专利名称：皮肤美化剂、皮肤用抗老化剂、皮肤用增白剂和外用制剂的制作方法
背景技术：
本发明涉及包含橄榄(油橄榄，Olea europaea L.)植物提取物的皮肤外用制剂，更具体涉及具有皮肤美化作用的外用制剂，该皮肤美化作用特别是与预防和消除皮肤皱纹和松弛作用有关的抗老化作用，和可缓解或淡化和/或预防肤色变深、黑斑、雀斑和肤色变深或肤色黯淡现象的皮肤增白作用。此外，本发明还涉及皮肤美化剂、皮肤用增白剂和抗老化剂，其中包含作为有效成分的橄榄植物提取物，还涉及包含该相同有效成分的皮肤外用制剂。
油脂，特别是含不饱和脂肪酸的油脂极易氧化，这成为导致油脂品质劣化、营养特性和功能特性降低的主因。不饱和脂肪酸中，亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸作为必须脂肪酸和营养物质具有重要的作用。此外，高级不饱和脂肪酸如EPA和DHA所具有的生理活性近来受到特别关注，富含这些营养物质的食品和饮料业已上市。这些不饱和脂肪酸的抗氧化稳定性极低，因此必须在含有这些脂肪酸的食品和饮料中加入抗氧剂，但并未研制出可令这些产品贮存较长时期的有效的抗氧剂。
机体利用氧有效产生生存所需的能量。但是在能量代谢中由氧转化成水的过程中作为中间体形成活性氧。这类活性氧物质是众所周知的，例如是刺激巨噬细胞而释放出的超氧化物阴离子，或是通过例如经射线辐射形成的氢氧自由基。这些活性氧物质的形成是由于外因或内因造成的，外因如过量射线或紫外线辐射、或化学物质的摄入或吸烟，内因如局部缺血后再灌注、炎症、应激和老化等。生命体内过量形成的这类活性氧物质一般具有较高的化学活性，易于与生命体内与其相连的多种成分如脂类、核酸和蛋白质发生反应，从而相应地造成与多种疾病有关的氧化性疾病。业已证实，超氧化物作为一类活性氧物质与多种疾病密切相关。例如动脉中的LDL会被超氧化物氧化而在动脉中形成泡沫细胞，并由此成为动脉硬化的病因。此外，射线辐射过程中形成的氢氧自由基会对生物体造成严重的损害，如致癌作用(Halliweill B.和Gutteridge M.C.Biochem.J.(1984)，2191-14)。
随着这类活性氧物质对生物体毒性的被证实，已提出抗氧化剂如具有可消除活性氧物质的有效抑制活性的成分，其可被用作保护生物体内的组分免于氧化劣化的制剂，可望被用于适用于此的其它产品，如食品、药品、农用化学品中，或用于其它有效用途，例如食品工业，特别是经加工的海产品、健康食品和营养食品，以及药品、农用化学品和化妆品领域。
近年来，消费者不仅对由有机合成产物构成的食品添加剂的安全性极为敏感，而且对抗氧剂的安全性也是如此。例如，目前的趋势是某些化学合成的抗氧剂如BHA(丁基羟基茴香醚)和BHT(丁基羟基甲苯)的应用已被禁止。此外，多数其它的抗氧剂(如来自植物油的生育酚)实际上是亲脂性的，因此在应用时存在各种限制。
在这种情况下，通常提出采用主要从天然存在的原料中提取的抗氧剂，并业已对其各种应用进行了研究。这类抗氧剂的实例有超氧化物歧化酶(SOD)，其是一种可消除超氧化物的蛋白酶；以及具有氢氧自由基消除活性的甘露糖醇、色氨酸和甲酸(例如见于大柳善彦，《SOD和活性氧物质控制剂-其药理学作用和临床应用》，224-228页，由日本医学馆出版，1989)。
但SOD是一种蛋白质酶，因此其稳定性(例如热稳定性)很差。此外，如果口服，所施用的全部蛋白质酶几乎都会被消化、排泄，其功效很低。另一方面，仅研制或提出少数实用的氢氧自由基消除剂，在产业上和出于稳定性的考虑，很难大量获得这类抗氧剂。在这方面，上述的SOD仅对消除超氧化物普遍有效，但对消除氢氧自由基无效。同样，甘露糖醇根本不能消除超氧化物。
消费者亟需由天然产物得到的、并具有抗氧作用的原料，已知的例如有将取自芝麻籽脱脂渣饼的水溶性提取物作为芝麻籽中的水溶性抗氧剂具有抗氧化活性(例如参见日本审定专利公开(下文称为“JP公告”)昭61-26342号)。此外，还已知该脱脂渣饼提取物中包含木脂素苷，该木脂素苷具有消除氢氧自由基的强活性(例如参见日本未审定专利公开(下文称为“JP公开”)平8-208685)。但芝麻籽中包含的这类木脂素苷，其消除超氧化物的活性并不太高。
在该情况下，需要研制和能稳定提供取自天然产物的有效成分，其不仅对一类活性氧物质具有消除活性，还应当对若干类活性氧物质(例如超氧化物和氢氧自由基等)具有强消除活性，但这类有效成分仅有少数实现工业实用化。此外，几乎没有供应过同时具有这两种消除活性的有效成分，因此需要能稳定供应这类组分。
另一方面，对于那些可令皮肤紧致和有光泽、以及用于防止皮肤皱纹和松弛现象产生或用于防止这类皮肤老化的化妆品，业已提出多种类型的产品。其典型实例包括这样的化妆品，其中包含保温组分如多元醇(如甘油和山梨醇)、透明质酸、胶原、弹性蛋白、天然保湿因子(如氨基酸、乳酸盐、吡咯烷酮羧酸钠和脲)、以及细胞间脂(如鞘脂、磷脂、甾醇)，类皮脂类(如橄榄油、西蒙得木油和角鲨烷)；以及这样的化妆品，其中包含细胞活化剂，例如维生素，如维生素A、维生素C、维生素E或其衍生物，维生素F(亚油酸)或维生素H(谷胱甘肽)、激素、植物提取物(甘草酸和β-胡萝卜素)、动物提取物(如胎盘液和蜂王浆)。此外，用于遮盖皮肤黑斑或皱纹等现象的、包含经表面处理的钛粉末和/或滑石粉的化妆品也属于这一类。
一般认为皮肤真皮组织中的基本构成组分的量变和质变会大大影响皮肤的老化，其会导致作为皮肤老化标志的皱纹和松弛现象的形成。更具体说，真皮组织包含两种纤维状蛋白质组分，或称胶原纤维和弹性纤维(弹性蛋白)。这些蛋白质组分在各种外因和内因作用下改性，从而相应地形成皱纹和松弛现象。
认为胶原纤维的交联是上述蛋白质改性的原因之一。交联作用在儿童期和青年期很重要，并由交联酶进行催化。但在完全长成后，胶原纤维间可独立于交联酶而发生这种并非生物体所必须的交联作用。近来，已知活性氧与该交联形成步骤有关(例如参见广濑统等人，J.Soc.Cosmet.Chem.Japan，1993，26卷，No.4,289-294页)。
胶原产生于成纤细胞中，并经成纤细胞本身产生的酶的作用而分解。由于胶原的产生和分解间的平衡，组织内胶原的数量可保持在适当水平，但已知经日晒的皮肤组织(亦称光致老化皮肤)中的胶原数量会大大降低。在这方面，冈田等人披露了这样的发现活性氧作用于成纤细胞从而降低其胶原生成活性，并且活性氧还会促进胶原分解能力，结果皮肤组成中胶原的含量会因活性氧的影响而降低(冈田富雄，香妆会志，(1993)，第17卷，NO.4，202-206页)。
此外，上述纤维性成分间的空隙会被细胞间基质或粘多糖(主要由透明质酸构成)占据。但在这方面已知如果活性氧作用于粘多糖时，就会发生粘多糖断裂的现象(断裂成低分子片断)(柏村直树著《活性氧》464-468页，公立出版公司，1990)。
由此，活性氧例如包括超氧化物(O2-)、单线态氧(1O2)、氢氧自由基(·OH)和过氧化氢(H2O2)等。已知这些物质中，氢氧自由基具有较高活性，并且对机体的损害作用最高。与此相关，田中等人就采用实验体系对胶原交联的抑制作用进行研究，其中胶原和葡萄糖发生美拉德反应，从而发生胶原交联，并且他们在该实验体系中加入了各种活性氧消除剂。结果发现超氧化物或单线态氧消除剂不曾表现出该抑制交联作用，而氢氧自由基消除剂则具有该抑制胶原交联作用。同时，他们还对各种活性氧物质对透明质酸断裂的影响进行了研究，并且发现氢氧自由基具有最高作用(田中弘等人，香妆会志，(1993)，17卷，NO.4，207页-213页)。
众所周知，活性氧与生物组分的氧化密切相关，并且是生命体老化的一个主要原因，而且皮肤也会与内脏一样受到活性氧的影响。皮肤一直与外界接触，并且是常与强氧化作用接触的部位。由此，皮肤中存在各种保护机制以免受持续的氧化作用。例如，角质层具有使皮肤免受光线损伤的物理防护作用，如反射、吸收和散射紫外线，并且表皮中包含以超氧化物歧化酶(SOD)为代表的各种抗氧剂，用以消除所产生的活性氧物质。例如已知作为氨基酸之一的色氨酸经紫外线辐射会产生超氧化物，但该超氧化物会因生物SOD的作用而失活。因此，在通常条件下，可预先抑制各种氧化反应的发展。如果该防护机制受到异常氧化作用(如过度日晒)的侵害，则该异常氧化作用不仅会成为皮炎、过度色素沉着和皮肤癌的病因，而且会引发各种现象，如因持续氧化作用导致的皮肤老化。
如在上文中所讨论的，应当认识到预防活性氧的产生和去除这类活性氧可有效控制皮肤老化，如皱纹和/或松弛现象的形成。但已知的仅有甘露糖醇、色氨酸、硫脲、甲酸、醇或类似物可用作氢氧自由基消除剂，却一直未研制出可少量应用而切实有效的氢氧自由基消除剂，因此，在现有条件下要商用以及稳定获取这类成分相当困难。
此外，肤色深、黑斑和皮肤雀斑具体是由以下机制导致的一般说来，黑色素细胞因受目光中的紫外线辐射、激素水平异常或遗传因素的刺激而活化，结果，由黑色素细胞产生的黑色素会在皮肤中异常沉积。以改善或者防止这样的黑色素的异常沉积为目的，迄今开发了L-抗坏血酸或其衍生物、氢醌衍生物、谷胱甘肽或者胶体硫等的皮肤增白剂。但所产生的问题在于，目前的这些增白剂要么仅有微弱的黑色素生成抑制功能，要么极易氧化和不稳定，要么产生异味或形成沉淀。因此，如果将其单独用于化妆品中，所得产品的增白作用并非总是那么充分。因此，目前需要研制一种高效、安全和稳定的增白剂，其能消除和预防肤色变深、黑斑、雀斑的形成、以及肤色黯淡，或称具有皮肤增白作用。
另一方面，已知橄榄作为一种广为人知的植物，属于木犀榄科橄榄种植物，其果实从古代就已被利用。橄榄是一种自古就已种植的植物，种植橄榄的典型地区是地中海沿岸地区。就其应用而言，其中橄榄油是较有价值的，并且不仅在欧洲，而且在世界其它各国如日本和美国也被广泛应用。已知橄榄油具有多种作用，古代通常被用于药品或化妆品中。此外，橄榄植物的果实可不经任何处理直接食用，其也可任选地经腌渍制成易保存的食品。基于此，橄榄果实可稳定利用，并且是对人体具有高度安全性的植物原料。但橄榄籽压榨出橄榄油后剩余的橄榄油渣饼仅被用作肥料或燃料。
近来发现橄榄油是相对不易氧化的植物油，其中包含的微量成分多酚引起了人们的特别关注，并且进行了多种研究以阐明其生理功能等(例如国际橄榄油委员会(International Olive Oil Council)，《新食品工业》(New Food Industry)，1992，34卷，NO.4，28-52页)。但迄今除橄榄油外并未披露其它更多关于橄榄的信息。特别是并未发现橄榄油植物提取出的组分具有强的消除活性氧的功能，以及优良的黑色素生成抑制功能，也从未提出过包含该皮肤美化作用提取物的皮肤外用制剂，所述的皮肤美化作用如优良的皮肤增白作用和抗皮肤老化作用。
发明公开本发明的目的是提供一种皮肤外用制剂，其具有皮肤美化作用，特别是抗皮肤老化作用，或令皮肤紧致和有光泽的作用，以及消除或预防这类皮肤老化现象如皱纹和/或松弛现象形成的作用，其具有优良的增白作用，或可消除或预防肤色变深和黑斑、雀斑和皮肤黯淡现象的形成，并且该制剂稳定并对人体安全。本发明的另一目的是提供一种皮肤美化剂、皮肤增白剂和抗老化剂，其具有与上述皮肤外用制剂相关的相同优良作用。
本发明人为达到本发明的上述目的进行了各种研究，业已发现包含橄榄植物提取物的皮肤外用制剂具有皮肤美化作用，特别是抗皮肤老化作用，或令皮肤紧致和有光泽的作用，以及消除或预防这类皮肤老化现象如皱纹和/或松弛现象形成的作用，其具有优良的增白作用，或可消除或预防肤色变深和黑斑、雀斑和皮肤黯淡现象的形成，从而完成了本发明。
因此，本发明涉及含有橄榄植物提取物的皮肤外用制剂，并且优选是含有橄榄植物提取物作为皮肤美化组分的皮肤外用制剂，以及含有橄榄植物提取物作为皮肤增白剂和/或皮肤抗老化组分的皮肤外用制剂。此外，本发明还涉及一种皮肤外用制剂，其中包含以下组分(A)和选自以下药物中至少一种的组分(B)(A)来自橄榄植物的提取物；(B)增白剂、抗氧剂、抗炎剂、细胞活化剂、防紫外线辐射剂、血液循环促进剂和保湿剂。
其中该提取物可通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物制备而成，和/或是用水/有机溶剂提取在橄榄油生产过程所得的产物而获得，并且所得提取物可经浓缩处理和/或级分纯化处理，从而增强该提取物的上述作用。
本发明还涉及皮肤美化剂，其中包含作为有效组分的橄榄植物提取物。该美化剂可直接用于所需的皮肤部位，或可用作皮肤外用制剂的原料。其中该提取物可通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物，和/或是用水/有机溶剂提取在橄榄油生产过程所得的产物而获得，并且所得提取物可经浓缩处理和/或级分纯化处理，从而增强该提取物的上述作用。
此外，本发明还涉及皮肤增白剂，其中包含作为有效成分的橄榄植物提取物。该增白剂可直接用于所需的皮肤部位，或可用作皮肤外用制剂的原料。其中该提取物可通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物制备而成，和/或是用水和/或有机溶剂提取在橄榄油生产过程所得的产物而获得，并且所得提取物可经浓缩处理和/或级分纯化处理，从而增强该提取物的上述作用。
本发明还涉及抗老化剂，其中包含作为有效组分的橄榄植物提取物。该抗老化剂可直接用于所需的皮肤部位，或可用作皮肤外用制剂的原料。其中该提取物可通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物制备而成，和/或是用水/有机溶剂提取在橄榄油生产过程所得的产物而获得，并且所得提取物可经浓缩处理和/或级分纯化处理，从而增强该提取物的上述作用。
此外，本发明还涉及含有上述皮肤美化剂的皮肤外用制剂，优选涉及含有上述皮肤美化剂和/或上述抗老化剂的皮肤外用制剂。
