皮肤亮白组合物的制作方法
【专利摘要】本文中描述用于亮白哺乳动物皮肤的组合物和方法。在第一方面，本发明可以提供一种组合物，其包含：a)式I化合物：（结构）；和b)抗氧化剂、二醇和溶剂中的至少一者；其中所述组合物包含少于lOOppm02，并且其中所述组合物当储存在环境温度和压力下一段时间时展现小于约10.0的L*值变化，其中所述时间段是至少约2天。
【专利说明】皮肤亮白组合物
[0001] 相关申请案的夺叉引用
[0002] 本申请案主张2012年1月5日申请的美国临时专利申请案第61/583,247号的优 先权，所述申请案的全部内容在此以引用的方式并入。
【背景技术】
[0003] 皮肤亮白是重要的护肤需求。此包括亮白基底肤色和色素沉着过度的部位中的至 少一者。然而，许多市售产品和服务已经被设计用以掩饰缺陷，例如覆盖皮肤并且掩蔽其视 觉外观的不透明产品。需要实际上改进、而非仅仅掩饰皮肤缺陷的组合物。
[0004] 酪氨酸酶是存在于表皮黑素细胞中的黑素体内并且催化黑色素由酪氨酸形成的 关键步骤的一种酶。酪氨酸酶具有酪氨酸羟化酶活性，从而实现酪氨酸向3,4-二羟苯丙氨 酸（D0PA)的羟基化，并且还具有氧化酶活性并且将D0PA氧化为D0PA醌。D0PA醌然后最终 转化为黑色素。抑制酪氨酸酶因此可以经由抑制黑素生成而导致皮肤亮白。
[0005] 使抑制剂结合到酪氨酸酶的活性位点可以导致黑色素形成减少。当前，市场上存 在几种酪氨酸酶抑制剂，包括氢醌、曲酸和熊果苷。然而，这些产品中的每一者都存在缺陷， 包括边缘性活性和/或生物可用性。另一抑制剂氢醌在光和空气存在下容易氧化，并且可 能会产生皮肤刺激。
[0006] 需要具有以下性质中的至少一者的有效皮肤亮白剂：有效、稳定、生物可用、抗氧 化并且不产生刺激皮肤的副产物。此类试剂可能易于使用、具有改进的存放期并且需要频 次较少的涂覆。
【发明内容】
[0007] 在第一方面，本发明可以提供一种组合物，其包含：
[0008] a)式I化合物：
[0009]
【权利要求】
1. 一种组合物，其包含： a) 式I化合物：
或其药学上可接受的盐，其中： Z 选自 NRpS'CKSO 和 S02 ; 札选自氢和C1-6脂族基； &和X2独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、任选地被取代的C1-6脂族 基、-OR2、-SR2、-N(R2) 2、-C00R2 和-CON(R2) 2 ; 每个R2独立地是氢或任选地被取代的C1-6脂族基；并且 A和B独立地是任选地被取代的选自以下的基团：C1-10脂族基、3-8元饱和或部分不 饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3-8元饱和或部分不饱和杂环、苯 基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元杂芳基环或具 有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环； 或A和B可以与其所连接的原子结合在一起，以形成任选地被取代的具有4-12个成员 原子和0-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或部分不饱和单环或双环；和 b) 抗氧化剂、二醇和溶剂中的至少一者； 其中所述组合物包含少于lOOppm 02，并且其中所述组合物当储存在环境温度和压力 下一段时间时展现小于约10. 〇的L*值变化，其中所述时间段是至少约2天。
2. 根据权利要求1所述的组合物，其中Z是0。
3. 根据权利要求1到2中任一权利要求所述的组合物，其中A和B与其所连接的原子 结合在一起以形成任选地被取代的具有4-9个成员原子的环。
4. 根据权利要求1到3中任一权利要求所述的组合物，其中A和B与其所连接的原子 结合在一起以形成具有6个成员原子的环。
5. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物具有式Ι-a :
或其药学上可接受的盐，其中： η 是 1、2、3、4 或 5 ; 每个R独立地选自氢和C1-6脂族基；并且 每个V独立地选自氢、C1-6脂族基和-OR%其中每个1^独立地选自氢和C1-6脂族基。
6. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物具有式Ι-b :
7. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物具有式I-c :
8. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物具有式I-d :
其中Ra和Rb各自独立地选自由以下组成的群组：氢、任选地被取代的C1-6脂族基 和-0R2,其中R2选自由以下组成的群组：氢和任选地被取代的C1-6脂族基。
9. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物具有式I-e :
10. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物具有式1-f:
其中： Z 选自 NRpS'CKSO 和 S02 ; 札选自氢和C1-6脂族基； &和X2独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、任选地被取代的C1-6脂族 基、-OR2、-SR2、-N(R2) 2、-C00R2 和-CON(R2) 2 ; 每个R2独立地是氢或任选地被取代的C1-6脂族基；并且 A和B独立地是任选地被取代的选自由以下组成的群组的基团：Cl-6脂族基；3-8元饱 和碳环；和苯基。
11. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述式I化合物选自：
12. 根据权利要求1到4中任一权利要求所述的组合物，其中所述式I化合物是4-(四 氧-2H-批喃_2_基氧基）苯酌·。
13. 根据权利要求1到12中任一权利要求所述的组合物，其中所述式I化合物以约 0. 5wt. %到约10wt. %的浓度存在于所述组合物中。
14. 根据权利要求1到13中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含抗氧化 剂并且所述抗氧化剂包含以下中的至少一者：抗坏血酸、生育酚、丁基化羟基苯甲酸、丁基 化羟基甲苯、丁基化羟基甲氧苯、尿酸、没食子酸、山梨酸、谷胱甘肽以及任何其的酯和盐。
15. 根据权利要求1到14中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含抗氧化 剂并且所述抗氧化剂包含以下中的至少一者：抗坏血酸或其盐、抗坏血酸基磷酸酯或其盐、 抗坏血酸基棕榈酸酯或其盐、生育酚或其盐、醋酸生育酚以及偏亚硫酸氢钠。
16. 根据权利要求1到15中任一权利要求所述的组合物，其包含至少两种抗氧化剂。
17. 根据权利要求1到16中任一权利要求所述的组合物，其包含至少三种抗氧化剂。
18. 根据权利要求1到17中任一权利要求所述的组合物，其包含至少四种抗氧化剂。
19. 根据权利要求1到18中任一权利要求所述的组合物，其包含至少五种抗氧化剂。
20. 根据权利要求1到19中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含抗氧化 剂并且所述抗氧化剂以约0. Olwt. %到约3. Owt. %的量存在。
21. 根据权利要求1到20中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含抗氧化 剂并且所述抗氧化剂以约0. 05wt. %到约0. 6wt. %的量存在。
22. 根据权利要求1到21中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含二醇并 且所述二醇以约〇. lwt. %到约10wt. %的量存在。
23. 根据权利要求1到22中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含二醇并 且所述二醇包含乙氧基二乙二醇。
24. 根据权利要求1到23中任一权利要求所述的组合物，其进一步包含至少一种选自 以下的其它组分：乳化剂、螯合剂、防腐剂、溶剂、调节剂、pH调节剂、抗炎剂、防晒剂、类视 黄素、抗衰老剂、剥离素和抗痤疮剂。
25. 根据权利要求1到24中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含少于 15ppm 02〇
26. 根据权利要求1到25中任一权利要求所述的组合物，其中所述时间段是至少约7 天。
27. 根据权利要求1到26中任一权利要求所述的组合物，其中所述时间段是至少约10 天。
28. 根据权利要求1到27中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物实质上不含 染料和色素。
29. 根据权利要求1到28中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物在所述时间 段内展现小于约5. 0的L*值变化。
30. 根据权利要求1到29中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物实质上不含 氢醌。
31. -种组合物，其包含： a) 式I化合物：
