专利名称：辅助调节血脂的组合物、保健食品及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种主要来源于植物的组合物、保健食品及其应用，特别是涉及一种主要来源于竹叶、决明子和柚子的组合物、保健食品及其应用。
背景技术：
近30年来，大量的研究建议一些无法解释的心血管疾病的发病原因可能是由于膳食中具有抗氧化活性的微量营养素的摄入不足，如维生素E、维生素C、黄酮类化合物和类胡萝卜素等。因而补充外源性的天然抗氧剂，是延缓或降低人体氧化损伤、调节脂质代谢、保护心脑血管、抵御衰老的重要途径之一。高脂血症是一种临床常见病，在动脉硬化、冠心病、肥胖症的发病机制中起着重要作用。近二十年来，在使用中药防治高脂血症方面做了大量的研究工作，已发现有60多种中草药对高脂血症具有治疗作用。现代研究证实，自由基中介的胆固醇的氧化是引发动脉粥样硬化的关键步骤。动脉壁中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)含量正比于血浆中LDL-c的浓度，LDL-c的代谢障碍会使血浆中LDL-c升高，LDL-c升高则会浸润动脉壁，又因LDL_c中含有大量胆固醇，而蛋白质磷脂相对较少，故极不稳定，易在动脉管壁中沉积，引起动脉粥样硬化。研究表明，血浆中LDL-c的各种化学修饰是导致脂蛋白条纹病发生的主要原因。这种化学修饰会受到血浆中抗氧化剂的抑制，因此，有效地抑制LDL-c的氧化修饰对防治动脉粥样硬化具有重要的意义。竹叶提取物，即竹叶黄酮(bamboo leaff lavonoids, BLF)，是我国自主研发的植物类黄酮制剂，来源于药食两用植物——刚竹属竹叶的酚性部位，主要活性成分是以黄酮糖苷(异荭草苷、荭草苷、异牡荆苷、牡荆苷等)和酚酸(对香豆酸、绿原酸、阿魏酸和咖啡酸) 为代表的酚类化合物，以竹叶黄酮为功能原料的保健食品(辅助调节血脂、增强免疫)已上市多年，获得消费者的广泛青睐。同时，源自竹叶酚性部位的《竹叶抗氧化物》也于2004年被中国政府批准列入国标GB-2760，允许在食用油脂、水产品、肉制品、油炸食品、膨化食品、 焙烤食品、即食谷物食品和果汁(茶)饮料等中作为天然食品抗氧化剂使用。大量的研究表明，竹叶黄酮具有多重生物学功效，突出表现在对心脑血管的生理和药理活性上，如抗自由基、抗氧化，抗缺氧、抗疲劳，降血脂，扩张冠脉血管、增加心肌收缩力、改善心肌缺血及缩小心梗范围，降低血小板聚集程度、抑制凝血和血栓形成，抗脑缺血等。同时，竹叶黄酮能有效抑制生物体内不饱和脂肪酸的氧化，防护LDL-c的氧化损伤，并有效抑制脂肪酸合成酶的活性，显著调节脂质代谢，且无毒副作用，可长期服用，是人体补充外源性抗氧化剂和防治高脂血症的理想选择。然而，植物来源的黄酮类化合物普遍以糖苷的形式存在，在人体内的生物利用度较低，需要其他功能物质的配合与协同。决明子为豆科植物决明(Cassia obtusifolia L.)或小决明(Cassia tora L.)的干燥成熟种子，为临床常用中药，也是我国卫生部颁布的药食两用的天然植物。始载于《神农本草经》，性味甘、苦、咸，微寒。归肝、肾、大肠经。具有清肝明目，润肠通便的功效。现代研究证明决明子具有抑菌、降血压、降血脂、保肝、利尿等药理作用。决明子含蕙醒类、萘衍生物、糖类、脂类、蛋白质和微量元素等多种化学成分。近年来在降脂、降压的食品、保健食品和天然药物中得到了广泛应用。维生素C棕榈酸酯(Ascorbyl palmitate, AP)是由L-抗坏血酸与棕榈酸酯化而成，属于最强的抗氧化剂之一，且为一种营养型抗氧化剂。它的水解产物L-抗坏血酸和棕榈酸都是天然产物，属于绿色产品。维生素C棕榈酸酯自问世以来，在国际上，已获国际粮农组织和世界卫生组织(FA0/WH0)批准使用，日摄入量为1. 25g/kg体重；在美国被认定是安全的抗氧化剂，添加量无限制；欧共体也已批准其作为食品抗氧化剂。在中国，维生素C 棕榈酸酯是唯一允许添加到婴儿食品中的抗氧化剂。柚子属于柑橘类水果，维生素C含量丰富，且纤维含量也很多，易产生饱腹感。然而，它的热量却很低，可以和西瓜媲美。柚子能发挥卓越的减肥功效在于它含有丰富的果酸等有效成分，能刺激胃肠黏膜，影响营养物质的吸收，从而抑制食欲。同时，含有特殊氨基酸，能抑制胰岛素分泌，从而抑制血糖在肝脏中转化为脂肪。美国芝加哥大学的最新研究还表明，柚子汁能提高抗癌药物(雷帕霉素)的药效，该药对治疗癌症有着极其重要的作用。 此前已有研究表明，柚子汁能将某些药物在血液中的含量提高3-5倍。对于不易被人体吸收的雷帕霉素，研究表明，患者同时服用雷帕霉素和柚子汁后，血液中的雷帕霉素含量普遍比仅服用该药提高2-4倍。