本发明还涉及具有增白作用的提取物，并且其由橄榄植物制成。
此外，本发明还涉及具有抗皮肤老化作用的提取物，其由橄榄植物制成。
本发明的最佳实施方式以下对本发明进行更详细的说明。
本发明涉及皮肤外用制剂，其中含有主要由橄榄植物的果实或种子、或由其果皮、种皮、叶、茎或芽，或其干燥产物、研磨粉碎产物和脱脂产物制得的提取物。所得的提取物具有强的活性氧消除功能，其功能具体是可同时有效消除超氧化物和氢氧自由基，并且具有相当优良的黑色素生成抑制功能，而该皮肤外用制剂由于含有上述提取物，因而具有皮肤美化作用，特别是皮肤抗老化作用，或令皮肤紧致和有光泽的作用，以及消除或预防这类皮肤老化现象如皱纹和/或松弛现象形成的作用，并且该制剂具有优良的增白作用，或可消除或预防肤色变深和黑斑、雀斑和皮肤黯淡现象的形成。
本发明的外用制剂中所用的提取物可由橄榄植物制取，特别适于由橄榄植物的果实和/或种子制取。此外，本发明优选该提取物由橄榄植物的脱脂果实和/或种子制取，因为所得的提取物无需任何去除不必要的油组分或类似物的步骤。
这里采用的术语“橄榄植物”包括在橄榄油制造过程中获得的产物，如压榨后所得的残渣、提取后剩余的残渣、压榨出的油、提取的油、脱胶后得到的油泥脚、去除酸后得到的油泥脚、黑油、脱色废料、脱臭处理所得的糟粕、榨油所得的粗汁、废水和过滤废物。例如，适用于本发明的提取物不仅可以由榨油后得到的糟粕(渣饼)如压榨和提取后得到的残渣制成，还可由压榨橄榄油过程中产生的油泥脚和废水制成，而其通常会被排掉。出于有效利用橄榄植物的观点，优选采用这些具体实施方案。
本发明的皮肤外用制剂是包含橄榄油提取物作为皮肤美化成分的制剂，特别是包含该提取物作为皮肤增白组分和/或抗皮肤老化组分的制剂。本发明还涉及一种皮肤外用制剂，其特征在于其中含有所述提取物和至少一种选自以下成分的组分增白剂、抗氧剂、抗炎剂、细胞活化剂、防紫外线辐射剂、血液循环促进剂和保湿剂。适用于本发明的皮肤外用制剂中的提取物具有强的活性氧消除功能，如优良的超氧化物的消除活性和优良的氢氧自由基消除活性，并且具有较强的黑色素生成抑制功能。因此，包含该提取物的皮肤外用制剂具有皮肤美化作用，并且具体是优良的皮肤增白作用和/或优良的抗皮肤老化作用。此外，由于上述的功能，该提取物可令该皮肤外用制剂具有抗氧化作用。例如，该外用制剂的贮存稳定性得到了改善。换言之，本发明的皮肤外用制剂是一种包含优良的天然组分、特别是具有皮肤美化作用的天然组分的制剂。此外，本发明的皮肤外用制剂包含具有皮肤美化作用的组分，特别是具有皮肤增白作用和抗皮肤老化作用的组分，因此该制剂具有消除和预防肤色变深和黑斑、雀斑和皮肤黯淡现象形成的皮肤增白作用，这些现象是由于黑色素细胞因活化所合成的黑色素异常沉积造成的，皮肤经紫外线辐射、体内激素水平失衡、代谢或遗传因素均会刺激黑色素细胞的活化。该制剂还具有抗皮肤老化或消除和预防皱纹或松弛现象产生的作用。对该皮肤外用制剂中提取物的用量并无特殊限制，并且该外用制剂中提取物的适宜用量要根据该皮肤外用制剂所预期的具体作用程度而定。
此外，本发明还涉及这样一种皮肤外用制剂，其中含有经水和/或有机溶剂对上述橄榄植物进行提取得到的提取物，并且本发明优选涉及这样一种皮肤外用制剂，其中含有经上述提取步骤制得的提取物，其中的有机溶剂优选是亲水有机溶剂，更优选该亲水有机溶剂是醇。
本发明皮肤外用制剂中所含的提取物具有极好的活性氧消除功能。此外，由每单位质量原料制得的该提取物具有较高的收率。基于上述两点，发现提取物消除活性氧功能的强度值乘以每单位质量原料的收率即得到活性氧消除功能-收率指数，其大幅高于采用其它原料得到的提取物的该指数。就超氧化物消除活性而言，每单位质量原料所得的提取物的活性氧消除功能-收率指数不低于100，并且约为100-3250。例如，该指数可高至芝麻提取物所得数值的650倍。因此，由本发明可以高收率生产出这类提取物，其具有强抗氧作用和强抗皮肤老化作用。
此外，该提取物具有优良的黑色素生成抑制功能，该功能类似于或优于已知用作增白剂的熊果苷的功能。如果采用熊果苷作为阳性对照组，则即使采用本发明的粗提取物，由其所得的黑色素生成抑制功能相对指数仍约为熊果苷所得值的0.5-5倍。此外，当粗提取物经浓缩处理和/或级分纯化处理后，该指数为10-50，这说明提取物具有相当高的黑色素生成抑制功能。此外，该提取物对B-16黑素瘤细胞的细胞毒性低于熊果苷的该细胞毒性，因此，可知该提取物对皮肤的毒性相当低。换言之，与熊果苷相比，该提取物的细胞毒性低，因此，例如可以大于现有增白剂用量的量用于皮肤。因此，对实际用于皮肤的提取物所预期的增白效果将进一步高于熊果苷或类似物的效果。在考虑到皮肤增白效果和实际用于皮肤的提取物用量的基础上，与熊果苷相比，对于上述粗提取物，所限定的提取物在黑色素生成抑制功能方面的实际指数约为1-20，当粗提取物经浓缩处理和/或级分纯化处理后，该值约为10-50。这清楚地表明提取物实际上对皮肤具有较高的增白效果。此外，以上事实意味着以高浓度将该提取物例如加入化妆品中，则可确保该化妆品或含有该提取物的类似制剂具有较高的皮肤增白作用。
此外，该提取物优选经浓缩处理和/或级分纯化处理。浓缩处理例如可以是利用组分在水和/或有机溶剂中的溶解度回收可溶性级分和/或不溶性级分的处理过程；采用混合水-疏水有机溶剂体系进行的液-液分离处理；重结晶处理；再沉淀处理；以及回收冷却过程中形成的沉淀物的过程。适用于此的级分-纯化处理例如是重结晶处理；再沉淀处理；经正相和/或反相色谱法进行的纯化；脱色处理；和/或脱臭处理。因此，本发明还涉及具有皮肤增白作用和/或抗皮肤老化作用的脱色和/或脱臭提取物。
上述处理如浓缩-纯化处理可改善提取物的功能，如活性氧消除功能和黑色素生成抑制功能，从而相继改善如皮肤美化作用、皮肤增白作用、抗皮肤老化作用和提取物的抗氧化作用。例如，如果利用组分在水中的不同溶解度的方法浓缩提取物，则所得的浓缩提取物的皮肤增白作用会比粗提取物的高数倍。例如，所得提取物的黑色素生成抑制功能指数(相对于作为参考值的熊果苷的该值)为8-20，这表明该提取物的皮肤增白作用显著高于熊果苷的该作用。此外，提取物经进一步级分-纯化处理还可进一步改善其它各种作用，同样，经进一步脱色、脱臭处理可制得无色和无味的提取物，从而改善其实用性。这样，该提取物由于不受颜色和/或气味的限制，可广泛用于各种领域和各种用途。
对提取处理和浓缩处理和/或纯化处理的结合共用并无特殊限制。例如，用水和/或亲水有机溶剂提取橄榄植物，从所得的提取物中去除部分或全部亲水有机溶剂，然后回收水相中的不溶性沉淀以浓缩该提取物。例如可经过滤或离心回收该水不溶性沉淀物，但任选地可在搅拌或不经搅拌条件下在水溶液中加入水以提高回收率。此外，从橄榄植物提取物中去除水和/或亲水有机溶剂后所得的经干燥的提取物可经加水处理和搅拌处理，然后经过滤回收得到水不溶性物质，所得的浓缩物与上述方法中得到的一样。这些浓缩物可经正相和/或反相色谱法和/或重结晶法进行级分和/或纯化。
此外，本发明还涉及包含橄榄植物提取物作为有效组分的皮肤美化剂、皮肤增白剂和/或抗老化剂，该提取物特别经浓缩和/或级分纯化处理。可通过适当调节浓缩和/或级分纯化处理的条件增强和控制提取物或以上制剂的各种作用。该皮肤美化剂、增白剂和抗老化剂可直接用于皮肤以获得所需作用，或用作皮肤外用制剂的原料。
本发明还涉及包含上述皮肤美化剂的皮肤外用制剂，以及含有上述增白剂和/或抗老化剂的皮肤外用制剂。该皮肤外用制剂具有与上述皮肤外用制剂相同的作用。
对于这方面，所述提取物取自橄榄植物。因此，该提取物对人体和皮肤具有优良的安全性，同时由于橄榄是相当常用的植物之一，因此可稳定供应。
适于在本发明中用作原料的橄榄植物(油橄榄，Olea europaea L.)可来自不同产地，并且可以是土生的、或欧洲产的，或可食用的、或榨油用的。适用于本发明皮肤外用制剂中的提取物可主要由天然存在的植物橄榄的果实、种子、或果皮、叶、茎或芽制取。提取物也适于由上述原料的干燥产物、研磨粉碎产物和脱脂产物制取。
此外，优选在上述橄榄果实或其脱脂产物中加水，或通过蒸汽处理对上述橄榄果实或其脱脂产物加湿。因此，其可适当膨胀，从而改进提取功效。
具体说，橄榄植物的脱脂产物以高浓度含有提取物。因此，优选从脱脂产物中制取所需提取物，这是由于所制备的提取物的收率很高，并且无需从所得提取物中去除油性部分。因此，本发明还涉及一种脱脂橄榄植物的提取物，其具有皮肤增白作用或抗皮肤老化作用。
此外，还可采用由以下方法制得的脱脂产物，其中采用至少一种选自下组的成分对橄榄植物或其脱脂产物进行提取以去除其中所含的脂类组分，这些成分选自烃如戊烷、己烷和庚烷，低级烷基脂肪酸酯，如乙酸乙酯，和已知的非水溶性有机溶剂，如乙醚，并且如果必要，还可重复进行上述的洗涤操作。
用水和/或有机溶剂提取橄榄植物可制备出适用于本发明皮肤外用制剂的提取物。优选本发明的该具有皮肤增白作用和抗皮肤老化作用的提取物可利用选自以下组分至少其一由橄榄植物制取，这些组分为水、含水醇、无水醇、丙酮、四氢呋喃和乙腈。
适于从橄榄植物中制取适用于本发明皮肤外用制剂的提取物的有机溶剂可以是亲水有机溶剂或疏水有机溶剂。亲水有机溶剂的具体实例有伯醇，如甲醇、乙醇、1-丙醇和1-丁醇；仲醇，如2-甲基-2-丙醇；液态多元醇，如乙二醇、甘油、丙二醇和1，3-丁二醇，以及其它已知的有机溶剂，如丙酮，四氢呋喃，乙腈，1，4-二氧六环，吡啶，二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺和乙酸。此外，疏水有机溶剂的具体实例已知的有机溶剂，如己烷、环己烷、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、二乙醚、乙酸乙酯、苯和甲苯。这些有机溶剂可单用或将其中至少两种结合共用。
出于产业化的观点(例如溶剂在植物组织中的渗透性和提取功效的观点)，优选采用水和/或亲水有机溶剂，还优选采用含水的亲水性有机溶剂。其具体实例包括醇，如甲醇、乙醇、甘油、丙二醇和1，3-丁二醇，其它有机溶剂如丙酮、四氢呋喃和乙腈，以及含水的这些溶剂。适用于本发明皮肤外用制剂中的提取物可采用上述所列溶剂中的至少一种从橄榄植物中提取。
更优选采用水、含水低级醇或无水低级醇中的任一种对橄榄植物进行提取。
如果利用具有不同功能的提取物组分的溶解度特性制备具有活性氧消除功能的提取物，优选采用水和/或亲水有机溶剂、优选采用含水亲水有机溶剂、更优选采用高含水量的含水亲水有机溶剂进行提取过程。
此外，优选采用水和/或亲水有机溶剂、优选采用含水亲水有机溶剂、更优选采用高含水量的含水亲水有机溶剂进行提取以制备具有黑色素生成抑制功能的提取物。或也可采用疏水有机溶剂，也可采用通过特定溶剂的组合从而具有改进的溶解性能的溶剂。
对提取的条件并无特殊限定，并且例如可在5-95℃、优选5-60℃、更优选10-90℃、还优选15-85℃下进行提取。此外，在常温下进行提取也是合适的。实际上提取温度越高、提取效能越高。适于在常压、经抽吸减压条件下进行提取。此外，可通过摇动提取技术或采用加装有例如搅拌机械的提取装置进行提取，以改进提取效能。提取时间视其它提取条件而定，但一般为数分钟至数小时。在这方面，提取时间越长，提取效能越高。但提取时间适于根据生产条件如生产设备和收率而定。
此外，提取过程中的溶剂用量可为原料用量的1-100倍(质量/质量)，优选为1-20倍。
考虑到所得提取物的收率和提取过程之后的回收提取物的方法，用于提取的溶剂优选是水和/或亲水有机溶剂，或优选是含水有机溶剂。特别优选采用含水醇，更优选采用含水低级醇。
如果采用含水的亲水有机溶剂进行提取，优选采用亲水有机溶剂含量为10-95％(质量)、更优选20-95％(质量)、最优选30-95％(质量)的含水亲水有机溶剂进行提取。
如果采用含水亲水有机溶剂进行提取，并且还考虑到所得提取物的活性氧消除功能的强度，则优选采用亲水有机溶剂含量不低于10％(质量)、更优选不低于40％(质量)、最优选含量调节至40-80％(质量)的含水亲水有机溶剂进行提取。
此外，如果在用含水亲水有机溶剂进行提取时还考虑到所得提取物的黑色素生成抑制功能的强度，则优选采用亲水有机溶剂含量不低于10％(质量)、更优选含量为10-95％(质量)、最优选含量调节至30-95％(质量)的含水亲水有机溶剂进行提取。
此外，如果考虑到用于皮肤时对人体的安全性，则优选采用选自水、含水低级醇或无水低级醇中的任一种进行提取。此外，还优选在提取过程中采用水和/或醇的任一种。
出于提取物收率和提取过程之后的回收的观点优选采用水和/或醇，另外，也优选采用含水醇。
此外，如果采用含水醇进行提取，优选采用醇含量为10-95％(质量)、再优选20-95％(质量)、特别是20-80％(质量)、最优选醇含量调节至30-95％(质量)的含水醇进行提取。醇特别优选是低级醇。
此外，如果考虑到所得提取物的活性氧消除功能的强度，则优选采用醇含量不低于10％(质量)的含水醇进行提取。适用于此的含水醇中的醇含量更优选不低于40％(质量)、最优选醇含量调节至40-80％(质量)的含水醇。具体说，醇优选是低级醇。
另外，如果考虑到所得提取物的黑色素生成抑制功能的强度，则优选采用醇含量不低于10％(质量)的含水醇对橄榄植物进行提取。更优选醇含量调节为10-95％(质量)、最优选醇含量调节至30-95％(质量)的含水醇进行提取。具体说，醇优选是低级醇。
在这方面，适用于本发明的醇的实例是已知的溶剂，例如伯醇，如甲醇、乙醇、1-丙醇和1-丁醇，仲醇如2-丙醇和2-丁醇，叔醇如2-甲基-2-丙醇，以及液体多元醇，如乙二醇、甘油、丙二醇和1，3-丁二醇等。这些溶剂可单用或将其中的至少两种结合共用。
具体说，出于产业的观点，例如出于生产成本和加工能力的观点，如通过蒸馏去除溶剂时，优选采用低级醇。
