含有次氯酸的溶液及其使用方法

专利名称：含有次氯酸的溶液及其使用方法
技术领域：
本发明涉及低PH抗微生物溶液和使用该溶液的方法。
背景技术：
游离有效氯(FAC)水溶液，也称为超氧化水溶液，由于其对抗各种细菌、病毒和孢子的快速且高效的抗微生物活性，已经显示出广泛用作消毒剂和伤口处理治疗。FAC水溶液通常对环境是安全的，并且因此不需要高成本的处置程序。因此，FAC水溶液没有提高微生物抗性或耐受性，而使用常规的抗生素治疗会产生微生物抗性或耐受性的提高。这些溶液通常具有5至7的pH，并且含有升高浓度的各种高反应性氯物质(例如，次氯酸、次氯酸钠等)和提供抗微生物特性的其他氧化性物质。尽管标准的FAC水溶液是有效的消毒剂，但由于其中存在的氯和氧化性物质，它们通常具有非常有限的保质期(通常只有几小时)。作为这种短使用期限的结果，FAC水的生产常常必须在FAC水用作消毒剂所在地非常近的地方进行。这意味着健康机构，如医院， 必须购买房屋并维持生产FAC水所需的设备。此外，已知它们的高反应性和非选择性性质， 通常通过伤口部位中存在的有机物负荷量来灭活标准FAC水溶液，由此限制了它们作为伤口处理治疗的有效性。因此，仍然需要解决上述标准FAC水溶液的缺点的新消毒剂和伤口处理治疗。本发明提供了这样的方法。从本文中提供的本发明的描述，将清楚本发明的这些和其他优点， 以及另外的创造性特征。发明简述本发明涉及包含次氯酸和水的低pH抗微生物溶液。本发明的低pH抗微生物溶液具有约4至约6的pH，并且可以进一步包含缓冲剂。这样的溶液可以用于治疗受损或受伤的组织以及对生物和/或无生命物体的表面进行消毒。本发明进一步提供了生产包含次氯酸和水的低pH抗微生物溶液的方法。一种创造性的方法包括化学程序，其中将氯气加入含有缓冲剂和水的缓冲溶液中。在另一个实施方案中，可以使用电化学方法来生产低PH抗微生物溶液。在本发明的特定方面中，化学和电化学这两种方法可以是连续的。附图简述将仅通过非限制性实施例的方式，参照附图来描述本发明，其中


图1显示了本发明的低PH抗微生物溶液的加速(40°C )保质期游离有效氯(FAC) 测试建立的回归线图。图2显示了电子显微镜照片，表明了用本发明的低pH抗微生物溶液处理后，绿脓假单胞菌O3SeudomonaS aeruginosa)样品的细胞拓扑结构。图3显示了电子显微镜照片，表明了用现有技术的pH 7. 5的溶液处理后，绿脓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)样品的细胞拓扑结构。发明详述本发明涉及包含次氯酸和水的低pH抗微生物溶液。本发明的低pH抗微生物溶液可以是约1至约7的任何酸性pH。在这点上，抗微生物溶液可以是任何低pH，使得它们可以以合适的量安全地施用于表面，而没有损伤接触溶液的表面或伤害接触溶液的物体，如人皮肤。通常，抗微生物溶液的PH为约4至约6。在进一步的实施方案中，本发明的抗微生物溶液具有约4. 9至约5. 6的pH。在另一个实施方案中，抗微生物溶液具有约4. 5至约 5. 6 的 pH。低pH抗微生物溶液中所用的水可以是任何合适的水。例如，水可以是任何医学或药物学上可接受的水，包括净化水和USP级水。优选，净化水是去离子水或反向渗透水。水的其他示例性来源可以是市政供应的商业、住宅或工艺用水。在优选的实施方案中，水是通过如反向渗透、去离子或蒸馏的方法净化的净化水。各种离子和其他物质可以存在于本发明的低pH抗微生物溶液中。例如，抗微生物溶液可以含有氯。优选，存在的氯物质是游离氯。认为一种或多种氯物质的存在有助于溶液的抗微生物和消毒能力。游离氯通常包括，但不限于，次氯酸(Hao)、次氯酸盐离子(C10_)、溶解的氯气 (Cl2)和其他基团氯物质。次氯酸和次氯酸盐以pH-依赖性平衡存在。因此，尽管决不限制本发明，但认为以上所示的PH控制产生了稳定的抗微生物溶液，其中次氯酸盐(例如，次氯酸钠)和氯离子低量存在，而次氯酸含量最大化。这与通常已知的含氯溶液形成对照，通常已知的含氯溶液将其生物活性归功于相对高浓度的次氯酸盐和氯化物(其导致更快速反应的氯物质)，而不是次氯酸的形成。