本发明涉及食品领域，具体地说，涉及一种预防热射病的组合物，及其在制备食品、保健品或药物中的应用。
背景技术：
热射病为重症中暑，是一种致命性疾病。作为高温、高湿特殊环境下作业的多发病，具有发病率高、病程急骤、病残病死率高等特点，严重危及在高温、高湿特殊环境下工作人员的健康，据报道其死亡率高达50％以上。
目前国内对热射病的常规治疗方法是氯丙嗪注射镇静结合各种物理降温手段使患者体温快速下降，阻断体内的炎症瀑布反应以及纠正凝血-抗凝血平衡紊乱等。近年来采用的连续血液净化技术也一定程度提高了热射病患者的存活率。但是因为该病常伴随着横纹肌溶解、内毒素释放入血以及器官功能衰竭等症状，造成全身广泛性的不可逆损伤，报道死亡率仍然在20％-80％左右，预后较差，目前的救治手段尚难以有效提高救治率。而目前尚缺乏其针对性预防药物，因此，对热射病预防的研究就显得尤为重要。
研究表明，一些氨基酸具有一定的热射病和热应激损伤预防作用。谷氨酰胺在体内可以诱导热休克蛋白的产生，而热休克蛋白可以保护肠上皮细胞，延缓或者避免肠道内毒素进入循环系统危及生命，并使体内失活的蛋白重新折叠，从而恢复活性。有文献在细胞培养模型中证明了谷氨酰胺可以增加细胞中hsp70表达，防范细胞受到热伤害。还有文献报道静脉注射谷氨酰胺可以在大鼠心、肺以及结肠组织中诱导产生hsp70，防止大鼠受到内毒素的侵害。专利文献cn103623390a，公开日2014.03.12，提供了一种含有在药学上可接受的载体中的单剂量谷氨酰胺的治疗剂，用于治疗和预防细胞代谢损伤、预防心脏细胞损伤和增加热休克蛋白表达的治疗组合物。期刊《当代医药论丛》，2016年第14卷第4期刊出的论文“联用谷氨酰胺和维生素c预防中暑及内毒素血症的效果分析”，探讨了联合使用谷氨酰胺和维生素c预防中暑及内毒素血症的效果。方法：将2015年8月-2015年9月期间在高温条件下进行军事训练的120名士兵作为研究对象，将其随机分为联合组和常规组，每组各有60人。在这两组人进行军事训练期间，为常规组人使用口服补液盐进行预防性治疗，在此基础上，为联合组人加用谷氨酰胺和维生素c进行预防性治疗。军事训练结束后，比较两组人进行预防性治疗的效果、中暑的发生率和内毒素血症的发生率。结果：联合组人进行预防性治疗的总有效率明显高于常规组人，二者相比差异具有显著性(p<0.05)。联合组人中暑的发生率和内毒素血症的发生率均明显低于常规组人，二者相比差异具有显著性(p<0.05)。结论：联合使用谷氨酰胺和维生素c预防中暑及内毒素血症的效果确切。此联合用药方法可作为预防中暑及内毒素血症的优选方法。
此外，期刊《中国临床医生杂志》，2001年第29卷第7期刊出的论文“冷葡萄糖盐水及氯丙嗪联用抢救重症中暑26例分析”，报道了采用冷葡萄糖盐水及氯丙嗪抢救重症中暑患者获得了显著效果。专利文献cn1449691a，公开日2003.10.22，公开了一种具有抗中暑功能的泡腾饮料，由柠檬酸、柠檬酸钠、nahco3、阿斯巴甜、香精、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、硫酸铁、硫酸锌、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素a、维生素e、维生素c、烟酸按照一定比例制成，具有抗中暑功能。
综上，现有技术中报道了大量物质在治疗或预防热射病中具有一定效果。然而，为充分预防热射病的发生，有必要提供一种效果更为显著的产品。
技术实现要素：
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种预防热射病的组合物及其应用。
