专利名称：一种中药有效部位在抗hiv潜伏治疗上的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种活性中药有效部位的发现及其制备方法，以及在抗HIV潜伏治疗上的应用。
背景技术：
获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由HIV感染引起的一种严重危害人们生命健康的传染性疾病。据WHO统计全球艾滋病患者已超过4000万，每年新增患者500万，而每年死亡约为300万。目前，艾滋病临床治疗方法主要是高效抗逆传录病毒疗法(Highlyactiveantiretroviral therapy, HAART),该疗法不仅有效控制HIV复制，并且能重建AIDS患者的免疫功能，为AIDS的治疗打开了希望之门。人们曾寄希望于凭借HAART完全清除体内的HIV，从而达到彻底治愈AIDS的目的。但随后的实践证明，虽然HAART可以最大限度地抑制患者体内病毒复制，使血浆病毒载量(virus load)降低至现有常规检测方法测不出的水平，但感染者体内仍有病毒持续存在，一旦停止药物治疗，病毒载量又会反弹到治疗前水平(Ho，D.D. Toward HIV eradication orremission the tasks ahead. Science,1998. 280 :1866-1867.)。HIV难以在体内被完全清除的一个重要原因是HIV-I能够潜伏在静息的记忆⑶4+T细胞中，该潜伏感染细胞是由一小部分HIV感染的活化⑶4+T细胞转化而产生的，其整合的前病毒缺乏转录活性，因此不会被免疫系统和抗逆转录酶病毒的药物攻击。尽管感染个体携带潜伏感染细胞数量较少，但衰减率是如此之慢，以至于欲在个体生存期内仅靠HAART治疗将其彻底清除是不可能的。因此，HIV潜伏感染的静息CD4+T细胞是构成机体内病毒储藏库(reservoir)的主要部分，同时也是目前临床治疗不能彻底清除HIV的巨大障石寻(Finzi,D. et al. Latent infection of CD4+T cells provides a mechanism forlifelongpersistence of HIV-1, even in patients on effective combination therapy.Nature Med. 1999，5，512-517)。一般认为，HIV-I潜伏感染细胞形成的分子机制与整合位点处的染色质状态、抑制性核小体nuc-1的存在、以乙酰化为代表的表观遗传修饰、宿主转录因子如NF-k B以及病毒转录活化因子Tat等因素有关(Coiras, M.，M. R. et al. Understanding HIV-Ilatency provides clues for the eradication oflong-term reservoirs. Nat. Rev.Microbiol. . 2009.，7 :798-812)。据此机制，研究者提出了清除潜伏病毒储存库的治疗策略，即试图通过药物诱导HIV潜伏感染细胞的前病毒表达，使其潜伏病毒再次激活，同时结合高效抗逆传录病毒疗法及在人免疫系统作用下，来杀死激活的潜伏感染的细胞，以此加速病毒储藏库的清除(Richman et al. The Challenge of Finding a Cure forHIVInfection, Science, 2009，1304，323)。尽管，该策略已在临床上已有几个治疗方案，但其结果仍未尽人意，不是激活剂无效，就是虽有效但其毒副作用大。因而，研发安全有效的能消除病毒储藏库的试剂及相应的治疗方案已是当务之急。
中药作为我国所特有的医药资源，以其种类繁多、临床应用广泛、作用温和、副作用少等优点而越来越受到现代医药学的关注。中药白术为菊科植物白术(Atractylodes macrocephala Koidz.)的干燥根莖,为一常用的低毒中药，有健脾益气等功效。现有的白术药效研究主要集中于增强免疫、抗肿瘤等方面。综上所 述，本领域迫切需要开发新的、有效诱导HIV潜伏感染细胞的前病毒表达的方法和药物，从而用于抗HIV潜伏治疗。