在这点上，本发明的低pH抗微生物溶液包含获得所需抗微生物活性需要的任何合适量的次氯酸。通常，溶液包含约5mg/L至约200mg/L含量的次氯酸。在本发明的另一个实施方案中，溶液包含约7mg/L至约110mg/L含量的次氯酸。游离有效氯(FAC)物质(即，二价氯、次氯酸和次氯酸盐)可以以任何合适的含量存在于本发明的低PH抗微生物溶液中，使得获得所需的抗微生物活性。通常，本发明的溶液具有约10mg/L至约250mg/L的FAC含量。在本发明的另一个实施方案中，游离有效氯以约60mg/L至约150mg/L的含量存在。如以上所讨论的，本发明的低pH抗微生物溶液包含相对于之前已知的含氯抗微生物溶液含量低的氯离子。氯离子含量可以是任何合适的含量，使得本发明溶液中的次氯酸水平可以维持在提供所需抗微生物活性需要的含量。示例性低pH抗微生物溶液含有约細g/L至约120mg/L含量的氯离子。在本发明的另一个实施方案中，氯离子以约％^/1至约75mg/L的含量存在。更优选，氯离子以约％ig/L至约65mg/L的含量存在于本发明的溶液中。可以通过本领域已知的任何合适方法来测量本发明的低pH抗微生物溶液中存在的各种离子和其他物质的水平。例如，可以通过以下方法，如DPD比色法(Lamotte Company,Chestertown,Maryland)或由环境保护局建立的其他已知方法，来测量氯含量。在 DPD比色法中，通过游离氯与N，N-二乙基-ρ-苯二胺(DPD)的反应形成黄色，并且用校准的热量计测量强度，该热量计提供以PPm计的输出。进一步添加碘化钾，将溶液变成粉色， 以提供总的氯值。另一种用于测量游离氯的已知方法是测量特定波长的紫外(UV)光的吸收。这种方法可以单独地测量次氯酸和次氯酸盐，因为每种物质具有独特的吸收光谱。
在本发明的一个实施方案中，本发明的低pH抗微生物溶液可以进一步包含缓冲齐U。缓冲剂可以以任何合适的含量存在，以将PH维持在上述的所需水平。相似地，任何合适的缓冲剂或缓冲剂组合可以结合本发明地组合物来使用。合适的缓冲剂实例包括柠檬酸盐、醋酸盐、琥珀酸盐、硼酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、碳酸盐、丙酸盐、磷酸盐，其盐，及其组合。 在一个实施方案中，本发明的低PH抗微生物溶液含有磷酸盐缓冲剂。在优选的实施方案中，缓冲剂是选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠及其组合的磷酸盐。更优选，缓冲剂是磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的组合物。本发明另外提供了一种治疗受损或受伤组织的方法，该方法包括将受损或受伤的组织接触治疗有效量的本发明的低PH抗微生物溶液。如本文中所用的，施用于病人(例如，动物，特别是人)组织的溶液的“治疗有效量”在本发明内容中应当是在合理的时间范围内在组织中足以影响治疗或预防应答。可以使用本领域公知的方法来容易地确定该剂量。本领域技术人员将认识到用于任何特定组织的特定剂量水平将取决于各种因素。例如，可以基于所用的特定低PH抗微生物溶液的强度、病症的严重程度、病人的体重、病人的年龄、病人的身体和精神状况、整体健康、性别、饮食等，来确定剂量。还可以基于伴随特定的低PH抗微生物溶液施用的任何不利的副作用的存在、性质和程度，来确定剂量大小。只要有可能，希望将不利的副作用保持最小。对于特定的剂量可以考虑的因素包括，例如，生物利用率、代谢特征、施用时间、施用途径、排泄速率、特定病人中与特定低PH抗微生物溶液相关的药效等。其他因素可以包括，例如，溶液对于待治疗的特定伤害或损伤的功效或有效量、治疗过程之前或之中所呈现症状的严重性等。在一些情况中，还可以使用一种或多种试验，例如，生物试验(其合理地在临床上预测特定的低pH抗微生物溶液对受损或受伤组织的治疗功效)，来部分地确定构成治疗有效量的含量。本领域技术人员将认识到本发明的低pH抗微生物溶液可以用于单独地或结合一种或多种其他治疗剂来接触受损或受伤的组织。