或其药学上可接受的盐，其中： Z 选自 NRpS'CKSO 和 S02 ; 札选自氢和C1-6脂族基； &和X2独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、任选地被取代的C1-6脂族 基、-OR2、-SR2、-N(R2) 2、-C00R2 和-CON(R2) 2 ; 每个R2独立地是氢或任选地被取代的C1-6脂族基；并且 A和B独立地是任选地被取代的选自以下的基团：C1-10脂族基、3-8元饱和或部分不 饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3-8元饱和或部分不饱和杂环、苯 基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元杂芳基环或具 有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环； 或A和B可以与其所连接的原子结合在一起，以形成任选地被取代的具有4-12个成员 原子和0-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或部分不饱和单环或双环； b) 抗氧化剂；和 c) 乙氧基二乙二醇； 其中所述组合物包含少于lOOppm 02。
32. 根据权利要求31所述的组合物，其中Z是0。
33. 根据权利要求31到32中任一权利要求所述的组合物，其中A和B与其所连接的原 子结合在一起以形成任选地被取代的具有4-9个成员原子的环。
34. 根据权利要求31到33中任一权利要求所述的组合物，其中A和B与其所连接的原 子结合在一起以形成具有6个成员原子的环。
35. 根据权利要求31所述的组合物，其中所述化合物具有式I-a :
或其药学上可接受的盐，其中： η 是 1、2、3、4 或 5 ; 每个R独立地选自氢和C1-6脂族基；并且 每个V独立地选自氢、C1-6脂族基和-OR%其中每个1^独立地选自氢和C1-6脂族基。
36. 根据权利要求31所述的组合物，其中所述化合物具有式I-b :
37. 根据权利要求31所述的组合物，其中所述化合物具有式I-c :
38. 根据权利要求31所述的组合物，其中所述化合物具有式I-d :
其中Ra和Rb各自独立地选自由以下组成的群组：氢、任选地被取代的C1-6脂族基 和-0R2,其中R2选自由以下组成的群组：氢和任选地被取代的C1-6脂族基。
39. 根据权利要求31所述的组合物，其中所述化合物具有式I-e :
40. 根据权利要求31所述的组合物，其中所述化合物具有式I-f : 其中：
Z 选自 NRpS'CKSO 和 S02 ; 札选自氢和C1-6脂族基； &和X2独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、任选地被取代的C1-6脂族 基、-OR2、-SR2、-N(R2) 2、-C00R2 和-CON(R2) 2 ; 每个R2独立地是氢或任选地被取代的C1-6脂族基；并且 A和B独立地是任选地被取代的选自由以下组成的群组的基团：Cl-6脂族基；3-8元饱 和碳环；和苯基。
41. 根据权利要求31到34中任一权利要求所述的组合物，其中所述式I化合物选自：
42. 根据权利要求31到34中任一权利要求所述的组合物，其中所述式I化合物是 4_(四氢-2H-吡喃-2-基氧基）苯酚。
43. 根据权利要求31到42中任一权利要求所述的组合物，其中所述式I化合物以约 0. 5wt. %到约10wt. %的浓度存在于所述组合物中。
44. 根据权利要求31到43中任一权利要求所述的组合物，其中所述抗氧化剂包含以 下中的至少一者：抗坏血酸、生育酚、丁基化羟基苯甲酸、丁基化羟基甲苯、丁基化羟基甲氧 苯、尿酸、没食子酸、山梨酸、谷胱甘肽以及任何其的酯和盐。
45. 根据权利要求31到43中任一权利要求所述的组合物，其中所述抗氧化剂包含以下 中的至少一者：抗坏血酸或其盐、抗坏血酸基磷酸酯或其盐、抗坏血酸基棕榈酸酯或其盐、 生育酚或其盐、醋酸生育酚以及偏亚硫酸氢钠。
46. 根据权利要求31到45中任一权利要求所述的组合物，其包含至少两种抗氧化剂。
47. 根据权利要求31到46中任一权利要求所述的组合物，其包含至少三种抗氧化剂。
48. 根据权利要求31到47中任一权利要求所述的组合物，其包含至少四种抗氧化剂。
49. 根据权利要求31到48中任一权利要求所述的组合物，其包含至少五种抗氧化剂。
50. 根据权利要求31到49中任一权利要求所述的组合物，其中所述抗氧化剂以约 0· Olwt. %到约3. Owt. %的量存在。
51. 根据权利要求31到50中任一权利要求所述的组合物，其中所述抗氧化剂以约 0· 05wt. %到约0· 6wt. %的量存在。
52. 根据权利要求31到51中任一权利要求所述的组合物，其中乙氧基二乙二醇以约 0. lwt. %到约10wt. %的量存在。
53. 根据权利要求31到52中任一权利要求所述的组合物，其进一步包含至少一种选自 以下的其它组分：乳化剂、螯合剂、防腐剂、溶剂、调节剂、pH调节剂、抗炎剂、防晒剂、类视 黄素、抗衰老剂、剥离素和抗痤疮剂。
54. 根据权利要求31到53中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含少于 15ppm 02〇
55. 根据权利要求31到54中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物当储存在环 境温度和压力下一段时间时展现小于约10. 〇的L*值变化，其中所述时间段是至少约2天。
