具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有抗抑郁功效的栀子总藏红花素精制部位，本发明通过大量实验筛选出制备栀子总藏红花素精制部位的最佳工艺，采用大孔树脂柱和葡聚糖凝胶柱联合应用的方法，分离制备得到纯度高的栀子总藏红花素精制部位。实验结果表明，本发明具有很好的治疗抑郁症功效；在起效时间上非常显著地快于阳性药盐酸氟西汀，作用效果上强于氟西汀，氟西汀起效时间一般需要3周以上；且临床实验结果表明，本发明所述的藏红花素无毒、无成瘾性、毒副作用小，具有很好的应用前景，有望开发成为新的纯天然抗抑郁新药或保健品。
【专利说明】具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位及其制备方法 与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂【技术领域】，具体涉及一种疗效明确，安全性好的具有抗抑郁 作用的栀子总藏红花素精制部位及其应用。
【背景技术】
[0002] 抑郁症，是一种以显著而持久的心境低落为主要临床特征的病症，同时伴有失眠， 记忆缺失，饮食失调等症状，严重者可出现自杀念头和行为。据报道，人群中有16%的人 在一生的某个时期会出现抑郁症症状。若患者出现这些症状持续两周以上，并且没有明显 改善，可确诊为抑郁症。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第4大疾患；并且预计到 2020年，可能成为仅次于冠心病的第二大疾病。抑郁症患者不能适应社会，注意力下降，是 自杀的高危人群。不仅如此，临床发现，老年抑郁症患者往往更易发展成为老年痴呆患者， 从而带来沉重的经济负担与社会负担。
[0003] 栀子来源于茜草科植物栀子（Gardeniajasminoides Ellis)的干燥成熟果实，其 性寒味苦，归心肺三焦经，具有利胆保肝，清热利尿，凉血解毒之功效，用于热病心烦，湿热 黄疸，淋证涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡，外治扭挫伤痛。现代植物化学研宄发现，该 植物中主要含有环烯醚萜类、黄酮类和藏红花素类等多种类型化合物。但迄今为止，栀子 总藏红花素提取物在治疗或预防抑郁症病的药品或保健品制备过程中的应用，目前尚未报 道。
[0004] 因此，很有必要在中医理论的指导下，研宄开发出以栀子为主要原料，提取得到具 有抗抑郁功效的栀子总藏红花素精制部位。
【发明内容】
[0005] 发明目的：本发明的目的是在栀子原有功效的基础上，通过大量实验研宄筛选，优 选得到具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位，本发明另一个目的是提供该栀子总藏 红花素精制部位在制备抗抑郁药物中的应用。
[0006] 技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
[0007] -种具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位，它是由下列方法制备得到：
[0008] 取栀子药材，粉碎，加乙醇回流提取1?3遍，每遍1?3小时，合并提取液，滤过， 提取液减压浓缩至无醇味，滤过，取滤液过大孔树脂柱，药液全部通过大孔树脂柱后用蒸馏 水洗涤，除掉杂质，再用体积浓度50 %乙醇洗脱，收集50 %乙醇洗脱液，减压浓缩，取浓缩 液通过葡聚糖凝胶柱，先采用10 %乙醇洗涤，除掉非藏红花素类成分，再用体积浓度50% 乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩蒸干，即得总藏红花素部位。
[0009] 作为优选方案，以上所述的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位，它是由 下列方法制备得到：
[0010] 取栀子药材，粉碎，加8?16倍量体积浓度50%乙醇回流提取3次，每次1小时， 合并提取液，滤过，提取液减压浓缩至无醇味，滤过，取滤液过DlOl大孔树脂柱，药液全部 通过大孔树脂柱后用蒸馏水洗涤，除掉杂质，再用体积浓度50 %乙醇洗脱，收集洗脱液，减 压浓缩至相对密度1. 3-1. 5,浓缩液通过sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱，先采用体积浓度 10%乙醇洗涤，除掉非藏红花素类成分，再用体积浓度50 %乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓 缩蒸干，即得总藏红花素部位。
[0011] 本发明所述的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位，所述的总藏红花素部 位色价大于500, OD值小于0. 2。
[0012] 一种具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位的制备方法，其包括以下步骤：
[0013] 取栀子药材，粉碎，加乙醇回流提取1?3遍，每遍1?3小时，合并提取液，滤过， 提取液减压浓缩至无醇味，滤过，取滤液过大孔树脂柱，药液全部通过大孔树脂柱后用蒸馏 水洗涤，除掉杂质，再用体积浓度50 %乙醇洗脱，收集50 %乙醇洗脱液，减压浓缩，取浓缩 液通过葡聚糖凝胶柱，先采用10 %乙醇洗涤，除掉非藏红花素类成分，再用体积浓度50% 乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩蒸干，即得总藏红花素部位。
[0014] 本发明所述的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位在制备治疗抑郁症药 物中的应用。
