plus过滤器(4183916)及显示在多达约20毫升的冲洗体积 下观察到吸附。
[0005] 图 2 描绘了H2 松弛素吸附至 B. Braun Perifix 4515501、Pall Posidyne ELD (ELD96LLCE)、Pall Supor AEF(AEFIE)及Alaris Impromediform MFX1826过滤器的初始筛 选。x轴描绘冲洗体积及y轴描绘样品中H2松弛素的浓度。H2松弛素经稀释至装有5%右旋糖 的250mL输液袋中达到5微克/毫升(mL)的浓度。每组五柱图中的第一根柱描绘当冲洗通过 不具有过滤器的输液管时H2松弛素的浓度。第二、第三、第四及第五根柱描绘分别增加 B. Braun Perifix、Pall Posidyne ELD Pall Supor AEF、及Alaris Impromediform MFX1826过滤器。未观察到吸附至B.Braun Perifix或Pall Posidyne ELD过滤器。在多达约 15mL的冲洗体积下观察到吸附至Pall Supor AEF过滤器。在多达约30mL的输液体积下观察 到吸附至Alaris Impromediform MFX1826过滤器。
[0006] 图3描绘H2松弛素吸附至Hospira Life Shield(12689-28)、RoweFil 120尼龙(A-2356)及Terumo延长装置(TF-SW231H)的初始筛选。x轴描绘冲洗体积及y轴描绘样品中H2松 弛素的浓度。H2松弛素经稀释至装有5%右旋糖的250mL输液袋中达到5微克/毫升的浓度。 每组四柱图中的第一根柱描绘当冲洗通过不具有过滤器的输液管时H2松弛素的浓度。第 二、第三及第四根柱描绘分别增加 Hospira Life Shield、RoweFil 120尼龙及Terumo延长 装置。未观察到吸附至RoweFil 120尼龙或Terumo TF-SW231H。在多达约25mL的冲洗体积下 观察到吸附至Hospira Life Shield过滤器。
【具体实施方式】 [0007] 综述
[0008] 带正电荷的蛋白质治疗药物对各种不同过滤器的吸附是通过测定流出液中蛋白 质的浓度对应于预期浓度前通过过滤器的输液溶液的体积来评定。当达成该平衡时，过滤 器已达到其最大蛋白质吸附。因此，假若需要大的冲洗体积来达成平衡，则有更多蛋白质附 着至过滤器。反之，小冲洗体积指示过滤器最小量地吸附蛋白质(假若发生吸附的话），因此 蛋白质治疗药物更快地到达患者。
[0009] 本发明的实施方式
[0010] 本发明提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给予带正 电荷的蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为选自Baxter 0.2微米高压延长寿命的过滤 器（例如，2C8671 及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5(例 如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例如，ELD96LL、 ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龙（例如，A-2356)及Terumo延长装置TF-SW231H。本发明包括过滤器与所公开的过滤器相同但输液装置的其他组件(例如，输液管、 阀或针头)可不同的输液装置的所有代码产品。
[0011] 本发明提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给予带正 电荷的蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为Baxter 0.2微米高压延长寿命的过滤器。
[0012] 本发明提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给予带正 电荷的蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为B.Braun Perifix。
[0013] 本发明提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给予带正 电荷的蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为Codan IV STAR Plus 5。
[0014] 本发明提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给予带正 电荷的蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为Pall Nanodyne ELD。
[0015] 本发明提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给予带正 电荷的蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为Pall Posidyne ELD。