发明内容
本发明的目的就是提供一种新的、有效诱导HIV潜伏感染细胞的前病毒表达的方法和药物，及其在抗HIV潜伏治疗中的应用。 在本发明的第一方面，提供了一种白术植物、或其中药药材、或白术提取物的用途，它们被(a)用于制备干预HIV病毒潜伏的组合物；(b)用于制备治疗艾滋病的药物；或(C)用于制备与抗逆传录病毒药物联合使用从而治疗艾滋病的药物。在另一优选例中，所述的干预HIV病毒潜伏包括诱导HIV病毒潜伏感染细胞中HIV前病毒表达、和/或激活潜伏的HIV病毒。在另一优选例中，所述的治疗艾滋病包括抗HIV潜伏治疗。在另一优选例中，所述的白术提取物包括白术植物或其同属植物的枝、叶、根、和/或茎的水溶性的和/或脂溶性的提取物。在另一优选例中，所述的白术提取物包括白术植物或其同属植物的枝、叶、根、和/或茎的醇提取物。在另一优选例中，所述的提取物含有选自下组的一种或多种成分倍半萜、炔醇、单贴、双倍半萜。在另一优选例中，所述的提取物是通过溶剂提取法、萃取法、和色谱法而获得的并且含有以下成分倍半萜、炔醇、单贴、和双倍半萜。在另一优选例中，所述的组合物包括药物组合物、食品组合物或保健品组合物。在另一优选例中，所述的药物还包括选自下组的额外组分抗逆传录病毒的药物和增强免疫力的药物。在另一优选例中，所述的组合物或药物包括口服制剂和非口服制剂。在另一优选例中，所述的制剂包括粉剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、口服液、片剂或含片。在本发明的第二方面，提供了一种可用于预防/治疗艾滋病的有效部位，所述的有效部位具有以下特征(a)该有效部位是提取自白术植物或其同属植物的枝、叶、根、和/或茎的水溶性的和/或脂溶性的提取物；或提取自白术植物或其同属植物的枝、叶、根、和/或茎的醇提取物；(b)该有效部位含有选自下组的一种或多种成分倍半萜、炔醇、单贴、双倍半萜；和(c)该有效部位具有诱导HIV病毒潜伏感染细胞中HIV前病毒表达、和/或激活潜伏的HIV病毒的功能。在另一优选例中，该有效部位是通过溶剂提取法、萃取法、和色谱法而获得的。在另一优选例中，所述的有效部位是通过溶剂提取法、萃取法、和色谱法而获得的并且含有以下成分倍半萜、炔醇、单贴、和双倍半萜。在另一优选例中，所述的萃取法用二氯甲烷进行萃取。在本发明的第三方面，提供了一种药物组合物，它含有本发明第二方面中所述的有效部位和药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的药物组合物还包括选自下组的额外组分抗逆传录病毒的药物。 在本发明的第四方面，提供了一种体外非治疗性诱导HIV病毒潜伏感染细胞中HIV前病毒表达的方法，包括步骤在白术提取物存在下，培养所述的HIV病毒潜伏感染细胞中，使得潜伏的HIV前病毒表达，从而激活潜伏的HIV病毒。在另一优选例中，所述的方法还包括对被激活的HIV病毒进行杀灭或抑制。在另一优选例中，所述的白术提取物的浓度为0. 01-100微克/ml，较佳地为
0.1-10 微克 /ml。在本发明的第五方面，提供了一种预防或治疗艾滋病的方法，包括步骤给需要的对象施用本发明第二方面中所述的有效部位或第三方面中所述的药物组合物。在另一优选例中，所述的对象是哺乳动物，包括人。在本发明的第六方面，提供了一种激活潜伏的HIV病毒的方法，包括步骤将HIV病毒潜伏感染细胞与白术提取物接触，或者给需要的对象施用本发明第二方面中所述的有效部位或第三方面中所述的药物组合物，从而激活潜伏的HIV病毒。在本发明的第七方面，提供了一种制备用于治疗艾滋病的药物组合物的方法，包括步骤将本发明第二方面中所述的有效部位与药学上可接受的载体混合，从而形成药物组合物。应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在