这里采用的术语“低级醇”是指已知的具有1-4个碳原子的醇，如上文所列的伯醇、仲醇、叔醇或多元醇等，其可单用或将其中的至少两种结合共用。
此外，这里采用的术语“橄榄植物”包括在橄榄油制造过程中获得的产物，如压榨后所得的残渣、提取后剩余的残渣、压榨出的油、提取的油、脱胶后得到的油泥脚、去除酸后得到的油泥脚、黑油、脱色废料、脱臭处理所得的糟粕、榨油所得的粗汁、废水和过滤废物。具有活性氧消除功能、黑色素生成抑制功能且适用于本发明的提取物也可由这些原料制取。出于有效利用橄榄植物的观点，优选采用这些方法制备提取物。
适用于本发明的提取物也可由橄榄油压榨过程中产生的废水制得。所得的提取物不仅具有活性氧消除功能，还具有黑色素生成抑制功能。具体说，榨取橄榄油的过程中压榨橄榄果实可形成油性部分和包含水分的称为粗汁的产物，然后需从该产物中去除水以获取橄榄油。在这种情况下，回收上述水相中形成的析出物，适于产生具有黑色素生成抑制功能和肿瘤细胞增殖抑制和/或消除功能的提取物。
如上所述，采用水和/或有机溶剂进行提取可制备出具有活性氧消除功能和黑色素生成抑制功能的提取液。
此外，适用于本发明的皮肤外用制剂的提取物中的水溶性组分或类似组分具有优良的抗氧化作用和抗皮肤老化作用，而提取物中的水不溶性和/或油溶性部分则具有较强的皮肤增白作用。
可通过从如上所述方法制成的提取物中去除溶剂和水制取适用于本发明皮肤外用制剂中的干燥提取物。
可采用各种已知方法去除水和溶剂，如经减压蒸馏、减压·真空干燥、冷冻干燥(或冻干)、或喷雾干燥。
在这种情况下，当然也可采用未去除这些溶剂和水的提取物、或仅去除溶剂的水溶液状提取物。此外，对于溶剂的去除程度和水分的适当控制可对提取物的浓度或其活性氧消除功能、以及黑色素生成压榨功能进行调整，由此可制备具有受控的活性氧消除功能和黑色素生成抑制功能的含水溶液。
此外，与采用其它天然原料的常规方法相比，采用本发明的生产方法可由每单位质量原料以高收率制备出具有例如活性氧消除功能和黑色素生产抑制功能的提取物。例如，采用本发明方法所得的收率大约是采用芝麻的1-10倍。因此，本发明还涉及制备黑色素生成抑制功能指数及实质黑色素生成抑制功能指数不低于5的提取物的方法。
此外，优选采用脱脂产物的提取物，因为其中不含任何油溶性组分如甘油三酯、甾醇和生育酚，因此采用这些提取物无需进行去除这些组分的任何步骤。
此外，具有活性氧消除功能和黑色素生成抑制功能的提取物也可由橄榄油制造过程之前或之后获得的产物制取，如压榨后所得的残渣、提取后剩余的残渣、压榨出的油、提取的油、脱胶后得到的油泥脚、去除酸后得到的油泥脚、黑油、脱色废料、脱臭处理所得的糟粕、榨油所得的粗汁、废水和过滤废物。出于有效利用橄榄植物和有益于生产成本的观点，优选采用这些方法由上述原料制备提取物。
采用这些提取物无需经任何预处理，但如果需要，其可经浓缩处理和/或级分-纯化处理。经浓缩和纯化的提取物也适用于本发明。
浓缩处理并不仅限于某种特定方式，但优选其选自以下至少一种利用组分在水和/或有机溶剂中的溶解度回收可溶性级分和/或不溶性级分的处理过程；采用混合水-疏水有机溶剂体系进行的液-液分离处理；重结晶处理；再沉淀处理；以及回收冷却过程中形成的沉淀物的处理。具体说，优选利用组分在水和/或有机溶剂中的溶解度进行浓缩处理和/或经级分-纯化处理的提取物，因为其具有较强的黑色素生成抑制功能。
例如，利用提取物中组分在水中溶解度的不同进行浓缩的方法可将易溶于水的组分即水溶性组分等成分与难溶于水和/或不溶于水的成分即水难溶性组分等成分相分离。在这一点上，发现水溶性组分浓缩物比水难溶性组分浓缩物的活性氧消除功能高，而后者的黑色素生成抑制功能显著高于前者。
此外，作为浓缩方法的一个实例，在从橄榄植物提取物中去除溶剂的过程中，可以容易地制取浓缩物。更具体说，例如仅从含水溶液中去除溶剂后，经过滤处理、离心处理和倾析处理从而可将水溶性部分与水不溶性部分相分离，然后将这些部分分别脱水并干燥，例如，可分别获得具有较强活性氧消除功能的包含水溶性组分的浓缩物，和具有较强黑色素生成抑制功能的包含水不溶性组分浓缩物。
如上所述，如此可通过一次浓缩步骤制得具有高度抗氧作用和抗皮肤老化作用的浓缩物、以及具有高度皮肤增白作用的浓缩物，出于效益观点，认为该浓缩方法是十分优良的方式。
或者，可将水加入提取橄榄植物所得的干燥产物中，然后搅拌所得混合物，从而可将提取物分成难溶于水和/或不溶于水或水不溶性的组分即水难溶性成分；以及易溶于水的组分。这些方法可令提取物大幅度地浓缩。所得的提取物具有活性氧消除功能和黑色素生成抑制功能。如上所述，提取物可分成易溶于水即水溶性组分；以及难溶于水和/或不溶于水即水难溶性的组分。在这方面，发现包含例如水溶性组分的浓缩物具有较高的活性氧消除功能，而包含例如难溶于水的组分的浓缩物具有明显较高的皮肤增白作用。
可以确定，包含例如橄榄植物提取物中水溶性组分的浓缩物具有优良的抗氧化和抗皮肤老化作用，这些作用显著高于橄榄植物总提取物和不溶于水的组分的相应作用。此外，还可以确定，难溶于水的组分具有优良的黑色素生成抑制功能，该功能显著高于橄榄植物总提取物的相应功能和提取物中水溶性组分的浓缩物的相应功能。
由此，可通过在橄榄植物提取物中加入水并经搅拌，然后例如通过过滤收集分别分散于两相中的部分而容易地制取水溶性组分的浓缩物和难溶于水的组分的浓缩物。此外，可通过调节水的用量和温度对所得水溶性组分的含量和活性氧物质消除抑制功能的强度、以及所得的难溶于水的组分的含量和黑色素生成抑制功能的强度进行控制。
或者如果需要的话，可采用一般的溶剂的组合通过液-液分配对适用于本发明的皮肤外用制剂中的提取物进行浓缩。不可能对这些溶剂的混合物进行一一列举限定，但其实例包括水-疏水有机溶剂的组合。该疏水有机溶剂的具体实例是已知的有机溶剂，如己烷、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯甲烷、二乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、苯和甲苯等。
对于液-液分配，可通过从含水相中去除水来获取活性氧去除功能的浓缩物，而从有机溶剂相中去除溶剂来容易地制备具有黑色素生成抑制功能的浓缩物。
此外，其提取物的浓缩物可经级分和/或纯化处理。该处理可令提取物浓缩程度高于上述浓缩的程度。
级分和/或纯化处理具有以下优点该处理可大幅度改善提取物的各种作用，如黑色素生成抑制作用，并且该处理可去除提取物中的杂质。更具体说，优选采用级分和/或纯化处理，因为由此所得的提取物的优点是在加入本发明的皮肤外用制剂时不会使制剂具有不良颜色。
分馏和/或纯化处理的方法并不仅限于某种特定方式，但进行该处理时适于采用选自以下方式中的至少一种或2种以上经正相和/或反相色谱法进行的纯化；重结晶处理；再沉淀处理；脱色处理；和/或脱臭处理。
色谱法技术中，本发明优选采用液相色谱法技术，因为该技术可有效级分和纯化而无需对本发明皮肤外用制剂中提取物或浓缩物的各组分进行分解。这类液相色谱法技术的具体实例有正相液相色谱法、反相液相色谱法、薄层层析法、纸色谱法和高效液相色谱法(HPLC)等。这些色谱技术均可用于提取物或其浓缩物的级分-纯化处理。考虑到分离度、上样量和步骤数量，优选采用正相液相色谱法、反相液相色谱法和高效液相色谱法(HPLC)。
在这方面，正相液相色谱法是指以下方法。换言之，该方法包括以下步骤制备色谱柱，其中的固定相包含例如硅胶，其中的流动相中包含例如己烷-乙酸乙酯混和液或氯仿-甲醇混和液；以0.1-5％(wt(质量)/v(体积))的进样率向色谱柱中加入橄榄植物提取物或其浓缩物；然后由连续洗脱法，应用单一流动相洗脱所需的部分，或根据梯度洗脱法洗脱所需的部分，其中溶剂或流动相的极性呈梯度增加。
反相液相色谱法技术是指以下方法。换言之，该方法包括以下步骤制备色谱柱，其中的固定相包含例如与十八烷基硅烷(ODS)偶联的硅胶，其中的流动相中包含例如水-甲醇混和液或水-乙腈混和液或水-丙酮混和液；以0.1-5％(wt(质量)/v(体积))的进样率向色谱柱中加入橄榄植物提取物或其浓缩物；然后由连续洗脱法，应用单一流动相洗脱所需的部分，或根据梯度洗脱法洗脱所需的部分，其中溶剂或流动相的极性呈梯度增加。
高效液相色谱法(HPLC)技术原则上与上述的正相液相色谱法和反相液相色谱法技术相同，但其可以高分离率用于快速级分-纯化。
由于采用上述方法可令提取物浓缩至较高含量，并能制备出不含杂质的提取物，因此本发明优选采用其中的至少一种。
可单独采用上述一种方法或将其中的至少两种方法结合共用以控制达到各种功效所需的浓缩过程，其中结合共用可根据所得提取物的各作用强度和特性进行任意设计。
上述浓缩处理可反复进行，或可将不同的浓缩处理结合共用。级分-纯化处理也可反复进行，并可将不同的级分-纯化处理结合共用。此外，提取物可经浓缩处理，然后再经级分-纯化处理，或先经级分-纯化处理，然后再再次进行级分-纯化处理，或依次经浓缩处理、级分-纯化处理、浓缩处理。此外，当然也可采取将这些处理结合共用的其它形式。
另外，如果橄榄植物提取物所得的浓缩物或该浓缩物经进一步级分和/或纯化所得的产品再经脱色和/或脱臭处理，则可以去除其中的不必要组分，并且所得的产品无色或至少是颜色极淡和/或无嗅或几乎无嗅。因此，使所得产品并不会因其颜色或气味而在应用上受限制，因此，使其确实可用于广泛的领域中。
这类脱色处理的实例是用活性炭进行处理和用白土进行处理，脱臭处理的实例也包括用活性炭进行处理和用白土进行处理，以及超临界提取和水蒸汽蒸馏。
此外，该具有活性氧消除功能和黑色素生成抑制功能的提取物也可由橄榄油制造过程之前或之后获得的产物制取，如压榨后所得的残渣、提取后剩余的残渣、压榨出的油、提取的油、脱胶后得到的油泥脚、去除酸后得到的油泥脚、黑油、脱色废料、脱臭处理所得的糟粕、榨油所得的粗汁、废水和过滤废物。所得的提取物也可经浓缩处理和/或级分-纯化处理。
所得的提取物和该提取物经浓缩和/或级分-纯化处理得到的产物可单用或2种以上结合共用。由此可对其活性氧消除功能和黑色素生成抑制功能的强度等特性进行任意设计，并且所得产物可用作活性氧消除功能和黑色素生成抑制功能经进一步改善的提取物。此外，可在提取物中加入其它抗氧剂、增白剂和/或抗癌剂。因此，由该提取物可对其各作用的强度进行详细设计，并且因该提取物与其它功能性成分的协同作用，预计其可大幅度改善提取物的功能。
此外，也可将这些功能结合。此外，由于具有多种功能，可对功能进行各种选择，从而设计具体功能。
另外，可利用提取物中各组分在水中不同的溶解度将提取物分成溶解特性不同的部分或组分，并且可将其加入不同产品中以便最有效地加以利用。
适用于本发明皮肤外用制剂的提取物中具有活性氧消除功能的组分适于加入水性产品中。提取物中包含易溶于水的组分、难溶于水的组分和不溶于水的组分，但总的说来这些组分可适当溶解和/或分散于水中，从而该提取物适用于水性产品中。多数常规的抗氧剂(如来自植物油的生育酚)是天然亲脂(疏水)性的，这就大大限制了其实际应用，但本提取物中具有活性氧消除功能的组分是水溶性的(包含水溶性组分)，因此其可广泛用于不同领域，由此可认为包含这类提取物的抗氧剂是适于广泛应用的。
该提取物适用于各种水性或乳剂型的范围广泛的食品和饮料中，其可均匀溶解和分散。
具体说，对于该提取物在化妆品中的应用，其也适用于水性化妆品中，因此，该提取物适用于各种用途的化妆品中。
发现提取物中难溶于水的组分具有优良的特性，特别是黑色素生成抑制功能。优选采用该难溶于水的部分，因其具有优良的透皮吸收性，并且能有效地在皮肤上达到该效果。对于将该提取物用于油性体系的情况，具体说，不经任何后处理的原始提取物包含较高含量的难溶于油的组分和/或油不溶性组分，因此优选将其纯化(例如去除不溶组分)后加入油脂中，或在其中加入水和乳化剂形成乳化体。具体说来，如果需要该提取物令产品具有活性氧消除功能，则优选该提取物经上述处理。
如上所述，适用于皮肤外用制剂的本发明提取物具有活性氧消除功能和黑色素生成抑制功能。
这类采用的属于“活性氧消除功能”是指控制生物体、或食品、药物和农用化学品中活性氧物质产生和/或捕获、消除、歧化和/或分解这些活性氧物质的能力。更具体说，这些功能是指通过令导致这些活性氧物质形成的金属离子螯合和失活来控制这些活性氧物质；消除或分解所产生的活性氧物质；例如采用酶令活性氧物质歧化；以及通过捕获或稳定自由基来控制和阻断自由基链反应。这种情况下，术语“活性氧物质”是指例如超氧化物、氢氧自由基、氢过氧基(perhydroxy radical)、过氧化氢和单线态氧，还例如包括脂类、蛋白质、碳水化合物及核酸的过氧化物，以及它们所产生的自由基。这些活性氧物质可令食品和生物体内的各种组分，如脂类、蛋白质、碳水化合物和核酸发生强烈氧化形成或分解成不同于其原组分的物质。因此，提取物的这些功能适用于保护生物体内的组分，或适用于皮肤外用制剂中防止氧化劣化。具体说，与其它成分相比，该提取物具有较高的超氧化物消除活性和较高的氢氧自由基自由基消除活性。
这里采用的术语“超氧化物消除活性”是指使由氧分子中的单电子还原反应所产生的超氧化物歧化和失活的能力。超氧化物一般产生于白细胞和线粒体中，其形成是利用氧进行生命活动的生物体不可避免的。此外，超氧化物活性较低，仅能与有限的物质如铁和一氧化氮反应。但其作为过氧化氢的来源，与其它活性氧物质的形成有关，并且会对生物组分造成氧化损伤。因此，活性氧物质作为严重问题，是一经形成就应消除的活性氧。超氧化物歧化酶(SOD)具有超氧化物消除作用，并且其是一种甚至也存在于原核生物中的生物酶，但仍需要对生物体施用具有超氧化物消除活性的物质以便对生物组分产生更积极的保护。但作为这些物质实例之一的SOD是一种蛋白质酶，稳定性差。例如，如果经口服，则多数会被排泄掉，因而功效很低。换言之，本发明的提取物在消化或外用(例如用于皮肤)过程中均能稳定地表现出超氧化物消除活性，因此可更有效地保护生物组分，从而有利于保持身体健康和皮肤美观。
