wo2007/087906、wo2009/016220和wo2010/130767公开了n-环丙基-n-[取代的苄基]-羧酰胺或硫代羧酰胺、它们由市售材料的制备以及它们用作杀真菌剂的用途。
wo2012/143125和wo2015/055707公开了与杀真菌剂混合的n-环丙基-n-[取代的苄基]-羧酰胺或硫代羧酰胺。然而，既未公开也未暗示本发明的协同活性化合物结合物。
wo2015/103142、wo2015/103259、wo2015/103261和wo2015/103262中公开了化合物5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮(也称为5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-(对甲苯基磺酰基)嘧啶-2-酮)、其单独的或与杀真菌剂混合的杀真菌活性及其制备方法。wo2013/007767、wo2014/108286、wo2016/005211、wo2016008740、wo2015197393、wo2014095994和wo2014095932中公开了化合物2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇(还以iso名称ipfentrifluconazole而为人所知)、其单独的或与杀真菌剂混合的杀真菌活性及其制备方法。wo2013/092224中公开了化合物(2e,3z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺、其杀真菌活性及其制备方法。wo2014/202421公开了化合物(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺、其杀真菌活性及其制备方法。
然而，既未公开也未暗示本发明的协同活性化合物结合物。
由于对现代作物保护组合物施加的环境要求和经济要求不断增多，例如关于作用谱、毒性、选择性、施用率、残余物的形成和有利的制备能力，此外，由于可能存在例如抗性方面的问题，一个不变的任务是开发新的组合物，特别是杀真菌剂，其在某些领域至少有助于满足上述要求。
本发明提供了在一些方面至少实现了所述目标的活性化合物结合物/组合物。
出乎意料地，现已发现，本发明的结合物不仅带来了原则上预期的对于待防治的植物病原体的作用谱的加和增强，而且还以两种方式实现了扩大组分(a)和组分(b)的作用范围的协同效应。首先，组分(a)和组分(b)的施用率降低，而同时保持同样好的作用。其次，即使两种单独化合物在如此低的施用率范围内已变得完全无效，该结合物仍然实现高度的植物病原体防治。这一方面使得可以防治的植物病原体谱显著拓宽，另一方面提高了使用的安全性。
除了杀真菌协同活性之外，本发明的活性化合物结合物还具有其他出乎意料的特性，从更广泛的意义上讲，其还可被称为协同性的，例如：拓宽对其他植物病原体、例如对植物病害的抗性菌株的活性谱；降低活性化合物的施用率；即使在单个化合物显示没有活性或几乎没有活性的施用率下，仍能借助于本发明的活性化合物结合物充分防治害虫；在配制期间或使用期间例如在研磨、筛分、乳化、溶解或分配期间的有利性能；提高储存稳定性和光稳定性；有利的残留物形成；改善毒理学或生态毒理学性能；改善植物特性，例如更好的生长、增加的收获量、更好地发育的根系、更大的叶面积、更绿的叶子、更强壮的芽、更少的种子需要、更低的植物毒性、植物防御系统的调动、良好的与植物的相容性。因此，本发明的活性化合物结合物或组合物的使用大大有助于保持幼小的谷类植物健康，这例如增加了所处理的谷物种子的冬季存活，并且还保障质量和产量。此外，本发明的活性化合物结合物可有助于增强的内吸性作用。即使结合物的单个化合物没有足够的内吸性，本发明的活性化合物结合物仍然可以具有这种特性。以类似的方式，本发明的活性化合物结合物可产生更高的杀真菌作用的持续性。
因此，本发明提供一种结合物，其包含：
(a)至少一种式(i)的衍生物，或其农用化学上可接受的盐
其中t代表氧原子或硫原子，且x选自2-异丙基、2-环丙基、2-叔丁基、5-氯-2-乙基、5-氯-2-异丙基、2-乙基-5-氟、5-氟-2-异丙基、2-环丙基-5-氟、2-环戊基-5-氟、2-氟-6-异丙基、2-乙基-5-甲基、2-异丙基-5-甲基、2-环丙基-5-甲基、2-叔丁基-5-甲基、5-氯-2-(三氟甲基)、5-甲基-2-(三氟甲基)、2-氯-6-(三氟甲基)、3-氯-2-氟-6-(三氟甲基)和2-乙基-4,5-二甲基，
和
(b)至少一种其他活性杀真菌化合物b，其选自5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮、2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(2e,3z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺或(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺。
在一个特别的实施方案中，t代表氧原子。
在一个特别的实施方案中，式(i)的化合物a选自：
n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a1)，
n-环丙基-n-(2-环丙基苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a2)，
n-(2-叔丁基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a3)，
n-(5-氯-2-乙基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a4)，
n-(5-氯-2-异丙基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a5)，
n-环丙基-3-(二氟甲基)-n-(2-乙基-5-氟苄基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a6)，
n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(5-氟-2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a7)，
n-环丙基-n-(2-环丙基-5-氟苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a8)，
n-(2-环戊基-5-氟苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a9)，
n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-氟-6-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a10)，
n-环丙基-3-(二氟甲基)-n-(2-乙基-5-甲基苄基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a11)，
n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基-5-甲基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a12)，
n-环丙基-n-(2-环丙基-5-甲基苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a13)，
n-(2-叔丁基-5-甲基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a14)，
n-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a15)，
n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-n-[5-甲基-2-(三氟甲基)苄基]-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a16)，
n-[2-氯-6-(三氟甲基)苄基]-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a17)，
n-[3-氯-2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a18)。
n-环丙基-3-(二氟甲基)-n-(2-乙基-4,5-二甲基苄基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a19)，
和n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-硫代羧酰胺(化合物a20)。
在一个特别的实施方案中，组分(b)为5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮。
在另一个特别的实施方案中，组分(b)为2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇(iso名称为ipfentrifluconazole)。
在另一个特别的实施方案中，组分(b)为(2e,3z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺。
在另一个特别的实施方案中，组分(b)为(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺。
5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮(也称为5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-(对甲苯基磺酰基)嘧啶-2-酮)为下式的化合物
2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇(iso名称为ipfentrifluconazole)为下式的化合物
(2e,3z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺为下式的化合物
(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺为下式的化合物
本发明的化合物结合物的所有述及的混合成分可——如果它们的官能团允许——任选地与合适的碱或酸形成盐。
