C2-8 締基、C2-8烘基、Cl-8面代烷基、C2-8面代締基和C2-8面代烘基的化合物。在一些实施方案中，R7 选自-C此OH，Cl-8烷基和Cl-8面代烷基。在一些实施方案中，护选自-C此OH和-C曲。在一些实施 方案中，R7选自Ci-3面代烷基。在一些实施方案中，R7选自-C出F、-CHF2和-CF3。在一些实施方 案中，护选自-C出0H和-CHF2。
[0074] 在一些实施方案中，至少一种式（I )的化合物选自其中R8选自Cl-8烷基、C2-8締基、 C2-8烘基、Cl-8面代烷基、C2-8面代締基和C2-8面代烘基的化合物。在一些实施方案中，R8选自 Cl-8烷基和Cl-8面代烷基。在一些实施方案中，R8选自Cl-3烷基和Cl-3面代烷基。在一些实施方 案中，R8选自甲基(-C出）、-C出F、-邸尸沸；氣甲基(-肌）。在一些实施方案中，R8选自甲基和 Ξ氣甲基(-C的）。
[0075] 在一些实施方案中，至少一种式（I)的化合物选自其中1?1、护、护、护和护中的至少一 个或至少两个独立地选自Cl-8面代烷基的化合物。在一些实施方案中，R3、R6、R7和R 8中的至 少一个选自Cl-8面代烷基。在一些实施方案中，R2选自-L-M。在一些实施方案中，R2选自-L-M 并且1?1、1?3、护、护和1?8中的至少一个选自(：1-8面代烷基。当1?1、1? 3、护、护和1?8中的至少一个选自 Cl-8面代烷基并且R2选自-M和-L-M时，可W改善化合物的口服生物利用率和/或增加化合物 的半衰期。
[0076] 在一些实施方案中，用于治疗和/或预防粘膜炎的方法包括对有此需要的个体施 用式(la):
[0077]
[0078] 式(la)的E-选择素括抗剂的药物可接受的盐、式(la)的E-选择素括抗剂的前药和 式(la)的E-选择素括抗剂的前药的药物可接受的盐中的至少一种化合物，
[0079] 其中
[0080] R1选自Cl-8烷基和Cl-8面代烷基；
[0081 ] r2选自 H、-M 和-L-M;
[00剧 R3选自Ci-8烷基和Ci-8面代烷基；
[008引 R4选自-OH和-NZiZ2基团，其中Zi和Z2独立地选自Η和Ci-8烷基，Zi和Z 2可W是相同的 或不同的；
[0084] R7选自-C出0H、Ci-8烷基和Ci-8面代烷基；
[0085] R8选自Ci-8烷基和Ci-8面代烷基；
[0086] L选自连接基团；W及
[0087] Μ是非糖模拟物部分，其选自聚乙二醇、嚷挫基、色締基、Ci-8烷基、-C(=0)NH (C出)1-4N出和-C (= 0) ΟΥ，其中Y选自Ci-4烷基。
[0088] 如本文所使用，"式（la)的化合物"包括式（la)的E-选择素括抗剂、式（la)的E-选 择素括抗剂的药物可接受的盐、式(la)的E-选择素括抗剂的前药和式(la)的E-选择素括抗 剂的前药的药物可接受的盐。
[0089] 在一些实施方案中，至少一种式(la)的化合物选自其中面代烷基是氣烷基的化合 物。在一些实施方案中，R1选自-C出、-C出細3、-C出F、-CHF2、-CF3、-CH2C出F、-C出CHF2和- C此CF3。在一些实施方案中，R3选自-C出、-C此F、-CHF2和-CF3。在一些实施方案中，R4选自-OH 和-N( C曲）2。在一些实施方案中，R7选自-C此0H、-C曲、-C此F、-CHF2和-CF3。在一些实施方案 中，R8 选自-CH3、-C出 F、-CHF巧P-CF3。
[0090] 在一些实施方案中，本公开内容设及用于治疗和/或预防粘膜炎的方法，其包括对 有此需要的个体施用有效量的至少一种式(I)的化合物，