本发明的提取物是一种简单提取物，但其所具有的超氧化物消除活性强于合成抗氧剂的BHA所具有的该功能。因此，该提取物不仅可用作超氧化物消除剂和脂质过氧化抑制剂，还可在生命体内用作抗氧剂(生物抗氧剂)。
这里采用的术语“氢氧自由基消除活性”是指捕获和/或令不同原因产生的氢氧自由基稳定化的能力。氢氧自由基的形成是利用氧进行生命活动的生命体保持生命所不可避免的，在各种活性氧物质中，氢氧自由基是具有高活性的化学物质，也是具有最高毒性的活性氧物质，其会导致任何生物组分发生氧化损伤。氢氧自由基产生途径之一是芬顿(Fenton’s)反应，其中生命体中的铁离子参与了过氧化氢和超氧化物的形成。但机体内并没有消除氢氧自由基的有效机制，因此，必须摄取具有氢氧自由基消除活性的物质。作为氢氧自由基消除剂，已知的有甘露糖醇、色氨酸和甲酸。但尽管这些消除剂是单组分物质，但其中多数要以高浓度应用。另一方面，本发明的提取物可通过摄取或外用(如用于皮肤)表现出氢氧自由基消除活性，因此，其可更有效地保护生物组分，从而有利于保持身体健康和皮肤美观。
本发明的提取物作为无需进一步后处理的提取物(原始提取物)可以相当低的用量消除氢氧自由基(例如抑制亚油酸的过氧化)，因此，其与常用的氢氧自由基消除剂相比相当有效。由此，该提取物可用作氢氧自由基消除剂、脂质过氧化抑制剂，以及可在生物体内用作抗氧剂(生物抗氧剂)，以及用作可改善脂质易被氧化的各种产品如食品、饮料、化妆品、药品和饲料贮存稳定性的抗氧剂。
此外，上述的SOD仅对消除超氧化物有效，而并未表现出氢氧自由基消除活性，而甘露糖醇则不能消除超氧化物。与此相比，本发明的提取物具有消除这两种物质的作用。
更具体说，本发明的提取物具有较强的超氧化物消除活性和较高的氢氧自由基消除活性，或称对这些活性氧物质具有活性氧消除活性。由此，可以说该提取物广泛适用于各种用途。
对于这些作用，该提取物具有超氧化物消除活性和氢氧自由基消除活性的两方面的活性氧消除功能，由此，其具有优良的生物抗氧作用。此外，由于其氢氧自由基消除作用，其还具有优良的脂质过氧化抑制作用，因此除用于皮肤外用制剂外，还具有改善食品、饮料、化妆品、药品和饲料贮存稳定性的作用。
皮肤老化现象如皱纹和松弛的形成的原因，已知是由于胶原的交联反应，以及由于胶原产生能力的降低和胶原分解能力的加强引起的胶原含量降低、以及组织间基质即粘多糖(主要是透明质酸)断裂(断裂成小分子物质)，已知活性氧与上述所有现象有关。作为以上老化现象原因的活性氧物质中，氢氧自由基是活性最强的物质，其会大大影响皱纹和松弛的形成。此外，超氧化物本身活性虽低，但可成为过氧化氢源，因此其会导致各种其它活性氧物质如氢氧自由基的形成。基于此，即使超氧化物本身的活性低，其所涉及各种氧化损伤(例如生物组分损伤)仍是一个重要问题。
如上所述，具有该氢氧自由基消除活性的物质可令氢氧自由基失活，而已知氢氧自由基是皮肤老化现象的原因之一，并且是作用最强的活性氧物质。此外，具有超氧化物消除活性的物质可令超氧化物失活，而超氧化物是各种其它活性氧物质(以氢氧自由基为代表)的来源，由此该具有超氧化物消除活性的物质可抑制这些与皮肤老化有关的物质的产生，从而预防皮肤老化。
对于应用本提取物所得的效果，该提取物同时具有超氧化物消除活性和氢氧自由基消除活性，并且该提取物可抑制作为皮肤老化原因之一的物质的产生，并能令所产生的该皮肤老化成因物质失活。结果，该提取物还可进一步有利于皮肤老化的抑制作用。
将该提取物的活性氧消除功能与其它天然存在的抗氧剂的功能相比，取自芝麻渣饼的提取物的活性氧消除功能较高，其超氧化物消除活性为5-10单位(mg/ml)，而本发明提取物为20-65单位(mg/ml)，是芝麻渣饼提取物的超氧化物消除活性的2-13倍。
相应的，本发明的方法可由每单位原料以高收率制备出具有强活性氧消除功能的提取物。这些事实表明，与其它天然原料所得的提取物相比，该方法可获得很高水平的活性氧消除功能-收率指数(如下文<式1>限定)，即产品的活性氧消除功能强度，与每单位质量的原料的收率的乘积。因此，本发明提取物的制备和应用可生产出具有强活性氧消除功能的产品，并且用本发明的提取物替代其它天然原料的提取物时，可生产出大量产品，因为由每单位质量原料达到的活性氧整体消除功能相当高。因此，同样可预计的是生产成本的降低。因此，本发明还涉及制备橄榄植物提取物的方法，该方法可由每单位质量原料达到较高的活性氧消除整体功能-收率指数。在这方面，确定适宜的生产条件时应当考虑到该活性氧消除功能-收率指数。<式1>活性氧消除功能收率指数＝(活性氧消除功能强度)×(每单位质量原料的收率)(％)对于超氧化物消除活性，由下文<式2>限定的由每单位质量原料所得提取物的超氧化物消除活性收率指数约为100-3250。因此，本发明还涉及制备橄榄植物提取物的方法，其中每单位质量原料的超氧化物消除活性-收率指数不低于100。例如，如果与芝麻提取物的该值相比，本发明提取物的超氧化物消除活性-收率指数约为芝麻提取物指数的1-650倍的高值，因为后者的该指数范围为5-100。换言之，本发明的方法可由相同用量的原料制备出超氧化物消除活性功能为1-650的所需提取物。<式2>超氧化物消除活性收率指数＝[超氧化物消除活性(单位/(mg/ml))]×(每单位质量原料的收率)(％)本发明的提取物具有较强的黑色素生成抑制功能。这里采用的术语“黑色素生成抑制功能”是指对因紫外线辐射、激素代谢异常和遗传因素刺激黑色素细胞引发的黑色素生物合成的抑制功能。一般说来，发现黑色素细胞例如会受紫外线辐射、激素代谢异常因素的刺激而生物合成黑色素，细胞内经生物合成的黑色素在皮肤内沉积导致肤色变深、黑斑、雀斑和肤色黯淡。因此，可通过抑制黑色素产生来消除或预防肤色变深、黑斑、雀斑和肤色黯淡。在这方面，本发明的提取物具有这类黑色素生成抑制功能，当摄取该提取物时其在体内产生作用，当外用该提取物(例如用于皮肤)时可在体外产生作用，因此，该提取物有利于保持皮肤美白。
可采用下文定义的黑色素生成抑制功能作为指标对本发明的提取物进行评估。该方法包括采用B-16黑素瘤细胞进行培养实验，通过对比细胞增白程度(黑色素生成抑制功能)和细胞毒性来评估黑色素生成抑制功能。
B-16黑素瘤细胞具有黑色素生成能力，并且在培养过程中天然发育和增殖的细胞是黑色的。如果培养体系中包含能在细胞增殖过程中抑制黑色素生成的物质，就可以抑制细胞黑化，同时促进其增白。因此，可通过将未加入试样时观察到的黑化程度与加入试样后观察到的增白程度相对照来评估黑色素生成抑制功能。在这方面，某些物质对B-16黑素瘤细胞具有毒性。为评估该细胞毒性，需要将未加入试样时观察到的细胞存活率与不含试样时的存活率进行对照。将细胞增白程度和细胞存活率相结合来评估黑色素生成抑制功能。
对应用B-16黑色细胞的细胞培养体系中具有黑色素生成抑制功能的试样进行检测的方法的实例以下步骤在6孔板的各孔中分配培养基(2ml/孔)，在各孔中接种所需量的黑素瘤细胞，将其在37℃和5％CO2条件下进行静置培养。第二天，将制备好的规定浓度的试样溶液(各种橄榄提取物)搅拌加入孔中，然后继续培养。从开始培养起第五天更换新鲜培养基，并且再次在每孔中加入试样溶液。第二天，去除培养基回收细胞，然后用PBS(经磷酸盐缓冲的生理盐水)洗涤，然后评估细胞增白程度。在这，通过将由此得到的细胞增白程度与重复上述相同步骤但采用300μg/ml熊果苷溶液(阳性对照)替代以上所用试样所得的细胞增白程度、以及重复上述相同步骤但未加任何试样(对照组)所得的细胞增白程度相对照，对黑色素生成抑制功能进行评估。
本发明的提取物是简单提取物(未经处理或粗提取物)，但其具有与熊果苷和曲酸相同或优于后两者的黑色素生成抑制功能，其中熊果苷和曲酸已知具有优良的黑色素生成抑制功能，并且具有较高的增白作用。此外，该提取物具有显著高于维生素C-磷酸镁的相当强的黑色素生成抑制功能。如果采用熊果苷作为阳性对照组，用下文<式3>定义的黑色素生成抑制功能指数来表征黑色素生成抑制功能，则尽管是简单提取物，该粗提取物仍具有相当高的黑色素生成抑制功能指数，约为0.5-5。因此，本发明还涉及黑色素生成抑制功能指数不低于0.5的提取物。如果该提取物经进一步浓缩处理和/或级分-纯化处理，还可进一步改善该提取物的质量，并且还能提高黑色素生成抑制功能指数。例如，利用组分在水中溶解度的不同浓缩该提取物可将黑色素生成抑制功能指数增加至约8-20。<式3>黑色素生成抑制功能指数＝A/B其中A代表阳性对照组的浓度(熊果苷300ppm)，B代表被测试样令体系达到与阳性对照组(熊果苷300ppm)相同增白程度所需的浓度(ppm)。
本发明的提取物不仅对B-16黑素瘤细胞具有优良的黑色素生成抑制功能，而且对B-16黑素瘤细胞的毒性相当低，因此，可以认为其对皮肤的毒性相当低。
例如，如果采用下文<式4>限定的对细胞毒性的指数(细胞毒性指数)表征对B-16黑素瘤细胞的细胞毒性(其中采用广泛应作增白剂的熊果苷作为阳性对照组)，发现本发明的提取物的细胞毒性指数很低，因此其与熊果苷相比对皮肤的毒性小。<式4>细胞毒性指数＝C/D其中C代表B-16黑素瘤细胞的存活率降低至不高于10％时阳性对照组的浓度(熊果苷500ppm)，而D代表B-16黑素瘤细胞的存活率降低至不高于10％时被测试样的浓度。
在这方面，这里采用的术语“细胞存活率”由以下<式5>限定<式5>细胞存活率(％)＝(E/F)×100E加入试样的体系中观察到的活细胞数。
F不含任何试样的体系中观察到的活细胞数。
由上述内容，本发明的提取物对皮肤的毒性低于已知可用作增白剂且具有优良的黑色素生成抑制功能的熊果苷，因此，可以较大用量用于皮肤。换言之，该提取物实际对皮肤具有相当高的增白作用，并且该作用高于上述的熊果苷所达到的作用。此外，这意味着该提取物可以较高浓度例如加入化妆品中，从而使所得的化妆品或包含该提取物的类似产品对皮肤具有相当高的增白作用。
基于黑色素生成抑制功能和熊果苷对皮肤的毒性，可采用以下<式6>限定的实际黑色素生成抑制功能指数作为一个指标，来表征实际可用于皮肤的提取物用量和其增白作用的整体强度、或将该提取物实际用于皮肤后所预期的皮肤增白作用强度。如果采用实际黑色素生成抑制功能指数，则本发明提取物具有相当高的实际黑色素生成抑制功能指数，在采用熊果苷作为阳性对照的情况下，约为1-10，并且由此可见，该提取物与熊果苷相比实际上可对皮肤产生较高的增白作用。因此，本发明还涉及实际增白作用指数不低于1的提取物。该提取物还可进一步浓缩-纯化以获得具有更高的实际黑色素生成抑制功能指数的产品。例如，例如，利用组分在水中溶解度的不同浓缩该提取物可将该实际黑色素生成抑制功能指数增加至约8-20。<式6>实际黑色素生成抑制功能指数＝(黑色素生成抑制功能指数)/(对皮肤毒性的指数)在这方面，本发明的制备方法可制备出具有较高黑色素生成抑制功能的提取物，并且可由每单位质量原料获得较高收率。由这些事实，发现与其它天然原料所得的提取物相比，本发明所得的提取物具有相当高的黑色素生成抑制功能-收率指数，并且具有相当高的实际黑色素生成抑制功能-收率指数，以上指数是产品黑色素生成抑制功能的强度和由每单位质量原料所得的收率的乘积，黑色素生成抑制功能的强度分别由上文的<式4>和<式5>表示。换言之，这意味着本发明的方法可由每单位质量原料达到较高的整体黑色素生成抑制功能。因此，这意味着本发明提取物的制备和应用可生产出具有较强皮肤增白作用的产品，并且用本发明的提取物替代其它天然增白剂时，可生产出更多产品，因为由每单位质量原料达到的黑色素生成抑制功能相当高。因此，同样可预计的是生产成本的降低的优点。<式7>黑色素生成抑制功能-收率指数＝(黑色素生成抑制功能)×(每单位质量原料的收率)(％)<式8>实际黑色素生成抑制功能-收率指数＝(实际黑色素生成抑制功能)×(每单位质量原料的收率)(％)将本发明提取物的黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数与其它天然产物所得提取物的这些指数相比，本发明提取物的黑色素生成抑制功能比增白作用较高的芝麻渣饼水溶性提取物的相应功能高，约为后者的2-15倍，而经进一步浓缩和/或级分-纯化所得的提取物的该指数更高，达到以上芝麻渣饼水溶性提取物相应值的约10-50倍。此外，本发明提取物的实际黑色素生成抑制功能比芝麻渣饼水溶性提取物的相应功能高，约为后者的2-15倍，并且收率是其1-10倍。因此，黑色素生成抑制功能-收率指数约为该芝麻渣饼水溶性提取物的2-30倍，而实际黑色素生成抑制功能-收率指数约为该水溶性提取物的2-40倍。
本发明的提取物具有高于其它天然增白组分的皮肤黑色素生成抑制功能和收率，并且还具有显著高于其它天然增白组分的黑色素生成抑制功能指数和实际黑色素生成抑制功能指数。这意味着本发明的方法可由每单位质量原料达到较高的整体黑色素生成抑制功能(黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数)。因此，这意味着本发明提取物的制备和应用可生产出具有较强皮肤增白作用的产品，并且用本发明的提取物替代其它天然增白剂时，可生产出更多产品，因为由每单位质量原料达到的整体皮肤增白作用功能相当高。因此，同样可预计的是生产成本的降低。
可采用上述的黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数作为指标来确定优选的提取物制备条件。
本发明的提取物具有活性氧消除功能和黑色素生成抑制功能。活性氧消除功能的实例包括超氧化物消除活性和氢氧自由基消除活性。该提取物还具有继发效果抗皮肤老化作用、皮肤美化作用如增白作用，以及抗氧化作用。
