w被任选地氧化;氮原子可w任选地被季锭化。非限制性实例包括叮庚因基、口丫 晚基、苯并咪挫基、苯并嚷挫基、苯并吗I噪基、苯并间二氧杂环戊締基、苯并巧喃基、苯并嗯 挫基、苯并嚷挫基、苯并嚷二挫基、苯并[b][l，4]二氧屯环基、1,4-苯并二氧六环基、苯并糞 并巧喃基、苯并嗯挫基、苯并间二氧杂环戊締基、苯并二喔星基、苯并化喃基、苯并化喃酬 基、苯并巧喃基、苯并巧喃酬基、苯并嚷吩基（b e η Z 0 t h i e η y 1 )(苯并嚷吩基 (benzothiophenyl))、苯并Ξ挫基、苯并[4,6]咪挫并[l，2-a]化晚基、巧挫基、增嘟基、二苯 并巧喃基、二苯并嚷吩基、巧喃基、巧喃酬基、异嚷挫基、咪挫基、吗I挫基（indazolyl)、吗I噪 基（indolyl)、吗I挫基（indazolyl)、异吗I噪基、二氨吗I噪基、异二氨吗I噪基、异哇嘟基、中氮 巧基、异嗯挫基、二氮糞基、嗯二挫基、2-氧代叮庚因基、嗯挫基、环氧乙烷基、1-氧化化晚 基、1-氧化喀晚基、1-氧化化嗦基、1-氧化化嗦基、1-苯基-1H-化咯基、吩嗦基、吩嚷嗦基、吩 嗯嗦基、献嗦基、蝶晚基、嚷岭基、化咯基、化挫基、化晚基、化嗦基、喀晚基、化嗦基、哇挫嘟 基、哇喔嘟基、哇嘟基、奎宁环基、异哇嘟基、四氨哇嘟基、嚷挫基、嚷二挫基、Ξ挫基、四挫 基、^嗦基和嚷吩基(111；[09116]171)(即嚷吩基(11116]171))。除非说明书中另外明确说明，杂 芳基可W被任选地取代。
[0154] 术语"非糖模拟物部分"包括具有不意图模拟碳氨化合物分子的部分。非糖模拟物 部分可W不(并且通常不)具有和E选择素括抗剂同样的活性。然而，非糖模拟物部分通常是 为了改变糖模拟物的至少一个性能，例如溶解性、生物有效性、亲油性和/或其他药物类属 性的目的而附加至糖模拟物部分的部分。
[0155] 术语"药物可接受的盐"包括酸加成盐和碱加成盐两者。药学上可接受的酸加成盐 的非限制性实例包括氯化物、漠化物、硫酸盐、硝酸盐、憐酸盐、横酸盐、甲横酸盐、甲酸盐、 酒石酸盐、马来酸盐、巧樣酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐和抗坏血酸盐。药学上可接受的碱加成 盐的非限制性实例包括钢盐、钟盐、裡盐、锭盐（取代的和未取代的）、巧盐、儀盐、铁盐、锋 盐、铜盐、儘盐和侣盐。药物可接受的盐可W，例如，使用药学领域公知的标准程序获得。
[0156] 术语"前药"包括可W，例如在生理条件下或通过溶剂分解，转化成本文所述的生 物活性化合物的化合物。因此，术语"前药"包括本文所述化合物的药学上可接受的代谢前 体。前药的讨论可W见于，例如，Higuchi，T.，等人，"Pro-drugs as Novel Delivery Systems/'A.C.S. Symposium Series，Vol. 14，W及在Bioreversible Carriers in Drug Design，ed.Edward B.Roche，American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987。术语"前药"还包括当此类前药施用至给个体时，在体内释放本文所述的活性 化合物的共价结合的载体。前药的非限制性实例包括本文所述的化合物中的径基、簇基、琉 基和氨基官能团的醋和酷胺的衍生物。
[0157] 术语"酱族化合物"或"酱族部分"包括包含四个彼此连接的环烧控环的特征排列 的化合物和部分。酱族化合物的核屯、包含W四个稠环形式结合在一起的二十个碳原子 个环己烧环和一个环戊烧环。酱族部分的非限制性实例包括胆酸、胆固醇和其衍生物。
[0158] 术语"取代的"包括在任何上述基团中，其中至少一个氨原子被非氨原子替代的情 形，所述非氨原子例如，例如F、CI、Br和I的面素原子;在例如径基、烷氧基和醋基的基团中 的氧原子;在例如硫醇基、硫代烷基、讽基、横酷基和亚讽基的基团中的硫原子;在例如胺、 酷胺、烷基胺、二烷基胺、芳基胺、烷基芳基胺、二芳基胺、N氧化物、酷亚胺和締胺的基团中 的氮原子;在例如Ξ烷基娃烷基、二烷基芳基娃烷基、烷基二芳基娃烷基和Ξ芳基娃烷基的 基团中的娃原子;w及各种其它基团中的其它杂原子。"取代的"还包括在任何上述基团中， 其中至少一个氨原子被替代成与杂原子的更高等级键(例如，双或Ξ键或）的情形，所述杂 原子例如氧代、幾基、簇基和醋基中的氧；W及例如亚胺、目亏、腺和腊的基团中的氮。
[0159] 本公开内容包括在其范围内所有可能的几何异构体，例如化合物的Z和E异构体 (顺式和反式异构体），W及所有可能的光学异构体，例如化合物的非对映体和对映体。此 夕h本公开内容包括在其范围内单个的异构体和其任何混合物，例如外消旋混合物。可W使 用相应的异构体形式的起始材料获得单个的异构体，或者可W在制备目标化合物后根据常 规分离方法分离它们。对于光学异构体，例如对映体，从其混合物中的分离，可W使用常规 的拆分方法，例如分步结晶。