此不再一一累述。
图I显示了本发明一个实例中，白术有效部位的LC-MS组分分析图，结果表明主要成分为倍半萜、双倍半萜和单萜等。其中包括色谱图(上，A)、负离子流图(中，B)和正离子流图(下，C)图2显示了在荧光显微镜下观察下，白术有效部位对HIV潜伏的诱导激活作用。其中包括加有效部位组(图2A为荧光照片，图2B为同一视野白光照片)，未加有效部位(图2C为荧光照片，图2D为同一视野白光照片)。为了便于在打印文本上识别，荧光照片经去色处理后，其荧光细胞为白色。
具体实施例方式
本发明人经过广泛而深入的研究，首次意外发现白术或其白术提取物具有抗HIV潜伏的作用。具体地，本发明人采用独创的活性筛选方法发现具有抗艾滋病中药白术，并用溶剂提取法、梯度萃取、硅胶柱色谱等工艺，结合活性筛选确定和制备有效部位，制成的白术有效部位可作为抗艾滋病的活性成分。本发明的有效部位具有干预HIV潜伏的作用，与抗逆传录病毒药物联合使用，可清除被激活的潜伏感染的细胞，以此加速潜伏病毒储藏库的清除，将为艾滋病的彻底治愈提供新的途径。在此基础上完成了本发明。白术如本文所用，术语“白术”指英文名为Largehead Atractylodes Rh,拉丁名为Rhizoma Atractylodis Macrocephalae的药材。白术药材是为菊科植物白术Atractylodesmacrocephala Koidz.的根莖。白术的其他名称包括山蓟、杨抱蓟、山芥等。有效部位及其制法本文所用，术语“本发明的提取物”、“本发明的有效部位”和“本发明的抗HIV潜伏 的有效部位”可互换使用，都指提取自中药白术、植物白术或与白术同属的植物的、具有诱导HIV潜伏感染细胞的前病毒表达，从而使潜伏病毒激活的作用的提取物。在本发明中，抗HIV潜伏的有效部位可用中药白术、植物白术或与白术同属的植物为原料进行提取。此外，虽然抗HIV潜伏的有效部位可来自于植物白术的全部，优选非果部分，其中包括根、茎等部位，但是也可从植物白术的枝、叶等部位提取。如本文所用，术语“提取物”或“有效部位”包括水溶性的和/或脂溶性的提取物。该术语还包括醇提物、或水提物。此外，还包括有效部位群，即含有脂溶性有效部位和水溶性有效部位的萃取物或其混合物。经分析，本发明有效部位所含的化学成分至少包括选自下组的一种或多种组分倍半萜、炔醇、单贴、双倍半萜等。可用于制备本发明的白术提取物的方法没有特别限制。可以用常规方法，以中药白术、植物白术或与白术同属的植物为原料，获得水溶性的和/或脂溶性的提取物。在本发明的一个优选例中，有效部位的制备通过溶剂提取法、萃取法、和/或色谱法进行。在本发明中，对于溶剂提取法，其所用的溶剂没有特别限制，代表性的例子包括(但并不限于)水、乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种或几种溶剂的混合溶剂。提取次数可以是一次或多次。在本发明中，对于溶剂梯度萃取法，其所用的溶剂没有特别限制，代表性的例子包括(但并不限于)正丁醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、环己烷、石油醚中的一种或几种溶剂的混合溶剂。萃取次数可以是一次或多次；在本发明中，对于柱色谱法，其柱色谱没有特别限制，代表性的例子包括(但并不限于)活性碳、硅胶、反相硅胶、大孔树脂、葡聚糖凝胶中的一种或几种的组合。在本发明的一个优选例中，以中药白术、植物白术或与白术同属的植物为原料，以2-10倍药材重的70-99%乙醇(或乙醇水溶液)提取1-5次，回收乙醇，得到乙醇提取物。乙醇提取物溶于0. 5-2倍重量的水(优选50-99°C的热水)，冷却后以二氯甲烷萃取，经过活性筛选，表明二氯甲烷提取物可有效干扰或干预HIV病毒潜伏。对二氯甲烷提取物经硅胶柱色谱，以石油醚乙酸乙酯为洗脱溶剂，除去油脂等化学成分，得到脂溶性的部位，筛选发现具有最强活性，即为有效部位，有效部位经LC-MS分析，其主要成分为倍半萜、双倍半萜和单萜等。