包含具有这些功能的本发明提取物的皮肤外用制剂可表现出优良的抗皮肤老化和较强的皮肤增白作用。因此，该皮肤外用制剂可表现出极为优良的皮肤美化作用。
这里采用的术语“皮肤外用制剂”包括应用药品、保健(quasi-)品和化妆品，其可外用于皮肤，并且其剂型并不仅限于某一特定形式。这里剂型的实例有护肤化妆品，如乳液、膏霜、化妆水、湿敷剂和清洁剂。彩妆品如唇膏和粉底；头部化妆品；药剂如外用软膏剂、分散剂、膏霜剂和液剂。可由具有良好特性的橄榄植物获取该提取物，由此，其可赋予用户清爽的内心感受和安全感。
作为本发明提取物原料的橄榄植物是一种可稳定获得的植物原料。本发明的提取物可由原料或天然存在的橄榄植物制备，橄榄植物广泛地用作食物和/或食用原料，从而其对人体高度安全。
本发明可制备出包含具有各种功能的橄榄提取物的皮肤外用制剂，特别是可制备出包含具有皮肤美化作用、特别是抗皮肤老化作用和增白作用的提取物的皮肤外用制剂。此外，本发明还通过对提取物进行浓缩处理和/或级分-纯化处理对各种功能进行改善，并且通过调整各功能的强度对这些功能的适当结合进行设计。本发明还可例如通过控制提取物的浓缩条件制备出具有所需皮肤抗老化作用强度和皮肤美化作用(如增白作用)的皮肤外用制剂。
本发明还涉及一种皮肤外用制剂，其中包含由橄榄植物制成的提取物，但其中提取物的含量根据所要达到的皮肤美化作用如抗皮肤老化和增白作用、应用方式、制剂的用量、浓缩和/或级分-纯化程度的不同而有所不同，并且可对该含量进行适当调整，因此其并不仅限于某一特定范围。例如，其用量可为0.0001-50％(质量)，优选0.0001-30％(质量)，更优选0.01-30％(质量)，特别优选0.05-30％(质量)，更优选0.1-30％(质量)，最优选0.1-20％(质量)。
此外，本发明还涉及一种皮肤外用制剂，其中包含由橄榄植物制成的提取物作为皮肤美化组分，并且特别涉及包含皮肤老化抑制组分和/或增白组分的皮肤外用制剂。这些制剂具有皮肤美化作用，特别是抗皮肤老化作用和增白作用。加入该皮肤外用制剂中的提取物优选经过浓缩和/或级分-纯化处理，并且可通过适当调整这些处理的处理条件来控制提取物的作用。因此，这些处理也可以控制和/或设计本发明皮肤外用制剂所达到的作用。
这里采用的术语“皮肤美化作用”包括例如消除或预防因多种原因(例如包括紫外线辐射、激素平衡的变化、遗传)而产生或形成的肤色变深、黑斑和雀斑的作用，令黯淡肤色变浅的作用，令皮肤具有透明感和美化的作用，或保持这种透明感的作用，改善皮肤光泽和/或紧致性的作用，令皮肤年轻化和清新的作用，或保持这种年轻和清新皮肤的作用，以及抑制和预防皮肤老化现象发展的作用。此外，该提取物还具有抑制各种异味例如因皮脂组分氧化劣化导致的体味的作用，当然该作用并不是可以直接用眼看见的作用，其在广义上也属于皮肤美化作用。由于本发明提取物所具有的活性氧消除功能和黑色素生成抑制功能，本发明的该皮肤外用制剂具有所有上述皮肤美化作用，不过具体说来，其具有优良的皮肤增白作用，可消除或预防肤色变深、黑斑、雀斑和肤色黯淡，并具有能抑制或预防皮肤老化发展的抗皮肤老化作用。
这里采用的术语“抗皮肤老化作用”是指消除和/或预防各种老化现象的作用，如因紫外线辐射导致的光致老化，以及因激素平衡的变化和/或活性氧所致的其它损害造成的随所谓老化过程出现的皮肤老化。一般认为活性氧物质的产生是由于紫外线辐射，以及是在维持机体生命的作用中形成的，其是皱纹和松弛现象的成因，会对皮肤的构成组分如脂质、多糖和蛋白质造成损伤。因此，如果能消除这些活性氧物质，就能消除或预防上述的皱纹和松弛或皮肤老化现象。在这方面，本发明的皮肤外用制剂由于包含具有超氧化物消除活性和氢氧自由基消除活性的提取物，因此该制剂能够尽可能地限制这些活性氧物质的不利影响。因此，该制剂能消除和预防各种皮肤老化，如皱纹和松弛现象的形成，并且具有优良的抗皮肤老化作用。
可通过实际配制多种皮肤外用制剂如膏霜、化妆水和乳液、并由女性评估小组成员将其用于皮肤进行感官测试来对其抗皮肤老化作用进行评估。更具体说，这些评估小组成员(15名20-50岁女性)经数周每日早晚在皮肤上应用配制好的皮肤外用制剂。将制剂实际用于皮肤后，可通过检查小组成员皮肤的紧致性和光泽性、和该制剂缓解皱纹和/或松弛现象的作用来评估制剂所达到抗皮肤老化作用，然后根据以下三项标准有效；轻度有效和无效对感官测试结果进行评估。
在上述评估过程中，本发明的皮肤外用制剂或类似物表现出与作为对照组的芝麻渣饼提取物相同或更好的抗皮肤老化作用。更具体说，本发明的皮肤外用制剂具有优良的抗皮肤老化作用。
这里采用的术语“增白作用”是指缓解或消除或预防多种成因如紫外线辐射、激素平衡的变化、遗传导致的肤色变深、黑斑、雀斑和肤色黯淡的作用。一般认为黑色素细胞因受多种成因如紫外线辐射、激素平衡变化或遗传因素的刺激，细胞内经生物合成的黑色素在皮肤内沉积导致肤色变深、黑斑、雀斑和肤色黯淡。因此，如果可以抑制黑色素的产生，则可以消除(或淡化)或者预防肤色变深、黑斑、雀斑和肤色黯淡现象的出现。在这方面，本发明的皮肤外用制剂中包含本发明所述的提取物，后者具有黑色素生成抑制功能，因此前者能够尽可能地降低黑色素的产生。为此，本发明的制剂可消除或预防上述肤色变深、黑斑、雀斑和肤色黯淡现象，从而表现出优良的增白作用。
也可通过实际配制多种皮肤外用制剂如膏霜、化妆水和乳液、并由女性评估小组成员将其用于皮肤进行感官测试来对其增白作用进行评估。更具体说，这些评估小组成员(15名20-50岁女性)经数周每日早晚在皮肤上应用作为试样的配制好的皮肤外用制剂。将制剂实际用于皮肤后，可通过检查制剂对小组成员皮肤上黑斑、雀斑和肤色黯淡现象的淡化作用来评估制剂所达到增白作用，然后根据以下三项标准有效；轻度有效和无效对感官测试结果进行评估。
在上述评估过程中，本发明的皮肤外用制剂等表现出与作为对照组的含有熊果苷和曲酸的提取物相同或更好的抗皮肤老化作用，而熊果苷和曲酸已知是优良的增白剂。更具体说，本发明的皮肤外用制剂具有优良的增白作用。
在这方面，加入皮肤外用制剂中的橄榄植物提取物可以是粗提取物，或者是粗提取物经浓缩和/或级分-纯化处理而对其活性氧消除功能和黑色素生成抑制功能加以改善的提取物。此外，该提取物还可以是活性氧消除功能或黑色素生成抑制功能中某一项经改善的提取物或提取物的混合物。上述处理如浓缩可改善提取物的继发效果皮肤美化作用，如皮肤老化抑制作用和增白作用，可根据具有特定作用的具体皮肤外用制剂对这些作用进行调整。
此外，皮肤外用制剂的具体实例可以包括那些除包含本发明提取物之外还包含至少一种有效组分的制剂，有效组分可选自增白剂、抗氧剂、抗炎剂、细胞活化剂、防紫外线辐射剂、血液循环促进剂和保湿剂。
如上所述，可在本发明皮肤外用制剂中加入其它有效组分。在这种情况下，可预计所得制剂中本发明提取物和附加的有效组分具有协同作用。下文列举了这些有效组分的具体实例。
皮肤外用制剂中有效组分的用量根据所选择的有效组分的种类而有所不同，但优选按下述范围内的用量应用。在下文所述的用量范围内，附加有效组分不会对所得产品产品产生不利影响，并且其会令产品具有更高的增白作用和皮肤美化作用。
除本发明的增白剂之外的增白剂包括例如维生素C及其衍生物和盐、熊果苷、谷胱甘肽、胎盘提取物、虎耳草提取物、薏苡仁提取物、黄芩提取物、海藻提取物和小麦提取物。
增白剂中特别优选采用维生素C及其衍生物和盐、熊果苷、谷胱甘肽和胎盘提取物。
本发明皮肤外用制剂中上述附加增白剂的用量优选占本发明皮肤外用制剂总量的0.00001-10％(质量)、更优选为0.0001-5％(质量)。将其与本发明的增白剂共用时，这类增白剂与本发明增白剂的用量比(质量)优选为0∶100至95∶5。采用液态胎盘提取物和植物提取物时，其干固体含量在上述范围内时为其足够用量。如果其用量在上述范围内，所得皮肤外用制剂用于皮肤时具有更优良的增白作用和皮肤美化作用，还可提供良好的使用感。
适用于此的抗氧剂的实例包括酶，如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶；生育酚及其衍生物；二丁基羟甲苯、丁基羟基苯甲醚；类胡萝卜素及其衍生物如β-胡萝卜素；鞣质及其衍生物，如没食子酸和鞣花酸；黄酮类如黄酮、儿茶素、槲皮苷、无色花色素；醌类如泛醌和维生素K；硫胺类及其盐；核黄素类如核黄素和乙酸核黄素；吡哆辛类如盐酸吡哆辛和二辛酸吡哆辛；烟酸如烟酰胺和烟酸苄酯；胆红素、甘露糖醇、色氨酸、组氨酸、降二氢愈创木酸。
这些抗氧剂中本发明特别优选的是超氧化物歧化酶、生育酚及其衍生物、槲皮苷和甘露糖醇。
本发明皮肤外用制剂中抗氧剂的用量优选占本发明皮肤外用制剂总量的0.00001-5％(质量)、更优选为0.0001-3％(质量)。当采用未经任何后处理的液态植物提取物时，其干固体含量在上述范围内时为其足够用量。如果其用量在上述范围内，所得皮肤外用制剂具有更优良的抗氧化作用，可预防因皮肤内脂质过氧化物的形成而导致的炎症、肤色变深和皮肤老化的出现，并具有优良的增白作用和皮肤美化作用。
抗炎剂的实例有甘草酸、甘草次酸、尿囊素、甘菊环、甲灭酸、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、ε-氨基己酸、氢化可的松、泛醇及其衍生物和盐、氧化锌、双氯芬酸钠、芦荟提取物、紫苏植物提取物、艾蒿提取物、母菊提取物、类烟草提取物、地榆提取物和水芹提取物。
其中特别优选的抗炎剂例如是甘草酸、甘草次酸及其衍生物和盐。
本发明皮肤外用制剂中抗炎剂的用量优选占本发明皮肤外用制剂总量的0.00001-5％(质量)、更优选为0.0001-3％(质量)。当采用未经任何后处理的液态植物提取物时，其干固体含量在上述范围内时为其足够用量。如果其用量在上述范围内，所得皮肤外用制剂具有更优良的抗炎作用，并具有优良的增白作用和皮肤美化作用。
可列举的细胞活化剂例如有蜂王浆、感光素、胆甾醇及其衍生物、小牛血提取物、维生素A及其衍生物、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、乙醇酸、琥珀酸、丝氨酸、谷氨酸、羟脯氨酸、茶氨酸、吡咯烷酮羧酸、酵母提取物、乳酸菌提取物、两歧乳杆菌提取物和经发酵的代谢提取物。
这些细胞活化剂中优选的是维生素A及其衍生物、柠檬酸、苹果酸、乳酸、丝氨酸和吡咯烷酮羧酸。
本发明皮肤外用制剂中细胞活化剂的用量优选占本发明皮肤外用制剂总量的0.00001-5％(质量)、更优选为0.0001-3％(质量)。当采用未经任何后处理的液态植物提取物时，其干固体含量在上述范围内时为其足够用量。如果其用量在上述范围内，所得皮肤外用制剂具有更优良的对粗糙皮肤的治疗作用，并具有优良的增白作用和皮肤美化作用。
防紫外线辐射剂的实例包括苯甲酸类防紫外线辐射剂，如对氨基苯甲酸；邻氨基苯甲酸类防紫外线辐射剂如邻氨基苯甲酸甲酯，水杨酸类防紫外线辐射剂如水杨酸甲酯，肉桂酸类防紫外线辐射剂如对甲氧基肉桂酸乙酯，二苯酮类防紫外线辐射剂如2-羟基-4-甲氧基二苯酮，尿刊酸类防紫外线辐射剂如尿刊酸乙酯，4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷，2-(2′-羟基-5′-甲基苯基)苯并三唑，羟基苯，二氧化钛，二氧化钛微细颗粒和氧化锌。
其中特别优选的防紫外线辐射剂例如是对甲氧基肉桂酸乙酯，二氧化钛，二氧化钛微细颗粒和氧化锌等。
本发明皮肤外用制剂中防紫外线辐射剂的用量优选占本发明皮肤外用制剂总量的0.01-20％(质量)、更优选为0.1-10％(质量)。如果其用量在上述范围内，所得皮肤外用制剂具有更优良的防紫外线辐射作用，并具有优良的增白作用和皮肤美化作用。
血液循环促进剂的实例有獐牙菜提取物，千金藤碱，生育酚及其衍生物，烟酸及其衍生物，壬酸香兰基酰胺，辣椒碱，姜油酮，斑蝥酊，鱼石脂，咖啡因，鞣酸，α-龙脑，环扁桃酯，桂利嗪，妥拉唑林，乙酰胆碱，维拉帕米，γ-谷甾醇，樟脑，扁柏酚，酶如脂酶和木瓜蛋白酶，红辣椒提取物，獐牙菜提取物，山金车提取物，红花提取物和当归提取物。
这些血液循环促进剂中，特别优选例如千金藤碱，生育酚及其衍生物，以及γ-谷甾醇。
本发明皮肤外用制剂中血液循环促进剂的用量优选占本发明皮肤外用制剂总量的0.001-10％(质量)、更优选为0.01-20％(质量)。如果其用量在上述范围内，所得皮肤外用制剂具有更优良的血液循环促进作用，并具有优良的增白作用和皮肤美化作用。
保湿剂的实例有多元醇如甘油、二甘油、丙二醇、二丙二醇、1，3-丁二醇和聚乙二醇；蛋白质及其衍生物，其水解物和其盐，如胶原、弹性蛋白、角蛋白；氨基酸及其衍生物，如甘油、天冬氨酸和精氨酸；糖类如山梨醇、木糖醇、赤藓醇、海藻糖、肌醇、葡萄糖、蔗糖以及它们的衍生物、糊精及其衍生物、蜂蜜；D-泛醇及其衍生物；透明质酸及其盐；粘多糖如硫酸软骨素；吡咯烷酮羧酸盐，脲，磷脂，糖脂，神经酰胺和乳酸钠。
特别优选的保湿剂的实例是丙二醇、蛋白质如胶原、弹性蛋白和角蛋白、透明质酸及其盐，以及粘多糖如硫酸软骨素。
本发明皮肤外用制剂中保温剂的用量优选占本发明皮肤外用制剂总量的0.001-70％(质量)、更优选为0.1-20％(质量)。如果其用量在上述范围内，所得皮肤外用制剂具有更优良的滋润作用，并具有优良的增白作用和皮肤美化作用。
这些增白剂、抗氧剂、抗炎剂、细胞活化剂、防紫外线辐射剂、血液循环促进剂和保湿剂可单用或将其中至少两种结合共用。
可采用常用方法通过将提取物加入不同形式或剂型的基质中制备本发明的皮肤外用制剂，以上基质是皮肤外用的常用成分。
所制备的皮肤外用制剂的剂型并不仅限于某种特定形式，其具体实例包括乳液、膏霜、花露水、湿敷剂形式的化妆品、彩妆品、外用药品和保健品，洗涤用化妆品、分散剂和软膏剂。