56. 根据权利要求55所述的组合物，其中所述时间段是至少约7天。
57. 根据权利要求55所述的组合物，其中所述时间段是至少约10天。
58. 根据权利要求25到57中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物实质上不含 染料和色素。
59. 根据权利要求25到58中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物在一段时间 内展现小于约10. 〇的L*值变化，其中所述时间段是至少约2天。
60. -种亮白哺乳动物皮肤的方法，所述方法包含向哺乳动物皮肤局部涂覆治疗有效 量的根据权利要求1到59中任一权利要求所述的组合物。
61. 根据权利要求60所述的方法，其包含向所述皮肤涂覆约0. lg到约lOg/cm2的所述 组合物。
62. 根据权利要求60到61中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物约每天一次涂 覆于所述皮肤。
63. 根据权利要求60到62中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物约每天两次涂 覆于所述皮肤。
64. -种制备组合物的方法，所述方法包含： 将式I化合物：
或其药学上可接受的盐，其中： Z 选自 NRpS'CKSO 和 S02 ; 札选自氢和C1-6脂族基； &和X2独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、任选地被取代的C1-6脂族 基、-OR2、-SR2、-N(R2) 2、-C00R2 和-CON(R2) 2 ; 每个R2独立地是氢或任选地被取代的C1-6脂族基；并且 A和B独立地是任选地被取代的选自以下的基团：C1-10脂族基、3-8元饱和或部分不 饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3-8元饱和或部分不饱和杂环、苯 基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元杂芳基环或具 有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环； 或A和B可以与其所连接的原子结合在一起，以形成任选地被取代的具有4-12个成员 原子和0-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或部分不饱和单环或双环， 与抗氧化剂、二醇和溶剂中的至少一者在惰性氛围下混合；和 将pH维持在约6. 0到约10. 0的范围。
65. 根据权利要求64所述的方法，其中在添加所述式I化合物期间温度是约30°C到约 80。。。
66. 根据权利要求64所述的方法，其中在添加所述式I化合物期间温度是约45°C到约 60。。。
67. 根据权利要求64到66中任一权利要求所述的方法，其中所述溶剂包含水。
68. 根据权利要求64到67中任一权利要求所述的方法，其中所述溶剂包含油基溶剂。
69. 根据权利要求64到68中任一权利要求所述的方法，其进一步包含添加至少一种选 自以下的其它组分：乳化剂、螯合剂、防腐剂、溶剂、调节剂、抗炎剂、防晒剂、类视黄素、抗衰 老剂、剥离素和抗痤疮剂。
70. 根据权利要求64到69中任一权利要求所述的方法，其中所述惰性氛围包含氮气。
71. 根据权利要求64到70中任一权利要求所述的方法，其中所述惰性氛围包含氩气。
72. 根据权利要求64到71中任一权利要求所述的方法，其中Z是0。
73. 根据权利要求64到72中任一权利要求所述的方法，其中A和B与其所连接的原子 结合在一起以形成任选地被取代的具有4-9个成员原子的环。
74. 根据权利要求64到73中任一权利要求所述的方法，其中A和B与其所连接的原子 结合在一起以形成具有6个成员原子的环。
75. 根据权利要求64到71中任一权利要求所述的方法，其中所述化合物具有式I-a :
或其药学上可接受的盐，其中： η 是 1、2、3、4 或 5 ; 每个R独立地选自氢和C1-6脂族基；并且 每个V独立地选自氢、C1-6脂族基和-0R%其中每个1^独立地选自氢和C1-6脂族基。
76. 根据权利要求64到71中任一权利要求所述的方法，其中所述化合物具有式I-b :
77. 根据权利要求64到71中任一权利要求所述的方法，其中所述化合物具有式I-c :
78. 根据权利要求64到71中任一权利要求所述的方法，其中所述化合物具有式I-d :
其中Ra和Rb各自独立地选自由以下组成的群组：氢、任选地被取代的C1-6脂族基 和-0R2,其中R2选自由以下组成的群组：氢和任选地被取代的C1-6脂族基。
79. 根据权利要求64到71中任一权利要求所述的方法，其中所述化合物具有式I-e :
80. 根据权利要求64到71中任一权利要求所述的组合物，其中所述化合物具有式 I-f ：