在一个特别的实施方案中，本发明涉及包含化合物a和化合物b的混合物，化合物a选自化合物a1、化合物a2、化合物a3、化合物a4、化合物a5、化合物a6、化合物a7、化合物a8、化合物a9、化合物a10、化合物a11、化合物a12、化合物a13、化合物a14、化合物a15、化合物a16、化合物a17、化合物a18、化合物a19和化合物a20，化合物b选自5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮、2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(2e,3z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺或(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺。
在一个特别的实施方案中，化合物a为化合物a5。
在一个特别的实施方案中，本发明涉及包含化合物a和化合物b的混合物，化合物a为化合物a5，化合物b为5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮或2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇。
在另外一个特别的实施方案中，本发明涉及包含化合物a和化合物b的混合物，化合物a为化合物a5，化合物b为5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮。
在另外一个特别的实施方案中，本发明涉及包含化合物a和化合物b的混合物，化合物a为化合物a5，化合物b为2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇。
在另外一个特别的实施方案中，本发明涉及包含化合物a和化合物b的混合物，化合物a为化合物a5，化合物b为(2e,3z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺。
在另外一个特别的实施方案中，本发明涉及一种包含化合物a和化合物b的混合物，化合物a为化合物a5，化合物b为(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺。
本发明还涉及一种包含化合物a和化合物b的混合物，化合物a为化合物a5，化合物b为种菌唑(ipconazole)。
如果本发明的活性化合物结合物中的活性化合物以某些重量比存在，则协同效应是特别显著的。然而，活性化合物结合物中的活性化合物的重量比可在较宽的范围内变化。
在本发明的结合物中，化合物(a)和(b)以以下范围内的协同有效重量比a:b存在：1000:1至1:1000，优选重量比为100:1至1:100，更优选重量比为50:1至1:50，甚至更优选重量比为20:1至1:20。可根据本发明使用的a:b的其他比例为(按所给顺序优选程度渐增)：95:1至1:95、90:1至1:90、85:1至1:85、80:1至1:80、75:1至1:75、70:1至1:70、65:1至1:65、60:1至1:60、55:1至1:55、45:1至1:45、40:1至1:40、35:1至1:35、30:1至1:30、25:1至1:25、15:1至1:15、10:1至1:10、5:1至1:5、4:1至1:4、3:1至1:3、2:1至1:2。
在一个特别的实施方案中，本发明涉及一种包含化合物a和化合物b的混合物，化合物a为n-(5-氯-2-异丙基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺，化合物b为5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮、2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(2e,3z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺或(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺，a:b重量比为100:1至1:100，优选为50:1至1:50，更优选为20:1至1:20，甚至更优选为10:1至1:10、5:1至1:5、4:1至1:4、3:1至1:3。
在一个特别的实施方案中，本发明涉及一种包含化合物a和化合物b的混合物，化合物a为n-(5-氯-2-异丙基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺，化合物b为5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮，a:b重量比为1000:1至1:1000，优选为200:1至1:200，更优选为100:1至1:100，甚至更优选为20:1至1:200、10:1至1:100、10:1至1:30、1:1至1:10、1:1至1:3。
在一个特别的实施方案中，本发明涉及一种包含化合物a和化合物b的混合物，化合物a为n-(5-氯-2-异丙基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺，化合物b为2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇，a:b重量比为1000:1至1:1000，优选为200:1至1:200，更优选为100:1至1:100，甚至更优选为20:1至1:200、10:1至1:100、1:1至1:10。
当化合物(a)或化合物(b)能够以互变异构形式存在时，即使在每种情况下没有具体提及，这样的化合物在上文和下文中也应理解为包括——在合适的情况下——相应的互变异构形式。
具有至少一个碱性中心的化合物(a)或化合物(b)能够例如与强无机酸、与强有机羧酸或与有机磺酸形成例如酸加成盐，所述强无机酸为例如矿物酸，例如高氯酸、硫酸、硝酸、亚硝酸、磷酸或氢卤酸；所述强有机羧酸为例如未被取代的、取代的(例如卤素取代的)c1-c4-链烷羧酸(例如乙酸)、饱和的或不饱和的二羧酸(例如草酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸和邻苯二甲酸)、羟基羧酸(例如抗坏血酸、乳酸、苹果酸、酒石酸和柠檬酸)或苯甲酸；所述有机磺酸为例如未被取代的或取代的(例如卤素取代的)c1-c4-链烷磺酸或芳基磺酸，例如甲磺酸或对甲苯磺酸。具有至少一个酸基团的化合物(a)或化合物(b)能够与碱形成例如盐，例如金属盐，如碱金属盐或碱土金属盐，例如钠盐、钾盐或镁盐；或与氨或有机胺形成例如盐，所述有机胺为例如吗啉，哌啶，吡咯烷，单低级烷基胺、二低级烷基胺或三低级烷基胺，例如乙胺、二乙胺、三乙胺或二甲基-丙胺，或单羟基低级烷基胺、二羟基低级烷基胺或三羟基低级烷基胺，例如单乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺。此外，可任选地形成相应的内盐。在本发明的上下文中，优选农用化学上有利的盐。鉴于游离形式或其盐形式的化合物(a)或化合物(b)之间的紧密关系，在合适且可取的情况下，上文中和下文中对游离化合物(a)或游离化合物(b)或它们的盐的任何提及皆应理解为还分别包括相应的盐或游离化合物(a)或游离化合物(b)。该等价原则也适用于化合物(a)或化合物(b)的互变异构体和它们的盐。
根据本发明，表述“结合物”表示化合物(a)和(b)的各种结合物，例如以单一“即用混合”形式；由单一活性化合物的单独制剂组成的结合喷雾混合物，例如“桶混物”；以及当以顺序方式——即在合理的短时期(例如几个小时或几天)内一个接一个地——施用时单一活性成分的结合使用。优选地，施用化合物(a)和(b)的顺序不是实施本发明的关键。
在本发明的一个实施方案中，表述“化合物结合物”意指“组合物”，其中化合物(a)和(b)的施用可同时或连续地完成，只要化合物(a)和(b)一度一起存在，以展现结合的或协同的效果。
本发明还涉及用于对抗/防治不想要的微生物的组合物，其包含本发明的活性化合物结合物。优选地，所述组合物为杀真菌组合物，其包含农业上合适的助剂、溶剂、载体、表面活性剂或增量剂。
此外，本发明涉及一种对抗不想要的微生物的方法，其特征在于将本发明的活性化合物结合物施用于植物病原真菌和/或它们的生境。
根据本发明，载体应理解为意指天然的或合成的有机物质或无机物质，其与活性化合物混合或结合以获得更好的施用性，特别是在施用于植物或植物部位或种子方面。载体可为固体或液体，其通常是惰性的且应适合用于农业中。
合适的固体载体或液体载体为：例如铵盐和天然的研磨矿物，例如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石、蒙脱石或硅藻土；和研磨的合成矿物，例如细分散的二氧化硅、氧化铝及天然的或合成的硅酸盐、树脂、蜡、固体肥料、水、醇(尤其是丁醇)、有机溶剂、矿物油和植物油，以及其衍生物。还可以使用这些载体的混合物。适合用于颗粒剂的固体载体为：例如粉碎并分级的天然矿物，例如方解石、大理石、浮石、海泡石、白云石，以及无机和有机粉末的合成颗粒，以及有机材料例如锯屑、椰壳、玉米穗轴和烟草茎的颗粒。
合适的液化的气态增量剂或载体为在环境温度和大气压下为气态的液体，例如气溶胶喷射剂，如丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。
在制剂中可使用增粘剂，例如羧甲基纤维素；粉末、颗粒和胶乳形式的天然聚合物和合成聚合物，如阿拉伯树胶、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯；或者天然磷脂，如脑磷脂和卵磷脂，以及合成磷脂。其他可行的添加剂为任选改性的矿物油和植物油以及蜡。
如果所使用的增量剂为水，则还可以使用例如有机溶剂作为辅助溶剂。合适的液体溶剂主要有：芳族化合物，例如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯化芳族化合物或氯化脂族烃，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烃，例如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分、矿物油和植物油；醇，例如丁醇或乙二醇及其醚和酯；酮，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮；强极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，以及水。
本发明的组合物可另外地包含其他组分，例如表面活性剂。合适的表面活性剂为具有离子特性或非离子特性的乳化剂、分散剂或润湿剂，或这些表面活性剂的混合物。它们的实例为聚丙烯酸的盐、木质素磺酸的盐、苯酚磺酸或萘磺酸的盐、环氧乙烷与脂肪醇或与脂肪酸或与脂肪胺的缩聚物、取代的苯酚(优选烷基苯酚或芳基苯酚)、磺基琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(优选牛磺酸烷基酯)、聚乙氧基化醇或酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酯，以及含有硫酸根、磺酸根和磷酸根的化合物的衍生物。如果活性化合物中的一种和/或惰性载体中的一种不溶于水且当施用是在水中进行时，则表面活性剂的存在是必要的。表面活性剂的比例为本发明组合物的5至40重量％。