此外，如果需要，本发明皮肤外用制剂中还可含有其它常用组分，但其用量不对应本发明的作用产生任何不利影响，并且其具体实例有水(纯化水、矿泉水和深层水)，油剂，表面活性剂，金属皂，胶凝剂，粉体，醇，水溶性聚合物，成膜剂，树脂，包合化合物，抗菌剂，香精，除臭剂，盐，pH-调节剂，清凉剂，植物、动物和微生物提取物，收敛剂，防脂类渗漏剂，螯合剂，角蛋白溶解剂，酶，激素和维生素。优选适用于此的组分的具体实例列于下文。在这方面，下文中所列的“衍生物”包括可制备的盐。
本发明采用油剂用以改善基质组分的加工特性以及改善使用感，其可以是适用于常规化妆品的成分，可对其来源和品质进行任意选择。因此，其可以是天然油或合成油，或为固体、半固体或液体形式。适用于此的实例有烃、蜡、脂肪酸、高级醇、酯油、硅油和包含氟原子的油。
这些药用油的实例有烃如角鲨烷和凡士林；来自植物和动物的油脂，如橄榄油、蓖麻油、西蒙得木油、水貂油、澳洲坚果油、杏仁油、桃仁油、红花油、鳄梨油、梅度(meduhome)油、山茶油、扁桃仁油、紫苏子油、芝麻油、琉璃苣油、可可脂和牛油果油；以及蜡如蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡和鲸蜡。
采用表面活性剂例如用于药用油的乳化或增溶，其适用于此的实例有阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性表面活性剂。
金属皂例如可以是碱金属脂肪酸盐之外的金属离子脂肪酸盐，其具体实例有硬脂酸铝、硬脂酸镁和月桂酸锌。
采用胶凝剂用于所得体系的稳定化，用于改善基质组分的加工特性，并能改善其使用感，其实例包括氨基酸衍生物，如N-月桂酰基-L-谷氨酸、糊精脂肪酸酯，如糊精棕榈酸酯、蔗糖脂肪酸酯，以及经有机物质改性的粘土矿物。
粉体主要用于化妆品中的色料固定在皮肤上用于化妆和用于广泛的其它各种用途，例如用于改善使用感，粉体可以是适用于常规化妆品的各种粉末，可对其形状(如球形、针状、片状)、粒度(微粉化、微细颗粒、颜料粒度)和/或颗粒结构(多孔，非多孔)进行任意选择。其具体实例包括无机粉末，如硫酸钡、碳酸钙、滑石粉、云母、合成云母、云母、高岭土、绢云母、硅酸、硅酸酐、硅酸镁铝、陶瓷粉和氮化硼；有机粉末如聚酯粉末、聚乙烯粉末、聚苯乙烯粉末、尼龙粉末和月桂酰基赖氨酸；着色颜料，例如无机颜料如氧化铁、炭黑、氧化铬、铁蓝和群青；含焦油色料的色淀颜料和天然染料的色淀颜料；珠光颜料如经二氧化钛包覆的云母、二氧化钛包覆云母、氯氧化铋、经二氧化钛包覆的氯氧化铋，经二氧化钛包覆的滑石粉，鱼鳞片和经二氧化钛包覆的经颜料着色的云母；其它焦油色料；有机天然存在的染料如胭脂虫红。这些粉末可混和形成复合材料，或经药用油表面处理，聚硅氧烷或含氟原子的化合物。
醇的实例有低级醇，如乙醇和异丙醇；甘油，二甘油，乙二醇，二甘醇，三甘醇，丙二醇，二丙二醇，1，3-丁二醇和聚乙二醇。
采用水溶性聚合物用于改善所得体系的稳定性，其加工性能和使用感，或用于令体系具有滋润作用。水溶性聚合物的具体实例有来自植物的聚合物，如角叉菜胶，果胶，琼脂和槐树豆胶；来自微生物的聚合物，如黄原胶；来自动物的聚合物如酪蛋白和明胶；淀粉类聚合物如淀粉；纤维素类聚合物如甲基纤维素，以及纤维素，羧甲基纤维素，羟丙基纤维素，硝基纤维素和结晶纤维素；海藻酸类聚合物，如藻酸钠；乙烯基聚合物如羧基乙烯基聚合物；聚氧乙烯类聚合物；聚氧乙烯聚氧丙烯类共聚物；丙烯酸类聚合物如聚丙烯酸钠；以及无机水溶性聚合物如膨润土和水辉石。
水溶性聚合物中还可包括成膜剂如聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。
来自动物或微生物的提取物的实例包括胎牛血提取物，无血清蛋白，脾，来自例如飞禽的蛋类成分，卵壳膜提取物，鸡冠提取物，贝壳提取物，贝肉提取物，蜂王浆，丝蛋白及其分解产物或衍生物，血色素其分解产物，乳铁蛋白或其分解产物，软体动物如墨鱼汁，鱼肉，来自动物的提取物，其中动物例如是哺乳动物，鸟类，贝类动物，昆虫，鱼类，软体动物和甲壳纲动物，以及来自微生物的提取物如灵芝提取物。通过加入来自动物或微生物的提取物可令本发明的提取物和/或皮肤外用制剂具有各种作用，如滋润作用、细胞活化作用、增白作用、抗炎作用、抗皮肤老化作用、活性氧消除作用和血液循环促进作用。
来自植物的提取物并不受提取部位和提取方法的限制，并且可以是例如植物全草和根、茎、干、皮、胚芽、叶、花、果实和种子的提取物。在这方面，进行提取时，例如可通过将原料经适当处理如干燥、精细切分、压榨或发酵，然后可在低温或稍加热条件下采用各种适当溶剂对这些原料进行提取。提取溶剂的实例有水；低级伯醇，如甲醇和乙醇；液体多元醇如甘油、丙二醇和1，3-丁二醇，他们可单用或共用。还可采用亲脂溶剂如己烷、扁桃、乙酸乙酯和乙醚进行提取，或者该提取物也可以是经油性组分如角鲨烷提取制成的。所得提取物还可经过滤和/或离子交换树脂处理进行进一步吸附、脱色和/或纯化，例如形成溶液、糊剂、凝胶或粉末。如果需要，由此处理的提取物可经进一步纯化处理，如脱臭和/或脱色处理，只要这些处理不会对提取物的作用造成任何不利影响。可作为提取物来源的植物的实例有天门冬、玫瑰果(rose fruit)、覆盆子、槐树根(sophora roots)、蜜花豆、五加皮、咖啡、稻米提取物、细辛、山楂、白百合、芍药、茶植物、日本山毛榉、蛇麻花、日本矮榠栌、虎耳草、药用蜀葵、凯氏当归(Angelica keiskei Koidz)、茵陈蒿、荨麻、黄柏皮、小连翘、金银花、洋苏草、紫草根、白桦、无患子、Chinese milk vetch、大麦、枣、迷迭香、黄连根、葡萄柚、龙胆、肥皂草、日本鸢尾属植物、地黄根、蛇床根、木本锦葵、金缕梅(叶)、款冬、日本(和中国)李子、南京椴、马栗和榅桲。通过加入来自动物或微生物的提取物可令本发明的提取物和/或皮肤外用制剂具有各种作用，如滋润作用、细胞活化作用、增白作用、抗炎作用、抗皮肤老化作用、活性氧消除作用和血液循环促进作用。
抗菌剂的实例是苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、对氯间甲酚、苯扎氯铵、苯氧基乙醇和异丙基甲基苯酚。
此外，如果需要，本发明的皮肤外用制剂中还可包含其它目前常用的添加剂如防腐剂、染料、增稠剂、香精和/或美化组分。
此外，本发明的皮肤外用制剂还可例如与以下成分共同制成药物制剂，例如多糖如乳糖和葡萄糖；赋形剂如糊精、纤维素、硅酸化合物(硅酸盐)和碳酸钙；粘结剂如纤维素、淀粉、明胶和多糖；以及崩解剂如琼脂粉、明胶粉、藻酸钠、纤维素衍生物和碳酸钙。此外这些制剂还可制成液体、固体、半固体、乳化体和摩丝形式。
本发明的皮肤外用制剂可由常规方法进行制备，并可具有各种形式或剂型，如乳液、膏霜、花露水、美容液、清洁剂、湿敷剂、洗涤或清洁用化妆品和粉底，以及其它分散剂，颗粒剂和软膏剂。
此外，本发明的提取物适于由橄榄植物制成，因此其中可任选地包含其它原始存在于橄榄植物中的组分。其它原始存在于橄榄植物中的组分的实例包括三萜类，如齐墩果酸和乌索酸，甾醇，如β-谷甾醇和菜子甾醇，以及多酚，如橄榄苦苷、毛蕊花糖苷、媜(Ligstrosid)、酪醇、羟酪醇和芦丁。
如果需要，可在本发明的皮肤外用制剂中加入上述组分，用以令制剂具有上述组分的作用。
本发明还涉及由橄榄果实制备而成的含油提取物。此外，本发明还涉及具有增白作用的经乳化的组合物，其是通过在上述含有提取物中加入乳化剂制成的。
本发明提取物中难溶于水的组分中还可存在于橄榄油中，因此，将橄榄油用作本发明皮肤外用制剂药用油组分可制备出具有改进的增白作用或相关作用的皮肤外用制剂。此外，如果本发明的提取物是由含油性组分的橄榄种子制成的提取物，则所得的含油提取物中可包含这些油性组分。在这方面，由含油性组分的种子提取得到的含油提取物特别适用，因为其可用于需要采用油性组分的皮肤外用制剂中。此外，可在含油提取物中加入乳化剂以制取油100％橄榄油过程的乳化组合物，可将该乳化组合物加入本发明的皮肤外用制剂中。具体说，在许多情况下该皮肤外用制剂可以乳化体形式应用，因此，该乳化组合物适于加入皮肤外用制剂中，或适用作加入该制剂中的其它物质的基质。
此外，乳化组合物是仅由橄榄植物或天然产物制得的，可令用户具有使用安全感。用户对橄榄具有良好印象，因此，完全由橄榄获得的乳化组合物也会令用户具有良好印象和使用安全感，并且出于有效利用橄榄植物整体的观点特别优选按照这种方式应用橄榄。
上述乳化剂的实例是非离子表面活性剂，如单硬脂酸甘油酯，聚氧乙烯(POE)脱水山梨醇脂肪酸酯，脱水山梨醇脂肪酸酯，POE烷基醚，POE聚氧丙烯(POP)嵌段共聚物，POE硬化蓖麻油酯，以及阴离子表面活性剂，如脂肪酸皂和烷基硫酸钠。
此外，本发明还涉及包含本发明提取物作为有效组分的各种药物制剂，特别涉及包含本发明提取物作为有效组分的皮肤美化剂、增白剂和抗皮肤老化剂。
在包含本发明提取物的皮肤美化剂中，“有效组分”是指包含提取物的组分，其中提取物的含量可令该组分达到所需效果，对该含量并无特殊限制。有效组分的含量可根据例如所要达到的皮肤美化作用的程度、施用方式、制剂的用量和所用提取物的浓缩程度和/或级分-纯化的程度进行适当选择，如上所述，对该含量并无特殊限制，但例如其不低于0.001％(质量)，优选0.01-99.9％(质量)，更优选为0.05-99.5％(质量)。可通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物和/或在橄榄油制造过程中或之后得到的产物制备该提取物，并且所得的提取物可经进一步浓缩和/或级分-纯化处理，由此得到作用经进一步改善的皮肤美化剂。这些皮肤美化剂中包含水溶性和难溶于水的组分，因此，在去掉不溶组分之后其可用于含水体系和油基体系中。该皮肤美化剂还可例如适于在应用前经乳化。此外，该皮肤美化剂还可用于人体，并且可用于其它食品和饮料、药剂、肥料、饲料和皮肤外用制剂中。其可通过口服途径内服，以及可例如涂敷于皮肤。当该皮肤美化剂用于皮肤时，其可直接应用，用以美化皮肤，或者其可用作皮肤外用制剂的原料。
本发明还涉及含有上述对皮肤具有抗老化作用的提取物的抗皮肤老化剂。另外，本发明还涉及含有上述提取物和/或上述皮肤抗老化剂的化妆品。
涉及以本提取物为有效成分的皮肤抗老化剂。在包含本发明提取物的皮肤抗老化剂中，“有效组分”是指包含提取物的组分，其中提取物的含量可令该组分达到所需效果，对该含量并无特殊限制。有效组分的含量可根据例如所要达到的皮肤抗老化作用的程度、施用方式、制剂的用量和所用提取物的浓缩程度和/或级分-纯化的程度进行适当调整，如上所述，对该含量并无特殊限制，但例如其不低于0.01％(质量)，优选0.1-99.9％(质量)，更优选为0.5-99.5％(质量)，特别优选1-95％(质量)，最优选2-90％(质量)。可通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物和/或在橄榄油制造过程中或之后得到的产物制备该提取物，并且所得的提取物可经进一步浓缩和/或级分-纯化处理，由此得到作用经进一步改善的皮肤抗老化剂。这些皮肤抗老化剂为水溶性的组分，因此，特别优选在含水体系中应用。也可以在含油体系中乳化后应用。此外，该皮肤抗老化剂还可用于人体，并且可用于其它食品和饮料、药剂、肥料、饲料和皮肤外用制剂中。其可通过口服途径内服，以及可例如涂敷于皮肤。当该皮肤抗老化剂用于皮肤时，其可直接应用，用以防止皮肤老化，或者其可用作皮肤外用制剂的原料。
本发明还涉及含有上述具有增白作用的提取物的增白剂。另外，本发明还涉及含有上述具有增白作用的提取物和/或上述增白剂的化妆品。
上述“有效组分”是指包含提取物的组分，其中提取物的含量可令该组分达到所需效果，对该含量并无特殊限制。有效组分的含量可根据例如所要达到的增白作用的程度、施用方式、制剂的用量和所用提取物的浓缩程度和/或级分-纯化的程度进行适当选择，如上所述，对该含量并无特殊限制，但例如其不低于0.001％(质量)，优选0.01-99.9％(质量)，更优选为0.05-99.5％(质量)，特别优选为0.5％(质量)以上，进一步优选1-95％(质量)，最优选2-90％(质量)。可通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物和/或在橄榄油制造过程中或之后得到的产物制备该提取物，并且所得的提取物可经进一步浓缩和/或级分-纯化处理，由此得到作用经进一步改善的增白剂。这些增白剂为难溶于水的组分，因此，特别优选在油基体系中应用。也可以在含水体系中乳化后应用。该增白剂还可例如适于在应用前经乳化。此外，该增白剂还可用于人体，并且可用于其它食品和饮料、药剂、肥料、饲料和皮肤外用制剂中。其可通过口服途径内服，以及可例如涂敷于皮肤。当该增白剂用于皮肤时，其可直接应用，用以增白皮肤，或者其可用作皮肤外用制剂的原料。
可采用常用方法将上述皮肤美化剂制成药物制剂，但在这里用作活性组分的提取物可以是原料和/或经进一步浓缩和/或级分-纯化处理的浓缩物。对于该皮肤美化剂的抗皮肤老化作用和增白作用，含有例如提取物中水溶性部分的皮肤美化剂具有更高的抗皮肤老化作用，而含有例如提取物中难溶于水部分的皮肤美化剂具有更高的增白作用。基于此，常根据所要达到的皮肤美化作用分别优选采用由水溶性组分和/或难溶于水的组分经浓缩和/或级分-纯化处理制得的提取物。
也可经常用方法将上述抗老化剂制成药物制剂，但在这里用作活性组分的提取物可以是原料和/或经进一步浓缩和/或级分-纯化处理的浓缩物，并且具体说，优选采用由水溶性组分经浓缩和/或级分-纯化处制得的提取物。对于提取物的作用，含有例如水溶性部分的抑制剂具有更高的抗老化作用，因此，在这种情况下，优选采用例如由水溶性组分浓缩得到的提取物。
