专利名称：具体的二芳基乙内酰脲和二芳基乙内酰硫脲化合物的制作方法
技术领域：
本发明提供了三种具体的二芳基乙内酰脲和两种具体的二芳基乙内酰硫脲化合物及包含这五种具体的化合物的药物组合物和其它形式。本发明也提供了用于在哺乳动物中预防和/或治疗病症诸如帕金森病、阿尔茨海默病和前列腺癌的方法。
背景技术：
二芳基乙内酰脲化合物(包括二芳基乙内酰硫脲化合物)已在美国公开文本 2007/0004753、2007/02M933和2009/0111864中描述。然而，仍需要用于治疗各种疾病(包括前列腺癌)的新颖疗法。也需要用于治疗帕金森病和阿尔茨海默病的新颖疗法。本申请详述的(MI) - (MV)为在美国公开文本2007/0004753中披露的化合物 RD162，的代谢物且可用于治疗。
发明内容
本发明描述了化合物(MI)-(MV)。本申请提供的式⑴描述且是指式(MI)-(MV) 的化合物。化合物(MI)经去甲肾上腺素转运蛋白起作用。去甲肾上腺素转运蛋白调节剂已用在治疗抑郁、阿尔茨海默病、注意力缺陷障碍和帕金森病的疗法中。化合物(MII)经孕酮受体起作用。孕酮受体调节剂已用在涉及孕酮的疗法中。孕酮受体调节剂已潜在地用于节育以预防妊娠或中止妊娠。化合物(MIV)对ο受体起作用。ο受体调节剂已用在治疗抑郁的疗法中。化合物(MI)-(MV)为化合物RD162’的代谢物。RD162’已用于治疗前列腺癌。本发明也描述了方法和组合物。在一个变化形式中，所述方法包括对个体给药可有效调节受体诸如在表5和9中列出的受体的量的式(MI)、(Mil)、(Mill)、(MIV)或(MV)的化合物。本申请详述了分离式(MI)、(Mil)、(Mill)、(MIV)或(MV)的化合物的方法。本发明也提供了在疗法中使用式(MI)、(Mil)、(Mill)、(MIV)或(MV)的化合物的方法。在一个方面，所述疗法用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病或前列腺癌。本发明也包括包含式(Ml)、 (Mil)、(Mill)、(MIV)或(MV)的化合物和药用载体的药物组合物，所述化合物呈式(Ml)、 (Mil)、(Mill)、(MIV)或(MV)的化合物的分离和/或纯化形式。本发明也描述了式(Ml)、 (Mil)、(Mill)、(MIV)或(MV)的化合物的单位剂型。因此，在一个方面，本发明提供了式(I)的化合物或其药用盐或溶剂化物
权利要求
1. 一种药物组合物，其包含(a)式I的化合物或其药用盐或溶剂化物和(b)药用载体， 式I的化合物为
2.权利要求1的药物组合物，其中X为S且R1为OH或NH2。
3.权利要求1的药物组合物，其中X为0且R1为OH、NH2或NHMe。
4.权利要求1的药物组合物，其中所述化合物为式(MI)的化合物
5.权利要求1的药物组合物，其中所述化合物为式(MII)的化合物
6.权利要求1的药物组合物，其中所述化合物为式(MIII)的化合物
7.权利要求1的药物组合物，其中所述化合物为式(MIV)的化合物
8.权利要求1的药物组合物，其中所述化合物为式(MV)的化合物
9.基本纯的化合物的组合物，其中所述化合物为式I的化合物或其盐或溶剂化物
10.权利要求9的组合物，其中X为S且R1为OH或NH2。
11.权利要求9的组合物，其中X为0且R1为OH、NH2或NHMe。
12.权利要求9的组合物，其中所述化合物为式(MI)的化合物
13.权利要求9的组合物，其中所述化合物为式(MII)的化合物
14.权利要求9的组合物，其中所述化合物为式(MIII)的化合物
15.权利要求9的组合物，其中所述化合物为式(MIV)的化合物
16.权利要求9的组合物，其中所述化合物为式(MV)的化合物
17.权利要求9-16中任一项的组合物，其中所述组合物含有小于约10wt%的杂质t
18.为了治疗而向个体给药式I的化合物或其药用盐或溶剂化物的方法， 式I的化合物为
19.权利要求18的方法，其中X为S且R1为OH或NH2。
20.权利要求18的方法，其中X为0且R1为OH、NH2或NHMe。
21.权利要求18-20中任一项的方法，其中所述治疗为治疗前列腺癌。
22.权利要求18-20中任一项的方法，其中所述治疗为治疗帕金森病或阿尔茨海默病。
23.—种试剂盒，其包含式I的化合物或其药用盐或溶剂化物
24.权利要求23的试剂盒，其中X为S且R1为OH或NH2。
25.权利要求23的试剂盒，其中X为0且R1为OH、NH2或NHMe。
26.权利要求23-25中任一项的试剂盒，其中所述试剂盒还包含使用说明书。
27.权利要求沈的试剂盒，其中所述说明书关于所述化合物在治疗前列腺癌中的使用。
28.权利要求沈的试剂盒，其中所述说明书关于所述化合物在治疗帕金森病或阿尔茨海默病中的使用。
29.—种单位剂型，其包含式I的化合物或其药用盐或溶剂化物
30.权利要求四的单位剂型，其中X为S且R1为OH或NH2。
31.权利要求四的单位剂型，其中X为0且R1为0Η、ΝΗ2或NHMe。
32.经分离的式I的化合物或其药用盐或溶剂化物
33.权利要求32的经分离的化合物，其中X为S且R1为OH或NH2。
34.权利要求32的经分离的化合物，其中X为0且R1为OH、NH2或NHMe。
全文摘要
本发明提供了组合物诸如药物组合物，其包含具体的二芳基乙内酰脲和二芳基乙内酰硫脲化合物或其盐或溶剂化物。本发明也描述了分离和纯化形式的所述化合物及单位剂型、基本纯的化合物的组合物和包含所述化合物的试剂盒。所述化合物及其药物组合物可用于预防和/或治疗各种病症，包括前列腺癌、帕金森病、阿尔茨海默病和其它病症。
文档编号A01N43/54GK102421291SQ201080017954
公开日2012年4月18日 申请日期2010年2月24日 优先权日2009年2月24日
发明者J.A.吉本斯, R.P.贾因 申请人:梅迪维新前列腺医疗股份有限公司