其中： Z 选自 NRpS'CKSO 和 S02 ; 札选自氢和C1-6脂族基； &和X2独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、任选地被取代的C1-6脂族 基、-OR2、-SR2、-N(R2) 2、-C00R2 和-CON(R2) 2 ; 每个R2独立地是氢或任选地被取代的C1-6脂族基；并且 A和B独立地是任选地被取代的选自由以下组成的群组的基团：Cl-6脂族基；3-8元饱 和碳环；和苯基。
81. 根据权利要求64到71中任一权利要求所述的方法，其中所述式I化合物选自：
82. 根据权利要求64到71中任一权利要求所述的方法，其中所述式I化合物是4-(四 氧-2H-批喃_2_基氧基）苯酌·。
83. 根据权利要求64到82中任一权利要求所述的方法，其中所述式I化合物以约 0. 5wt. %到约10wt. %的浓度添加到所述组合物中。
84. 根据权利要求64到83中任一权利要求所述的方法，其中所述抗氧化剂包含以下中 的至少一者：抗坏血酸、生育酚、丁基化羟基苯甲酸、丁基化羟基甲苯、丁基化羟基甲氧苯、 尿酸、没食子酸、山梨酸、谷胱甘肽以及任何其的酯和盐。
85. 根据权利要求64到83中任一权利要求所述的方法，其中所述抗氧化剂包含以下中 的至少一者：抗坏血酸或其盐、抗坏血酸基磷酸酯或其盐、抗坏血酸基棕榈酸酯或其盐、生 育酚或其盐、醋酸生育酚以及偏亚硫酸氢钠。
86. 根据权利要求64到85中任一权利要求所述的方法，其包含添加至少两种抗氧化 剂。
87. 根据权利要求64到86中任一权利要求所述的方法，其包含添加至少三种抗氧化 剂。
88. 根据权利要求64到87中任一权利要求所述的方法，其包含添加至少四种抗氧化 剂。
89. 根据权利要求64到88中任一权利要求所述的方法，其包含添加至少五种抗氧化 剂。
90. 根据权利要求64到89中任一权利要求所述的方法，其中所述抗氧化剂以约 0· Olwt. %到约3. Owt. %的量添加。
91. 根据权利要求64到90中任一权利要求所述的方法，其中所述抗氧化剂以约 0· 05wt. %到约0· 6wt. %的量添加。
92. 根据权利要求64到91中任一权利要求所述的方法，其中所述二醇以约0. lwt. % 到约10wt. %的量添加。
93. 根据权利要求64到92中任一权利要求所述的方法，其进一步包含添加至少一种选 自以下的其它组分：乳化剂、螯合剂、防腐剂、溶剂、调节剂、pH调节剂、抗炎剂、防晒剂、类 视黄素、抗衰老剂、剥离素和抗痤疮剂。
94. 根据权利要求64到93中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物包含少于 lOOppm 02〇
95. 根据权利要求64到93中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物包含少于 15ppm 02〇
96. 根据权利要求64到95中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物当储存在环境 温度和压力下一段时间时展现小于约10. 〇的L*值变化，其中所述时间段是至少约2天。
97. 根据权利要求96所述的方法，其中所述时间段是至少约7天。
98. 根据权利要求96所述的方法，其中所述时间段是至少约10天。
99. 根据权利要求64到98中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物实质上不含染 料和色素。
100. 根据权利要求64到99中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物实质上不含 氢醌。
101. -种亮白哺乳动物毛发的方法，其包含向哺乳动物毛发局部涂覆治疗有效量的根 据权利要求1到59中任一权利要求所述的组合物。
102. 根据权利要求101所述的方法，其包含向所述毛发涂覆约0. lg到约lOg/cm2的所 述组合物。
103. 根据权利要求101到102中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物约每天一 次涂覆于所述毛发。
104. 根据权利要求101到103中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物约每天两 次涂覆于所述毛发。
105. -种组合物，其包含： a)约0· 5wt. %到约10wt. %的式I化合物：