也可经常用方法将上述增白剂制成药物制剂，但在这里用作活性组分的提取物可以是原料和/或经进一步浓缩和/或级分-纯化处理的浓缩物，并且具体说，优选采用由难溶于水的组分经浓缩和/或级分-纯化处制得的提取物。对于提取物的作用，含有例如难溶于水部分的增白剂具有更高的增白作用，因此，在这种情况下，优选采用例如由难溶于水的组分浓缩得到的提取物。
本发明的皮肤外用制剂还可以多种形式应用，例如固体，如将其干燥制得的粉末；液体，如用水或有机溶剂将该提取物稀释得到的那些液体形式；乳化体和凝胶，但也可制成药物制剂，如散剂、胶囊(如硬胶囊和软胶囊)、颗粒剂(包衣颗粒、水丸、锭剂、液体制剂、或适于药用的缓释制剂)。
可根据已知的药物制备方法将这些药物制剂可与适于药用的添加剂混合共用，这些添加剂例如是基质、载体、赋形剂、崩解剂、润滑剂和着色剂。
适用这些药物制剂中的载体和赋形剂是乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇、土豆淀粉、玉米淀粉、碳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、结晶纤维素、粉状甘草和粉状龙胆。
适用这些药物制剂中的粘结剂的实例包括淀粉、黄蓍胶、明胶、糖浆、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素和羧甲基纤维素等。
适用这些药物制剂中的崩解剂的实例包括淀粉、琼脂、明胶粉末、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、结晶纤维素、碳酸钙、碳酸氢钠和藻酸钠。
适用这些药物制剂中的润滑剂的实例包括硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油和聚乙二醇。
适用这些药物制剂中的着色剂可以是那些适于药用的常规着色剂。
制备片剂或颗粒剂时，可用蔗糖、明胶、羟丙基纤维素、纯化虫胶、明胶、甘油、山梨醇、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素邻苯二甲酸酯乙酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸聚合物，它们可单用或将其中的至少两种结合共用。或者可将它们装入例如乙基纤维素或明胶胶囊中。
该药物制剂是用于皮肤的剂型时，其可以是固体、半固体、半固体状或液状形式。
液体药物制剂的实例有适于药用的乳化体如乳剂或乳液，或可用于皮肤的外用酊基。这些药物制剂中可包含常用的吸收剂如乙醇、油性部分和乳化剂。
半固体药物制剂的实例有软膏剂，如油基软膏剂和水基软膏剂。这些药物制剂中包含常用基质或载体例如水、凡士林、聚乙二醇、油性部分和/或表面活性剂等。
半固体或固体药物制剂的实例有硬膏剂(如橡皮膏和硬膏剂)、薄膜剂、胶带剂、泥敷剂、湿敷剂和浴用药物。这些药物制剂例如可包含常用的基质或载体，橡胶类聚合物如天然橡胶、和合成橡胶，如丁二烯橡胶，SBR或SIS；悬浮剂如明胶、高岭土和氧化锌；亲水聚合物如羧甲基纤维素钠和聚丙烯酸钠；增粘剂如丙烯酸类树脂和液体石蜡；水，其它油性部分和/或表面活性剂。
这些药物制剂中还可包含辅剂如稳定剂、助溶解剂和经皮吸收促进剂；或添加剂如芳香剂和防腐剂。
本发明还涉及包含上述皮肤美化剂的皮肤外用制剂。采用该皮肤美化剂可制备出具有皮肤美化作用的皮肤外用制剂。可根据皮肤外用制剂所要达到的作用、其应用方式、皮肤外用制剂的用量和皮肤美化剂的强度，对该皮肤外用制剂中皮肤美化剂的用量进行适当控制。例如该用量可为0.0001-50％(质量)，优选0.0001-40％(质量)，更优选0.0001-30％(质量)，但该用量并非仅限于此。此外，皮肤外用制剂中皮肤美化剂的用量可占提取物总量的0.0001-30％(质量)，优选0.0001-20％(质量)，更优选0.0001-10％(质量)。
此外，本发明还涉及含有上述抗老化剂和/或所述增白剂的皮肤外用制剂。采用该皮肤美化剂、抗老化剂和增白剂可制备出具有抗皮肤老化作用和增白作用的皮肤外用制剂。可根据皮肤外用制剂所要达到的作用、其应用方式、皮肤外用制剂的用量和所述抗老化剂和增白剂的强度，对该皮肤外用制剂中这些抗老化剂和增白剂的用量进行适当控制。例如该用量可为0.0001-50％(质量)，优选0.0001-40％(质量)，更优选0.0001-30％(质量)，但该用量并非仅限于此。此外，皮肤外用制剂中抗老化剂和增白剂的用量可占提取物总量的0.0001-30％(质量)，优选0.0001-20％(质量)，更优选0.0001-10％(质量)。
可根据所加入的提取物所受处理的类型对具有增白作用的提取物的该增白作用进行适当调整。由于原料的差别和水溶性组分含量的不同，皮肤外用制剂如化妆品中提取物的用量并不是任意规定的。但将本发明的提取物加入皮肤外用制剂时，其用量例如是0.05-30％(质量)，优选0.1-20％(质量)，更优选0.3-10％(质量)。基于此，认为该皮肤外用制剂如化妆品对人体安全，具有优良的贮存稳定性和优良的皮肤增白作用。
此外，本发明的提取物和/或老化抑制剂适于加入皮肤外用制剂如化妆品、保健药和药剂中。在这方面，可根据所要达到的抗皮肤老化作用和提取物所经处理的情况对皮肤外用制剂中提取物的含量进行适当控制。该含量可为0.01-50％(质量)，优选0.05-30％(质量)，更优选0.1-30％(质量)，但提取物的含量或用量并非仅限于上述特定范围。基于此，认为该皮肤外用制剂如化妆品对人体安全，具有优良的贮存稳定性和优良的皮肤增白作用。
因此，由于提取物的抗皮肤老化和增白作用，因此采用本发明的皮肤外用制剂可达到皮肤美化作用，或优良的抗皮肤老化作用，如皮肤紧致性和光泽性的改善，并且能预防皱纹和/或松弛的形成，并且由于该制剂的增白作用如消除或预防肤色变深、黑斑、雀斑和肤色黯淡现象的作用，从而达到优良的皮肤美化作用。
此外，本发明提取物易于由橄榄植物制备，或适于由橄榄油制造过程中或之后步骤中形成的产物以及排出的废物制备，因此，出于生成成本、稳定供应和有效利用天然资源的观点，本发明相当有利。
实施例下文中通过以下实施例对本发明进行详细描述，但本发明并非仅限于这些具体实施例。
在以下实施例1-19中和对照实施例1中制备了多种提取物。根据以下关系式<式9>确定以下实施例中出现的收率<式9>提取物的收率＝(提取物的质量(注1))/(提取前原料的质量(注2))注1冻干后测定的质量(g)注2渣饼提取物的最初提取前即时测出的果实、渣饼和种子的质量(g)
检验所得提取物的超氧化物消除活性和氢氧自由基消除活性。由此所得的结果列于下表1和2中。还要检验所得提取物的黑色素生成抑制功能和细胞存活率。所得结果列于下表3中。此外，下表4中所示的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。此外，还要检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。此外，还要检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。此外，还要检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。此外，还要检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。此外，还要检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。此外，还要检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。此外，还要检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。此外，还要检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。此外，还要检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。此外，还要检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
检验所得提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。此外，还要检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。实施例17采用实施例16相同的步骤渣饼粉碎的脱脂渣饼，在其中加入10倍量的含水乙醇溶液，其中乙醇含量为60％(质量)，然后按照上述相同方式在室温下经剧烈搅拌提取3小时。过滤整个提取体系，从所得的滤液中完全去除乙醇，得到提取物的含水部分，在其中加入水使体系的总量达830g，用以改善水不溶性部分的回收效能，然后在室温下剧烈搅拌所得混合物1小时。将整体混合物离心分离，然后将所得的上清液经倾析回收，然后干燥并浓缩该上清液，得到22.9g浓缩物。
检验该浓缩制得的提取物的超氧化物消除活性。由此所得的结果列于下表1。
检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。对照实施例1将干燥芝麻籽(1kg)压碎，然后在其中加入3L己烷，提取3小时。重复上述操作4次，获得脱脂526.4g脱脂芝麻渣饼。在脱脂芝麻渣饼中加入10倍量的含水乙醇溶液，其中乙醇含量为60％(质量)，然后在室温下经剧烈搅拌提取3小时。过滤整个提取体系，将所得的滤液浓缩干燥，得到58.2g提取物。
检验所得提取物的超氧化物消除活性和氢氧自由基消除活性。由此所得的结果列于下表1和2中。还要检验所得提取物的黑色素生成抑制功能(细胞增白程度和细胞存活率)，所得结果列于下表3中。另外，下表4中所列的是提取物的收率，黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
BHA(对照实施例2)是一种具有超氧化物消除活性的合成抗氧剂，检验其超氧化物消除活性。所得结果列于下表1中。
检验维生素C-磷酸镁(对照实施例3)和曲酸(对照实施例4)的黑色素生成抑制功能。由此所得的结果列于下表3中。此外，下表4中列出了这些物质的黑色素生成抑制指数和实际黑色素生成抑制指数。
以下是评估活性氧消除功能和黑色素生成抑制功能的方法，以及这些评估的结果。通过测定超氧化物消除活性和氢氧自由基消除活性来评估活性氧消除功能，以下对其评估方法和评估结果进行详细说明。<超氧化物消除活性的评估方法>
按照金田尚志、上田伸夫编著的《脂类过氧化物实验方法》(医齿药出版公司1993年)136-154页公开的方法，对超氧化物活性进行如下评估如下。在1.2ml碳酸氢钠缓冲剂(pH 10.2)中加入50μl 1mg/mL EDTA溶液，50μl 1.5mg/mL牛血清白蛋白(BSA)，50μl 0.6mg/mL氮蓝四唑(NBT)，50μl 0.5mg/mL的黄嘌呤溶液，以及0.1mL“试样溶液”，其是按预定浓度溶解橄榄提取物得到的，然后将以上成分混合，在25℃下保持10分钟。在所得的混合物中，加入50μl 1mg/mL黄嘌呤氧化酶(XOD)溶液，然后搅拌该混合物，并将其在25℃下保持20分钟。然后在所得混合物中加入50μl 1mg/mL氯化铜溶液以终止酶反应，测定在560nm的吸光度(G)。重复以上采用的步骤制备对照溶液，其中采用相同用量的“缓冲剂”，而不采用“试样溶液”，同样测出其吸光度(H)。此外，通过分别改变氯化铜溶液和“试样溶液”或“缓冲剂”的加入顺序制备空白试样，并且同样测出这些空白试样的吸光度，下文中分别记作g和h。
另一方面，丁基羟基苯甲醚(BHA)作为可商购的抗氧剂，被用作对照抗氧剂。采用上述测定方法测定BHA的吸光度值(G)，但以下几点不同，加入1.25mL碳酸钠缓冲溶液(pH10.2)，通过将BHA以所需浓度溶于甲醇中制备“BHA溶液”，加入50μL该溶液，并且制备浓度为0.2单位/mL的XOD溶液并应用。此外，通过用相同量的“甲醇”替代“BHA溶液”制备对照溶液，并用于测定吸光度值(H)。此外，通过分别改变氯化铜溶液和“BHA溶液”或“甲醇”的加入顺序来制备空白试样，同样测定这些空白试样的吸光度，下文中分别记作g和h。
然后根据以下关系式<式10>计算各试样的超氧化物消除活性。在该关系式中，式中的“I”代表被测溶液体系中试样的浓度，所需的超氧化物消除活性使吸光度值每降低0.1则限定为1个单位。应当认识到的是活性值越高，超氧化物消除活作用越强。<式10>超氧化物消除活性(单位/(mg/ml))＝[(H-h)-(G-g)]/(I×0.1)表1
·“提取溶剂”列中出现的“％”表示以“％(质量)”记的溶剂含量。脱脂渣饼1将本地产橄榄的干燥果实去籽，然后经脱脂制备而成。脱脂渣饼2将原产意大利的橄榄榨油残渣去籽，然后经脱脂制备而成。脱脂渣饼3将原产意大利的橄榄榨油残渣经脱脂制备而成(含籽)。(1)超氧化物消除活性[单位/(mg/mL)](2)超氧化物消除活性-收率指数*对照实施例表1所列的数据表明本发明的提取物具有相当强的超氧化物消除活性。具体说，采用水、无水乙醇和含水乙醇进行提取时，虽然本发明提取物是天然的，但其消除活性约为常用合成抗氧剂BHA活性的1-2倍。发现即使对于提取后即用的提取物(试样或者粗提取物)，其也具有很强的超氧化物消除活性。
此外，本发明的提取物可以高收率制得，因此，超氧化物消除活性-收率指数非常高。从该指数可知，在相同条件下，本发明可由天然原料制备出具有强活性氧消除功能的提取物。<氢氧自由基消除活性的评估方法>