[0016] 本发明提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给予带正 电荷的蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为Rowe RoweFil 120尼龙。
[0017] 本发明提供一种以包括中性线静脉内过滤器的外周静脉输液管给予带正电荷的 蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为Terumo TF-SW231H。
[0018] 本发明亦提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给予带 正电荷的蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为选自Baxter 0.2微米高压延长寿命的过 滤器（例如，2C8671 及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5 (例如，76.34〇2)、Pall Posidyne/Nanodyne ELD(例如，ELD%LL、ELD96LLCE、ELD96LYL、 ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龙（例如，A-2356)、Terumo TF-SW231H及该蛋白质治疗药 物为存在于装有无菌右旋糖或无菌盐水溶液的输液袋中。
[0019] 本发明进一步提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给 予带正电荷的蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为选自Baxter 0.2微米高压延长寿命 的过滤器（例如，2C8671 及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5(例如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例如， ELD96LL、ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龙（例如，A-2356)及Terumo延长装置 TF-SW231H，其中该输液管及管线内过滤器经来自输液袋的多达约10mL的蛋白质治疗药物 溶液冲洗。
[0020] 本发明进一步提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给 予带正电荷的蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为选自Baxter 0.2微米高压延长寿命 的过滤器（例如，2C8671 及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5(例如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例如， ELD96LL、ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龙（例如，A-2356)及Terumo延长装置 TF-SW231H，其中该输液管及管线内过滤器经来自输液袋的多达约15mL的蛋白质治疗药物 溶液冲洗。
[0021] 本发明亦进一步提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管 给予带正电荷的蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为选自Baxter 0.2微米高压延长寿 命的过滤器（例如，2C8671 及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5(例如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例 如，ELD96LL、ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFi 1 120尼龙（例如，A-2356)及Terumo延长 装置TF-SW231H，其中该输液管及管线内过滤器经来自输液袋的多达约20mL的蛋白质治疗 药物溶液冲洗。
[0022]本发明提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给予带正 电荷的蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为选自Baxter 0.2微米高压延长寿命的过滤 器（例如，2C8671 及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5(例 如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例如，ELD96LL、 ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龙（例如，A-2356)及Terumo延长装置TF-SW231H，其中该输液管及管线内过滤器经来自输液袋的多达约30mL的蛋白质治疗药物溶液 冲洗。