或其药学上可接受的盐，其中： Z 选自 NRpS'CKSO 和 S02 ; 札选自氢和C1-6脂族基； &和X2独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、任选地被取代的C1-6脂族 基、-OR2、-SR2、-N(R2) 2、-C00R2 和-CON(R2) 2 ; 每个R2独立地是氢或任选地被取代的C1-6脂族基；并且 A和B独立地是任选地被取代的选自以下的基团：C1-10脂族基、3-8元饱和或部分不 饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3-8元饱和或部分不饱和杂环、苯 基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元杂芳基环或具 有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环； 或A和B可以与其所连接的原子结合在一起，以形成任选地被取代的具有4-12个成员 原子和0-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或部分不饱和单环或双环； b) 约0. Olwt. %到约3. Owt. %的至少一种抗氧化剂； c) 约0· lwt. %到约10wt. %的至少一种二醇； d) 约0. Olwt. %到约10wt. %的至少一种乳化剂；和 e) 水； 其中所述组合物包含少于100ppm 02。
106. 根据权利要求105所述的组合物，其中所述化合物具有式I-a :
或其药学上可接受的盐，其中： η 是 1、2、3、4 或 5 ; 每个R独立地选自氢和C1-6脂族基；并且 每个V独立地选自氢、C1-6脂族基和-OR%其中每个1^独立地选自氢和C1-6脂族基。
107. 根据权利要求105所述的组合物，其中所述化合物具有式I-b :
108. 根据权利要求105所述的组合物，其中所述化合物具有式I-c :
109. 根据权利要求105所述的组合物，其中所述化合物具有式I-d :
其中Ra和Rb各自独立地选自由以下组成的群组：氢、任选地被取代的C1-6脂族基 和-OR2,其中R2选自由以下组成的群组：氢和任选地被取代的C1-6脂族基。
110. 根据权利要求105所述的组合物，其中所述化合物具有式I-e :
111. 根据权利要求105所述的组合物，其中所述化合物具有式I-f :
其中： Z 选自 NRpS'CKSO 和 S02 ; 札选自氢和C1-6脂族基； &和X2独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、任选地被取代的C1-6脂族 基、-OR2、-SR2、-N(R2) 2、-C00R2 和-CON(R2) 2 ; 每个R2独立地是氢或任选地被取代的C1-6脂族基；并且 A和B独立地是任选地被取代的选自由以下组成的群组的基团：Cl-6脂族基；3-8元饱 和碳环；和苯基。
112.根据权利要求105所述的组合物，其中所述式I化合物选自：
113. 根据权利要求105所述的组合物，其中所述式I化合物是4-(四氢-2H-吡 喃-2-基氧基）苯酌·。
114. 根据权利要求105到113中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含约 1. Owt. %到约5. Owt. %的所述式I化合物。
115. 根据权利要求105到114中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含约 0. 05wt. %到约0. 6wt. %的至少一种抗氧化剂。
116. 根据权利要求105到115中任一权利要求所述的组合物，其中所述至少一种抗氧 化剂选自由以下组成的群组：抗坏血酸或其盐、抗坏血酸基磷酸酯或其盐、抗坏血酸基棕榈 酸酯或其盐、生育酚或其盐、醋酸生育酚、丁基化羟基苯甲酸、丁基化羟基甲苯、丁基化羟基 甲氧苯以及偏亚硫酸氢钠。
117. 根据权利要求105到116中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含至 少两种选自由以下组成的群组的抗氧化剂：抗坏血酸或其盐、抗坏血酸基磷酸酯或其盐、抗 坏血酸基棕榈酸酯或其盐、生育酚或其盐、醋酸生育酚、丁基化羟基苯甲酸、丁基化羟基甲 苯、丁基化羟基甲氧苯以及偏亚硫酸氢钠。
118. 根据权利要求105到117中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含至 少三种选自由以下组成的群组的抗氧化剂：抗坏血酸或其盐、抗坏血酸基磷酸酯或其盐、抗 坏血酸基棕榈酸酯或其盐、生育酚或其盐、醋酸生育酚、丁基化羟基苯甲酸、丁基化羟基甲 苯以及偏亚硫酸氢钠。
119. 根据权利要求105到118中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含至 少四种选自由以下组成的群组的抗氧化剂：抗坏血酸或其盐、抗坏血酸基磷酸酯或其盐、抗 坏血酸基棕榈酸酯或其盐、生育酚或其盐、醋酸生育酚、丁基化羟基苯甲酸、丁基化羟基甲 苯以及偏亚硫酸氢钠。
120. 根据权利要求105到119中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含至 少五种选自由以下组成的群组的抗氧化剂：抗坏血酸或其盐、抗坏血酸基磷酸酯或其盐、抗 坏血酸基棕榈酸酯或其盐、生育酚或其盐、醋酸生育酚、丁基化羟基苯甲酸、丁基化羟基甲 苯以及偏亚硫酸氢钠。