按如下方式测定氢氧自由基消除活性用于该实施例的反应体系基于以下方法，其中包括如下步骤通过芬顿反应产生氢氧自由基，将由此产生的氢氧自由基与脂肪酸反应形成丙二醛(MDA)，将MDA与硫代巴比土酸反应形成硫代巴比土酸-MDA加合物，然后探测该加合物。更具体说，将被测溶液以所需浓度溶于0.46mL 30mM Tris-HCl缓冲剂中，该缓冲剂中含有亚油酸溶液(2mg/mL)和十二烷基硫酸钠(SDS，2mg/mL)，然后加入0.02mL 2.5mM过氧化氢溶液，以及0.02mL 2.5mM氯化铁(II)溶液，将所得混合物加热到37℃保持5小时。另外重复上述相同反应，但其中不采用提取物、浓缩物和纯化产物，用作对照组。加热后，在反应体系中加入0.01mL 10mg/mL丁基羟基甲苯(BHT)的乙醇溶液。将TBA(12mg)和SDS(6.2mg)溶于2.3mL蒸馏水中，然后在所得溶液中加入1.5mL 20％(v/v)乙酸盐缓冲剂(pH4.0)和0.2mL上述反应溶液，并将混合物加热至95℃，保持1小时。冷却混合物，测定在532nm下的吸光度。含各试样的反应溶液的吸光度被定义为J，对照组的则被定义为K，根据以下关系式<式11>计算其氢氧自由基消除率。在这方面，应当认识到的是，氢氧自由基消除率越高，氢氧自由基消除作用越强。<式11>氢氧自由基消除率(％)＝[1-(K-J)/K]×100对照各试样的氢氧自由基消除活性的强度，其中是将上述氢氧自由基消除率达50％所需的被测试样的浓度进行对照。表2
·“提取溶剂”列中出现的“％”表示以“％(质量)”记的溶剂含量。脱脂渣饼1将本地产橄榄的干燥果实去籽，然后经脱脂制备而成。*对照实施例表2所列数据表明本发明提取物的氢氧自由基消除活性基本与芝麻籽提取物的该作用相同，而芝麻籽提取物被认为是具有强氢氧自由基消除活性的成分。此外，将本发明提取物的超氧化物消除活性与芝麻籽提取物的该活性相比，前者约是后者的8-9倍。由此，本发明的提取物同时具有强超氧化物消除活性和强氢氧自由基消除活性，或称具有优良的活性氧消除功能。<黑色素生成抑制功能的评估方法>
在6孔盘的各孔中分配培养基(2ml/孔)，在各孔中接种所需量的B-16黑素瘤细胞，将其在37℃和5％CO2条件下进行静置培养。第二天，将制备好的试样溶液(各种橄榄提取物)搅拌加入孔中，然后继续培养。从开始培养起第五天更换新鲜培养基，并且再次在每孔中加入试样溶液。第二天，去除培养基回收细胞，然后用PBS(经磷酸盐缓冲的生理盐水)洗涤，然后评估细胞增白程度。在这方面，通过将由此得到的细胞增白程度与重复上述相同步骤但采用300μg/ml熊果苷溶液(阳性对照组)替代以上所用试样所得的细胞增白程度、以及重复上述相同步骤但未加任何试样(对照组)所得的细胞增白程度相对照，采用以下标准对黑色素生成抑制功能进行评估。
对细胞增白程度的评估标准如下++发现细胞增白程度高于阳性对照组。
+发现细胞增白程度与阳性对照组相同。
±发现细胞增白程度不高于阳性对照组，但高于对照组。
-发现细胞增白程度与对照组相同。
可通过上述关系式<式5>计算细胞成活率。
根据上述方法评估黑色素生成抑制功能。
此外，分别根据上述的关系式<式3>、<式6>、<式7>和<式8>计算黑色素生成抑制功能指数、实际黑色素生成抑制功能指数、黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
表3
N.D.表示细胞存活率不超过10％。作为细胞增白程度的对照标准的熊果苷的浓度为300ppm。熊果苷在N.D.的浓度为500ppm。*对照实施例；对照实施例1-3分别涉及芝麻脱脂渣饼，维生素C-磷酸钙和曲酸。表4
脱脂渣饼1将本地产橄榄的干燥果实去籽，然后经脱脂制备而成。脱脂渣饼2将原产意大利的橄榄榨油残渣去籽，然后经脱脂制备而成。脱脂渣饼3原产意大利的橄榄榨油残渣经脱脂制备而成(含籽)。*对照实施例；MPIF指数黑色素生成抑制功能指数；实际MPIF指数实际黑色素生成抑制功能指数；MPIF-Y指数黑色素生成抑制功能-收率指数；实际MPIF-Y指数实际黑色素生成抑制功能-收率指数。
表3和4所列的各实施例所得的结果表明本发明的提取物(即使是天然原料得到的不经后处理的简单提取物)所具有黑色素生成抑制功能与熊果苷、曲酸的功能相同或更优良，而熊果苷和曲酸是已知具有较高增白作用的增白剂，因而本发明的提取物具有优良的黑色素生成抑制功能，并且具有显著高于维生素C-磷酸镁的相当强的黑色素生成抑制功能。此外，本发明的提取物的毒性低，所以发现其实际黑色素生成抑制功能高于熊果苷。因此，发现本发明的提取物实际用于皮肤时具有相当优良的增白作用。
此外，通过实施例1，14与对照实施例1的对比表明本发明的提取物具有较强的黑色素生成抑制功能，并能在相同条件下由原料以较高收率制得，因此其黑色素生成抑制功能-收率指数和实际黑色素生成抑制功能-收率指数显著高于由其它天然物质制得的提取物的相应值。
另外，实施例18和19所得的结果表明本发明提取物经浓缩后，其黑色素生成抑制功能可显著改善。在这些实施例中，该提取物由以下方法进行浓缩，包括列于各组分在水中溶解度的不同从其中去除易溶于水的部分。该提取物对皮肤具有很高的黑色素生成抑制作用，约是熊果苷的10倍。
可通过实际配制多种加入了本发明提取物的皮肤外用制剂如膏霜、花露水和乳液、并由女性评估小组成员将所得皮肤外用制剂用于皮肤，从而对其提取物的皮肤美化作用进行评估。更具体说，对提取物的抗皮肤老化和增白作用进行评估。其评估方法和由此所得的结果详见下文。
表5
(制备方法)A.混和组分(1)-(6)和(15)，加热至70℃，然后在该温度下保温。B.混和组分(7)-(14)和(17)，加热至70℃，然后在该温度下保温。C.将混合物B加入混合物A中，然后混和。D.在上述混合物中加入组分(16)，冷却得到膏霜。(试验方法)女性评估小组成员(每种膏霜15名20-54岁成员)每日早晚2次洗脸后将适量各被测膏霜涂敷于面部，共经8周。根据以下评估标准对涂敷于面部的各被测膏霜的抗皮肤老化作用进行评估(评估标准)
如表5所列结果表明，含本发明提取物的膏霜1-6可令皮肤具有紧致性和光泽，能减轻皱纹和松弛，并能令皮肤美化。
因此，证明含本发明提取物的膏霜1-6具有优良的抗皮肤老化作用。
表6
表6(续)
(制备方法)A.混和组分(1)-(6)和(17)，加热至70℃，然后在该温度下保温。B.混和组分(7)-(16)和(19)，加热至70℃，然后在该温度下保温。C.将混合物B加入混合物A中，然后混和。D.在上述混合物中加入组分(16)，冷却得到膏霜。(试验方法)女性评估小组成员(每种膏霜15名27-54岁成员)每日早晚2次洗脸后将适量各被测膏霜涂敷于面部，共经8周。根据以下评估标准对涂敷于面部的各被测膏霜的增白作用进行评估(评估标准)
上表6所列结果表明，含本发明提取物的膏霜1-5可减少或预防例如皮肤上的各种“黯斑”的产生，并能令皮肤美化。
因此，证明含本发明提取物的膏霜1-5所具有的增白作用高于包含例如熊果苷、曲酸和维生素C-磷酸镁的提取物的相应作用。
可以证明实施例22的化妆水、实施例23的乳液和实施例24的膏霜均具有优良的贮存时间稳定性，并且用于皮肤后可令皮肤具有紧致性和光泽，可减轻皱纹和松弛，并且同时能预防各种皮肤“黯斑”的出现，其可减轻色素沉着现象，如黑斑，并且它们能令皮肤具有透明感和美观。实施例25湿敷剂根据下述方法制备具有以下配方的湿敷剂。
(制备方法)A.将组分(1)、(3)、(4)和(8)共同混合，将所得混合物加热至70℃，然后搅拌。B.将组分(2)、(6)和(7)共同混合。C.将上述混合物B加入上述混合物A中，然后将组分(5)均匀分散在所得混合物中，冷却得到湿敷剂。
可以证明由此制备的湿敷剂具有优良的贮存时间稳定性，并且用于皮肤后可令皮肤具有紧致性和光泽，可减轻皱纹和松弛，并且同时能调理肤质，预防各种皮肤“黯斑”的出现，并能减轻色素沉着现象，如黑斑，并且它们能令皮肤具有透明感和美观。实施例26液体粉底根据下述方法制备具有以下配方的液体粉底。
(制备方法)A.将组分(1)-(4)共同混合溶解。B.在上述混合物A中加入组分(9)-(12)，并共同均匀混合。C.将组分(5)-(8)共同均匀溶解，将所得混合物在70℃下保温。D.在上述混合物B中加入上述混合物C，使其与B均匀混合，得到乳化体。E.冷却上述混合物D之后，在其中加入组分(13)-(15)，得到液体粉底。
发现实施例26中制备的液体粉底具有优良的贮存时间稳定性，并且将其用于皮肤可预防例如因灼伤导致的“皱纹”的出现。另外，还发现其应用可令皮肤具有紧致性和光泽，并能减轻皱纹和松弛。此外，还发现液体粉底能预防肤色变深和因灼伤导致的黑斑。实施例27防晒乳液根据下述方法制备具有以下配方的防晒乳液。
(制备方法)A.将组分(1)-(6)共同加热混合，并将所得的混合物在75℃下保温。B.将组分(7)-(12)共同加热混合，并将所得的混合物在75℃下保温。C.将上述混合物A逐渐加入混合物B中。D.将组分(13)-(14)加入所得混合物C中，冷却后者得到防晒乳液。
发现实施例27中制备的防晒乳液具有优良的贮存时间稳定性，并且将其用于皮肤可预防例如因灼伤导致的“皱纹”的出现。另外，还发现其应用可令皮肤具有紧致性和光泽，并能减轻皱纹和松弛。实施例28防晒乳液根据下述方法制备具有以下配方的防晒乳液。
(制备方法)A.将组分(1)-(6)共同加热混合，并将所得的混合物在75℃下保温。B.将组分(7)-(12)共同加热混合，并将所得的混合物在75℃下保温。C.将上述混合物A逐渐加入混合物B中。D.将组分(13)-(14)加入所得混合物C中，冷却后者得到防晒乳液。
发现实施例28中制备的防晒乳液具有优良的贮存时间稳定性，并且将其用于皮肤可预防例如因灼伤导致的肤色变深和黑斑的出现。实施例29凝胶软膏根据下述方法制备具有以下配方的凝胶软膏。
(制备方法)A.将组分(1)和(3)-(5)共同混合溶解。B.将组分(2)加入所得的混合物A中，并均匀混合制得凝胶软膏。
可以证明实施例29中制备的凝胶软膏具有优良的贮存时间稳定性，并且用于皮肤后可令皮肤具有紧致性和光泽，可减轻皱纹和松弛，并且同时能调理肤质，预防各种皮肤“黯斑”的出现，并能减轻色素沉着现象，如黑斑，并且它们能令皮肤具有透明感和美观。
因此，由本发明可制备出具有皮肤美化作用的皮肤外用制剂，该美化作用具体是指具有优良的抗皮肤老化作用或能令皮肤具有紧致性和光泽，以及能预防皱纹和松弛的形成，并具有优良的增白作用或预防肤色变深、黑斑、雀斑和皮肤黯淡现象的作用，由本发明还能制备出稳定、对人体安全和具有优良的贮存稳定性的皮肤外用制剂。
此外，含有橄榄植物提取物作为有效组分的皮肤美化剂、抗老化剂和增白剂可直接用于皮肤，从而确保其较强的老化抑制作用和增白作用，或者其可用作皮肤外用制剂的原料。
另外，本发明的提取物易于由橄榄植物制备而成，并且也可由橄榄油制造步骤过程之中或之后产生的通常作为废料排掉的产物制备而成，因此，出于生成成本、提取物的稳定供应和有效利用资源的观点，本发明是有利的。
权利要求
1.一种皮肤外用制剂，其中包含来自橄榄植物的提取物。
2.权利要求1的皮肤外用制剂，其中还含有至少一种有效药物成分，选自增白剂、抗氧剂、抗炎剂、细胞活化剂、防紫外线辐射剂、血液循环促进剂和保湿剂。
3.权利要求1的皮肤外用制剂，其中的提取物是用水和/或有机溶剂对橄榄植物和/或橄榄油制造过程之中或之后产生的产物进行提取制备而成的。
4.权利要求3的皮肤外用制剂，其中该提取物还经进一步浓缩处理和/或级分-纯化处理。
5.权利要求1的皮肤外用制剂，其中该提取物是用含水醇对橄榄植物的干燥果实得到的脱脂渣饼进行提取制得的。
6.权利要求5的皮肤外用制剂，其中含水醇中的醇含量为10-95％(质量)，并且醇含1-4个碳原子。
7.一种皮肤美化剂，其中含有作为有效组分的橄榄植物提取物。
8.权利要求7的皮肤美化剂，其中的提取物是用水和/或有机溶剂对橄榄植物和/或橄榄油制造过程之中或之后产生的产物进行提取制备而成的。
9.权利要求8的皮肤美化剂，其中该提取物还经进一步浓缩处理和/或级分-纯化处理。
10.一种增白剂，其中含有作为有效组分的橄榄植物提取物。
11.权利要求10的增白剂，其中的提取物是用水和/或有机溶剂对橄榄植物和/或橄榄油制造过程之中或之后产生的产物进行提取制备而成的。
12.权利要求11的增白剂，其中该提取物还经进一步浓缩处理和/或级分-纯化处理。
13.一种皮肤抗老化剂，其中含有作为有效组分的橄榄植物提取物。
14.权利要求13的皮肤抗老化剂，其中的提取物是用水和/或有机溶剂对橄榄植物和/或橄榄油制造过程之中或之后产生的产物进行提取制备而成的。
15.权利要求14的皮肤抗老化剂，其中该提取物还经进一步浓缩处理和/或级分-纯化处理。
16.橄榄植物提取物用作皮肤外用制剂的用途。
17.橄榄植物提取物用作皮肤美化制剂的用途。
18.橄榄植物提取物用作抗氧剂的用途。
19.橄榄植物提取物用作增白剂的用途。
20.橄榄植物提取物用作皮肤抗老化剂的用途。
全文摘要
本发明涉及含有一种皮肤外用制剂，其中含有由橄榄植物制备的提取物，并且本发明还涉及含有该提取物作为皮肤美化组分的皮肤外用制剂，具体说，该提取物用作抗皮肤老化组分和/或增白组分。该提取物可通过用水和/或有机溶剂对橄榄植物和/或橄榄油制造过程之中或之后产生的产物进行提取制备而成，并且该提取物还可经进一步浓缩处理和/或级分－纯化处理，从而改善其各种功能。此外，本发明还涉及含有该提取物作为有效组分的皮肤美化制剂，特别是皮肤抗老化剂、皮肤增白剂。
文档编号A61Q19/00GK1409637SQ00817105
公开日2003年4月9日 申请日期2000年10月13日 优先权日1999年10月14日
发明者久野宪康, 松本美保 申请人:日清制油株式会社