[0023] 本发明亦提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给予带 正电荷的蛋白质治疗药物的方法，其中该过滤器为选自Baxter 0.2微米高压延长寿命的过 滤器（例如，2C8671 及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5 (例如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例如， ELD96LL、ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龙（例如，A-2356)及Terumo延长装置 TF-SW231H，其中该带正电荷的蛋白质治疗药物为H2松弛素。
[0024] 本发明进一步提供一种以包括0.2微米管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管制 造用于带正电荷的蛋白质治疗药物的输液装置的方法，其中该过滤器为选自Baxter 0.2微 米高压延长寿命的过滤器（例如，2C8671及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、 Codan IV STAR Plus 5(例如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例如，ELD96LL、ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龙（例如，A-2356)及 Terumo 延长装置 TF-SW231H。
[0025] 在一个实施方式中，将赋形剂添加至用于保存自冲洗过滤器获得的分析样品的样 品容器。该赋形剂防止带正电荷的蛋白质吸附至样品容器。蛋白质对样品容器的吸附将错 误地归因于蛋白质吸附至过滤器。可使用本领域中任何可用于该目的的任何赋形剂。该等 赋形剂已广泛知晓及举例来说包括诸如表面活性剂的两性物质(例如，聚山梨醇酯20)及蛋 白质（例如，牛胎血清白蛋白）。
[0026] 在一个实施例中，在过滤器测试前，该输液袋储藏在室温及实验室光下达30小时 以模拟患者输液的时间。在该时间期间未观察到浓度改变。
[0027] 在一个实施例中，H2松弛素为具有5.4至6.4千道耳顿的分子量、7.8至8.8的等电 点及pH 6下带+3.3至+4.3的净电荷的蛋白质。蛋白质在溶解于5%右旋糖或0.9%NaCl中时 保持其净正电荷。
[0028] 定义
[0029]本文所使用的术语具有其一般含义，如下文所述，及可以本说明书为背景进一步 明了。
[0030] "带正电荷的蛋白质治疗药物"为用于预防、改善或治疗疾病或病症的蛋白质或 肽。其在具有与治疗用途兼容的pH(例如，约pH 4至9、4至8、4至7或4至6)的溶液中带正电 荷。
[0031] "吸附"为分子结合至材料的表面而不会实际迀移至该材料中。
[0032]如本文所用，"H2松弛素"为带正电荷的蛋白质治疗药物。其包含人类同工异型物2 (H2)前原松弛素、原松弛素及松弛素(包括H2松弛素）。其包括衍生自重组、合成或天然来源 的生物活性H2松弛素及生物活性松弛素变体(诸如氨基酸序列变体）。该术语进一步包含具 有类H2松弛素活性的活性剂，诸如H2松弛素激动剂及/或H2松弛素类似物及其的保留生物 活性的部分，包括竞争性地自松弛素受体置换结合的H2松弛素的所有试剂。H2松弛素如本 文所用可由本领域技术人员用已知的任何方法来制造。亦包含经修饰的以增加活体内半衰 期的H2松弛素，例如共辄H2松弛素，对可被降解酶切割的氨基酸的改造等。该术语进一步涵 盖包含具有N-及/或C-端截短的A及B链的H2松弛素。该术语的范畴亦包括H2松弛素、H2前原 松弛素及H2原松弛素的一或多个氨基酸残基的其他插入、取代、或缺失、增加糖基化、有机 及无机盐及共价修饰衍生物。所有这些对H2松弛素分子的结构变动或改变得到的变体都包 含在本发明范畴内，只要维持H2松弛素的生物活性即可。具有生物活性的H2松弛素的变体 可轻易地使用本领域中已知的检测方法来识别。
[0033]分析方法
[0034] 可使用本领域中已知的任何方法来量测蛋白质浓度以评估对样品容器的表面的 吸附。逆相高效液相层析法(RP-HPLC)、荧光、生物检定及免疫方法为适宜的检测方法的实 例。亦可使用本领域中已知的任何检测方法，例如光学及光谱技术来测定吸附。椭圆偏振 术、表面等离子共振、扫描角度反射术、光波导光模式光谱法、圆二色性旋光分光法、荧光光 谱法、中子反射术、石英晶体微量天平法及原子力显微术为一些更常用的方法。
[0035] 在固体-液体界面处的蛋白质吸附
[0036] 蛋白质吸附至诸如过滤器的固体表面是一种本质上复杂且无法预期的现象，因为 涉及蛋白质及表面二者的特征的许多性征。蛋白质为具有一级、二级、三级及有时有四级结 构的复杂分子。小的环境改变会改变蛋白质的性质，例如，其结构、稳定性或等电点。例如， 吸附至表面上的吸附可触发二级结构的增加或丢失。
[0037]过滤器表面的复杂性增加了蛋白质的复杂性。不同材料、聚合物及其修饰物可导 致不同的蛋白质吸附性质。蛋白质及过滤器表面通常具有可藉由ζ电位测量测定的表面电 荷。吸引力及排斥力在蛋白质吸附至过滤器时相互作用且吸附导致表面处ζ电位改变。蛋白 质吸附性质极为不同及取决于诸多蛋白质性质，诸如疏水性、电荷、化学结构及可用表面区 域)及取决于过滤器性质(诸如疏水性、电荷、化学结构及可用表面积）以及蛋白质配方的性 质(诸如pH、缓冲剂、离子强度及赋形剂）。