在一个实施方案中，以低PH抗微生物溶液的相同目的(即，用于治疗受损或受伤的组织)来施用一种或多种其他治疗剂。在另一个实施方案中，施用一种或多种其他治疗剂来治疗或预防相关病症，例如，炎症或过敏反应。相似地，本发明的低pH抗微生物溶液可以结合一种或多种药物学上可接受的本领域已知的载体、介质、佐剂、赋形剂或稀释剂来施用。本领域技术人员可以确定合适的配方和施用方法，用于施用根据本发明的溶液。任何合适的方法可以用于接触受损或受伤的组织，以治疗根据本发明的受损或受伤的组织。例如，可以通过用本发明的低PH抗微生物溶液冲洗组织，使得受损或受伤的组织接触溶液，根据本发明治疗受损或受伤的组织。或者(和另外地)，如本文中所述的， 可以作为蒸汽或喷雾，或通过烟雾化(aerosolization)、雾化(nebulization)或喷雾化 (atomization)，来施用本发明的低pH抗微生物溶液，以将受损或受伤的组织接触溶液。通过烟雾化、雾化或喷雾化来使用本发明的低pH抗微生物溶液时，优选以具有约 1微米至约10微米直径的液滴形式来施用。用于烟雾化、雾化或喷雾化的方法和装置，是本领域公知的。例如，医用喷雾器已经用于将计量剂量的生理学活性液体传送至吸入气流中， 由接受者吸入。参见，例如，U. S.专利No. 6，598，602。可以操作医用喷雾器来产生液滴，其与吸入气体形成气溶胶。在其他情况中，医用喷雾器可以用于将水滴注入吸入气流中，以给接受者提供具有合适含水量的气体，这在通过机械呼吸辅助设施(如，呼吸器、通风器)或麻醉剂传送系统提供吸入气流的情况中特别有用。例如，在W095/01137中，描述了示例性喷雾器，其描述了将医用液体的液滴喷射至通过气流(吸入气流)中的手持装置，所述通过气流由接受者通过吹口产生。另一个实例可以在U. S.专利No. 5，388，571中找到，其描述了正压通风系统，其给呼吸机能不全的病人提供了受控且增加的呼吸，并且其包括用于将液体药物的颗粒传送至病人的气道和肺泡中的喷雾器。U.S.专利No. 5，312，281描述了一种超声波喷雾器，其在低温下雾化水或液体， 并且据报道可以调节雾的大小。此外，U. S.专利No. 5，287，847描述了一种具有可量流速和输出体积的空气喷雾装置，用于将药物气溶胶传送至新生儿、儿童和成人。此外，U. S.专利No. 5，063, 922描述了一种超声波雾化器。本发明的方法可以用于已经受损或受伤(例如，由外科手术引起的)的组织的治疗中。在一个实施方案中，本发明的方法可以用于治疗由切除而受损或受伤的组织。在其他的实施方案中，本发明的方法可以用于治疗由口腔外科手术、嫁接外科手术、植入外科手术、移植外科手术、烧灼术、截肢术、放射、化疗，及其组合而受损或受伤的组织。口腔外科手术可以包括，例如，牙齿外科手术，如，例如，牙根管外科手术、拔牙、齿龈外科手术等。本发明的方法还包括治疗由非外科手术方式而受损或受伤的组织。例如，本发明的低PH抗微生物溶液可以用于治疗一种或多种烧伤、割伤、擦伤、刮伤、皮疹、溃疡、刺伤， 及其组合等，这些不不定是由外科手术引起的。本发明的方法还可以用于治疗感染的受损或受伤的组织，或由于感染导致受损或受伤的组织。这样的感染可能是通过一种或多种传染性病原体引起的，如，例如，一种或多种选自本文中所述的病毒、细菌、真菌及其组合物的微生物。病毒可以包括，例如，一种或多种选自以下的病毒腺病毒、人免疫缺陷病毒 (HIV)、鼻病毒、流感病毒(例如，流感A)、肝炎病毒(例如，甲肝)、冠状病毒(引起严重急性呼吸窘迫综合症(SARS))、轮状病毒、呼吸道合胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、风疹病毒和其他易感病毒。