本发明属于蜜饯技术领域，尤其涉及一种用于治疗黄褐斑的黄精蜜饯及其制备方法。
背景技术：
蜜饯也称果脯，古称蜜煎。中国民间糖蜜制水果食品。流传于各地，历史悠久。以桃、杏、李、枣或冬瓜、生姜等果蔬为原料，用糖或蜂蜜腌制后而加工制成的食品。除了作为小吃或零食直接食用外，蜜饯也可以用来放于蛋糕、饼干等点心上作为点缀。
黄精(polygonatumsibiricumdelar.exredoute)为百合科植物黄精、多花黄精和滇黄精的根茎。黄精又名：笔管菜(《救荒本草》)，鸡头七，乌鸦七、黄鸡菜(《中药志》)。味甘，性平。归脾、肺、肾经。《品汇精要》：“味甘，性平缓。气之薄者，阳中之阴，臭腥。”《本草正》：“味甘、微辛，性温。”《本草求真》：“专入脾，兼入肺、肾。”《本草再新》：“入心、脾、肺、肾四经。”《天宝本草》：“味苦、甘，微温。”[功能与主治]养阴润肺，补脾益气，滋肾填精。主治阴虚劳咳，肺燥咳嗽；脾虚乏力，食少口干，消渴；肾亏腰膝酸软，阳痿遗精，耳鸣目暗，须发早白，体虚赢瘦，风癞廯疾。《别录》：“主补中益气，除风湿，安五脏。久服轻身延年不饥。”《日华子》：“补五劳七伤，助筋骨，止饥，耐寒暑，益脾胃，润心肺。单服九蒸九暴，食之驻颜。”《纲目》：“补诸虚，止寒热，填精髓。”《本草求真》：“补脾阴。”《现代实用中药》：“为滋养强壮药，对病后诸虚弱症有效。又为解热剂，用于间歇热、痛风、骨膜炎等。”《四川中药志》1960年版：“补肾滋阴。治脾虚面黄，肺虚咳嗽，筋骨酸痹无力及产后气血衰弱。”黄精用于脾虚之黄倦怠，食少无力，或津亏之口干食少，或津亏之口干食少，舌红少苔。黄精既能补脾胃之气，又能养脾胃之阴。黄精用于消渴，具有补气养阴，健脾，润肺，益肾功能。用于治疗脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴等症。现代研究表黄精的根茎含黏液质、淀粉及糖分，囊丝黄精的根茎含吖丁啶-2-羧酸(azetidine-2-carboxylicacid)、天门冬氨酸(asparticacid)、高丝氨酸(homoserine)、二氨基丁酸(diaminobutyricacid)、毛地黄糖甙(digitalisglycoside)以及多种蒽醌类化合物。黄精具有抗缺氧、抗疲劳、抗衰老作用；能增强免疫功能，增强新陈代谢；有降血糖和强心作用。
现有的黄精蜜饯一般通过较长时间的酒蒸或清蒸等处理后再进行糖渍等加工步骤，虽然去除了麻味，但也损失了部分黄精多糖、皂苷等活性物质，且以其为原料，制得的蜜饯外表较黑，影响美观。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明提供一种用于治疗黄褐斑的黄精蜜饯及其制备方法，本发明提供的黄精蜜饯不仅可以作为食品食用，口感爽脆，营养丰富，而且对能用于治疗或淡化，具有较好的疗效，无毒副反应。
本发明第一方面，提供一种用于治疗黄褐斑的黄精蜜饯，所述黄精蜜饯主要采用以下重量份的原料制成；黄精50～85份、桑椹提取物6～20份、玫瑰花提取物3～10份、乳糖7～21份和蜂蜜8～19份。
作为优选，所述黄精60～80份、桑椹提取物8～12份、玫瑰花提取物5～7份、乳糖10～14份和蜂蜜10～12份。
作为进一步优选，所述黄精70份、桑椹提取物8份、玫瑰花提取物5份、乳糖12份和蜂蜜10份。
本发明第二方面，提供所述黄精蜜饯的制备方法，所述方法操作如下：按比例秤取各原料，黄精经预处理、脆化处理、膨化处理、发酵以及蜜炙后制备得到黄精蜜饯；
所述黄精发酵过程如下：将膨化处理后的黄精片冷却至10-30℃，加入0.3～0.8％(w/w)的甜酒曲和/或甘薯曲霉(as3324)麸曲酒母，混匀，放入洁净容器中，密闭，25-35℃发酵60-72小时。
进一步地，所述黄精预处理过程如下：将鲜黄精大小、光泽度一致的分选出来，去除杂质、腐根、虫食部分备用；用饮用水冲洗泥沙、杂质；然后用器械刮去黄精表面的外皮，清水冲洗干净，将黄精切制成厚度为2～4mm的圆形或椭圆形饮片。