[0015] 本发明所述的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位在制备治疗抑郁症药 物中的应用，药物中所含的栀子总藏红花素的重量含量为0. 5-100%。
[0016] 本发明所述的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位在制备治疗抑郁症药 物中的应用，将栀子总藏红花素制备成糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、滴剂或片剂。
[0017] 本发明所述的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位在制备抗抑郁症保健 品中的应用。
[0018] 本发明提供的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位在制成片剂时，把栀子 总藏红花素精制部位和载体乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，然后 压片制成片剂。
[0019] 本发明提供的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位，在制成胶囊剂时，把 栀子总藏红花素精制部位和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。
[0020] 本发明提供的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位，在制成颗粒剂时，把 栀子总藏红花素精制部位和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均勾，整粒，干燥，制成颗粒剂。
[0021] 本发明提供的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位在制备成其它剂型时， 按照中国药典2010年版所述方法制备得到。
[0022] 有益效果：本发明所述的抗抑郁的中药组合物和现有技术相比具有以下优点：
[0023] 本发明提供的具有抗抑郁功效的栀子总藏红花素精制部位，通过大量实验筛选出 制备栀子总藏红花素精制部位的最佳工艺，采用大孔树脂柱和葡聚糖凝胶柱联合应用的方 法，并筛选出最佳的洗脱液，可以分离制备得到纯度高的栀子总藏红花素精制部位。
[0024] 实验结果表明，本发明提供的栀子总藏红花素精制部位，具有很好的治疗抑郁症 功效；在起效时间上非常显著地快于阳性药盐酸氟西汀，作用效果上强于氟西汀，氟西汀起 效时间一般需要3周以上；且临床实验结果表明，所述的藏红花素无毒、无成瘾性、毒副作 用小，具有很好的应用前景。
【具体实施方式】
[0025] 根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限 制权利要求书中所详细描述的本发明。
[0026] 实施例1栀子藏红花素部位的制备
[0027] 取栀子药材1公斤，粉碎，加8倍量50%乙醇回流提取3遍，每遍1小时，合并提取 液，滤过，提取液减压浓缩至无醇味，滤过，滤液过DlOl大孔树脂柱，药液全部通过大孔树 脂柱后用蒸馏水洗涤，除掉杂质，再用10倍柱体积50%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至 相对密度1. 3-1. 5,浓缩液通过s印hadex LH-20葡聚糖凝胶柱，先采用10%乙醇洗涤，除掉 非藏红花素类成分，再用5倍量柱体积50 %乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩蒸干，即得总 藏红花素部位。
[0028] 所述藏红花素产品得率计算方式为：
[0029] 产品得率（％)=产品质量/栀子果实质量*100%
[0030] 所述栀子藏红花素色价=(A44ciX稀释倍数）/粉末质量；所述OD值=A 238/A44(i。 A44c!为栀子藏红花素在440nm处的吸光值，A 238为栀子藏红花素在238处的吸光值。
[0031] 栀子藏红花素最终产品得率为12. 3%，色价大于500, OD值小于0. 2。
[0032] 实施例2栀子藏红花素部位的制备
[0033] 取栀子药材1公斤，粉碎，加12倍量50%乙醇回流提取3遍，每遍2小时，合并提 取液，滤过，提取液减压浓缩至无醇味，滤过，滤液过DlOl大孔树脂柱，药液全部通过大孔 树脂柱后用蒸馏水洗涤，除掉杂质，再用12倍柱体积50%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩 至相对密度1. 3-1. 5,浓缩液通过s印hadex LH-20葡聚糖凝胶柱，先采用10%乙醇洗涤，除 掉非藏红花素类成分，再用8倍量柱体积50%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩蒸干，即得 总藏红花素部位。
[0034] 所述藏红花素产品得率计算方式为：
[0035] 产品得率（％)=产品质量/栀子果实质量*100%
[0036] 所述栀子藏红花素色价=(A44ciX稀释倍数）/粉末质量；所述OD值=A 238/A44(i。 A44c!为栀子藏红花素在440nm处的吸光值，A 238为栀子藏红花素在238处的吸光值。
[0037] 栀子藏红花素最终产品得率为12. 6%，色价大于500, OD值小于0. 2。
[0038] 实施例3栀子总藏红花素部位治疗慢性不可预知性应激抑郁实验
[0039] -、材料与方法
[0040] 1.药品：阳性药：盐酸氟西汀胶囊为美国礼来公司产品，产品批号J20080016。受 试药物：本发明实施例1制备得到的栀子藏红花素提取物。
[0041] 2.造模：除了空白组外，其它各组小鼠接受一种刺激，共21天，包括禁食24h，湿笼 24h，束缚6h，禁水24h，昼夜颠倒，饲养笼倾斜24h，每天随机选择1种刺激。
[0042] 3.分组与给药：