可以使用着色剂，例如无机颜料，例如氧化铁、氧化钛、普鲁士蓝，和有机染料，如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料；以及微量营养素，如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐。
如果合适的话，还可以存在其他附加组分，例如保护胶体、粘合剂、胶粘剂、增稠剂、触变物质、渗透剂、稳定剂、螯合剂、络合物形成剂。通常，活性化合物可以与常规用于制剂目的的任何固体或液体添加剂结合。
一般而言，本发明的组合物包含0.05至99重量％、0.01至98重量％、优选0.1至95重量％、特别优选0.5至90重量％的本发明的活性化合物结合物，非常特别优选10至70重量％。
本发明的活性化合物结合物或组合物可以其本身或根据它们各自的物理性质和/或化学性质以它们的制剂形式或由其制备的使用形式使用，例如气溶胶、胶囊悬浮剂、冷雾浓缩剂、暖雾浓缩剂、包封的颗粒剂、细粒剂、用于种子处理的可流动浓缩剂、即用溶液剂、可喷粉的粉末剂、可乳化浓缩剂、水包油乳剂、油包水乳剂、大颗粒剂、微粒剂、油分散性粉剂、油混溶性可流动浓缩剂、油混溶性液体、泡沫剂、糊剂、农药包衣的种子、悬浮浓缩剂、悬乳浓缩剂、可溶性浓缩剂、悬浮剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂和颗粒剂、水溶性颗粒剂或片剂、用于种子处理的水溶性粉剂、可湿性粉剂、用活性化合物浸渍的天然产品和合成物质，以及聚合物质和种子包衣材料中的微胶囊剂，以及ulv冷雾和暖雾制剂。
所提及的制剂可以本身已知的方法制备，例如通过将活性化合物或活性化合物结合物与至少一种添加剂混合。合适的添加剂为所有常规制剂助剂，例如有机溶剂、增量剂、溶剂或稀释剂、固体载体和填充剂、表面活性剂(例如佐剂、乳化剂、分散剂、保护胶体、润湿剂和增粘剂)、分散剂和/或粘合剂或固定剂、防腐剂、染料和颜料、消泡剂、无机增稠剂和有机增稠剂、防水剂、(如果合适)干燥剂和uv稳定剂、赤霉素以及水和其他加工助剂。在每种情况下根据待制备的制剂类型，可能需要其他加工步骤，例如湿研磨、干研磨或造粒。
本发明的组合物不仅包括可使用合适的设备施用于植株或种子的即用组合物，还包括使用前必须用水稀释的市售浓缩物。
本发明的活性化合物结合物可以(市售)制剂形式以及由这些制剂与其他(已知)活性化合物混合而制备的使用形式存在，所述其他(已知)活性化合物为例如杀昆虫剂、引诱剂、止繁殖剂(sterilant)、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、除草剂、肥料、安全剂和化学信息素。
根据本发明用活性化合物或组合物处理植物和植物部位直接进行或通过作用于它们的环境、生境或储存空间而进行，所述处理使用常规处理方法，例如通过浸渍、喷雾、雾化、灌溉、蒸发、撒粉、成雾、撒施、起泡、涂抹、涂布(spreading-on)、浇水(浇灌)、滴灌，以及在繁殖材料的情况下，特别是在种子的情况下，还作为粉末用于干种子处理、作为溶液用于种子处理、作为水溶性粉末用于浆处理，通过包壳，通过用一层或多层涂覆等。此外可以通过超低容量法施用活性化合物，或者将活性化合物制剂或活性化合物本身注入土壤。
本发明还包括一种处理种子的方法。本发明还涉及根据前一段中描述的方法之一处理的种子。
本发明的活性化合物或组合物尤其适合于处理种子。由有害微生物引起的对作物植物的大部分损害由储存期间或播种后以及植物发芽期间和植物发芽后侵染种子而引发。该阶段特别重要，这是因为生长中的植物的根和芽特别敏感，甚至较小的损害也会导致植物死亡。因此，通过使用适当的组合物保护种子和发芽植物引起了很大的关注。
通过处理植物的种子来防治植物病原真菌早已为世人所知且是持续改进的主题。然而，种子的处理引起一系列不能够总是以满意的方式解决的问题。因而，需要开发用于保护种子和发芽植物的方法，其在播种后或植株出苗后免除了作物保护剂的另外施用或其至少大大地减少了另外施用。而且，需要优化活性化合物的用量，以便为种子和发芽植物提供最大保护，使其免受植物病原真菌的侵袭，而不使植物本身受到所用活性化合物的损害。特别地，处理种子的方法还应考虑转基因植物的固有的杀真菌特性，以便用最少用量的作物保护剂实现对种子和发芽植物的最佳保护。
因此，本发明还特别地涉及一种通过用本发明的组合物处理种子来保护种子和发芽植物免受植物病原真菌侵袭的方法。本发明还涉及本发明的组合物用于处理种子以保护种子和发芽植物免受植物病原真菌侵袭的用途。此外，本发明涉及用本发明的组合物进行处理以保护其免受植物病原真菌侵袭的种子。
主要通过用作物保护组合物处理土壤和植物的地上部位来进行对损害出苗后植株的植物病原真菌的防治。由于担心作物保护组合物可能对环境以及人类和动物的健康造成影响，所以努力减少活性化合物的施用量。
本发明的优势之一在于，由于本发明的组合物的特殊的内吸特性，使用这些组合物处理种子不仅保护种子本身，还保护出苗后所得的植物，以使其免受植物病原真菌的侵袭。以这种方式，可省去播种时或播种后不久对作物的即时处理。
同样认为有利的是，本发明的混合物还可特别地用于转基因种子，在这种情况下，由该种子生长的植株能够表达针对害虫起作用的蛋白质。用本发明的活性化合物结合物或组合物处理这类种子，甚至通过表达例如杀昆虫蛋白质，可防治某些害虫。出乎意料地，在这种情况下还可观察到协同效应，其额外地提高了保护以免受害虫侵袭的有效性。
本发明的组合物适合用于保护用于农业、温室、林业或园艺或葡萄栽培中的任何植物品种的种子。具体而言，这表现为以下植物的种子的形式：谷物(例如小麦、大麦、黑麦、黑小麦、粟、燕麦)、玉蜀黍(玉米)、棉花、大豆、稻、马铃薯、向日葵、豆、咖啡、甜菜(例如糖用甜菜和饲用甜菜)、花生、油菜、罂粟、橄榄、椰子、可可、甘蔗、烟草、蔬菜(例如番茄、黄瓜、洋葱和莴苣)、草坪和观赏植物(也见下文)。特别重要的是谷物(例如小麦、大麦、黑麦、黑小麦和燕麦)、玉蜀黍(玉米)和稻的种子的处理。
根据本发明，可处理所有的植物和植物部位。植物意指所有的植物和植物种群，如想要的和不想要的野生植物、栽培种和植物变种(无论是否可受植物变种或植物育种者权利保护)。栽培种和植物变种可为通过常规繁殖和育种方法得到的植物，所述常规繁殖和育种方法可通过一种或多种生物技术方法(如通过使用双单倍体、原生质体融合、随机和定向诱变、分子或基因标记或通过生物工程和遗传工程方法)辅助或补充。植物部位意指植物所有的地上及地下的部位及器官，例如芽、叶、花和根，由此列举例如叶、针叶、茎、枝、花、子实体、果实和种子，以及根、球茎和根茎。作物及无性繁殖材料和有性繁殖材料，例如插条、球茎、根茎、匍匐茎和种子也属于植物部位。
在可用本发明的方法予以保护的植物当中，可提及主要农田作物如玉米；大豆；棉花；油菜(brassicaoilseeds)，如甘蓝型油菜(brassicanapus)(例如加拿大油菜(canola))、芜菁(brassicarapa)、芥菜型油菜(b.juncea)(例如芥菜(mustard))和埃塞俄比亚芥(brassicacarinata)；稻；小麦；糖用甜菜；甘蔗；燕麦；黑麦；大麦；粟；黑小麦；亚麻；藤本植物；以及各种植物类群的各种水果和蔬菜，所述植物类群例如蔷薇科属种(rosaceaesp.)(例如仁果如苹果和梨，以及核果如杏、樱桃、扁桃和桃，浆果如草莓)、ribesioidaesp.、胡桃科属种(juglandaceaesp.)、桦木科属种(betulaceaesp.)、漆树科属种(anacardiaceaesp.)、壳斗科属种(fagaceaesp.)、桑科属种(moraceaesp.)、木犀科属种(oleaceaesp.)、猕猴桃科属种(actinidaceaesp.)、樟科属种(lauraceaesp.)、芭蕉科属种(musaceaesp.)(例如香蕉树和香蕉种植园)、茜草科属种(rubiaceaesp.)(例如咖啡)、山茶科属种(theaceaesp.)、梧桐科属种(sterculiceaesp.)、芸香科属种(rutaceaesp.)(例如柠檬、橙子和葡萄柚)、茄科属种(solanaceaesp.)(例如番茄、马铃薯、胡椒、茄子)、百合科属种(liliaceaesp.)、菊科属种(compositiaesp.)(例如莴苣、朝鲜蓟(artichoke)和菊苣(chicory)——包括根菊苣(rootchicory)、苣荬菜(endive)或普通菊苣(commonchicory))、伞形科属种(umbelliferaesp.)(例如胡萝卜、欧芹(parsley)、芹菜(celery)和块根芹)、葫芦科属种(cucurbitaceaesp.)(例如黄瓜——包括腌渍用黄瓜(picklingcucumber)、南瓜(squash)、西瓜、葫芦类(gourds)和甜瓜类(melons))、葱科属种(alliaceaesp.)(例如洋葱和韭葱)、十字花科属种(cruciferaesp.)(例如白球甘蓝(whitecabbage)、红球甘蓝(redcabbage)、西兰花(broccoli)、花椰菜(cauliflower)、抱子甘蓝(brusselsprouts)、小白菜(pakchoi)、球茎甘蓝(kohlrabi)、萝卜(radish)、辣根(horseradish)、水芹(cress)、大白菜(chinesecabbage))、豆科属种(leguminosaesp.)(例如花生、豌豆类和菜豆类——如蔓菜豆(climbingbeans)和蚕豆(broadbeans))、藜科属种(chenopodiaceaesp.)(例如饲用甜菜、叶用甜菜、菠菜、甜菜根)、锦葵科(malvaceae)(例如秋葵(okra))、天门冬科(asparagaceae)(例如芦笋(asparagus))；禾本科属种(gramineaesp.)(例如玉米，草皮，谷物如小麦、黑麦、稻、大麦、燕麦、粟和黑小麦)、菊科属种(asteraceaesp.)(例如向日葵)、十字花科属种(brassicaceaesp.)(例如白球甘蓝、红球甘蓝、西兰花、花椰菜、抱子甘蓝、小白菜、球茎甘蓝、萝卜以及油菜、芥菜、辣根和水芹)、豆科属种(fabacaesp.)(例如豆、豌豆、花生)、蝶形花科属种(papilionaceaesp.)(例如大豆)、园艺作物和森林作物；观赏植物；以及这些作物的基因修饰的同源物。
可通过上文公开的方法处理野生植物物种和植物栽培种或通过常规生物育种方法(例如杂交或原生质体融合)获得的那些植物，及它们的部位。可通过上文公开的方法处理通过遗传工程方法——如果合适，与常规方法结合——获得的转基因植物和植物栽培种(遗传修饰生物体)及其部位。优选地，根据本发明处理市售可得或正在使用中的植物栽培种的植物。植物栽培种应理解为意指具有新的特性(“性状”)并已通过常规育种法、诱变或重组dna技术获得的植物。它们可为栽培种、变种、生物型或基因型。