细菌可以包括，例如，一种或多种选自以下的细菌大肠杆菌(Escherichia coli)、參录月农flM单胞菌、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) 缩芽孢杆菌(Bacillus athrophaeus)、化脓链球菌(Streptococcus pyogenes)、猪霍乱沙门氏菌(Salmonella choleraesuis)、痢疾志贺氏菌(Shingella dysenteriae)、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)和其他易感细菌。可以用本发明的低pH抗微生物溶液处理的真菌和酵母可以包括，例如，白色念珠菌(Candida albicans)、枯草芽孢杆菌 (Bacillus subtilis)、须发H菌(Trichophyton mentagrophytes)禾口妻缩芽 包杆菌中的一种或多种。在进一步的实施方案中，本发明的低pH抗微生物溶液能有效对抗多种本文中所述的革兰氏阳性和革兰氏阴性生物体，即使在中等至高水平的有机物负荷量的存在下(例如，伤口部位的分解生物材料)。这样的活性与之前已知的含氯溶液形成对照，在之前已知的含氯溶液中，已知中等至高水平的有机物负荷量抑制抗微生物活性。本发明进一步提供了对表面进行消毒的方法，该方法包括将表面接触有效量的本发明的低PH抗微生物溶液。根据本发明的方法，可以使用任何合适的方法来接触表面。例如，可以通过用本发明的溶液冲洗表面来接触表面，以根据本发明来消毒表面。此外，可以如本文中所述的，作为蒸汽或喷雾，或通过烟雾化、雾化或喷雾化，来施用本发明的低PH抗微生物溶液，从而接触表面，以根据本发明来消毒表面。此外，可以通过例如清洁擦、布、海绵、刷等底物，将本发明的溶液施用于表面。通过根据本发明消毒表面，可以清除表面的传染性微生物，如，例如，如本文中所述的病毒、细菌、真菌，及其组合。或者(或另外地)，可以将本发明的低PH抗微生物溶液施用于表面，以提供抵抗感染的屏障，由此根据本发明消毒表面。本发明的方法可以用于消毒表面，其是生物的、无生命的，或其组合。生物表面可以包括，例如，一个或多个体腔内的组织，体腔如，例如，口腔、窦腔、颅腔、腹腔和胸腔。口腔内的组织包括，例如，嘴组织、齿龈组织、舌组织和喉组织。生物组织还可以包括肌肉组织、 骨组织、器官组织、粘膜组织，及其组合。根据本发明的方法，内部器官、内脏、肌肉等的表面，在外科手术过程中可能会暴露，可以进行消毒，例如，以维持外科手术环境的无菌性。无生命表面包括，例如，外科手术可植入的装置、假体装置和医疗器械。无生命表面的其他实例包括需要消毒的任何非生物表面，如，例如，地板、柜台、家庭相关的硬表面、电路、硬驱动机等。本发明的低pH抗微生物溶液通常稳定至少二十小时，并且通常至少两天。更常见地，溶液稳定至少一周(例如，一周、两周、三周、四周等)，并且优选至少两个月。更优选，溶液在其制备后稳定至少六个月。再更优选，溶液稳定至少一年，并且最优选，稳定至少三年。如本文中所用的，术语稳定通常指的是低pH抗微生物水溶液在其制备后在通常的存储条件下(即，室温)保持适用于其确定用途特定时间段的能力，所述用途例如为，去污、消毒、灭菌、抗微生物清洗和伤口清洗。在这点上，在加速条件下存储时，通常为约30°C 至约60°C，本发明的低pH抗微生物溶液还能稳定至少90天，并且优选180天。在低pH抗微生物溶液的保质期过程中，维持溶液中存在的离子和其他物质的浓度。通常，在低pH抗微生物溶液制备后，将游离有效氯物质的浓度维持在最初浓度的约 70%或更高，持续至少两个月。优选，在溶液制备后，将这些浓度维持在最初浓度的约80% 或更高，持续至少两个月。更优选，在溶液制备后，这些浓度为最初浓度的约90%或更高，持续至少两个月，并且最优选，为95%或更高。可以基于暴露于溶液后，样品中存在的活微生物含量的减少来测定本发明的低pH 抗微生物溶液的稳定性。可以使用任何合适的生物体，包括如本文中所述的细菌、真菌或病毒，来进行生物体浓度降低的测量。低PH抗微生物溶液可以用作低水平消毒剂，能够将活微生物浓度降低四个对数(104)，也可以用作高水平消毒剂，能够将活微生物浓度降低六个对数(106)。在本发明的一个实施方案中，在溶液制备后至少两个月测量时，在暴露一分钟后， 低PH抗微生物溶液能够产生总生物体浓度四个对数(104)的降低。