发明内容
本发明的目的在于提供一种辅助调节血脂的组合物、保健品及其应用。一种组合物，其有效成分按质量份计包括以下组分
竹叶黄酮15-40份
决明子提取物5-10份
柚子汁冻干粉8-20份
维生素C棕榈酸酯 2-5份。其中竹叶黄酮中按质量百分比计含有以下组分总黄酮0-27.0%、酚酸 20. 0-30. 0%，余量为杂质；其中总黄酮中含占全部竹叶黄酮质量百分比为2. 0-2. 7%的异荭草苷、酚酸中含占全部竹叶黄酮质量百分比为0. 5-1. 2%的对香豆酸；决明子提取物按质量百分比计含有以下组分总黄酮4. 0-5. 0%和总葸醌0. 8-3. 0%，余量为杂质；上述总黄酮是对结合态黄酮糖苷及自由态黄酮苷元的总称，总葸醌是对游离葸醌和结合葸醌的总称。本发明所述组合物，其中所述总葸醌包括芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、 大黄素甲醚。本发明所述组合物，其中所述有效成分按质量份计的组分最佳配比为竹叶黄酮 25-30份、决明子提取物6-8份、柚子汁冻干粉8-20份、维生素C棕榈酸酯3_4份。一种保健食品，其由上述组合物和一种或多种食品领域可接受的辅料组成。本发明所述保健食品，其中所述辅料包括淀粉、麦芽糊精、蔗糖、木糖醇、微晶纤维素、硬脂酸镁。
本发明所述保健食品，其中所述保健食品的剂型为口服剂型。本发明所述保健食品，其中所述口服剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、粉剂、丸剂。本发明所述保健食品，其中所述片剂按质量份计包括以下组分
竹叶黄酮15-40份
决明子提取物5-10份
柚子汁冻干粉8-20份
维生素C棕榈酸酯 2-5份。
辅料30-60份。本发明所述保健食品，其中所述保健食品的每IOOg成品含总黄酮5000mg以上、总葸醌200mg以上。一种上述组合物在制备调节降低血甘油三酯、血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，提高血液总抗氧化能力和过氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性，防治脂肪肝和防护动脉粥样硬化的药物中的应用。本发明辅助调节血脂的组合物、保健食品及其应用与此前单以竹叶黄酮为功能成分的保健食品(如竹康宁)相比，竹叶黄酮与决明子、柚子汁和维生素C棕榈酸酯复配后，生物抗氧化活性和血脂调节功能大大增强(详见实施例6)。下面结合附图对本发明的组合物及其制剂和应用作进一步说明。
图1为本发明辅助调节血脂的组合物、保健食品及其应用中竹叶黄酮的RP-HPLC 指纹谱图；其中1绿原酸，保留时间为6. 983min ；2咖啡酸，保留时间为8. 379min ；3异荭草苷，保留时间为10. 774min ；4荭草苷，保留时间为12. 38;3min ;5对香豆酸，保留时间为 14. 725min ；6异牡荆苷，保留时间为18. 215min ；7牡荆苷，保留时间为19. 183min ；8阿魏酸，保留时间为21.921min。图2为本发明辅助调节血脂的组合物、保健食品及其应用中实验大鼠的肝脏切片，从左到右三列的放大倍数依次为4X10 ； 10X 10 ；40X 10，其中A为正常对照组，B、C、D 分别为复方I、II、III组，E为单方组，F为高脂模型组。
