本发明涉及降血压组合物制备技术领域，更具体地，涉及一种降血压的保健组合物。
背景技术：
高血压症（hpyeertnsino）是危害中老年人健康的“第一杀手”，是一种缓慢进展的全身性慢性血管病变，是最常见的心血管疾病，高血压病危险因素十分复杂，除了生物遗传、个人生活方式或行为等因素外还与生产、生活环境、社会经济及医疗保健等很多因素有关。我国近年来由于人的寿命延长，急性传染病得到控制，生活得到改善，致使心脑血管病患者增多，尤其是高血压发病率增加。我国第三次全国性高血压普查总结报告中指出成人高血压的患病率达11.88%，且血压总体上呈明显上升趋势，推算我国现有高血压患者已超过1亿人。其中轻型高血压人数上升较多，是防治的重点人群。
绝大多数高血压患者在接受药物降压治疗后只能控制而难以治愈，并且容易产生抗药性，这意味着高血压患者需要长期坚持甚至终身治疗，治疗高血压的药物较多，但不少药物具有一定程度的副作用。现代高血压患者更注重于药食结合治疗方法，没有患高血压的中老年人也逐渐意识到了降血压保健食品在控制血压升高方面的重要性。为此，寻找和开发副作用小的纯天然保健降压产品已经成为本领域研究开发工作的发展趋势。
根据纯天然无毒害的要求，从可食用的植物中挑选出具有降血压功效、生物活性成分丰富、常见熟悉的作为原材料。桑叶（mulberryleaf）为桑科植物桑树的叶，味苦、甘，能够疏散风热，清肝明目，清肺润燥，为国家药典所收录的一种中草药。桑叶中主要活性物质包括黄酮类、多糖、多酚、生物碱及氨基酸等，具有降血糖、降血脂、抗衰老等作用。最近研究发现，桑叶中含有丰富的γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，简称gaba），具有降低血压以及降低心率的作用。
芹菜籽是芹菜的种子，在维吾尔药中主要用于治疗高血压、关节炎、类风湿关节炎、气滞性子宫炎、腹水、肾脏等疾病，短期服用起到降血压，降血脂的作用，长期服用远远优于其他中西药品，无任何毒副作用。芹菜籽对高血压有特效。
山楂为蔷薇科山楂属（crataegusl）植物，落叶稀半常绿灌木或小乔木，全球大约250多种。山楂味酸性温，气血并走，化瘀而不伤新血，行滞气而不伤正气，应用于肉食积滞症，泻痢腹痛、疝气痛、瘀滞腹痛胸痛、恶露不尽、痛经、吐血、便血等。现代单用本品制剂治疗心血管疾病、细菌性痢疾等，均有较好疗效。山楂有扩张外周血管并具有持久的降压作用。英国学者walker研究山楂叶、花、果提取液治疗高血压糖尿病，结果表明，服用山楂提取液的病人较安慰剂组舒张压明显下降。山楂糖浆（相当于原生药0.7g/ml），日服3次，每次20ml，1个月为1个疗程，用于高血压病人，有效率达80%，并能增加食欲，改善睡眠。山楂总提物对小鼠、兔、猫亦有较为明显的中枢性降压作用。
上述三种材料不仅具有良好的降血压效果，还富含黄酮类物质，可以改善血液循环，有效降低了因高血压症状引起的心脑血管疾病。但是桑叶性微寒，食用过多会影响脾胃；山楂性微温，味酸甘，健胃消食；芹菜籽味涩，将这三种材料单独作为降血压的保健食品，一是降血压效果不明显，二是口感不好，不利于口服。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术存在的上述缺陷，提供一种降血压的保健组合物。
本发明的第二个目的是提供含有上述保健组合物的药物。
本发明的目的是通过以下技术方案予以实现的：
一种降血压的保健组合物，该组合物由质量分数为50～70%桑叶粉、10～40%芹菜籽和4～20%山楂组成。
虽然现有技术对于桑叶、山楂和芹菜籽用于降高血压都有所报道，但是单独使用其中每一种成分对降血压的效果不仅不好，而且还会另食用者出现口感不适等症状，