组合物和施用方法如本文所用，术语“组合物”包括(a)治疗艾滋病的组合物，(b)激活潜伏的HIV病毒的组合物。此外，所述的组合物包括药物组合物、食品组合物或保健品组合物。本发明的抗HIV潜伏的有效部位具有干预HIV潜伏的作用。因此，当在治疗上施用或给予本发明的抗HIV潜伏的有效部位时，可促进潜伏的HIV病毒的表达，进而激活潜伏的HIV病毒。通常，可将本发明的有效部位配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的载体介质。配制好的药物组合物可以通过常规途径进行给药，其中包括(但并不限于)口服、肌内、腹膜内、静脉内、皮下、皮内、或局部给药。本发明还提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的本发明的有效部位以及药 学上可接受的载体或赋形剂。这类载体包括(但并不限于)盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其组合。药物制剂应与给药方式相匹配。本发明的药物组合物可以被制成针剂形式，例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。诸如片剂和胶囊之类的药物组合物，可通过常规方法进行制备。药物组合物如针剂、溶液、片剂和胶囊宜在无菌条件下制造。活性成分的给药量是治疗有效量，例如每天约I微克-10毫克/千克体重。作为预防和抗艾滋病药物，可以制成口服和非口服制剂。口服给药可制成片剂、散齐U、颗粒剂、胶囊剂等常用剂型，所用的赋型剂可以为淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖、羟甲基纤维素等中的一种或几种。崩解剂可以为马铃薯淀粉、羟甲基纤维素等中的一种或几种。粘合剂可以为阿拉伯胶、玉米淀粉、明胶、糊精等中的一种或几种。口服制剂除上述剂型外，还可以制成乳剂、糖浆剂等。非口服制剂可以制成注射剂，可以与注射用水、生理盐水、葡萄糖水制成注射剂，也可以在其中加入一定比例的乙醇、丙醇、乙二醇等。此外，本发明的有效部位还特别适合与其他抗HIV的药物联用。尤其是本发明的有效部位可与抗逆传录病毒药物联合使用，清除潜伏感染的细胞，从而用于艾滋病的治疗。作为预防和抗HIV的有效部位，白术有效部位的用量可以为成年人每日I lOOOmg，优选10 800mg/天，每日服用I 5次。儿童的用量和次数需在成人的基础上酌情递减。本发明的主要优点包括(a)发现了一种新的有效抗HIV潜伏的药材及其提取物，该发现对于新型抗艾滋病药物的开发具有重要意义。(b)白术早已长期广泛使用，是一种安全的低毒副作用的常用中药材。(c)制备有效部位的工艺简单实用，获得有效部位在低浓度时即能明显干预HIV潜伏。下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。
实施例I白术抗HIV有效部位的制备中药白术(1kg，切碎的药材)以95%乙醇回流提取(8L x 3)，回收乙醇得乙醇提取物(0. 19kg)。乙醇提取物溶于200mL热水，冷却后依次用石油醚(200mL x 3)、二氯甲烷萃取(200mL X 3)，得到二氯甲烷提取物(21g)。二氯甲烷提取物经硅胶柱色谱(1kg，柱径10cm)，以石油醚乙酸乙酯(100 I)(IOL)洗脱除去油脂部分，而后以石油醚乙酸乙酯(I I) (IOL)洗脱得到有效部位 (9. Ig)。对得到的有效部位进行鉴定，方法如下分析色谱条件色谱柱为Zorbax SB_C18column (5 u m, 250mmX 4. 6mm ;AgilentTechnologies,USA);流动相为A相0.5%醋酸水，B相为0.5%醋酸乙腈。梯度如下30min内从25% B相到 40% B 相，30min-45min 从 40% B 相到 50% B 相，45min_125min 从 50% B 相到 70%B相，125min-130min从70% B相到80% Bffio流速为0. 