所公开的方法可用于处理遗传修饰生物体(gmo)，例如植物或种子。遗传修饰植物(或转基因植物)是已将异源基因稳定地整合至基因组中的植物。表述“异源基因”主要是指这样的基因：其在植物体外提供或组装，并且当将其引入细胞核、叶绿体或线粒体基因组中时，通过表达受关注的蛋白或多肽或者通过下调或沉默存在于植物中的一种或多种其他基因(使用例如反义技术、共抑制技术、rna干扰——rnai——技术或microrna——mirna——技术)而赋予转化植物新的或改进的农学特性或其他特性。位于基因组中的异源基因也称为转基因。通过其在植物基因组中的具体位置定义的转基因称为转化或转基因株系(event)。
可通过上文公开的方法处理的植物和植物栽培种包括具有赋予这些植物特别有利、有用的性状的遗传物质的所有植物(无论是否通过育种和/或生物技术方式获得)。
可通过上文公开的方法处理的植物和植物栽培种包括对一种或多种生物胁迫具有抗性的植物和植物栽培种，即所述植物对动物和微生物有害物(例如对线虫、昆虫、螨、植物病原真菌、细菌、病毒和/或类病毒)显示出更好的防御。
可通过上文公开的方法处理的植物和植物栽培种包括对一种或多种非生物胁迫具有抗性的那些植物。非生物胁迫条件可包括，例如，干旱、低温暴露、热暴露、渗透胁迫、水涝、土壤盐度增加、矿物质暴露增加、臭氧暴露、强光暴露、有限的氮营养素利用度、有限的磷营养素利用度、避阴。
可通过上文公开的方法处理的植物和植物栽培种包括以增强的产量特性为特征的那些植物。所述植物的产量提高可由以下原因引起，例如，改进的植物生理机能、生长和发育，例如用水效率、保水效率、提高的氮利用、增强的碳同化作用、改进的光合作用、提高的发芽率和加速成熟。此外，产量还可受改进的植物构造的影响(在胁迫和非胁迫条件下)，其包括但不限于，提早开花、对杂交种子繁殖的开花控制，幼苗活力、植株大小、节间数及节间距、根生长、种子大小、果实大小、荚果大小、荚果数或穗数、每个荚果或穗的种子数量、种子质量、提高的种子饱满度、减少的种子散布、减少的荚开裂和抗倒伏性。其它产量性状包括种子组成，例如碳水化合物含量和组成例如棉或淀粉、蛋白质含量、油含量及组成、营养价值、抗营养化合物的减少、改进的可加工性和更好的贮存稳定性。
可通过上文公开的方法处理的植物和植物栽培种包括其为已表现出杂种优势或杂交活力的特性的杂交植物的植物和植物栽培种，所述特性通常导致更高的产量、活力、健康以及对生物和非生物胁迫的抗性。
可通过上文公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括其为除草剂耐受性植物的植物和植物栽培种，即对一种或多种给定的除草剂耐受的植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种除草剂耐受性的突变的植物而获得。
可由以上公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括这样的植物和植物栽培种：其为昆虫抗性转基因植物，即对某些目标昆虫的侵袭具有抗性的植物。这样的植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种昆虫抗性的突变的植物而获得。
可由以上公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括对非生物胁迫具有耐受性的植物和植物栽培种。这样的植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种胁迫抗性的突变的植物而获得。
可由以上公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括这样的植物和植物栽培种：其显示出改变的采收产品的数量、质量和/或贮存稳定性，和/或改变的采收产品的具体成分的特性。
可由以上公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括具有改变的纤维特性的植物和植物栽培种，例如棉花植物。这样的植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种改变的纤维特性的突变的植物而获得。
可由以上公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括具有改变的油分布特性的植物和植物栽培种，例如油菜或相关的芸苔属(brassica)植物。这样的植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种改变的油分布特性的突变的植物而获得。
可由以上公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括具有改变的种子落粒特性的植物和植物栽培种，例如油菜或相关的芸苔属植物。这样的植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种改变的种子落粒特性的突变的植物而获得，包括具有延迟或减少的种子落粒的植物，例如油菜植物。
可由以上公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括具有改变的转译后蛋白质修饰模式的植物和植物栽培种，例如烟草植物。
在本发明的上下文中，将本发明的活性化合物结合物或组合物单独或以合适的制剂形式施用于种子。优选地，在种子足够稳定的状态下对其进行处理以使处理不引起任何损害。通常，可在采收和播种之间的任何时间点进行种子处理。通常，使用的种子已与植物分离且去除穗轴、壳、茎、表皮、毛或果肉。因此，可使用例如已采收、清洁并干燥至含水量小于15重量％的种子。或者，还可使用干燥后例如已用水处理然后再干燥的种子。
当处理种子时，通常必须注意选择施用于种子的本发明的组合物的量和/或其他添加剂的量，以便不会不利地影响种子的萌芽，或不损害所得的植物。特别是在一定施用率下可具有植物毒性作用的活性化合物的情况下，这点必须牢记。
可直接施用本发明的组合物，也就是说不包含其他组分并且未被稀释。通常，优选以合适的制剂形式将组合物施用于种子。用于种子处理的合适的制剂和方法是本领域技术人员已知的并记载于例如以下文献中：us4,272,417a、us4,245,432a、us4,808,430a、us5,876,739a、us2003/0176428a1、wo2002/080675a1、wo2002/028186a2。
可将可根据本发明使用的活性化合物结合物转化为常规拌种制剂，例如溶液剂、乳剂、悬浮剂、粉剂、泡沫剂、浆剂，或其他种子包衣材料以及ulv制剂。
这些制剂以已知方式通过将活性化合物或活性化合物结合物与常规添加剂混合来制备，所述常规添加剂为例如常规增量剂以及溶剂或稀释剂、着色剂、润湿剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、二次增稠剂、胶粘剂、赤霉素以及水。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的合适的着色剂包括常规用于此目的的所有着色剂。可使用在水中具有微小溶解度的颜料和可溶于水的染料。可提及的实例包括已知的名称为罗丹明b、c.i.颜料红112和c.i.溶剂红1的着色剂。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的合适的润湿剂包括促进润湿且常规用于活性农业化学物质的制剂的所有物质。优选可使用烷基萘磺酸盐，例如二异丙基萘磺酸盐或二异丁基萘磺酸盐。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的合适的分散剂和/或乳化剂包括常规用于活性农业化学物质的制剂的所有非离子分散剂、阴离子分散剂和阳离子分散剂。优选可使用非离子分散剂或阴离子分散剂或者非离子分散剂或阴离子分散剂的混合物。特别合适的非离子分散剂为环氧乙烷-环氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基酚聚乙二醇醚，以及它们的磷酸化或硫酸化衍生物。特别合适的阴离子分散剂为木素磺酸盐、聚丙烯酸盐和芳基磺酸盐-甲醛缩合物。
可存在于根据本发明使用的拌种制剂中的消泡剂包括常规用于农业化学活性化合物的制剂中的所有抑制泡沫的化合物。优选使用硅酮消泡剂、硬脂酸镁、硅酮乳化剂、长链醇、脂肪酸及其盐，以及有机氟化合物，以及它们的混合物。
可存在于根据本发明使用的拌种制剂中的防腐剂包括可在农业化学组合物中用于此目的的所有化合物。例如，可提及双氯酚和苄醇半缩甲醛。
可存在于根据本发明使用的拌种制剂中的二次增稠剂包括可在农业化学组合物中用于此目的的所有化合物。优选纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、多糖(例如黄原胶或veegum)、改性粘土、页硅酸盐(例如绿坡缕石和膨润土)以及细分散的硅酸。
可存在于根据本发明使用的拌种制剂中的合适的胶粘剂包括可用于拌种剂中的所有常规粘合剂。可作为优选提及的有聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和甲基纤维素。
可存在于根据本发明使用的拌种制剂中的合适的赤霉素优选为赤霉素a1、a3(＝赤霉酸)、a4和a7；特别优选使用赤霉酸。赤霉素是已知的(参见r.wegler“chemiederpflanzenschutz-and
可根据本发明使用的拌种制剂可直接使用或预先用水稀释后使用以处理任何各种各样类型的种子。可根据本发明使用的拌种制剂或它们的稀释制剂也可用于转基因植物的拌种。在这种情况下，在与通过表达形成的物质的相互作用中还可产生协同效应。
用于使用可根据本发明使用的拌种制剂或通过添加水而由其制备的制剂来处理种子的合适的混合设备包括可通常用于拌种的所有混合设备。拌种时采用的具体步骤包括：将种子引入混合器中，添加特定所需量的拌种制剂——以其本身或者预先用水稀释之后，进行混合直到制剂均匀地分布于种子上。任选地，随后进行干燥操作。
根据本发明的活性化合物或组合物具有强的杀微生物活性，并且可用于在作物保护和材料保护中防治有害微生物，如真菌和细菌。
在作物保护中，杀真菌剂可用于防治根肿菌纲(plasmodiophoromycetes)、卵菌纲(oomycetes)、壶菌纲(chytridiomycetes)、接合菌纲(zygomycetes)、子囊菌纲(ascomycetes)、担子菌纲(basidiomycetes)和半知菌纲(deuteromycetes)。
在作物保护中，杀细菌剂可用于防治假单胞菌科(pseudomonadaceae)、根瘤菌科(rhizobiaceae)、肠杆菌科(enterobacteriaceae)、棒杆菌科(corynebacteriaceae)和链霉菌科(streptomycetaceae)。
本发明的杀真菌组合物可用于治疗性或保护性地防治植物病原真菌。因此，本发明还涉及使用本发明的活性化合物结合物或组合物来防治植物病原真菌的治疗性和保护性方法，其中将本发明的活性化合物结合物或组合物施用于种子、植物或植物部位、果实或植物生长的土壤。优选施用至植物或植物部位、果实或植物生长的土壤。