我们在实验中，用高效液相色谱（hplc）检测到芹菜籽提取液中存在与gaba标准品重合的峰，初步证实芹菜籽中含有gaba。
本发明研究发现桑叶、山楂和芹菜籽这三种物质中都含有gaba，而gaba对降血压有效，根据三种物质中gaba的含量与体外抑制ace的抑制率的关系，优化出三种物质组合的比例，三种物质以本发明优化的组合比例混合，体外能对ace的抑制率达到100%。
优选地，该组合物中桑叶粉、芹菜籽和山楂的质量比为9～13：3～9：1～3。
更优选地，该组合物中桑叶粉、芹菜籽和山楂的质量比为9：4：2。
优选地，上述桑叶粉选自超微桑叶粉；所述芹菜籽为芹菜籽粉；所述山楂为切碎晒干的山楂片磨成细粉。
本发明还提供含有所述保健组合物的药物。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明提供了一种降血压的保健组合物，该组合物由质量分数为50～70%桑叶粉、10～40%芹菜籽和4～20%山楂组成；通过这三种物质的组合，可以消除单一材料存在的不足，减少不良反应，如山楂中和了桑叶的寒性、缓解了芹菜籽的苦涩，山楂味酸甘，配伍可以调节口感。桑叶和芹菜籽的功效使得降血压效果更加突出，并且三种材料配伍后的降血压效果要比单一材料的降血压效果更好。
附图说明
图1为桑叶提取液gaba浓度与ace抑制率关系作出的回归线图。
具体实施方式
下面将结合说明书附图和具体实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤、条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。若无特别说明，实施例中所用的实验方法均为本领域技术人员所熟知的常规方法和技术，试剂或材料均为通过商业途径得到。
一、原材料的准备：
选择生长良好、无虫害无喷晒农药的优质植物材料，通过太阳晒干或者烘干除去水分，再经过机械粉碎成细粉，得到各种原料植物细粉。
二、各种原料的体外降血压检测：
首先通过低温水提的方法，从桑叶、芹菜籽、山楂中提取其中的有效活性成分，通过测定提取液对血管紧张素转化酶（angiotensinconvertingenzyme，ace）的抑制效果进行判定。ace在人体内通过肾素-血管紧张素系统和激肽释放酶-激肽系统参与血压的调节：通过ace作用于血管紧张素ⅰ，从其c末端去掉his-leu生成血管紧张素ⅱ，血管紧张素ⅱ作用于小动脉，使血管平滑肌收缩，从而引起血压升高。服用ace的抑制剂可减少血管紧张素ⅱ的生成，达到治疗高血压的目的。目前体外检测降血压的指数主要是检测对ace的抑制率。
ace抑制活性的测定参照nakamura及cushman的方法并根据具体情况进行了一定的修改，具体方法如下：
取植物细粉的水提取液20μl，与含5mmol/lhhl作底物的50mmol/lhepes缓冲液（含0.3mol/lnacl，ph8.3）50μl混合，在37℃水浴中预热3min，然后加入10μl酶液（0.1u/ml）。将混合液在37℃反应30min，加入200μl1mol/l盐酸终止反应。再加入1.2ml乙酸乙酯，振荡15s，4000r离心10min，分离上层0.8ml乙酸乙酯层。将该层在120℃加热挥发去有机溶剂，加入0.8ml三蒸水并振荡使马尿酸完全溶解，用微量紫外分光光度计在228nm测定其吸光值（对照组是将提取液替换为蒸馏水）。
ace抑制活性由以下公式计算：
acei(%)=（a-b）/a×100
式中：a代表ace与hhl完全反应后生成马尿酸的吸光值。