本发明首先提供了一种用于预防热射病的组合物，所述的组合物其活性成分由以下重量份配比的原料组成：l-谷氨酰胺35～45份，葡萄糖25～35份，枸橼酸钠15～25份，氯化钠4～6份，氯化钾1～3份。
较优地，所述的活性成分由以下重量份配比的原料组成：l-谷氨酰胺40份，葡萄糖30份，枸橼酸钠23份，氯化钠5份，氯化钾2份。
较优地，所述的组合物还包含用于制备食品、保健品或药物的辅料。
更具体地，所述的辅料可选自调味剂、着色剂、助溶剂、乳化剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂和吸收促进剂，但不仅限于此。
作为本发明的一个具体实施例，所述的调味剂选自木糖醇和薄荷油。
作为本发明的一个具体实施例，所述的助溶剂选自β-环糊精和麦芽糊精。
作为本发明的一个具体实施例，所述的乳化剂选自乙酰化单甘油脂肪酸酯和乙酰化双甘油脂肪酸酯。
作为本发明的一个具体实施例，所述的赋形剂选自硬脂酸镁和微晶纤维素。
较优地，所述的组合物可被进一步制成散剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、口服液、冲剂、泡腾片、饮料或食品配料包，但不仅限于此。
本发明还提供了所述的组合物在制备预防热射病的食品、保健品或药物中的应用。
本文中，所述的调味剂、着色剂、助溶剂、乳化剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂和吸收促进剂均为制备食品、保健品或药物所使用的常规辅料，对于本领域技术人员而言，还知晓可用于本发明组合物的辅料不仅限于上述类型。
所述的调味剂可以是酸味剂、甜味剂，诸如磷酸、乳酸、酒石酸、偏酒石酸、苹果酸、延胡索酸、乙酸、琥珀酸、木糖醇、甜菊糖、甜蜜素、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、薄荷油等。所述的着色剂可以是植物着色剂、动物着色剂或微生物着色剂，诸如甜菜红、姜黄、叶绿素、紫胶红、胭脂虫红、红曲着色剂等。所述的助溶剂诸如β-环糊精、麦芽糊精、吐温、乙醇、司盘类、十二烷基硫酸钠、丙二醇、聚乙二醇、甘油等。所述的乳化剂诸如乙酰化单甘油脂肪酸酯、乙酰化双甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆磷脂、月桂酸单甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、硬脂酰乳酸钙、双乙酰酒石酸、单硬脂酸甘油酯、改性大豆磷脂等。所述的赋形剂诸如硬脂酸镁、微晶纤维素、乳糖、奶糖、高分子量的聚乙二醇等。所述的填充剂诸如淀粉、甘露醇、硅酸、糊精、磷酸氢钙、纤维素等。所述的粘合剂诸如羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆。所述的湿润剂诸如甘油等。所述的崩解剂诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉、木薯淀粉、海藻酸、羟丙基淀粉、改良淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶等。所述的吸收促进剂诸如季铵化合物、泡腾剂、环糊精、维生素d及其衍生物、胡椒碱等。
所述的散剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、口服液、冲剂、泡腾片、饮料或食品配料包都是食品、保健品的常规形式或药物的常规剂型，对于本领域技术人员而言，还知晓本发明组合物可根据现有技术中的方法制备成任意可接受的形式。