5mL/min，柱温为25°C，进样体积10 u L，紫外检测波长280nm。质谱条件流动相及梯度同色谱条件；ESI离子源为正负离子检测；毛细管电压为-15V ;离子喷雾电压为-4. 5V ;透镜偏置电压为-30V ;喷雾气和鞘气均为高纯氮气(N2),流速为30a. u.;辅助气为高纯氮气(N2)，流速为10a. u.;碰撞气为高纯氦气(He) ;MSn碰撞能量为30% -40% ;毛细管温度为350°C ;质荷比扫描范围为m/z 100-2000 ;扫描宽度为3. OTh0LC-MS结果如图I所示，包括色谱图(上，A)、负离子流图(中，B)和正离子流图(下，C)。结果表明主要成分为倍半萜、炔醇、双倍半萜和单萜等。实施例2有效部位对HIV潜伏诱导激活的影响一、方法Cll细胞是一种HIV潜伏感染细胞模型，是将携带EGFP报告基因的HIV-I的慢病毒感染人T淋巴细胞系Jurkat，通过细胞分选和HIV整合检测，而获得的具有HIV整合但未表达EGFP的T淋巴细胞系。Cll细胞是被携带报告基因GFP的HIV慢病毒感染同时又不表达的Jurkat稳定株，因而用于筛选激活潜伏感染HIV-I药物(参见申请号200810038851.X，发明名称“一种筛选激活潜伏感染HIV-I化合物的T淋巴细胞及其制备方法”的中国专利申请)，保藏号为CCTCCNO. C200821。在本实施例中，按每孔2 X IO4个细胞，将Cl I细胞种植于96孔板，每孔加入100 ill含10% FBS(Gibco)的1640培养基(Gibco)。24小时后，加入实施例I中制备的有效部位至终浓度I U g/mL。每个浓度至少3个复孔，每个实验重复3次。药物处理细胞72小时后，在荧光显微镜下观察细胞中绿色荧光蛋白GFP表达情况，并收集细胞进行流式细胞术检测，分析荧光细胞所占比例。二、结果以终浓度为I U g/mL的有效部位处理HIV潜伏感染细胞模型，在药物处理后的3天，通过对报告基因绿色荧光蛋白GFP的荧光显微镜观察和流式细胞术检测，分析HIV潜伏感染细胞的激活效率，从而获得药物作用的剂量效应关系。结果显示，HIV潜伏感染细胞经有效部位处理后绿色荧光阳性的细胞比例达高达43% ;未加有效部位处理的HIV潜伏感染细胞，其荧光阳性的细胞比例仅有不到I %背景激活。该实验结果提示，有效部位对HIV潜伏感染细胞有极其显著的干预作用。实施例3不同浓度的有效部位对HIV潜伏诱导激活的影响重复实施例2，不同点仅在于，用终浓度为0. g/mL、0. g/mL、2ii g/mL、或5 U g/mL的白术有效部位替换原终浓度为I U g/mL的白术有效部位。结果表明，在上述浓度下，HIV潜伏感染细胞经不同白术有效部位处理后绿色荧光阳性的细胞比例为10-80%，远高于对照不到1%的背景激活。这表明，本发明的有效部位对HIV潜伏感染细胞有显著的干预作用。实施例4白术的醇提取物对HIV潜伏诱导激活的影响本实验所用HIV潜伏细胞模型为携带绿色荧光蛋白基因的人T细胞10. 6克隆株(J-Lat Full Length Clone 10. 6)。该细胞模型可获自美国国家健康卫生研究院AIDS参考试剂计划部。该细胞小，球形细胞被悬浮培养。由携带绿色荧光蛋白基因HIV-R7/E-/GFP反转录病毒载体转染人T细胞Jurkat精细胞分选而来(Jordan A,Bisgrove D, Verdin E. HIVreproducibly establishes a latentinfection after acute infection of T cells invitro. EMBO J 22:1868-1877,2003)。在本实施例中，中药白术(0. 5kg，切碎的药材)以90%乙醇回流提取(4L x3)，回收乙醇得乙醇提取物(0. Ikg)。按每孔2X IO4个细胞，将10. 6克隆株细胞种植于96孔板，每孔加入100 含10% FBS(Gibco)的1640培养基(Gibco)。