用于在作物保护中对抗植物病原真菌的本发明的组合物包含活性但非植物毒性量的本发明的化合物。“活性但非植物毒性的量”应指足以防治或完全杀死由真菌引起的植物病害的本发明的组合物的量，该量同时不显示出显著的植物毒性症状。这些施用率通常可以在更广的范围内变化，该施用率取决于若干因素，例如植物病原真菌、植物或作物，气候条件和本发明的组合物的成分。
活性化合物在防治植物病害所需的浓度下可被植物良好耐受，这允许处理地上植物部位、无性繁殖材料和种子以及土壤。
根据本发明，可处理所有的植物和植物部位。在本文中植物应理解为意指所有的植物和植物种群，例如期望和不期望的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可以是可通过常规育种和优化方法或通过生物技术和遗传工程方法或这些方法的组合而获得的植物，包括转基因植物以及包括可或不可受植物品种保护权利保护的植物栽培种。植物部位应理解为意指植物在地上和地下的所有部位和器官，例如芽、叶、花和根，可提及的实例为叶、针叶、茎、干、花、子实体、果实和种子，以及根、块茎和根茎。植物部位还包括采收材料以及无性和有性繁殖材料，例如幼苗、块茎、根茎、插条和种子。优选处理植物和植物的地上和地下的部位和器官，如芽、叶、花和根，可提及的实例为叶、针叶、茎、干、花和果实。
本发明的活性化合物具有良好的植物耐受性和对温血动物的有利毒性并且能够被环境良好耐受，适用于保护植物和植物器官、提高收获产量、改善收获物的品质。它们可优选用作作物保护剂。它们对通常敏感性和抗性的物种以及对所有发育阶段或某些发育阶段有活性。
如上所述，可根据本发明处理所有的植物及其部位。在一个优选的实施方案中，处理野生植物物种和植物栽培种或通过常规生物育种方法(例如杂交或原生质体融合)获得的那些植物，以及其部位。在另一个优选的实施方案中，处理通过遗传工程方法——如果合适，与常规方法结合——获得的转基因植物和植物栽培种(遗传修饰生物体)及其部位。术语“部位”、“植物的部位”或“植物部位”已在上文中进行了解释。特别优选地，根据本发明处理在各自情况下市售可得或正在使用中的植物栽培种的植株。植物栽培种应理解为意指具有新的特性(“性状”)并已通过常规育种、诱变或重组dna技术获得的植物。它们可为栽培种、生物型或基因型。
在材料保护中，本发明的物质可用于保护工业材料免受不希望的真菌和/或微生物侵袭和破坏。
在本文中，工业材料应理解为已制备的用于工程的非生命材料。例如，由本发明的活性物质保护的以免受微生物改变或破坏的工业材料可为胶粘剂、胶水、纸和纸板、纺织品、地毯、皮革、木材、涂料和塑料制品、冷却润滑剂和其他可被微生物侵染或破坏的材料。在要保护的材料的范围内的还有生产设备和建筑物的部分，例如冷却回路、冷却和加热系统、空气调节和通风系统，它们可受到真菌和/或微生物繁殖的不利影响。在本发明的范围内，作为工业材料优选提及的是胶粘剂、胶水、纸和纸板、皮革、木材、涂料、冷却润滑剂和热交换器的液体，特别优选木材。本发明的结合物可防止诸如腐烂、变色、脱色或发霉等不利影响。本发明的活性化合物结合物和组合物同样可用于防止物体——特别是与海水或微咸水接触的船体、筛、网、建筑物、码头和信号装置——的定植。
本发明的处理方法也可用于保护存储物品免受真菌和微生物侵袭的领域。根据本发明，术语“存储物品”应理解为表示植物来源或动物来源的天然物质和它们的加工形式，其已从自然生命周期中采离并且期望对其进行长期保护。植物来源的存储物品，如植物或其部位，例如茎、叶、块茎、种子、果实或谷物，可在新收获的状态下或加工形式(例如预干燥、湿润、粉碎、研磨、压制或烤制)下得到保护。在存储物品的定义的下还有木料，无论是以诸如建筑木料、电线杆和栅栏等的未加工木料的形式，还是以诸如由木材制成的家具或物体等成品的形式。动物来源的存储物品有兽皮、皮革、毛皮、毛发等。本发明的结合物可防止诸如腐烂、变色或霉变等不利影响。优选地，“存储物品”应理解为表示植物来源的天然物质及其加工形式，更优选为水果及其加工形式，例如梨果、核果、软果和柑橘类果实及其加工形式。
可作为实例但是不作为限制列举的可根据本发明处理的真菌病害的一些病原体为：
由以下白粉病病原体引起的病害：例如，布氏白粉菌属种(blumeriaspecies)，例如禾本科布氏白粉菌(blumeriagraminis)；叉丝单囊壳属种(podosphaeraspecies)，例如白叉丝单囊壳(podosphaeraleucotricha)；单囊壳属种(sphaerothecaspecies)，例如凤仙花单囊壳(sphaerothecafuliginea)；钩丝壳属种(uncinulaspecies)，例如葡萄钩丝壳(uncinulanecator)；
由以下锈病病原体引起的病害：例如，胶锈菌属种(gymnosporangiumspecies)，例如褐色胶锈菌(gymnosporangiumsabinae)；驼孢锈属种(hemileiaspecies)，例如咖啡驼孢锈菌(hemileiavastatrix)；层锈菌属种(phakopsoraspecies)，例如豆薯层锈菌(phakopsorapachyrhizi)和山马蝗层锈菌(phakopsorameibomiae)；柄锈菌属种(pucciniaspecies)，例如隐匿柄锈菌(pucciniarecondita)或叶锈菌(pucciniatriticina)；单胞锈菌属种(uromycesspecies)，例如疣顶单胞锈菌(uromycesappendiculatus)；
由以下卵菌纲(oomycetes)病原体引起的病害：例如，盘梗霉属种(bremiaspecies)，例如莴苣盘梗霉(bremialactucae)；霜霉属种(peronosporaspecies)，例如豌豆霜霉(peronosporapisi)或十字花科霜霉(p.brassicae)；疫霉属种(phytophthoraspecies)，例如致病疫霉(phytophthorainfestans)；轴霜霉属种(plasmoparaspecies)，例如葡萄轴霜霉(plasmoparaviticola)；假霜霉属种(pseudoperonosporaspecies)，例如草假霜霉(pseudoperonosporahumuli)或古巴假霜霉(pseudoperonosporacubensis)；腐霉属种(pythiumspecies)，例如终极腐霉(pythiumultimum)；
由以下病原体引起的叶枯病和叶萎蔫病：例如，链格孢属种(alternariaspecies)，例如早疫病链格孢(alternariasolani)；尾孢属种(cercosporaspecies)，例如菾菜生尾孢(cercosporabeticola)；枝孢属种(cladiosporiumspecies)，例如黄瓜枝孢(cladiosporiumcucumerinum)；旋孢腔菌属种(cochliobolusspecies)，例如禾旋孢腔菌(cochliobolussativus)(分生孢子形式：德氏霉属(drechslera)，同义词：长蠕孢属(helminthosporium))；炭疽菌属种(colletotrichumspecies)，例如菜豆炭疽菌(colletotrichumlindemuthanium)；锈斑病菌属种(cycloconiumspecies)，例如油橄榄孔雀斑病菌(cycloconiumoleaginum)；间座壳属种(diaporthespecies)，例如柑桔间座壳(diaporthecitri)；痂囊腔菌属种(elsinoespecies)，例如柑桔痂囊腔菌(elsinoefawcettii)；盘长孢属种(gloeosporiumspecies)，例如悦色盘长孢(gloeosporiumlaeticolor)；小丛壳属种(glomerellaspecies)，例如围小丛壳(glomerellacingulata)；球座菌属种(guignardiaspecies)，例如葡萄球座菌(guignardiabidwelli)；小球腔菌属种(leptosphaeriaspecies)，例如十字花科小球腔菌(leptosphaeriamaculans)；稻瘟菌属种(magnaporthespecies)，例如稻瘟病菌(magnaporthegrisea)；微座孢属种(microdochiumspecies)，例如雪霉微座孢(microdochiumnivale)；球腔菌属种(mycosphaerellaspecies)，例如禾生球腔菌(mycosphaerellagraminicola)和斐济球腔菌(m.fijiensis)；暗球腔菌属种(phaeosphaeriaspecies)，例如颖枯壳针孢(phaeosphaerianodorum)；核腔菌属种(pyrenophoraspecies)，例如圆核腔菌(pyrenophorateres)；柱隔孢属种(ramulariaspecies)，例如辛加柱隔孢(ramulariacollo-cygni)；喙孢属种(rhynchosporiumspecies)，例如黑麦喙孢(rhynchosporiumsecalis)；壳针孢属种(septoriaspecies)，例如芹菜小壳针孢(septoriaapii)；核瑚菌属种(typhulaspecies)，例如肉孢核瑚菌(typhulaincarnata)；黑星菌属种(venturiaspecies)，例如苹果黑星菌(venturiainaequalis)；
由以下病原体引起的根和茎病害：例如，伏革菌属种(corticiumspecies)，例如禾伏革菌(corticiumgraminearum)；镰孢属种(fusariumspecies)，例如尖镰孢(fusariumoxysporum)；顶囊壳菌属种(gaeumannomycesspecies)，例如禾顶囊壳(gaeumannomycesgraminis)；丝核菌属种(rhizoctoniaspecies)，例如立枯丝核菌(rhizoctoniasolani)；tapesia属种，例如tapesiaacuformis；根串珠霉属种(thielaviopsisspecies)，例如根串珠霉(thielaviopsisbasicola)；
由以下病原体引起的穗和圆锥花序病害(包括玉米穗轴)：例如，链格孢属种(alternariaspecies)，例如链格孢属(alternariaspp.)；曲霉属种(aspergillusspecies)，例如黄曲霉(aspergillusflavus)；枝孢属种(cladosporiumspecies)，例如芽枝状枝孢(cladosporiumcladosporioides)；麦角菌属种(clavicepsspecies)，例如麦角菌(clavicepspurpurea)；镰孢属种(fusariumspecies)，例如黄色镰孢(fusariumculmorum)；赤霉属种(gibberellaspecies)，例如玉蜀黍赤霉(gibberellazeae)；小画线壳属种(monographellaspecies)，例如雪腐小画线壳(monographellanivalis)；壳针孢属种(septoriaspecies)，例如颖枯壳针孢(septorianodorum)；