[0038]输液过滤器
[0039] 测试的输液过滤器包括下述。这些过滤器的特征及其用于Η2松弛素输液的适合性 显示于表1中。
[0040] Alaris Impromediform MFX1826(Alaris，德国吕登沙伊德（Liidenscheid))、 B.Braun Intrapur Plus(B.Braun 4099800,德国梅尔松根（Melsungen));B.Braun Intrapur Plus(B.Braun 4183916,德国梅尔松根）；B.Braun Perifix(B.Braun 4515501， 德国梅尔松根）；B.Braun Sterifix(B.Braun 4184637,德国梅尔松根）；B.Braun Sterifix (B.Braun 4099303,德国梅尔松根）；Baxter延长装置(Baxter 2C8671，美国伊利诺斯州迪 尔菲尔德(Deerfield Illinois)) ;Baxter延长装置(Baxter 2H5660,美国伊利诺斯州迪尔 菲尔德）；Codan I.V.STAR Plus 5(Codan 76.3402,德国伦萨恩（Lensahn));Codan I.V.STAR Plus 10(Codan 76.3400,德国伦萨恩）；Fresenius Kabi Inufil(Fresenius Kabi 2909502,德国巴特洪堡（Bad Homburg)) ;HospiraLi f'e'Shi e 1 cT 延长装置(Hospira 12698-28,美国森林湖伊利诺斯州（Lake Forest Illinois)) ;Pall Supor AEF(Pall AEFlE，St.Columb Major，英国康瓦尔郡（Cornwall));Pall Nanodyne ELD(Pall ELD96LLCE，St.Columb Major，英国康瓦尔郡）；Pall Posidyne ELD(Pall ELD96LL, St.Columb Major，英国康瓦尔郡）；Pall Posidyne ELD(Pall ELD96LLC,St.Columb Major，英国康瓦尔郡）；RoweFil 120尼龙(RoweMed AG A-2356,德国帕尔希姆(Parchim)); 及Terumo Terufusion最终过滤器（Terumo TF-SW231H，日本东京）。
[0041 ]表1.过滤器的表征及与H2松弛素输液的兼容性
[0043] PES:聚醚砜
[0044] PS:聚砜
[0045] *在右旋糖中
[0046] 如本说明书及随附权利要求中所用，除非本文清楚地另作指明，否则单数形式 "一"、"一个"、及"该"包含复数指示物。因此，例如，提及的"一蛋白质"包括两种或更多种蛋 白质的混合物，及提及的"该试剂"包括提及的一或多种试剂及其为本领域技术人员已知的 等效物等。
[0047] 显然地，本发明可以除如先前描述及实例中所特定描述的以外的方式实施。根据 上述教导本发明的许多修改及变化是可能的，及因此在随附权利要求的范围内。
[0048] 应了解上文综述及下文详细描述仅为例示性及说明性的且不主张限制本发明。除 此的外，必须了解本发明不限于所述的特定实施方式，因而当然可变动。此外，用于描述特 定实施例的术语无意具限制性，是因为本发明的范畴将仅由其权利要求限制。
[0049] 除非另外定义，否则本文使用的所有技术及科学术语的含义为本发明所属领域的 人员普遍了解的含义。本领域人员也了解类似于或等效于本文所描述的方法及材料的任何 方法及材料亦可用于本发明的实施或测试。
[0050] 此外，用于本说明书及权利要求中的所有表示成分、反应条件、纯度％、多肽长度 等的量的数值由术语"约"修饰，除非另作指明。因此，陈述于本说明书及权利要求中的数值 参数为可随本发明的所期望的性质变化的近类值。至少且并非尝试将等同原则的应用限制 于权利要求的范畴，各数值参数应至少根据所报告的有效位数的个数及应用普通舍入法来 理解。
[0051 ]实例1:分析方法
[0052]就"【附图说明】"中所述的筛选而言，蛋白质浓度由读板器上的蛋白质荧光分析测 定。在接下来的后筛选实验中，蛋白质浓度由Quantikine人松弛素 -2免疫分析(R&D为统测 试套组DRL200)(段落041、043、及044)来测定蛋白质浓度。下文所示实例中的蛋白质浓度亦 由通过选择适宜HPLC小瓶达到蛋白质的最小吸附损失而优化的RP-HPLC测量法和由以参考 标准物依序对样品进行定标试验来测定。
[0053]生物活性是由基于细胞的cAMP生成的生物检测测定。
[0054]测试H2松弛素对装有5 %右旋糖或0.9 %盐水的输液袋及输液管的吸附。在介于5 与30微克/毫升的蛋白质浓度下于暴露0、1或30小时后观察到基本上不存在因吸附至输液 袋或线所致的H2松弛素损失。
[0055] 实例2:在0.9%NaCl中人重组松弛素 2(Serelaxin)吸附至过滤器
[0056]
[0058] 1在5yg/mL的浓度下
[0059] 2在30yg/mL的浓度下
[0060] 惊人地，在过滤器上的正电荷无法预测其是否吸附带正电荷的蛋白质。当在测试 不同的带正电荷的过滤器时，观察到吸附的显著性差异。例如，观察到几乎不吸附至中性 PES Baxter延长装置2C8671及2H5660过滤器及20mL的冲洗体积足以达到平衡。观察到部分 吸附至Pall Posidyne ELD ELD96LL。结果如实例2显示于上文中。