b代表提取液与ace和hhl反应后生成马尿酸的吸光值。
（a-b）代表由于加入提取液使马尿酸减少的量。
三、制作片剂的工艺流程：
各原材料根据优选出来的组合比例，充分搅拌混匀混合后，添加压片需要的辅料，主要有葡萄糖、麦芽糖精、玉米淀粉、硬脂酸镁（食品添加剂）。清理外包装，紫外线灭菌一小时后通过传送窗进入机械加工区域。
工艺流程如下：
实施例1桑叶、芹菜籽、山楂中gaba于其对ace抑制率的关系
按照上述方法获得桑叶细粉的水提取液，并检测其中gaba的浓度，以及用含不同gaba浓度的桑叶细粉水提取液检测其对ace的抑制率，结果如表1。
根据表1求出回归方程，方程为：y=11.4x+79.76，其中：x表示gaba浓度；y表示ace抑制率。
通过显著性检验，得出如下结果（表2）
从表2中可以得出，回归方程y=11.4x+79.76，r2=0.8486，p<0.05为显著水平，说明在一定范围内桑叶提取液的ace抑制率与gaba浓度存在线性关系，可通过直线回归方程求得在某个ace抑制率点上对应的gaba浓度。
通过计算可得：ace抑制率为100%时，桑叶细粉水提取液中gaba浓度为1.8mg/ml。
同样的，根据芹菜籽细粉水提取液中gaba的浓度和ace抑制率的关系，求得回归方程为：y=38.53x+63.78，r2=0.9684，可以求得体外ace抑制率达到100%时，芹菜籽细粉水提取液中gaba的浓度为0.77mg/ml。
根据山楂细粉水提取液中gaba的浓度和ace抑制率的关系，求得回归方程为：y=374.78x+64.55，r2=0.9633，山楂细粉水提取液中gaba的浓度为0.09mg/ml。
实施例2桑叶、芹菜籽、山楂三者最优组合比例的确定
根据单因素实验中建立的回归方程，选取每种材料的抑制率在80%、85%、90%下的浓度按照体积比为1：1：1进行正交实验，算出gaba浓度如下：
根据实施例1的回归方程，得出桑叶粉因素的三个水平为1、2、3，对应的提取液gaba浓度分为别0.11mg/ml、0.47mg/ml、0.93mg/ml。
芹菜籽因素的三个水平为1、2、3，对应的提取液gaba浓度分为别0.16mg/ml、0.31mg/ml、0.46mg/ml。
山楂因素的三个水平为1、2、3，对应的提取液gaba浓度分为别0.02mg/ml、0.04mg/ml、0.06mg/ml；正交试验结果如表3。
分析得出在这三种材料中，对ace酶的抑制作用影响大小是桑叶粉＞山楂＞芹菜籽。选出优组合为a3b2c3。按照各材料中gaba的含量换算计算，优组合的配方为桑叶（g）：芹菜（g）：山楂（g）=9：4：2。
并且可以从正交实验结果中分析得出，在体积相等的情况下，单一材料的ace抑制率分别为90%（桑叶粉）、80%（芹菜籽）、90%（山楂），而将三种材料等体积混合后（检测的总体积不变），ace抑制率达到了100%，说明三种材料混合后的降血压效果要优于单一材料的效果。
再对正交试验进行验证，把试验号7、8、9以及最优组合进行体外ace抑制检测，其中试验号7、8、9换算成每种材料的比例如表4。
检测验证结果如表5。
通过验证实验得：在以上几个材料的混合比例中，最优组合的混合比例体外ace抑制率最好，即每种材料的混合比例为桑叶（g）：芹菜（g）：山楂（g）=9：4：2时，体外降血压效果最好。
通过各种材料中gaba的含量与对应所需的浓度计算，在体外抑制效果相同的情况下，该最优组合比例与单一的材料相比，原料的用量仅为纯桑叶粉的25%和纯芹菜籽的42%，即在达到相同ace抑制效果的前提下，本发明所述三种物质的组合的用量较单一物质的用量明显减少。