[0160] 本公开内容包括在其范围内所有可能的互变异构体。此外，本公开内容包括在其 范围内单个的互变异构体和其任何混合物。
[0161] 本文所述的任何化合物的一些晶型可多晶型存在，其也被本公开内容包括和 涵盖。另外，一些化合物可W与水形成水合物或与其他溶剂形成溶剂化物。此类水合物和溶 剂化物被类似地包括在本文所述的化合物和组合物的范围内。
[016。化合物合成过程
[0163] 如本文所述，包括实施例所述，可W使用本领域技术人员熟悉的技术进行式（I)的 化合物的合成。在实施例1中描述了用于制备本文所述的示例性化合物的合成方法。该方法 可W用于式（I)的化合物的合成，通过使用用于制备特定的化合物的适当反应物，使用本文 所述的技术和方法和在本领域常规使用的技术和方法。通过进一步示例的方式，图1和2提 供本文所述的示例性化合物的合成方案的示意图。
[0164] -般而言，式(I)的化合物可W根据下列通用反应方案I制备：
[01化]通用反应方案1:
[0166]
[0167] 参考通用反应方案1，结构A的化合物可W从商业来源购买或根据本领域已知的方 法制备，结构A中Ri和R2如式(I)所定义，或是可W被合成转化成Ri或R2的部分，并且pi是合适 的保护基团。类似地，结构B的化合物可W从商业来源购买或根据本领域已知的方法制备， 结构B中R8如式（I)所定义，或是可W被合成转化成R8的部分，并且P2是合适的保护基团。在 适当的条件(例如，漠，随后四乙基漠化锭）下，A与B的反应，W及随后的pi的选择性去除产 生结构C的化合物。
[0168] 在平行方案中，化合物D可W购买或根据已知的技术制备，化合物D中P3是合适的 保护基团并且P4是合适的保护基团或可W被合成操控W获得R3(如式（I)所定义）的部分。D 与合适的活化剂（例如，CbCCN)的反应产生活化的化合物E。用于活化结构D的化合物的其 他合适手段是本领域普通技术人员已知的。C和E在适当的条件下的偶联产生结构F的化合 物。
[0169] P3的选择性去除，随后选择性保护产生结构G的化合物，其中P5是合适的保护基团。 G与Η的反应W及去保护产生式（I)的示例性化合物，Η中P6是合适的保护基团或可W被合成 操作W获得R4(如式(I)所定义)的部分，R5如式(I)所定义并且LG是适当活化的离去基团（例 如，Ξ氣甲横酸醋等）。
[0170] 应理解，进一步的合成操控可能是需要的W获得式（I)的某些化合物。例如，在某 些实施方案中，Ρ4可W是可W被转化W获得烷基酷胺(例如，甲基）的締丙氧基基团。在其他 实施例中，W上方案中的Ri可W是締基部分，并且合成方案包括将締控还原为烷基基团。对 上述通用反应方案I的各种其他改动，例如改变起始材料或修饰任何反应产物W在R6和/或 R7包含其他非径基部分，是可能的。对上述示例性方案的运些和其他改动方法是本领域公 知的并且在实施例中更详细地描述。
[0171] 本领域技术人员还应理解，在本文所述的方法中，中间体化合物的官能团可能需 要被合适的保护基团保护，即使没有明确说明。此类官能团包括径基、氨基、琉基和簇酸。径 基的合适的保护基团包括Ξ烷基娃烷基或二芳基烷基娃烷基(例如，叔下基二甲基娃烷基、 叔下基二苯基娃烷基或Ξ甲基娃烷基）、四氨化喃基、苄基等。氨基、脉基和脈基的合适的保 护基团包括叔下氧基幾基，苯甲氧基幾基等。琉基的合适的保护基团包括"-C(0)-R"(其中 "R"是烷基、芳基或芳基烷基），对甲氧基苄基、Ξ苯甲基等。簇酸的合适的保护基团包括烧 基、芳基或芳基烷基醋。可W根据本领域技术人员已知的和本文所述的标准技术添加或去 除保护基团。保护基团的使用详细描述于Green，Τ .W.和P.G.M.Wutz protective Groups in (Organic Synthesis(1999)，第3版，Wil巧。如本领域技术人员应理解的，保护基团还可 W是聚合物树脂，例如Wang树脂、Rink树脂或2-氯代Ξ苯甲基-氯化物树脂。
[0172] 与W上所述的那些反应物类似的反应物可W通过用在大多数的公共和大学图书 馆可获得的美国化学学会的化学摘要服务制备的已知化学物质目录W及通过在线数据库 (the American 化emical Society,Washington,D.C.，可W获得进一步的细节）鉴定。已知 的但在待售商品目录中不能商购获得的化学物质可W通过定制化学合成机构制备，其中许 多标准化学物质供应机构(例如上列机构)提供定制合成服务。制备和选择本公开内容的药 物盐的一个参考是P.H.Stahl&C.G.Wermuth巧andbook of Pharmaceutical Salts"， Verlag Helvetica Chimica Acta，Zurich，2002。