由以下黑粉菌引起的病害：例如，轴黑粉菌属种(sphacelothecaspecies)，例如丝孢堆黑粉菌(sphacelothecareiliana)；腥黑粉菌属种(tilletiaspecies)，例如小麦网腥黑粉菌(tilletiacaries)；小麦矮腥黑粉菌(t.controversa)；条黑粉菌属种(urocystisspecies)，例如隐条黑粉菌(urocystisocculta)；黑粉菌属种(ustilagospecies)，例如裸黑粉菌(ustilagonuda)；小麦散黑粉菌(u.nudatritici)；
由以下病原体引起的果实腐烂：例如，曲霉属种(aspergillusspecies)，例如黄曲霉(aspergillusflavus)；葡萄孢属种(botrytisspecies)，例如灰葡萄孢(botrytiscinerea)；青霉属种(penicilliumspecies)，例如扩展青霉(penicilliumexpansum)和产紫青霉(p.purpurogenum)；核盘菌属种(sclerotiniaspecies)，例如核盘菌(sclerotiniasclerotiorum)；轮枝孢属种(verticiliumspecies)，例如黑白轮枝孢(verticiliumalboatrum)；
由以下病原体引起的种子传播和土壤传播的腐烂和萎蔫病害以及幼苗的病害：例如镰孢属种(fusariumspecies)，例如黄色镰孢(fusariumculmorum)；疫霉属种(phytophthoraspecies)，例如恶疫霉(phytophthoracactorum)；腐霉属种(pythiumspecies)，例如终极腐霉(pythiumultimum)；丝核菌属种(rhizoctoniaspecies)，例如立枯丝核菌(rhizoctoniasolani)；小核菌属种(sclerotiumspecies)，例如齐整小核菌(sclerotiumrolfsii)；
由以下病原体引起的癌性病害、瘿和扫帚病：例如，丛赤壳属种(nectriaspecies)，例如仁果干癌丛赤壳菌(nectriagalligena)；
由以下病原体引起的萎蔫病害：例如，链核盘菌属种(moniliniaspecies)，例如核果链核盘菌(monilinialaxa)；
由以下病原体引起的叶、花和果实的变形：例如，外囊菌属种(taphrinaspecies)，例如桃外囊菌(taphrinadeformans)；
由以下病原体引起的木本植物退行性病害：例如，依科属种(escaspecies)，例如phaemoniellaclamydospora和鸡腿蘑丝孢菌(phaeoacremoniumaleophilum)和地中海孢孔菌(fomitiporiamediterranea)；
由以下病原体引起的花和种子的病害：例如，葡萄孢属种(botrytisspecies)，例如灰葡萄孢(botrytiscinerea)；
由以下病原体引起的植物块茎病害：例如，丝核菌属种(rhizoctoniaspecies)，例如立枯丝核菌(rhizoctoniasolani)；长蠕孢菌属种(helminthosporiumspecies)，例如茄病长蠕孢(helminthosporiumsolani)；
由以下细菌性病原体引起的病害：例如，黄单胞菌属种(xanthomonasspecies)，例如野油菜黄单胞菌水稻致病变种(xanthomonascampestrispv.oryzae)；假单胞菌属种(pseudomonasspecies)，例如丁香假单胞菌黄瓜致病变种(pseudomonassyringaepv.lachrymans)；欧文氏菌属种(erwiniaspecies)，例如解淀粉欧文氏菌(erwiniaamylovora)。
优选防治以下大豆病害：
由以下病原体引起的叶、茎、荚和种子的真菌病害：例如，链格孢属叶斑病(alternarialeafspot)(alternariaspec.atranstenuissima)、炭疽病(anthracnose)(colletotrichumgloeosporoidesdematiumvar.truncatum)、褐斑病(大豆壳针孢(septoriaglycines))、尾孢菌叶斑病和叶枯病(cercosporaleafspotandblight)(菊池尾孢(cercosporakikuchii))、笄霉叶枯病(choanephoraleafblight)(漏斗笄霉(choanephorainfundibuliferatrispora(同义词))、疏毛核菌霉属叶斑病(dactuliophoraleafspot)(dactuliophoraglycines)、大豆霜霉病(downymildew)(东北霜霉(peronosporamanshurica))、内脐蠕孢枯萎病(drechslerablight)(drechsleraglycini)、蛙眼叶斑病(frogeyeleafspot)(大豆尾孢(cercosporasojina))、小光壳属叶斑病(leptosphaerulinaleafspot)(三叶草小光壳(leptosphaerulinatrifolii))、叶点霉属叶斑病(phyllosticaleafspot)(大豆生叶点霉(phyllostictasojaecola))、荚和茎枯萎病(大豆拟茎点霉(phomopsissojae))、白粉病(microsphaeradiffusa)、棘壳孢属叶斑病(pyrenochaetaleafspot)(pyrenochaetaglycines)、气生丝核菌(rhizoctoniaaerial)、叶枯病和网枯萎(foliage,andwebblight)(立枯丝核菌(rhizoctoniasolani))、锈病(豆薯层锈菌(phakopsorapachyrhizi)、山蚂蝗层锈菌(phakopsorameibomiae))、黑星病(scab)(大豆痂圆孢(sphacelomaglycines))、匍柄霉属叶枯病(stemphyliumleafblight)(匍柄霉(stemphyliumbotryosum))、靶斑病(targetspot)(山扁豆生棒孢(corynesporacassiicola))。
由以下病原体引起的根部和茎基部的真菌病害：例如，黑根腐病(blackrootrot)(野百合丽赤壳菌(calonectriacrotalariae))、炭腐病(菜豆生壳球孢(macrophominaphaseolina))、镰刀枯萎病(fusariumblight)或萎蔫病、根腐病及荚腐病和颈腐病(尖孢镰刀菌(fusariumoxysporum)、直喙镰刀菌(fusariumorthoceras)、半裸镰刀菌(fusariumsemitectum)、木贼镰刀菌(fusariumequiseti))、mycoleptodiscus根腐病(mycoleptodiscusterrestris)、新赤壳属病(neocosmospora)(侵管新赤壳菌(neocosmosporavasinfecta))、荚和茎枯萎病(菜豆间座壳(diaporthephaseolorum))、茎溃疡(大豆北方茎溃疡病菌(diaporthephaseolorumvar.caulivora))、疫霉腐病(大雄疫霉(phytophthoramegasperma))、褐茎腐病(大豆茎褐腐病菌(phialophoragregata))、腐霉病(pythiumrot)(瓜果腐霉(pythiumaphanidermatum)、畸雌腐霉(pythiumirregulare)、德巴利腐霉(pythiumdebaryanum)、群结腐霉(pythiummyriotylum)、终极腐霉(pythiumultimum))、丝核菌属根腐病、茎腐病和猝倒病(立枯丝核菌(rhizoctoniasolani))、核盘菌属茎腐病(sclerotiniastemdecay)(核盘菌(sclerotiniasclerotiorum))、核盘菌属白绢病(sclerotiniasouthernblight)(齐整小菌核菌(sclerotiniarolfsii))、根串珠霉属根腐病(thielaviopsisrootrot)(根串珠霉(thielaviopsisbasicola))。
还可以防治上述生物体的抗性菌株。
可提及的能够降解或改变工业材料的微生物为，例如细菌、真菌、酵母菌、藻类和黏液生物体(slimeorganism)。本发明的活性化合物优选针对真菌、特别是霉菌、使木材变色的真菌和毁坏木材的真菌(担子菌)以及针对黏液生物体和藻类起作用。可作为实例提及以下属的微生物：链格孢属(alternaria)，例如细链格孢(alternariatenuis)；曲霉属(aspergillus)，例如黑曲霉(aspergillusniger)；毛壳菌属(chaetomium)，例如球毛壳菌(chaetomiumglobosum)；粉孢革菌属(coniophora)，例如单纯粉孢革菌(coniophorapuetana)；香菇属(lentinus)，例如虎皮香菇(lentinustigrinus)；青霉菌属(penicillium)，例如灰绿青霉(penicilliumglaucum)；多孔菌属(polyporus)，例如变色多孔菌(polyporusversicolor)；短梗霉属(aureobasidium)，例如出芽短梗霉(aureobasidiumpullulans)；核茎点属(sclerophoma)，例如sclerophomapityophila；木霉属(trichoderma)，例如绿色木霉(trichodermaviride)；埃希氏菌属(escherichia)如大肠杆菌(escherichiacoli)；假单胞杆菌属(pseudomonas)，例如绿脓假单胞菌(pseudomonasaeruginosa)；和葡萄球菌属(staphylococcus)，例如金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus)。
此外，本发明的式(i)化合物还具有非常好的抗霉菌活性。它们具有非常宽的抗霉菌活性谱，特别是针对皮肤藓菌(dermatophyte)和酵母菌、霉菌和双相真菌(例如针对念珠菌属种(candidaspecies)，如白色念珠菌(candidaalbicans)、光滑念珠菌(candidaglabrata))；和絮状麦皮癣菌(epidermophytonfloccosum)；曲霉属种(aspergillusspecies)，例如黑曲霉(aspergillusniger)和烟曲霉(aspergillusfumigatus)；发癣菌属种(trichophytonspecies)，例如须毛癣菌(trichophytonmentagrophytes)；小孢子菌属种(microsporonspecies)，例如犬小孢子菌(microsporoncanis)和奥杜盎小孢子菌(microsporonaudouinii)。所列举的这些真菌不以任何方式构成对涵盖的霉菌谱的限制，而仅用于说明。