[0091] 其中
[0092] r1选自乙基、C的和-CHF2;
[0093] r2选自 H、-M 和-L-M;
[0094] r3选自甲基和-C的；
[0095] r4选自-OH 和-N(C出）2;
[0096] R5是环己基；
[0097] R墙-OH;
[009引护选自-C 出-OH、-CHF2 和 CF3;
[0099] r8选自甲基、-C的和-CHF2;
[0100] L选自连接基团；W及
[0101] Μ是非糖模拟物部分，其选自聚乙二醇、嚷挫基、色締基，-C(=0)NH(C出)1-4畑2、Ci-8 烷基和-C ( = 0) ΟΥ，其中Y选自C1-4烷基、C2-4締基和C2-4烘基。
[0102] 在一些实施方案中，本公开内容设及用于治疗和/或预防粘膜炎的方法，其包括对 有此需要的个体施用有效量的至少一种选自W下的式(I)的化合物：
[0103]
[0104]
[0105] 和其药物可接受的盐、其前药和其前药的药物可接受的盐。
[0106] 在一些实施方案中，所述至少一种式（la)的化合物选自其中R2选自H、-C(=0)NH (C出)2N出和-C( =0)0C出的化合物。
[0107] 在一些实施方案中，所述至少一种式(I)的化合物选自：
[010 引
[0109]
[0110]
[0111] 和其药物可接受的盐，其前药和其前药的药物可接受的盐。
[0112] 在一些实施方案中，所述至少一种式(I)的化合物选自
[0113]
[0114] 和其药物可接受的盐，其前药和其前药的药物可接受的盐。
[0115] 在一些实施方案中，所述至少一种式（I)的化合物和至少一种式（la)的化合物选 自其中R2是-M的化合物，其中Μ是聚乙二醇(PEG) "PEG是重复氧化乙締单元的聚合物。长度 并因此分子量取决于存在多少个重复单元而改变。本文中氧化乙締单元缩写为
庚中η选自1至100的整数。在一些实施方案中，η选自4、8、12、16、20、24和28。
[0116] 在一些实施方案中，至少一种式（I)的化合物选自其中R2是-L-M的化合物，其中Μ 是阳G并且L是-C( = 0)畑(C出)2NHC (= 0) - W提供W下化合物的一种：
[0117]
[0118] 其中η选自1至100的整数。在一些实施方案中，η选自4、8、12、16、20、24和28。
[0119] 在一些实施方案中，所述至少一种式（I)的化合物选自其中R2是-L-M的化合物，其 中Μ是阳G并且L是-C( =0)NH(C出)2畑C( =0)-W提供W下化合物的一种：
[0120]
[0121]
[0122] 在一些实施方案中，所述至少一种式（I)的化合物选自其中R2是-L-M的化合物，其 中Μ选自嚷挫基和色締基，例如，4-甲基嚷挫基或7-径基-2H-色締-2-酷-基W提供W下化合 物的一种：
[0123]
[0124] 还提供了包含至少一种式（I)的化合物的药物组合物。在本文中更详细地描述了 此类药物组合物。运些化合物和组合物可W用于本文所述的方法中。
[0125] 在一些实施方案中，至少一种式(I)的化合物可W用于制备用于治疗和/或预防粘 膜炎的药物。
[01%]在一些实施方案中，至少一种式（I)的化合物或包含至少一种式（I)的化合物的药 物组合物可W用于本文所述的的方法中W通过对个体施用该化合物或组合物来降低在对 其有需要的个体(即，个体、患者）中粘膜炎发生的可能性。
[0127]在一些实施方案中，本文所述的化合物和包含至少一种此类化合物的药物组合物 可w用于治疗和/或预防粘膜炎。