[0173] 大体而言，用于本文所述的反应的化合物可W根据通用反应方案I、实施例1和2、 图1和2和/或本领域普通技术人员已知的有机合成技术，W可商购获得的化学物质和/或W 在化学文献中描述的化合物为起始材料制备。"可商购获得的化学物质"可W从标准商业来 源获得，标准商业来源包括：Ac;ros Organics(Pittsburgh PA)、Ald;rich 化emical (Milwaukee WI，包括 Sigma Chemical 和 Fluka)、Apin Chemicals Ltd. (Milton Park UK)、 Avocado Research(Lancashire U.K.)、BDH Inc.(Toronto，Canada)、Bionet(Cornwall， U.K.)、Chemservice Inc.(West Chester PA)、Crescent Chemical Co.(Hauppauge NY)、 Eastman Organic Chemicals、Eastman Kodak Company(Rochester NY)、Fisher Scientific Co .(Pittsburgh PA)、Fisons Chemicals(Leicestershire UK)、Frontier Scientif ic(Logan UT)、ICN Biomedicals , Inc .(Costa Mesa CA)、Key Organics (Cornwall U.K.)、Lancaster Synthesis(Windham NH)、Maybridge Chemical Co.Ltd. (Cornwall U.K.)、Parish Chemical Co.(Orem UT)、Pfaltz&Bauer，Inc.(Waterbury CN)、 Polyorganix(Houston TX)、Pierce Chemical Co.(民ockford IL)、民iedel de Haen AG (Hanover,Germany)>Spectrum Quality Product,Inc.(New Brunswick,NJ)>TCI America (Poi^tland OR)、Trans World Qiemicals，Inc.(Rockville MD)和Wako Qiemicals USA， Inc.(民ichmond VA)d
[0174]本领域普通技术人员已知的方法可^通过各种参考书、文章和数据库鉴定。详述 用于制备本公开内容的化合物的反应物的合成，或给描述该制备的论文提供参考的合适的 参考书和论文，包括例如，('Synthetic Oi^ganic Qiemistry，'，John Wiley&Sons，Inc.，New York; S.民.Sandler等人，（'Organic Functional Group Preparations，，，第2片反，Academic Press，New York, 1983;Η·0· House, ('Modern Synthetic Reactions",第 2版， W.A.Ben jam in，Inc. Menlo Park，Calif.1972;T.L.Gilchrist，（'He ter o eye 1 i c ChemistiT，'，第2版，John Wiley&Sons，New York，1992;J.March，"Advanced Organic Chemistry:民eactions，Mechanisms and Structure，'，第4片反，Wiley-Interscience，New York，1992。详述用于制备本公开内容的化合物的反应物的合成，或给描述该制备的论文提 供参考的其他合适的参考书和论文，包括例如，Fuhrhop，J .和Penzlin G . "Organic Synthesis:Concepts，Methods，Stai'ting Materials，'，第二次修订和扩展版（1994)John Wiley&Sons ISBN:3-527-29074-5;Hoffman，民.V. ('Organic Chemistry,An Intermediate Text"(1996)0xford University Press，ISBN 0-19-509618-5;Iarock，R.C. ('Comprehensive Organic Transformations ：A Guide to Functional Group Preparations，'第2版（1999)Wiley-V畑，ISBN:0-471-19031-4;March，J/'Advanced Organic Chemistry:民eactions，Mechanisms，and Structure，，第4片反（1992)John Wileyfe Sons,ISBN:0-471-60180-2;0tera，J.(编猜TModern Carbonyl Chemist