当施用本发明的化合物时，施用率可在宽范围内变化。在本发明的处理方法中通常施用的活性化合物的剂量/施用率通常且有利地为
●对于植物部位的处理，例如叶(叶处理)：0.1至10,000g/ha，优选10至1,000g/ha，更优选50至300g/ha；在浇灌或滴灌施用的情况下，甚至可降低剂量，尤其是当使用惰性基质如岩棉或珍珠岩时；
●对于种子处理：2至200g每100kg种子，优选3至150g每100kg种子，更优选2.5至25g每100kg种子，甚至更优选2.5至12.5g每100kg种子；
●对于土壤处理：0.1至10,000g/ha，优选1至5,000g/ha。
本文中指明的剂量作为本发明的方法的说明性实例给出。本领域技术人员将知道如何调整施用剂量，尤其根据待处理的植物或作物的性质。
本发明的结合物可用于保护植物，以在处理后的一定时间范围内免受害虫和/或植物病原真菌和/或微生物的侵袭。进行保护的时间范围通常为在用结合物处理植物后1至28天，优选1至14天，更优选1至10天，甚至更优选1至7天或在处理植物繁殖材料后最多达200天。
此外，本发明的结合物和组合物还可用于降低植物和采收的植物材料中霉菌毒素的含量，并因此降低由其制备的食物和动物饲料中霉菌毒素的含量。特别地但非唯一地，可指定以下霉菌毒素：脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenole)(don)、瓜萎镰菌醇(nivalenole)、15-ac-don、3-ac-don、t2-毒素和ht2-毒素、伏马毒素(fumonisines)、玉米赤霉烯酮(zearalenone)、串珠镰刀菌素(moniliformine)、镰刀菌素(fusarine)、蛇形菌素(diaceotoxyscirpenole)(das)、白僵菌素(beauvericine)、恩镰孢菌素(enniatine)、层出镰孢菌素(fusaroproliferine)、镰刀菌醇(fusarenole)、赭曲霉毒素(ochratoxines)、棒曲霉素(patuline)、麦角生物碱(ergotalkaloides)和黄曲霉毒素(aflatoxines)，其可例如由以下真菌病害引起：镰孢属种(fusariumspec.)，如锐顶镰孢(fusariumacuminatum)、燕麦镰孢(f.avenaceum)、克地镰刀菌(f.crookwellense)、黄色镰孢(f.culmorum)、禾谷镰刀菌(f.graminearum)(玉米赤霉(gibberellazeae))、水贼镰孢(f.equiseti)、f.fujikoroi、香蕉镰刀菌(f.musarum)、尖镰孢(f.oxysporum)、再育镰孢(f.proliferatum)、梨孢镰刀菌(f.poae)、小麦冠腐病菌(f.pseudograminearum)、接骨木镰孢(f.sambucinum)、藨草镰孢(f.scirpi)、半裸镰孢(f.semitectum)、茄病镰孢(f.solani)、拟分枝孢镰孢(f.sporotrichoides)、f.langsethiae、胶孢镰孢(f.subglutinans)、三隔镰孢(f.tricinctum)、串珠镰孢(f.verticillioides)等，以及曲霉属种(aspergillusspec.)，青霉属种(penicilliumspec.)，黑麦麦角菌(clavicepspurpurea)，葡萄状穗霉属种(stachybotrysspec.)等。
本发明还涉及如本文所定义的组合物，其包含至少一种选自以下的其他活性成分：杀昆虫剂、引诱剂、止繁殖剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、除草剂、肥料、安全剂和/或化学信息素。
本发明还涉及一种用于防治植物病原性有害真菌的方法，其特征在于将如本文所定义的活性化合物结合物施用于植物病原性有害真菌和/或它们的生境。
本发明还涉及一种制备用于防治植物病原性有害真菌的组合物的方法，其特征在于将如本文所定义的活性化合物结合物与增量剂和/或表面活性剂混合。
本发明还涉及如本文所定义的活性化合物结合物用于防治植物病原性有害真菌的用途。
本发明还涉及如本文所定义的活性化合物结合物用于处理转基因植物的用途。
本发明还涉及如本文所定义的活性化合物结合物用于处理种子和转基因植物的种子的用途。
其中t代表氧原子的式(i)的n-环丙基酰胺可根据wo-2007/087906(方法p1)和wo-2010/130767(方法p1–步骤10)通过取代的n-环丙基苄胺与3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-碳酰氯的缩合制备。
取代的n-环丙基苄胺是已知的或可通过已知方法制备，例如取代的醛与环丙胺的还原胺化(j.med.chem.，2012，55(1)，169–196)或通过取代的苄基烷基(或芳基)磺酸酯或取代的苄基卤化物与环丙胺的亲核取代(bioorg.med.chem.，2006，14，8506–8518和wo-2009/140769)。
3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-碳酰氯可根据wo-2010/130767(方法p1-步骤9或11)制备。
其中t代表硫原子的式(i)的n-环丙基硫代酰胺可根据wo-2009/016220(方法p1)和wo-2010/130767(方法p3)通过其中t代表氧原子的式(i)的n-环丙基酰胺的硫代反应制备。
下面的实施例以非限制性方式阐明了本发明的式(i)的化合物的制备。
制备n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺(化合物a1)
步骤a：n-(2-异丙基苄基)环丙胺的制备
向55.5g(971mmol)的环丙胺于900ml的甲醇中的溶液中相继加入20g的
然后将反应混合物冷却至0℃并在10分钟内按份加入45.8g(729mmol)的氰基硼氢化钠并将反应混合物在回流下再搅拌3小时。将冷却的反应混合物在硅藻土饼上过滤。将饼用甲醇充分洗涤并将甲醇萃取物在真空下浓缩。然后将水加入残余物中并用400ml的1n氢氧化钠水溶液将ph调节至12。将水层用乙酸乙酯萃取，用水洗涤(2×300ml)并经硫酸镁干燥，得到81.6g(88％)的n-(2-异丙基苄基)环丙胺，其为黄色油，其本身用于下个步骤。
可通过在0℃下将n-(2-异丙基苄基)环丙胺溶于乙醚(1.4ml/g)，然后添加2m的盐酸在乙醚中的溶液(1.05当量)，制备盐酸盐。在搅拌2小时后，滤出n-(2-异丙基苄基)环丙胺盐酸盐(1:1)，用乙醚洗涤，然后在40℃下在真空下干燥48小时。mp(熔点)＝149℃
步骤b：n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺的制备
在室温下，向于1l的无水四氢呋喃中的40.8g(192mmol)的n-(2-异丙基苄基)环丙胺中加入51ml(366mmol)的三乙胺。然后逐滴加入39.4g(174mmol)的3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-碳酰氯于800ml的无水四氢呋喃中的溶液，同时保持温度低于34℃。将反应混合物回流加热2小时，然后在室温下停留过夜。将盐滤出，并将滤液在真空下浓缩，产生78.7g的棕色油。在硅胶上进行柱色谱法(750g–梯度正庚烷/乙酸乙酯)产生53g(产率71％)的n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺，其为缓慢结晶的黄色油。mp＝76-79℃.
同样，可根据描述的化合物a1的制备方法制备化合物a2至a19。
制备n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-硫代羧酰胺(化合物a20)
将14.6g(65mmol)的五硫化二磷和48g(131mmol)的n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酰胺于500ml的二氧六环中的溶液在100℃下加热2小时。然后加入50ml的水，并将反应混合物在100℃下再加热一小时。将冷却的反应混合物在碱性氧化铝小柱上过滤。用二氯甲烷洗涤该小柱并将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥并在真空下浓缩，产生55.3g的橙色油。将残余物与数毫升乙醚一起研磨直至发生结晶。将晶体滤出并在真空下在40℃下干燥15小时，产生46.8g(产率88％)的n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-硫代羧酰胺。mp＝64-70℃。
表1提供了化合物a1至a20的logp和nmr数据(1h)。
在表1中，logp值根据eec指令79/831附则v.a8通过hplc(高效液相色谱)在反相柱(c18)上使用下面描述的方法测定：
温度：40℃；流动相：0.1％甲酸水溶液和乙腈；线性梯度为由10％乙腈至90％乙腈。
使用具有已知logp值的无支链的烷-2-酮(包含3至16个碳原子)进行标定(使用两个连续烷酮之间的线性内插通过保留时间确定logp值)。使用200nm至400nm的uv光谱和色谱信号的峰值确定λ最大值。
5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮(也称为5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-(对甲苯基磺酰基)嘧啶-2-酮)的制备
步骤a：5-氟-4-亚氨基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮(也称为5-氟-4-亚氨基-1-(对甲苯基磺酰基)嘧啶-2-酮)的制备
在室温下将1.76g(8.63mmol)的n,o-二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺加入至搅拌的1.01g(7.85mmol)的5-氟胞嘧啶于5ml的乙腈中的悬浮液并在70℃下加热45分钟。将透明的黄色溶液冷却至5℃，加入1.65g(8.63mmol)的4-甲苯磺酰氯并将混合物在5℃下保持1小时。将悬浮液升温至室温过夜，倾倒入75ml的冷水中并搅拌1小时。收集白色沉淀物，用大量的水洗涤并在空气中抽吸干燥，产生1.74g(产率73％)的5-氟-4-亚氨基-1-(对甲苯基磺酰基)嘧啶-2-酮，其为细白色粉末。
logp1.45
1hnmr(400mhz,dmso-d6):δppm2.41(s,3h),7.45(d,j＝8.1hz,2h),7.89(d,j＝8.4hz,2h),8.24(bs,1h),8.28(d,j＝6.6hz,1h),8.51(bs,1h).