[0061 ]实例3:在5%右旋糖中人重组松弛素 2吸附至过滤器
[0063] 在5%右旋糖中，发生最小吸附或不吸附至中性Baxter延长装置2C8671及2H5660 的，仅需要15mL的冲洗体积。再者，观察到最小吸附或不吸附至带正电荷的Pa 11 Po s i dy n e ELD 96LL及Codan I.V.STAR Plus 5的。此如实例3显示于上文中。
[0064] 在5%右旋糖溶液中，H2松弛素显示最小吸附或不吸附至带正电荷的尼龙过滤器。 带正电荷的PES过滤器及中性过滤器均显示显著性吸附或极少至零吸附。
[0065] 实验数据显示蛋白质吸附至不同过滤器的显著性差异。例如，在0.9%NaCl中， Pall Posidyne ELD过滤器显示对H2松弛素蛋白质的初始吸附且在>20mL冲洗体积后达到 彡80%的回收值。RoweFil 120尼龙过滤器显示当在盐水中测试时即使在>30mL冲洗体积的 后回收亦小于20%但当在右旋糖中测试时具有有利的吸附特性。在5%右旋糖中，当在使用 0.9%NaCl输液袋时强烈地吸附H2松弛素的RoweFil 120尼龙过滤器对H2松弛素无显著吸 附。当在使用5%右旋糖时，通过1?〇?必11120尼龙过滤器的1〇1^冲洗体积为适宜的。
[0066] 蛋白质及测试的过滤器的表面(ζ)电位量测法仅可部分解释一些所观察到的吸附 性质。例如，强烈地吸附于5 %葡萄糖溶液中的中性HospiraLi feSM e 1 0-PES过滤器结果 为具有强负电荷，从而解释所研究的带正电荷的蛋白质的吸附。然而，在盐水溶液中，离子 的大量剩余可导致掩蔽实际表面电荷，因而导致较少的总负电荷及因而较少地吸引带正电 荷的蛋白质。
【主权项】
1. 一种以包括管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给予带正电荷的蛋白质治疗药 物的方法，其中该过滤器系选自B.Braun Perifix、Baxter 0.2微米高压延长寿命的过滤 器、Codan I.V.STAR Plus 5、Pall Nanodyne ELD、Pall Posidyne ELD、RoweMed RoweFil 120尼龙及Terumo TF-SW231H。2. 如权利要求1所述的方法，其中该过滤器为B. Braun Perifix。3. 如权利要求1所述的方法，其中该过滤器为Baxter 0.2微米高压延长寿命的过滤器。4. 如权利要求3所述的方法，其中该Baxter 0.2微米高压延长寿命的过滤器为Baxter 延长装置2C8671或Baxter延长装置2H5660。5. 如权利要求1所述的方法，其中该过滤器为Codan I.V.STAR Plus 5。6. 如权利要求5所述的方法，其中该Codan I.V.STAR Plus 5为Codan 76.3402。7. 如权利要求1所述的方法，其中该过滤器为Pall Nanodyne ELD。8·如权利要求1所述的方法，其中该Pall Nanodyne ELD为Pall Nanodyne ELD96LLCE。9. 如权利要求1所述的方法，其中该过滤器为Pall Posidyne ELD。10. 如权利要求9所述的方法，其中该Pall Posidyne ELD为Pall Posidyne ELD96LL、 Pall Posidyne ELD96LLC或Pall Posidyne ELD96LYL。11. 如权利要求1所述的方法，其中该过滤器为RoweMed RoweFil 120尼龙。12. 如权利要求11所述的方法，其中该RoweMed RoweFil 120尼龙为RoweMed AG A-2356〇13. 如权利要求1所述的方法，其中该过滤器为Terumo TF-SW231H。14. 如权利要求1所述的方法，其中该蛋白质治疗药物存在装有无菌右旋糖或无菌盐水 溶液的输液袋中。15. 如权利要求1所述的方法，其中该输液管及管线内过滤器经来自该输液袋的多达约 30mL该蛋白质治疗药物溶液冲洗。16. 如权利要求15所述的方法，其中该输液管及管线内过滤器为经来自该输液袋的多 达约20mL该蛋白质治疗药物溶液冲洗。17. 如权利要求16所述的方法，其中该输液管及管线内过滤器为经来自该输液袋的多 达约15mL该蛋白质治疗药物溶液冲洗。18. 如权利要求17所述的方法，其中该输液管及管线内过滤器为经来自该输液袋的多 达约1 OmL该蛋白质治疗药物溶液冲洗。19. 如权利要求1所述的方法，其中该带正电荷的蛋白质治疗药物为H2松弛素。20. -种制造以包括中性或带正电荷的管线内静脉内过滤器的外周静脉输液管给予带 正电荷的蛋白质治疗药物的输液装置的方法，其中该过滤器为选自B. Braun Per if ix、 Baxter 0.2微米高压延长寿命的过滤器、Codan I.V.STAR Plus 5、Pall Nanodyne ELD、 Pall Posidyne ELD、RoweMed RoweFil 120尼龙及Terumo TF-SW231H。
【文档编号】H04W48/20GK106031247SQ201580007072
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2015年1月30日
【发明人】M·舒特, T·霍布罗, A·贝什尔, M·比林顿
【申请人】诺华股份有限公司