优选，在溶液制备后至少六个月测量时，溶液能够产生这样的微生物浓度降低。更优选，在制备后至少一年测量时，并且最优选，在制备后至少三年测量时，溶液能够产生这样的微生物浓度降低。在本发明的另一个实施方案中，在溶液制备后至少两个月测量时，在一分钟暴露内，低PH抗微生物溶液能够产生总生物体浓度至少六个对数(106)的降低。优选，在制备后至少六个月测量时，并且更优选，在制备后至少一年，FAC水溶液能够获得这种降低。优选， 在制备后至少两个月测量时，在一分钟暴露内，FAC水溶液能够产生活微生物浓度至少七个对数(107)的降低。本发明进一步提供了生产本发明的低pH抗微生物溶液的方法。在一个实施方案中，可以通过氧化-还原方法(即，电解或氧化还原反应)产生了低PH抗微生物溶液，其中使用电能来产生水溶液中的化学变化。将电能引入水中，并且通过电流形式的从一个点至另一个点的电荷传导，将电能通过水来传输。为了电流产生和持续存在，水中必须存在电荷载体，并且必须存在使载体移动的力量。电荷载体可以是电子，如在金属和半导体的情况中，或在溶液情况中，它们可以是阳离子和阴离子。在本发明的情况中，可以使用至少一个电解池来产生低PH抗微生物溶液，该电解池包括阳极室、阴极室以及位于阳极室和阴极室之间的盐溶液室。在制备根据本发明的溶液的过程中，在阴极发生还原反应，同时在阳极发生氧化反应。所发生的特定的还原和氧化反应描述于国际申请W003/048421A1中。如本文中所用的，在阳极所产生的水称为阳极水， 而在阴极所产生的水称为阴极水。阳极水含有产自电解反应的氧化物质，而阴极水含有来自反应的还原物质。阳极水通常具有一般为约1至约6. 8的低pH。阳极水通常含有各种形式的氯，例如，氯气、氯离子、盐酸和/或次氯酸。还存在各种形式的氧，包括，例如，氧气、过氧化物和 /或臭氧。阴极水通常具有一般为约7. 2至约11的高pH。阴极水通常含有氢气、氢氧根离子和/或钠离子。用于电解池的阳极室和阴极室的水源可以是任何合适的水供给。水可以来自城市供水，或者替换地，在用于电解池之前进行了预处理。优选，预处理的水选自软化水、净化水、蒸馏水和去离子水。更优选，预处理的水源是使用反向渗透纯化设备获得的超纯水。用于盐水室中的盐水溶液可以是任何含水盐溶液，其含有合适的离子物质，以产生低PH抗微生物溶液。优选，盐水溶液是含水氯化钠(NaCl)盐溶液，通常也称为盐水溶液。其他合适的盐溶液包括其他氯化物盐，如氯化钾、氯化铵和氯化镁，以及其他商素盐，如钾和溴盐。盐溶液可以含有盐的混合物。本发明的低pH抗微生物溶液包含在上述电化学方法中产生的阳极水和阴极水的混合物。因此，在优选的实施方案中，上述电化学池进一步包括连接阳极室和阴极室的下游的混合罐。此外，混合罐可以任选包括合适的装置，用于监控溶液的水平和pH。以这种方式，将阳极水、阴极水以及任选的缓冲剂以任何合适的比例混合在一起，来提供如上所述的所需pHo在本发明的另一个实施方案中，可以通过化学方法来生产本发明的低pH抗微生物溶液，其中将氯加入包含缓冲剂和水的缓冲溶液中。用于化学方法的水源可以是任何合适的水供给。水可以来自市政供水，或替换地， 在用于电解池之前进行了预处理。优选，预处理的水选自软化水、净化水、蒸馏水和去离子水。更优选，预处理的水源是使用反向渗透纯化设备获得的超纯水。可以将氯以任何形式加入缓冲溶液中。例如，可以将氯作为含水溶液或气体加入缓冲溶液中。优选，将氯作为气体加入缓冲溶液中。相似地，氯可以通过任何合适的方式加入。将氯加入缓冲溶液中的示例性方式包括，例如，连续喷雾和鼓泡。最优选，将氯气鼓泡至缓冲溶液中。氯可以以任何合适的含量和速率加入，使得获得所需的PH和成分含量(例如，游离有效氯)。