本发明的组合物可用于预防热射病，包括但不限于对于中暑、重症中暑、热应激损伤的预防或治疗。
本发明优点在于：
1、配方合理：本发明组合物包含能够诱导热休克蛋白产生的原料，也包含能够补偿营养与电解质代谢的原料。原料的选择结合了发明人丰富的研究经验，各原料配伍使用，相互协调，取得了预料不到的技术效果；
2、本发明组合物能够诱导热休克蛋白产生，防止肠屏障功能损害，增强肠免疫功能，减少细菌的易位，防止肠源性内毒素血症发生；
3、本发明组合物能够补充营养，补充水盐，改善循环失代偿；
4、本发明组合物原料均为天然物质，不含化学合成物质，安全无副作用；
5、本发明组合物可以制成多种形式的食品、保健食品，如胶囊剂、片剂、冲剂、泡腾片、饮料、食品配料包等，适宜在各种场合服用，便于携带与保存。
综上，本发明组合物可作为保护高温、高湿特殊环境下工作人员健康的辅助产品等。
附图说明
附图1是热射病模型小鼠生存率曲线。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。应当注意，为了清楚的目的，说明中省略了与本发明无关的、本领域普通技术人员已知的部件和处理的表示和描述。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有付出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1本发明预防热射病组合物的散剂(一)
1.按照下列重量份配比称取原料：l-谷氨酰胺42份，葡萄糖30份，枸橼酸钠21份，氯化钠4.5份，氯化钾3份。
2.散剂的制备
原料按上述配比混合后研细，过7号筛，分包，即得。
实施例2本发明预防热射病组合物的散剂(二)
1.按照下列重量份配比称取原料：l-谷氨酰胺35份，葡萄糖25份，枸橼酸钠15份，氯化钠5份，氯化钾2.5份。
2.散剂的制备
原料按上述配比混合后研细，过7号筛，分包，即得。
实施例3本发明预防热射病组合物的散剂(三)
1.按照下列重量份配比称取原料：l-谷氨酰胺35份，葡萄糖35份，枸橼酸钠15份，氯化钠6份，氯化钾1份。
2.散剂的制备
原料按上述配比混合后研细，过7号筛，分包，即得。
实施例4本发明预防热射病组合物的散剂(四)
1.按照下列重量份配比称取原料：l-谷氨酰胺45份，葡萄糖25份，枸橼酸钠25份，氯化钠4份，氯化钾3份。
2.散剂的制备
原料按上述配比混合后研细，过7号筛，分包，即得。
实施例5本发明预防热射病组合物的散剂(五)
1.按照下列重量份配比称取原料：l-谷氨酰胺45份，葡萄糖35份，枸橼酸钠15份，氯化钠4份，氯化钾3份。
2.散剂的制备
原料按上述配比混合后研细，过7号筛，分包，即得。
实施例6本发明预防热射病组合物的散剂(六)
1.按照下列重量份配比称取原料：l-谷氨酰胺35份，葡萄糖25份，枸橼酸钠25份，氯化钠4份，氯化钾1份。
2.散剂的制备
原料按上述配比混合后研细，过7号筛，分包，即得。
实施例7本发明预防热射病组合物的散剂(七)
1.按照下列重量份配比称取原料：l-谷氨酰胺40份，葡萄糖30份，枸橼酸钠23份，氯化钠5份，氯化钾2份。
2.散剂的制备
原料按上述配比混合后研细，过7号筛，分包，即得。
实施例8本发明预防热射病组合物的颗粒剂
1.按照下列重量份配比称取原料：l-谷氨酰胺42份，葡萄糖30份，枸橼酸钠21份，氯化钠4.5份，氯化钾3份，羟丙基甲基纤维素5g。
2.颗粒剂的制备
原料按上述配比混合后，用乙醇制软材，16目筛制颗粒，干燥，整粒，分装，即得。
实施例9本发明预防热射病组合物的饮料
1.按照下列重量份配比称取原料：l-谷氨酰胺42份，葡萄糖30份，枸橼酸钠21份，氯化钠4.5份，氯化钾3份。
2.饮料的制备