具体实施例方式以下实施例中，w/v表示质量体积比，ν/ν表示体积比，所有成分均为市购产品竹叶黄酮选用杭州尤美特科技有限公司的产品(代码BLF-dM)，外观为黄色粉末，测得总黄酮对.24% (其中异荭草苷2. 46%)、酚酸57% (其中对香豆酸0. 65% )、 总葸鲲含量0.05%。决明子提取物由浙江茗皇天然食品开发有限公司提供，外观为浅棕色粉末，含总黄酮4. 3%和总葸醌1. 09% ；柚子汁冻干粉由荆州桔农发展有限公司提供，维生素C棕榈酸酯(AP)由浙江天新药业有限公司提供。实施例1竹叶黄酮230 g
决明子提取物70 g
柚子汁冻干粉160 g
维生素C棕榈酸酯35 g
麦芽糊精105 g
医用淀粉370 g。将上述原料中的各粉剂原料过120目筛后，与其余原料混合均勻。加入原料总质量的的纯食用酒精作为粘合剂，制粒，烘干，过20目筛，添加硬脂酸镁IOg和微晶纤维素 20g，压片，素片的片重为350mg。标记为复方I。实施例2
竹叶黄酮190 g
决明子提取物IOOg
柚子汁冻干粉200 g
维生素C棕榈酸酯 25 g 麦芽糊精90 g
医用淀粉365 g。将上述原料中的各粉剂原料过120目筛后，与其余原料混合均勻。加入原料总质量的的纯食用酒精作为粘合剂，制粒，烘干，过20目筛，添加硬脂酸镁IOg和微晶纤维素 20g，压片，素片的片重为350mg。记为复方II。实施例3
竹叶黄酮300 g
决明子提取物60 g
柚子汁冻干粉IOOg
维生素C棕榈酸酯45 g
麦芽糊精140 g
医用淀粉325 g。将上述原料中的各粉剂原料过120目筛后，与其余原料混合均勻。加入原料总质量的的纯食用酒精作为粘合剂，制粒，烘干，过20目筛，添加硬脂酸镁IOg和微晶纤维素 20g，压片，素片的片重为350mg。记为复方III。实施例4竹叶黄酮 250g麦芽糊精 400g医用淀粉 320g。
将上述原料中的各粉剂原料过120目筛后，与其余原料混合均勻。加入原料总质量的的纯食用酒精作为粘合剂，制粒，烘干，过20目筛，添加硬脂酸镁IOg和微晶纤维素 20g，压片，素片的片重为350mg。记为单方对照组。实施例5取实施例1-4的试样适量，采用分光光度法，分别以芦丁和1，8_ 二羟基葸醌为标准品，测定总黄酮和总葸醌含量，并用RP-HPLC法测定其指纹图谱。(1)总黄酮含量测定标准溶液配置芦丁(Rutin)为Sigma公司产品。称取经105°C干燥至恒重的芦丁对照品15. Omg，加甲醇溶解并定容至IOOmL,配成150μ g/mL的芦丁标准溶液。标准曲线的绘制准确吸取芦丁标准溶液0、0. 50,1. 00,2. 00,3. 00,4. OOmL，相当于芦丁0、75、150、300、450、60(^8移入1011^刻度比色管中，加入30% (ν/ν)乙醇水溶液至 5mL，各加5% (w/v)亚硝酸钠水溶液0. 3mL，振摇后放置5min，加入10% (w/v)硝酸铝水溶液0. 3mL摇勻后放置6min，加1. Omol/L氢氧化钠溶液4mL，用30% (ν/ν)乙醇水溶液定容至刻度，摇勻后放置IOmin ；以零管为空白，摇勻后用Icm的比色杯、在510nm的波长处测定吸光度，以吸收度为纵坐标、芦丁含量为横坐标绘制标准曲线或求取线性回归方程。样品处理取实施例1-4的片剂样品各20片，研细后，各称取1. 0g，装入滤纸筒， 置索氏提取器内，以乙醚为溶剂，加热回流，脱脂脱色，待脱色完全后弃去乙醚；再加200mL 70% (ν/ν)乙醇水溶液作为溶剂，80°C加热回流池，提取液过滤后定容至250mL，为待测试样。样品测定准确吸取试样溶液lmL，按上述标准曲线制作中的操作步骤，于510nm 处进行吸光度的测定。并根据标准曲线求取芦丁含量，进一步换算成片剂的总黄酮含量。(2)总葸醌含量测定标准品及显色剂1，8_ 二羟基葸醌对照品中国药品生物制品检定所；显色剂配制称取适量醋酸镁，用甲醇溶解配制成0.6% (w/v)醋酸镁甲醇溶液，充分摇勻后备用。标准曲线绘制精密称取1，8- 二羟基葸醌10. 81mg,用甲醇溶解并定容为0. 43mg/ mL的标准液。精密移取标准溶液20、40、80、160、200、300、400μ L于IOmL容量瓶中，加 0.6% (w/v)醋酸镁甲醇溶液定容至10mL，充分摇勻后于520nm处测定吸光度。