制备后，可以将本发明的低pH抗微生物溶液转移至密封的容器中，用于分配和销售至最终使用者，例如，健康护理机构，包括医院、疗养院、医生办公室、门诊病人外科手术中心、牙科医院等。可以使用任何合适的密封容器，维持容器所容纳的低PH抗微生物溶液的无菌性和稳定性。容器可以由与溶液相容的任何材料构成，并且通常应当是无反应性的， 使得溶液中存在的离子与容器不发生任何可感知程度的反应。优选，容器由塑料或玻璃构成。塑料可以是刚性的，使得容器能够存放在货架上。 或者，塑料可以是柔性的，如柔性袋。合适的塑料包括聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚烯烃、环烯、聚碳酸酯、ABS 树脂、聚乙烯、聚氯乙烯，及其混合物。优选，容器包含选自高密度聚乙烯(HDPE)、低密度聚乙烯(LDPE)和线性低密度聚乙烯(LLDPE)的聚乙烯。最优选，容器由高密度聚乙烯或聚对
苯二甲酸乙二酯构成。容器具有开口，以允许分配低pH抗微生物溶液。可以以任何合适的方式将容器开口密封。例如，可以用扭断式盖子或塞子将容器密封。任选，可以用箔层将开口进一步密封。密封容器的顶部空间气体可以是空气或其他合适的与低pH抗微生物溶液不发生反应的气体。合适的顶部空间气体包括氮气、氧气，及其混合物。以下实施例进一步说明了本发明，但是当然不应当解释为以任何方式来限制其范围。实施例1该实施例证明了本发明的一个实施方案，其中通过包括将氯加入缓冲溶液中的化学方法产生了 1升低PH抗微生物溶液。将1. Og磷酸二氢钠(NaH2PO4)和1. 08g磷酸氢二钠(Na2HPO4 · 7H20)加入1升净化水(R0、DI或蒸馏水)中，并搅拌，以提供具有大约8. OpH的稀释缓冲溶液。将氯气(Cl2) 缓慢鼓泡至稀释缓冲溶液中，直至游离有效氯含量达到150mg/L的水平。所得到的低pH抗微生物溶液具有5. 6的pH。实施例2该实施例证明了本发明的另一个实施方案，其中使用电化学方法来产生低PH抗微生物溶液。通过边搅拌边将磷酸二氢钠(NaH2PO4)和磷酸氢二钠(Na2HPO4)加入10升工艺用水中来制得稀释缓冲溶液。以下提供了加入工艺用水中的磷酸盐含量，这将取决于它们的水合磷酸二氢钠(以下之一)1. 1430g NaH2PO42. 1645g NaH2PO4 · H2O,或3. 1859g NaH2PO4 · 2H20磷酸氢二钠(以下之一)1. 64g Na2HPO42. 12Ig Na2HPO4 · 7H203. 161g Na2HPO4 · 12H20盐溶解应当需要5-10分钟。盐溶解后。溶液应当是澄清的，并且没有颗粒迹象，溶液的pH应当大约为pH 4.7。将缓冲溶液分开加入由三室电化学池提供的阴极水和阳极水中。以总阴极和阳极流速(对于两个池而言)的速率来添加缓冲溶液。例如，如果每个池的阳极流速为3升 /分钟，阴极流速为2升/分钟，系统的总流速为10升/分钟，而磷酸盐缓冲液将以IOOml/ min添加。使用蠕动泵将磷酸盐溶液加入阳极水和阴极水混合区间中，接着进行pH和ORP控制。在加入点之前，将添加线直接分成两条线，使得缓冲溶液加入每个混合区间中(即，阳极水混合区间和阴极水混合区间)。然后将阳极水和阴极水混合，以提供具有140-150ppm 的游离有效氯水平和5. 5-5. SpH的溶液。然后将低pH抗微生物溶液包装在120mL PET瓶中，其可以配上指压喷雾瓶盖 (finger spray cap)。实施例3该实施例证明了本发明的低pH抗微生物溶液的稳定性。将以上实施例2中(即， 通过电化学方法)产生的一批低PH抗微生物溶液接受40°C下的稳定性测试，每批一个(1) 样品；每个时间点一个(1)样品。将溶液包装在具有指压泵喷雾头的120mL PET容器中，该喷雾头在生产时固定在瓶中。将样品置于设定为40°C 士2°C的环境测试室中，用于加速测试。批释放数据表示T = 0。每个数据点由未打开的瓶子来表示。在不同时间点总共测试了四十瓶带有指压喷雾瓶盖的瓶子，以建立加速的货架期测定。在每个时间点测试一瓶。在指定的时间点测试每瓶的游离有效氯含量和pH。对样品进行测试并分析，以符合以下验收标准测试规格游离有效氯(FAC)7O-I5OppmpH4. 5-6. OpH 单位如以下表1中所示，所有样品都在70ppm-150ppm的FAC规格范围内，并且对于所测试的样品，PH规格范围为4. 5-6. 0。表1-稳定性数据
权利要求
1.一种包含次氯酸和水的低PH抗微生物溶液，其中溶液具有约4至约6的pH。