[0128] 在一些实施方案中，本文所述的化合物和包含至少一种此类化合物的药物组合物 可W用于减少患者患有粘膜炎的天数。
[0129] 在一些实施方案中，粘膜炎选自口腔粘膜炎、食道粘膜炎和胃肠道粘膜炎。
[0130] 在一些实施方案中，粘膜炎是消化道粘膜炎。
[0131 ]在一些实施方案中，个体患有癌症。
[0132] 在一些实施方案中，个体患有选自W下的癌症:头颈癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前 列腺癌、淋己癌、白血病癌和/或胃肠道癌。
[0133] 在一些实施方案中，粘膜炎与放射治疗和/或化学治疗相关。
[0134] 在一些实施方案中，化学治疗包括施用治疗有效量的至少一种选自W下的化合 物:销、顺销、卡销、奥沙利销、氮芥、环憐酷胺、苯下酸氮芥、硫挫嚷岭、琉嚷岭、长春新碱、长 春碱、长春瑞滨、长春地辛、依托泊巧、替尼泊巧、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、托泊替康、 安叮晚、依托泊巧、憐酸依托泊巧、替尼泊巧、5-氣尿喀晚巧-FU)、亚叶酸、甲氨蝶岭、吉西他 滨、紫杉烧、亚叶酸、丝裂霉素 C、替加氣-尿喀晚、伊达比星、氣达拉滨、米托蔥酿、异环憐酷 胺和多柔比星。
[0135] 在一些实施方案中，所述方法还包含治疗有效量的至少一种MMP抑制剂、炎性细胞 因子抑制剂、肥大细胞抑制剂、NSAID、NO抑制剂或抗菌化合物。
[0136] 在一些实施方案中，所述方法还包含治疗有效量的维拉夫明（velafermin)和/或 帕利夫明（palifermin)。
[0137] 室义
[0138] 当本说明书中的术语被指明为范围（例如，Ci-4烷基)时，该范围独立地公开和包含 范围内的各个要素。作为非限制性实例，Cl-4烷基独立地包括，Cl烷基、C2烷基、C3烷基和C4烧 基。
[0139] 术语"至少一个/种"是指一个/种或多个/多种，例如1、2等。例如，术语"至少一个 Cl-4烧堂'是指一个或多个Cl-4烷基，例如一个Cl-4烷基、两个Cl-4烷基等。
[0140] 术语"烷基"包括饱和的，直的、分支的和环状的（也被称为环烷基），伯控基、仲控 基和叔控基。烷基的非限制性实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、下基、仲下基、异 下基、叔下基、环下基、1-甲基下基、1,1-二甲基丙基、戊基、环戊基，异戊基、新戊基，环戊 基、己基、异己基和环己基。除非说明书中另外明确说明，烷基可W被任选地取代。
[0141] 术语"締基"包括直的、分支的和环状的包含至少一个双键的控基。締基的双键可 W与另一个不饱和基团未共辆或共辆。締基的非限制性实例包括乙締基、丙締基、下締基、 戊締基、己締基、下二締基、戊二締基、己二締基、2-乙基己締基和环戊-1-締-1-基。除非说 明书中另外明确说明，締基可W被任选地取代。
[0142] 术语"烘基"包括直的和分支的包含至少一个Ξ键的控基基团。烘基的Ξ键可W与 另一个不饱和基团未共辆或共辆。烘基的非限制性实例包括乙烘基、丙烘基、下烘基、戊烘 基和己烘基。除非说明书中另外明确说明，烘基可W被任选地取代。
[0143] 术语"芳基"包括包含6至30个碳环原子和至少一个芳环的控环系基团。芳基可W 是单环的、双环的、Ξ环的或四环的环系，其可W包括稠环系或桥环系。芳基的非限制性实 例包括衍生自W下的芳基:醋蔥締、起、醋菲締、蔥、奧、苯、窟、巧蔥、巧、不对称引达省、对称 引达省、二氨化巧、巧、糞、非那締、菲、屯曜締、巧和苯并菲。除非说明书中另外明确说明，芳 基可W被任选地取代。