原料按上述配比混合后，加乙酰化单甘油脂肪酸酯和乙酰化双甘油脂肪酸酯及纯净水，充分混匀，消毒，分装，即得。
实施例10本发明预防热射病组合物的片剂
1.按照下列重量份配比称取原料：l-谷氨酰胺42份，葡萄糖30份，枸橼酸钠21份，氯化钠4.5份，氯化钾3份。
2.片剂的制备
原料按上述配比混合后，加5份木糖醇、2份薄荷油，用乙醇制软材，干燥，压制成片剂，即得。
实施例11本发明预防热射病组合物的口服液
1.按照下列重量份配比称取原料：l-谷氨酰胺42份，葡萄糖30份，枸橼酸钠21份，氯化钠4.5份，氯化钾3份。
2.口服液的制备
原料按上述配比混合后，加5份β-环糊精、5份麦芽糊精，适量蒸馏水，充分混匀，灌装，即得。
实施例12本发明组合物的小鼠热射病预防试验
1.热射病小鼠模型建立
选用雄性昆明小鼠(20±2)g在标准化饲养条件下(12小时光照/黑暗，自来水，自由采食)饲养。实验时，将小鼠置于高温舱(由第二军医大学环境卫生教研室提供)，温度为：(40±1)℃、湿度为：(60±5)％下，造模所需时间一般为120min到150min，以肛温(41±1)℃判断建模是否成功。
2.实验动物分组及试验观察记录
将18只雄性昆明小鼠(20±2)g随机分为3组：正常对照组(a组)，高温应激组(b组)，本发明组合物预防组(c组)。应激前约1h灌胃。b组给予蒸馏水0.4ml/只，c组给予本发明实施例7的组合物0.4ml/只，剂量为4000mg/kg。按上述建模方法热处理，记录小鼠存活时间，结果如表1所示，绘制生存率曲线，如图1所示。
表1热射病模型小鼠存活数量及存活率
3.标本收集及检测
热射病发生后各组取1只小鼠，2h后取血，3000rpm离心15min，取上清，测如下脏器功能指标：代表心脏功能的乳酸脱氢酶(ldh)和肌酸激酶(ck)-cro，代表肝脏功能的谷草转氨酶(alt)、天门冬氨酸氨基转移酶(ast)、碱性磷酸酶(alp)、总胆红素(tbil)和血糖(glu)，代表肾脏功能的尿素(urea)和肌酐(cr)，结果如表2所示。取热射病可能损伤的脏器：心脏、肺、肝脏、脾脏、肾脏和小肠，取材后立即固定于组织固定液中，石蜡脱水、包埋、切片后，he染色，进行脏器的组织病理学观察。
表2热射病模型小鼠生化指标
注：使用excel2013对数据进行组间差异显著性分析。*，与a组比较，p<0.05；#，b组和c组比较，p<0.05。
试验结果表明，本发明预防热射病组合物对于热射病有较好的预防效果，小鼠在高温环境下有更高的存活率，生化指标趋向于正常值，脏器组织无明显损伤。本发明预防热射病组合物可以作为针对性预防食品、保健品或药物保护高温、高湿特殊环境下工作人员的健康。
实施例13组合物配方筛选试验
扩大样本量，对组合物配方进行筛选，设置了大量实验组，其中包含以下各实验组(见表3)。实验组1给药体积为0.4ml/只，其余各组给药体积0.4ml/只，剂量为4000mg/kg。
表3组合物配方筛选试验分组
按照实施例12的方法进行试验，记录各时间点小鼠存活情况，热射病发生后各组取3只小鼠检测小鼠生化指标。小鼠各时间点存活率统计结果见表4。小鼠生化指标统计结果见表5。对于小鼠生化指标，使用excel2013对数据进行组间差异显著性分析，结果实验组2的各项指标与实验组3-5对应的指标相比，差异均具有统计学意义(p<0.05)。
表4热射病模型小鼠存活率
表5热射病模型小鼠生化指标
注：表格中数据为平均值。
试验结果表明，本发明预防热射病组合物活性成分的组配恰当，在各活性成分的协同作用下，相比于其他各组能够发挥更加显著的预防作用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。