2.权利要求1的溶液，其中pH为约4.5至约6. 0。
3.权利要求1的溶液，其中溶液包含约5mg/L至约200mg/L含量的次氯酸。
4.权利要求3的溶液，其中溶液包含约7mg/L至约110mg/L含量的次氯酸。
5.权利要求1的溶液，其中溶液具有约10mg/L至约250mg/L的游离有效氯含量。
6.权利要求5的溶液，其中溶液具有约60mg/L至约150mg/L的游离有效氯含量。
7.权利要求1的溶液，其中溶液具有约％ig/L至约120mg/L的氯离子含量。
8.权利要求7的溶液，其中溶液具有约％ig/L至约65mg/L的氯离子含量。
9.权利要求1的溶液，其中溶液进一步包含缓冲剂。
10.权利要求9的溶液，其中缓冲剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，及其组合。
11.权利要求9的溶液，其中溶液稳定至少六个月。
12.权利要求11的溶液，其中溶液稳定至少一年。
13.权利要求12的溶液，其中溶液稳定至少三年。
14.一种治疗受损或受伤组织的方法，该方法包括将受损或受伤组织接触治疗有效量的包含次氯酸和水的低PH抗微生物溶液，其中溶液具有约4至约6的pH。
15.权利要求14的方法，其中溶液具有约4.9至约5. 6的pH。
16.权利要求14的方法，其中溶液包含约5mg/L至约200mg/L含量的次氯酸。
17.权利要求16的方法，其中溶液包含约7mg/L至约110mg/L含量的次氯酸。
18.权利要求14的方法，其中溶液具有约10mg/L至约250mg/L的游离有效氯含量。
19.权利要求18的方法，其中溶液具有约60mg/L至约150mg/L的游离有效氯含量。
20.权利要求14的方法，其中溶液具有约％ig/L至约120mg/L的氯离子含量。
21.权利要求20的方法，其中溶液具有约％ig/L至约65mg/L的氯离子含量。
22.权利要求14的方法，其中溶液进一步包含缓冲剂。
23.权利要求22的方法，其中缓冲剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，及其组合。
24.权利要求14的方法，包括用溶液冲洗组织。
25.权利要求14的方法，包括将溶液作为蒸汽或喷雾施用于组织。
26.权利要求14的方法，包括通过烟雾化、雾化或喷雾化，将溶液施用于组织。
27.权利要求14的方法，其中组织是由于外科手术而受损或受伤的。
28.权利要求27的方法，其中组织是由于外科手术切除、口腔外科手术、嫁接外科手术、植入外科手术、移植外科手术、烧灼术、截肢术、放射、化疗，或其组合而受损或受伤的。
29.权利要求14的方法，其中组织是由于烧伤、割伤、擦伤、刮伤、皮疹、溃疡、刺伤，或其组合而受损或受伤的。
30.权利要求14的方法，其中受损或受伤的组织受到了感染。
31.权利要求30的方法，其中受感染的组织含有中等至高水平的有机物负荷量。
32.权利要求30的方法，其中感染是受到选自病毒、细菌、真菌及其组合的一种或多种微生物引起的。
33.权利要求32的方法，其中一种或多种病毒选自腺病毒、HIV、鼻病毒和流感病毒。
34.权利要求32的方法，其中一种或多种细菌选自大肠杆菌(Escherichiacoli)、铜 ^kfx^-f^M (Pseudomonas aeruginosa)、Htfe^flli求lif (Staphylococcus aureus)、^it亥分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)。
35.权利要求32的方法，其中一种或多种真菌选自白色念珠菌(Candidaalbicans), 古胃芽 包fflif (Bacillus subtilis)禾口妻_芽ifefflii (Bacillus athrophaeus)。
36.权利要求32的方法，在溶液制备后至少两个月测量时，在一分钟暴露内，溶液能够产生活微生物样品浓度至少IO4的降低。