121. 根据权利要求105到120中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含约 0· 5wt. %到约7. 5wt. %的至少一种二醇。
122. 根据权利要求105到121中任一权利要求所述的组合物，其中所述至少一种二醇 选自由以下组成的群组：乙氧基二乙二醇和1，3- 丁二醇。
123. 根据权利要求105到122中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含乙 氧基二乙二醇和1，3-丁二醇。
124. 根据权利要求105到123中任一权利要求所述的组合物，其中至少一种乳化剂选 自由以下组成的群组：脂肪醇、脂肪醇聚乙二醇醚和丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯交联聚合物。
125. 根据权利要求105到124中任一权利要求所述的组合物，其中所述至少一种乳化 剂选自由以下组成的群组：鲸蜡醇、硬脂醇、硬脂醇醚-2、硬脂醇醚-21和丙烯酸酯/C 1(l-C3(l 烷基丙烯酸酯交联聚合物。
126. 根据权利要求105到125中任一权利要求所述的组合物，其进一步包含约 0. Olwt. %到约5. Owt. %的至少一种螯合剂。
127. 根据权利要求126所述的组合物，其中所述至少一种螯合剂是乙二胺四乙酸。
128. 根据权利要求105到127中任一权利要求所述的组合物，其进一步包含约 0· Olwt. %到约10wt. %的至少一种调节剂。
129. 根据权利要求128所述的组合物，其中所述至少一种调节剂选自由以下组成的群 组：聚丙二醇-14 丁醚和二甲聚硅氧烷。
130. 根据权利要求128所述的组合物，其中所述组合物包含聚丙二醇-14 丁醚和二甲 聚硅氧烷。
131. 根据权利要求105到130中任一权利要求所述的组合物，其进一步包含约 0. Olwt. %到约5. Owt. %的至少一种防腐剂。
132. 根据权利要求131所述的组合物，其中所述至少一种防腐剂选自由以下组成的群 组：苯甲醇、氯苯甘醚、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯和聚氨丙基双胍。
133. 根据权利要求131所述的组合物，其中所述组合物包含至少两种选自由以下组成 的群组的防腐剂：苯甲醇、氯苯甘醚、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯和聚氨丙基双 胍。
134. 根据权利要求131所述的组合物，其中所述组合物包含至少三种选自由以下组成 的群组的防腐剂：苯甲醇、氯苯甘醚、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯和聚氨丙基双 胍。
135. 根据权利要求131所述的组合物，其中所述组合物包含苯甲醇、氯苯甘醚和聚氨 丙基双胍。
136. 根据权利要求105到135中任一权利要求所述的组合物，其进一步包含至少一种 pH调节剂。
137. 根据权利要求136所述的组合物，其中所述pH调节剂选自由以下组成的群组：三 乙醇胺、氢氧化钠、盐酸和乳酸。
138. 根据权利要求136所述的组合物，其中所述pH调节剂选自由以下组成的群组：三 乙醇胺和乳酸。
139. 根据权利要求105到137中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含少 于 15ppm 02〇
140. 根据权利要求105到139中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物当储存 在环境温度和压力下一段时间时展现小于约10. 〇的L*值变化，其中所述时间段是至少约 2天。
141. 根据权利要求140所述的组合物，其中所述时间段是至少约7天。
142. 根据权利要求140所述的组合物，其中所述时间段是至少约10天。
143. 根据权利要求140到142中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物在所述 时间段内展现小于约5. 0的L*值变化。
144. 根据权利要求105到143中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物实质上 不含染料和色素。
145. 根据权利要求105到144中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物实质上 不含氢醌。
【文档编号】A01N43/04GK104219952SQ201380012134
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年1月4日 优先权日:2012年1月5日
【发明者】卡拉·林恩·科瓦尔内斯, 凯文·尤厄尔, 米切尔·A·德隆, 莫·威特威特, 吉勒·尚布尔尼耶 申请人:梅兹北美公司