24小时后，加入本实施例制备的白术的乙醇提取物至终浓度10 u g/mL。每个浓度至少3个复孔，每个实验重复3次。药物处理细胞72小时后，在荧光显微镜下观察细胞中绿色荧光蛋白6FP表达情况，并收集细胞进行流式细胞术检测，分析荧光细胞所占比例。结果以终浓度为10 U g/mL的白术乙醇提取物处理HIV潜伏感染细胞模型，在药物处理后的3天，通过对报告基因绿色荧光蛋白6FP的荧光显微镜观察和流式细胞术检测，分析HIV潜伏感染细胞的激活效率，从而获得药物作用的剂量效应关系。结果显示，HIV潜伏感染细胞经白术乙醇提取物处理后绿色荧光阳性的细胞比例达高达59% ;未加白术乙醇提取物处理的HIV潜伏感染细胞，其荧光阳性的细胞比例仅有不到I %背景激活。该实验结果提示，白术乙醇提取物对HIV潜伏感染细胞有干预作用。实施例5药物组合物用实施例I相同方法制备提取物50g与药用淀粉IOOg为原料，不添加任何其他成分，灌制成胶囊，净重每粒200mg。在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理 解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
权利要求
1.一种白术植物、或其中药药材、或白术提取物的用途，其特征在于，(a)用于制备干预HIV病毒潜伏的组合物；(b)用于制备治疗艾滋病的药物；或(c)用于制备与抗逆传录病毒药物联合使用从而治疗艾滋病的药物。
2.如权利要求I所述的用途，其特征在于，所述的白术提取物包括白术植物或其同属植物的枝、叶、根、和/或茎的水溶性的和/或脂溶性的提取物。
3.如权利要求I所述的用途，其特征在于，所述的白术提取物包括白术植物或其同属植物的枝、叶、根、和/或茎的醇提取物。
4.如权利要求I所述的用途，其特征在于，所述的提取物含有选自下组的一种或多种成分倍半萜、炔醇、单贴、双倍半萜。
5.如权利要求I所述的用途，其特征在于，所述的组合物包括药物组合物、食品组合物或保健品组合物。
6.一种可用于治疗艾滋病的有效部位，其特征在于，所述的有效部位具有以下特征 (a)该有效部位是提取自白术植物或其同属植物的枝、叶、根、和/或茎的水溶性的和/或脂溶性的提取物；或提取自白术植物或其同属植物的枝、叶、根、和/或茎的醇提取物； (b)该有效部位含有选自下组的一种或多种成分倍半萜、炔醇、单贴、双倍半萜；和 (c)该有效部位具有诱导HIV病毒潜伏感染细胞中HIV前病毒表达、和/或激活潜伏的HIV病毒的功能。
7.—种药物组合物，其特征在于，含有权利要求6所述的有效部位和药学上可接受的载体。
8.—种体外非治疗性诱导HIV病毒潜伏感染细胞中HIV前病毒表达的方法，其特征在于，包括步骤在白术提取物存在下，培养所述的HIV病毒潜伏感染细胞中，使得潜伏的HIV前病毒表达，从而激活潜伏的HIV病毒。
9.一种激活潜伏的HIV病毒的方法，包括步骤将HIV病毒潜伏感染细胞与白术提取物接触，或者给需要的对象施用权利要求6所述的有效部位或权利要求7所述的药物组合物，从而激活潜伏的HIV病毒。
10.一种制备用于治疗艾滋病的药物组合物的方法，其特征在于，包括步骤将权利要求6所述的有效部位与药学上可接受的载体混合，从而形成药物组合物。
全文摘要
本发明提供了一种中药有效部位在抗HIV潜伏治疗上的应用。具体地，本发明采用独创的活性筛选方法发现具有抗艾滋病中药白术，并用溶剂提取法、梯度萃取、硅胶柱色谱等工艺，结合活性筛选确定和制备有效部位，制成的白术有效部位作为抗艾滋病的活性成分。本发明的有效部位具有干预HIV潜伏的作用，可与抗逆传录病毒药物联合使用，加速潜伏病毒储藏库的清除，将为艾滋病的彻底治愈提供新的途径。
文档编号C12N7/00GK102727551SQ201110086350
公开日2012年10月17日 申请日期2011年4月7日 优先权日2011年4月7日
发明者朱焕章, 马忠俊 申请人:上海鑫昊生物科技有限公司