[0144] 术语"环烷基"包括饱和的单环的或多环的控基，其可W包括稠环系或桥环系。环 烷基的非限制性实例包括环丙基、环下基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、金刚烷基和降 冰片烷基。除非说明书中另外明确说明，环烷基可W被任选地取代。
[0145] 术语巧-选择素括抗剂"包括仅E-选择素的抑制剂，W及E-选择素与P-选择素或心 选择素的抑制剂，W及E-选择素、P-选择素和心选择素的抑制剂。
[0146] 术语"稠合的"包括本文所述的稠合至现有的环结构的任何环结构。当稠环是杂环 或杂芳环时，成为稠合杂环或稠合杂芳环的一部分的现有的环结构上的任意碳原子可W用 氮原子替代。
[0147] 术语"糖模拟物"包括任何天然存在的或非天然存在的碳水化合物，其中至少一个 取代基已经被替代，或至少一个环已经被修饰(例如，用环氧取代碳），W产出不完全是碳水 化合物的化合物。
[0148] 术语"面代"或"面素"包括氣代、氯代、漠代和舰代。
[0149] 术语"面代烷基"包括用至少一个本文所定义的面素取代的本文所定义的烷基。非 限制性实例包括；氣甲基、二氣甲基、立氯甲基、氣代乙基、1,2-二氣代乙基、3-漠 代-2-氣代丙基和1,2-二漠代乙基。"氣烷基"是用至少一个氣代基团取代的面代烷基。除非 说明书中另外明确说明，面代烷基可W被任选地取代。
[0150] 术语"面代締基"包括用至少一个本文所定义的面素取代的本文所定义的締基。非 限制性实例包括氣代乙締基、1,2-二氣代乙締基、3-漠代-2-氣代丙締基和1,2-二漠代乙締 基。"氣代締基"是用至少一个氣代基团取代的面代締基。除非说明书中另外明确说明，面代 締基可W被任选地取代。
[0151] 术语"面代烘基"包括用至少一个本文所定义的面素取代的本文所定义的烘基。非 限制性实例包括氣代乙烘基、1,2-二氣代乙烘基、3-漠代-2-氣代丙烘基和1,2-二漠代乙烘 基。"氣代烘基"是用至少一个氣代基团取代的面代烘基。除非说明书中另外明确说明，面代 烘基可W被任选地取代。
[0152] 术语"杂环基"或"杂环"包括3元至24元饱和的或部分不饱和的非芳环基团，其包 含2至23个环碳原子和1至8个各自独立地选自N、0和S的环杂原子。除非说明书中另外明确 说明，杂环基可W是单环的、双环的、Ξ环的或四环的环系，其可W包括稠环系或桥环系；W 及杂环基中的氮、碳或硫原子可W被任选地氧化;氮原子可W任选地被季锭化;并且杂环基 可W是部分饱和或完全饱和的。非限制性实例包括二氧戊环基、嚷吩基[1，3]二嚷烷基 (thienyl [ 1，3]dithiany 1)、十氨异哇嘟基、咪挫嘟基、咪挫烷基、异嚷挫烷基、异嗯挫烷基、 吗嘟基、八氨吗I噪基、八氨异吗I噪基、2-氧代赃嗦基、2-氧代赃晚基、2-氧代化咯烷基、嗯挫 烷基、赃晚基、赃嗦基、4-赃晚酬基、化咯烷基、化挫烷基、奎宁环基、嚷挫烷基、四氨巧喃基、 二嗟烷基(trithianyl)、四氨化喃基、硫代吗嘟基、硫吗P林基、1-氧代-硫代吗P林基和1,1-^. 氧代-硫代吗嘟基。除非说明书中另外明确说明，杂环基可W被任选地取代。
[0153] 术语"杂芳基"包括5元至14元环基团，其包含1至13个环碳原子和1至6个各自独立 地选自N、0和S的环杂原子，W及至少一个芳环。除非说明书中另外明确说明，杂芳基可W是 单环的、双环的、Ξ环的或四环的环系，其可W包括稠环系或桥环系;并且杂芳基中的氮、碳 或硫原子可