以0.6% (w/v)醋酸镁甲醇液做空白对照。以吸光度对浓度作图，绘制标准曲线。样品处理与测定取实施例1-4的片剂样品各10片，研细后备用。精密称取各试样粉末300mg于烧瓶中，同时加入200mL氯仿和75mL的2. 5mol/L硫酸，沸水浴回流水解 2. 5h,待分出氯仿层后，回收氯仿，残渣加甲醇溶解并定容至50mL。精密吸取ImL于IOmL容量瓶中，加入0.6% (w/v)醋酸镁甲醇溶液并定容，摇勻后于520nm处测定吸光度。并根据标准曲线求取1，8_ 二羟基葸醌含量，进一步换算成片剂的总葸鲲含量。测得实施例1-4中的片剂总黄酮和总葸醌含量见表1。表1不同竹叶黄酮组方的标识性组分含量
权利要求
1.一种组合物，其特征在于其有效成分按质量份计包括以下组分竹叶黄酮15-40份决明子提取物 5-10份柚子汁冻干粉 8-20份维生素C棕榈酸酯2-5份。 其中竹叶黄酮中按质量百分比计含有以下组分总黄酮24. 0-27.0 %、酚酸 20. 0-30. 0%，余量为杂质；其中总黄酮中含占全部竹叶黄酮质量百分比为2. 0-2. 7%的异荭草苷、酚酸中含占全部竹叶黄酮质量百分比为0. 5-1. 2%的对香豆酸；决明子提取物按质量百分比计含有以下组分总黄酮4. 0-5. 0%和总葸醌0. 8-3. 0%，余量为杂质；上述总黄酮是对结合态黄酮糖苷及自由态黄酮苷元的总称，总葸醌是对游离葸醌和结合葸醌的总称。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述总葸醌包括芦荟大黄素、大黄酸、 大黄素、大黄酚、大黄素甲醚。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于所述有效成分按质量份计的组分最佳配比为竹叶黄酮25-30份决明子提取物 6-8份柚子汁冻干粉 8-20份维生素C棕榈酸酯3-4份。
4.一种保健食品，其特征在于由上述组合物和一种或多种食品领域可接受的辅料组成。
5.根据权利要求4所述的保健食品，其特征在于所述辅料包括淀粉、麦芽糊精、蔗糖、木糖醇、微晶纤维素、硬脂酸镁。
6.根据权利要求5所述的保健食品，其特征在于所述保健食品的剂型为口服剂型。
7.根据权利要求6所述的保健食品，其特征在于所述口服剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、粉剂、丸剂。
8.根据权利要求7所述的保健食品，其特征在于所述片剂按质量份计包括以下组分竹叶黄酮15-40份决明子提取物5-10份柚子汁冻干粉8-20份维生素C棕榈酸酯 2-5份。辅料30-60份。
9.根据权利要求8所述的保健食品，其特征在于所述保健食品的每IOOg成品含总黄酮5000mg以上、总葸醌200mg以上。
10.一种上述组合物在制备调节降低血甘油三酯、血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，提高血液总抗氧化能力和过氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性，防治脂肪肝和防护动脉粥样硬化的药物中的应用。
全文摘要
本发明辅助调节血脂的组合物、保健品及其应用涉及一种主要来源于竹叶、决明子和柚子的组合物、保健食品及其应用。其目的是为了提供一种辅助调节血脂的组合物、保健品。本发明辅助调节血脂的组合物有效成分按质量份计包括以下组分竹叶黄酮15-40份、决明子提取物5-10份、柚子汁冻干粉8-20份、维生素C棕榈酸酯2-5份。其中竹叶黄酮中按质量百分比计含有以下组分总黄酮24.0-27.0％、酚酸20.0-30.0％，余量为杂质；决明子提取物按质量百分比计含有以下组分总黄酮4.0-5.0％和总葸醌0.8-3.0％，余量为杂质。
文档编号A23L1/302GK102224933SQ20111012333
公开日2011年10月26日 申请日期2011年5月13日 优先权日2011年5月13日
发明者刘志河, 刘连亮, 吴晓琴, 尹利端, 张英, 王桐, 石丽花 申请人:浙江大学, 烟台新时代健康产业有限公司