[0043] 昆明种小鼠 60只，饲养一周以适应环境，随机分成6组，除空白组外，其余各组小 鼠均单笼饲养。各造模组造模21天后，各组单次灌胃给药，正常组与模型组给予等量的生 理盐水。分组如下：
[0044] (1)正常组，10只，不给予刺激，该组单次灌胃等量生理盐水。
[0045] (2)模型组，10只，在造模组造模21天后，该组单次灌胃等量生理盐水。
[0046] (3)低剂量组，10只，在造模组造模21天后，该组单次灌胃实施例1所得栀子藏红 花素提取物l〇〇mg/kg。
[0047] (4)中剂量组，10只，在造模组造模21天后，该组单次灌胃实施例1所得栀子藏红 花素提取物200mg/kg。
[0048] (5)高剂量组，10只，在造模组造模21天后，该组单次灌胃实施例1所得栀子藏红 花素提取物400mg/kg。
[0049] (6)阳性药组，10只，在造模组造模21天后，该组单次灌胃氟西汀18mg/kg。
[0050] 4.测定指标
[0051] (1)糖水消耗：造模21天，单次给药后，禁水24h后，给予1 %蔗糖水100ml，测定 Ih内饮用量。
[0052] (2)悬尾测试：单次给药后24h，将小鼠尾部大约Icm处粘贴在钩子上，倒挂在测试 箱中，测试6min，记录后4min内累计不动时间。
[0053] (3)强迫游泳测试：单次给药后24h，将小鼠放入水中6min，记录后4min内累计不 动时间。水缸高30cm，直径18cm，水深12cm，水温25°C。
[0054] 二、实验结果
[0055] 1.对糖水消耗量的影响
[0056] 具体实验结果参见表1，与空白组比较，模型组小鼠21天后的糖水消耗有显著降 低趋势（P < 〇. 01)，本发明制备得到的栀子藏红花素提取物高、中、低剂量组小鼠均表现出 显著的糖水喜好（P < 〇. 01)，阳性药小鼠单次给药糖水消耗不明显。
[0057] 表1各实验组对抑郁小鼠糖水消耗的影响（X 土 s)
[0058]
【权利要求】
1. 一种具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位，其特征在于，它是由下列方法制 备得到： 取栀子药材，粉碎，加乙醇回流提取1~3遍，每遍1~3小时，合并提取液，滤过，提取液减 压浓缩至无醇味，滤过，取滤液过大孔树脂柱，药液全部通过大孔树脂柱后用蒸馏水洗涤， 除掉杂质，再用体积浓度50%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液，减压浓缩，取浓缩液通过葡聚 糖凝胶柱，先采用10%乙醇洗涤，除掉非藏红花素类成分，再用体积浓度50%乙醇洗脱，收集 洗脱液，减压浓缩蒸干，即得总藏红花素部位。
2. 根据权利要求1所述的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位，其特征在于， 它是由下列方法制备得到： 取栀子药材，粉碎，加8~16倍量体积浓度50%乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提 取液，滤过，提取液减压浓缩至无醇味，滤过，取滤液过D101大孔树脂柱，药液全部通过大 孔树脂柱后用蒸馏水洗涤，除掉杂质，再用体积浓度50%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩 至相对密度1. 3-1. 5,浓缩液通过s印hadex LH-20葡聚糖凝胶柱，先采用体积浓度10%乙醇 洗涤，除掉非藏红花素类成分，再用体积浓度50%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩蒸干，即 得总藏红花素部位。
3. 根据权利要求1或2所述的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位，其特征在 于，所述的总藏红花素部位色价大于500, OD值小于0. 2。
4. 一种具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位的制备方法，其特征在于包括以下 步骤： 取栀子药材，粉碎，加乙醇回流提取1~3遍，每遍1~3小时，合并提取液，滤过，提取液减 压浓缩至无醇味，滤过，取滤液过大孔树脂柱，药液全部通过大孔树脂柱后用蒸馏水洗涤， 除掉杂质，再用体积浓度50%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液，减压浓缩，取浓缩液通过葡聚 糖凝胶柱，先采用10%乙醇洗涤，除掉非藏红花素类成分，再用体积浓度50%乙醇洗脱，收集 洗脱液，减压浓缩蒸干，即得总藏红花素部位。
5. 权利要求1或2所述的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位在制备治疗抑郁 症药物中的应用。
6. 根据权利要求5所述的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位在制备治疗抑 郁症药物中的应用，其特征在于，药物中所含的栀子总藏红花素的重量含量为0. 5-100%。
7. 根据权利要求5所述的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位在制备治疗抑 郁症药物中的应用，其特征在于，将栀子总藏红花素制备成糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、滴剂或 片剂。
8. 权利要求1或2所述的具有抗抑郁作用的栀子总藏红花素精制部位在制备抗抑郁症 保健品中的应用。
【文档编号】A23L1/29GK104491075SQ201510007916
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2015年1月7日 优先权日:2015年1月7日
【发明者】陶伟伟, 陈刚 申请人:南京中医药大学