37.权利要求36的方法，在溶液制备后至少两个月测量时，在一分钟暴露内，溶液能够产生活微生物样品浓度至少IO6的降低。
38.一种消毒表面的方法，该方法包括将表面接触有效量的包含次氯酸和水的低PH抗微生物溶液，其中溶液具有约4至约6的pH。
39.权利要求38的方法，其中溶液具有约4.5至约6. 0的pH。
40.权利要求38的方法，其中溶液包含约5mg/L至约200mg/L含量的次氯酸。
41.权利要求40的方法，其中溶液包含约7mg/L至约110mg/L含量的次氯酸。
42.权利要求38的方法，其中溶液具有约10mg/L至约250mg/L的游离有效氯含量。
43.权利要求42的方法，其中溶液具有约60mg/L至约150mg/L的游离有效氯含量。
44.权利要求38的方法，其中溶液具有约％ig/L至约120mg/L的氯离子含量。
45.权利要求44的方法，其中溶液具有约％ig/L至约65mg/L的氯离子含量。
46.权利要求38的方法，其中溶液进一步包含缓冲剂。
47.权利要求46的方法，其中缓冲剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，及其组合。
48.权利要求38的方法，包括用溶液冲洗表面。
49.权利要求38的方法，包括用蒸汽或喷雾形式的溶液接触表面。
50.权利要求38的方法，包括通过烟雾化、雾化或喷雾化，使表面接触溶液。
51.权利要求38的方法，其中表面是生物的、无生命的，或其组合。
52.权利要求51的方法，其中表面是生物的。
53.权利要求52的方法，其中生物组织包括一个或多个体腔内的组织。
54.权利要求53的方法，其中组织在口腔、窦腔、颅腔、腹腔或胸腔内。
55.权利要求52的方法，其中表面包括一种或多种选自肌肉组织、骨组织、器官组织、 粘膜组织及其组合的生物组织。
56.权利要求51的方法，其中表面是外科手术可植入的装置。
57.权利要求51的方法，其中表面是医疗器械。
58.权利要求38的方法，其中在溶液制备后至少两个月测量时，在一分钟暴露内，溶液能够产生活微生物样品浓度至少IO4的降低。
59.权利要求58的方法，其中在溶液制备后至少两个月测量时，在一分钟暴露内，溶液能够产生活微生物样品浓度至少IO6的降低。
60.一种用于生产包含次氯酸和水的低pH抗微生物溶液的方法，其中溶液具有约4至约6的pH，该方法包括将氯气加入包含缓冲剂和水的缓冲溶液中。
61.权利要求60的方法，其中该方法产生具有约4.9至约5. 6pH的溶液。
62.权利要求60的方法，其中该方法产生包含约5mg/L至约200mg/L含量的次氯酸的溶液。
63.权利要求62的方法，其中该方法产生包含约7mg/L至约110mg/L含量的次氯酸的溶液。
64.权利要求60的方法，其中该方法产生具有约10mg/L至约250mg/L游离有效氯含量的溶液。
65.权利要求64的方法，其中该方法产生具有约60mg/L至约150mg/L游离有效氯含量的溶液。
66.权利要求60的方法，其中该方法产生具有约％ig/L至约120mg/L氯离子含量的溶液。
67.权利要求66的方法，其中该方法产生具有约％ig/L至约65mg/L氯离子含量的溶液。
68.权利要求60的方法，其中将氯气鼓泡至缓冲溶液中。
69.权利要求60的方法，其中缓冲剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，及其组合。
70.权利要求60的方法，其中该方法是连续的。
全文摘要
本发明涉及包含次氯酸、水和任选缓冲剂的低pH抗微生物溶液。本发明的低pH抗微生物溶液具有约4至约6的pH，并且用于治疗受损或受伤的组织和用于消毒表面。还提供了一种用于生产低pH抗微生物溶液的化学方法，其中将氯气加入含有缓冲剂和水的缓冲溶液中。本发明还提供了用于生产低pH抗微生物溶液的电化学方法。
文档编号A01N25/02GK102480972SQ201080033620
公开日2012年5月30日 申请日期2010年6月15日 优先权日2009年6月15日
发明者R·诺西 申请人:奥古露丝创新科学公司