步骤b：5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮(也称为5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-(对甲苯基磺酰基)嘧啶-2-酮)的制备
向490mg(1.62mmol)的5-氟-4-亚氨基-1-(对甲苯基磺酰基)嘧啶-2-酮和1.05g(3.24mmol)的碳酸铯于3.2ml的n,n-二甲基甲酰胺中的金黄色悬浮液中加入696mg(4.85mmol)的碘甲烷。将得到的橙色悬浮液在40℃下搅拌4小时。然后将反应混合物冷却至室温，用40ml的乙酸乙酯稀释并用40ml水洗涤。用乙酸乙酯(3×30ml)萃取水相，将合并的黄色有机相经硫酸镁干燥，并除去挥发物。将获得的橙色油通过柱色谱法在硅胶(12g–梯度环己烷/乙酸乙酯)上纯化，得到49.2mg(产率9％)的5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-(对甲苯基磺酰基)嘧啶-2-酮，其为白色固体。
logp1.26
1hnmr(400mhz,dmso-d6):δppm2.43(s,3h),3.12(s,3h),7.48(d,j＝8.1hz,2h),7.92(d,j＝8.4hz,2h),8.01(d,j＝6.0hz,1h),8.65(bs,1h).
2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇国际标准命名为ipfentrifluconazole(iso命名法)，其技术规格、参考文献和说明(包括其制备方式)已被公布，对于技术人员而言是容易获取的且可理解的。
(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺和(2e,3z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺的制备
将化合物(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-3-甲基戊-3-烯酸甲酯(1.40g)于menh2(30～40％于etoh中，20.00ml)中的溶液在20℃下搅拌5小时。tlc(石油醚：乙酸乙酯＝1:1，rf＝0.4)显示反应完全。将混合物浓缩并通过制备型hplc(中性)纯化，得到(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺(540.0mg，1.4mmol，产率13.0％)，其为白色固体。
1hnmr:400mhzdmso
δ8.12(d,j＝4.4hz,1h),8.00(br,1h),7.74-7.67(m,1h),7.67-7.65(d,j＝9.6,1h),7.39-7.37(d,j＝8.4hz,1h),6.02-5.97(m,1h),5.82-5.97(m,1h),4.43-4.41(d,j＝6.2hz,2h),3.88(s,3h),2.69-2.68(d,j＝4.4,3h),1.81(s,3h).
ms:m+h+＝381.1
原料(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-3-甲基戊-3-烯酸甲酯可根据wo2013/092224和wo2014/202421中记载的方法制备。
以同样的方式，(2e,3z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺可由(2e,3z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-3-甲基戊-3-烯酸甲酯根据描述的(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺的制备方法制备。
本发明的活性化合物结合物的改进的杀真菌活性由以下实施例显而易见。虽然单独的活性化合物表现出弱的杀真菌活性，但结合物具有超过活性的简单加和的活性。
当活性化合物结合物的杀真菌活性超过活性化合物单独施用时的活性的总和时，总是存在杀真菌剂的协同效应。给定的两种活性化合物的结合物的预期活性可以如下计算(参见colby，s.r.，“calculatingsynergisticandantagonisticresponsesofherbicidecombinations”，weeds1967，15，20-22)：
如果
x为活性化合物a以施用率mppm(或g/ha)施用时的功效，
y为活性化合物b以施用率nppm(或g/ha)施用时的功效，
e为活性化合物a和b分别以施用率mppm和nppm(或g/ha)施用时的功效，
则
功效的程度以％表示。0％意指相当于对照的功效，而100％的功效意指未观察到病害。
如果实际杀真菌活性超过计算值，则结合物的活性是超加和的，即存在协同效应。在这种情况下，实际观察到的功效必须大于由上述公式计算的预期功效(e)值。
证明协同效应的另一种方式是tammes方法(参见“isoboles，agraphicrepresentationofsynergisminpesticides”，neth.j.plantpath.，1964，70，73-80)。
本发明通过以下实施例阐明。但本发明不限于所述实施例。
实施例a：体内预防性小麦壳针孢(septoriatritici)试验(小麦)
溶剂：49重量份的n,n-二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物的制剂，将1重量份的活性化合物或活性化合物结合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓液用水稀释至所需浓度。
为测试预防性活性，向幼小植株以所述施用率喷雾活性化合物或活性化合物结合物的制剂。
在喷雾涂层干燥后，向植株喷雾小麦壳针孢的孢子悬浮液。将植株在培养箱内在约20℃且相对大气湿度为约100％下保持48小时，然后在半透明培养箱中在约15℃且相对大气湿度为约100％下保持60小时。
将植株置于温度为约15℃且相对大气湿度为约80％的温室中。
接种第21天后，对该试验进行评估。0％意指相当于未处理的对照的功效，而100％功效意指未观察到病害。
下表清楚地显示了本发明的活性化合物结合物的观察到的活性大于计算的活性，即存在协同效应。
表a：体内预防性小麦壳针孢试验(小麦)
*观察值＝观察到的活性
**计算值＝使用colby公式计算的活性
实施例b：体内预防性叶锈菌(pucciniatriticina)试验(小麦)
溶剂:49重量份的n,n-二甲基乙酰胺
乳化剂:1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物的制剂，将1重量份的活性化合物或活性化合物结合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓液用水稀释至所需浓度。
为测试预防性活性，向幼小植株以所述施用率喷雾活性化合物或活性化合物结合物的制剂。
在喷雾涂层干燥后，向植株喷雾叶锈菌的孢子悬浮液。将植株在培养箱内在约20℃且相对大气湿度为约100％下保持48小时。
将植株置于温度为约20℃且相对大气湿度为约80％的温室中。
接种8天后，对该试验进行评估。0％意指相当于未处理的对照的功效，而100％功效意指未观察到病害。
下表清楚地显示了本发明的活性化合物结合物的观察到的活性大于计算的活性，即存在协同效应。
表b1：体内预防性叶锈菌试验(小麦)
*观察值＝观察到的活性
**计算值＝使用colby公式计算的活性
表b2：体内预防性叶锈菌试验(小麦)
*观察值＝观察到的活性
**计算值＝使用colby公式计算的活性
实施例c：体内预防性布氏白粉菌属(blumeria)试验(大麦)
溶剂:49重量份的n,n-二甲基乙酰胺
乳化剂:1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物的制剂，将1重量份的活性化合物或活性化合物结合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓液用水稀释至所需浓度。
为测试预防性活性，向幼小植株以所述施用率喷雾活性化合物或活性化合物结合物的制剂。在喷雾涂层干燥后，使用blumeriagraminisf.sp.hordei的孢子向植株喷粉。
将植株置于温度为约18℃且相对大气湿度为约80％的温室中以促进霉菌脓疱的发育。
接种7天后，对该试验进行评估。0％意指相对于未处理的对照的功效，而100％功效意指未观察到病害。下表清楚地显示了本发明的活性化合物结合物的观察到的活性大于计算的活性，即存在协同效应。
表c：体内预防性布氏白粉菌属试验(大麦)
*观察值＝观察到的活性
**计算值＝使用colby公式计算的活性
实施例d：体内预防性圆核腔菌(pyrenophorateres)试验(大麦)
溶剂:49重量份的n,n-二甲基乙酰胺
乳化剂:1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物的制剂，将1重量份的活性化合物或活性化合物结合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓液用水稀释至所需浓度。
为测试预防性活性，向幼小植株以所述施用率喷雾活性化合物或活性化合物结合物的制剂。
在喷雾涂层干燥后，向植株喷雾圆核腔菌的孢子悬浮液。将植株在培养箱内在约20℃且相对大气湿度为约100％下保持48小时。将植株置于温度为约20℃且相对大气湿度为约80％的温室中。
接种8天后，对该试验进行评估。0％意指相当于未处理的对照的功效，而100％功效意指未观察到病害。下表清楚地显示了本发明的活性化合物结合物的观察到的活性大于计算的活性，即存在协同效应。
表d：体内预防性圆核腔菌试验(大麦)
*观察值＝观察到的活性
**计算值＝使用colby公式计算的活性
实施例e：用于计算微生物功效的体外试验
向96孔微量滴定板的孔中装入10μl的试验化合物或化合物结合物的甲醇溶液以及乳化剂烷基芳基聚乙二醇醚。之后，将溶剂在通风柜内蒸发。在下一步中，向每个孔中加入100μl的已经用适当浓度的试验真菌的孢子或菌丝体悬浮液进行修正的液体马铃薯葡萄糖培养基。
所得到的微量滴定孔中试验化合物或化合物结合物的浓度为例如50ppm、10ppm、2ppm和0.4ppm。所得到的所有孔中乳化剂的浓度始终为300ppm。借助光度计，在620nm波长处测量所有孔中的消光。
然后将微量滴定板转移至在20℃、85％相对湿度下的振动器上，保持3-5天。
在培养时间结束时，再次用光度计在620nm波长处测量试验生物体的生长。两种消光值之间的差值(培养前后取得)与试验生物体的生长成正比。0％功效意指两种消光值之间的差值等于或甚至高于未处理的对照，100％功效意指未检测到试验生物体的生长。
表e1：体外试验颖枯小球腔菌(leptosphaerianodorum)
*观察值＝观察到的活性
**计算值＝使用colby公式计算的活性
表e2：体外试验小麦壳针孢
*观察值＝观察到的活性
**计算值＝使用colby公式计算的活性