进一步地，为了使黄精蜜饯的口感爽脆，本发明首先对黄精片采用氯化钙浸泡、煎煮进行脆化处理。所述黄精脆化处理过程如下：预处理后的黄精采用0.2～0.8％的氯化钙浸泡12-24h，煎煮8～12分钟以不烂为宜，取出滤干，晾至含水量60％-70％。
进一步地，所述黄精膨化处理过程如下：
1)浸糖：将脆化处理后的黄精片放入40％-50％(w/w)乳糖溶液中，30-40℃浸泡40-60分钟，取出，用水冲去表面的乳糖溶液；
2)冷冻：将浸入乳糖后的黄精在-18℃～-20℃条件下冷冻处理两次，每次20～24小时；
3)变温压差膨化：将冷冻后的黄精常温下解冻，放入膨化罐中加热至90～100℃，保持温度3～5分钟，关闭蒸汽，打开真空阀(预先将真空压力抽至-0.11mpa以下)，然后是真空罐与膨化罐接通膨化罐压力瞬间降至-0.11mpa以下，保持10～15分钟膨化，再恢复到正常大气压，取出待用。
进一步地，所述蜜炙过程如下：将发酵后的黄精片取出置于加热容器中，按比例加入蜂蜜、桑椹提取物和玫瑰花提取物，分三次进行蜜炙，第一次加入40-50％的蜂蜜、桑椹提取物和玫瑰花提取物，以不超过120℃的小火煎煮2-3h，捞出沥干，晒24-48h，收集糖稀；第二次将晒干后的黄精放入收集的糖稀中，再加入40～45％的蜂蜜，以蜂蜜温度不超过120℃的小火煎煮1-2h，捞出沥干，晒24-48h，收集糖稀；第三次将晒后的黄精放入第二次收集的糖稀中，再加入剩余5～20％的蜂蜜，以蜂蜜温度不超过120℃的小火煎煮1-2h，至汁液完全被吸收。
进一步地，将玫瑰花粉碎成粗粉，加8-15质量倍30％-90％的乙醇浸泡0.8～1.5h提取有效成分，滤去药渣，减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，稠膏相对密度在1.13-1.28之间；加水溶解稠膏，加正丁醇2-5倍萃取，反复2-3次，使玫瑰花总黄酮占干燥提取物(干燥稠膏)的40％以上。
进一步地，所述桑椹提取物制备方法：将桑椹子加10～20倍质量的水，浸泡1-3h，加热煎煮1-3h，过滤，药渣再加7～15倍质量的水煎煮提取有效成分，过滤，合并两次滤液，减压浓缩得到稠膏，相对密度于1.15-1.30之间，稠膏加乙醇至含乙醇量为40-75％，搅拌20-50min，静制12-24h，离心过滤得桑椹粗多糖，按上法反复粗制3-5次，使桑椹多糖占干燥提取物(干燥稠膏)的30％以上。
本发明的特点之一在于：本发明采用新鲜黄精与玫瑰花、桑葚制备黄精蜜饯，该黄精蜜饯不仅口味甘甜、气郁香、质地软硬适中、色泽光亮，而且黄精、玫瑰花和桑葚三味配伍具有健脾益气、养血活血、祛斑养颜，适应于面部淡褐色斑片如尘土或灰褐色，边界不清，分散于颧骨、前额、口周兼神疲倦，食少讷杂，短气懒言，脘冷腹胀，苔白腻，舌质淡，脉细沉等症状。
本发明的特点之二在于：由于玫瑰提取物和桑葚提取物中的抗氧化性物质(多糖、酚等)较多，如果只涂覆在黄精片的表面，则玫瑰提取物和桑葚提取物中的抗氧化性物质容易被氧化，而失去抗氧化效果，为解决这一问题，本发明尝试在蜜炙过程中先将玫瑰提取物和桑葚提取物涂抹在黄精片表面，再将蜂蜜蜜炙覆盖在玫瑰提取物和桑葚提取物的表面，但是由于玫瑰和桑葚提取物的附着力较弱，故这种方法效果较差。基于此，本发明首先将黄精片进行膨化处理，在黄精片的表面蓬松，然后采用酒曲进行发酵，采用发酵的方式能够在黄精片表面形成致密小孔，在蜜炙过程中，玫瑰提取物和桑葚提取物能够进入到小孔中，然后再使用蜂蜜进行蜜炙，不仅能防止氧化，而且还能调和口感。另外，采用发酵的方式还能够分解产生较多的黄精多糖，黄精多糖具有降血糖、辅助淡化黄褐斑的效果。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：本发明提供的黄精蜜饯不仅口味甘甜、气郁香、质地软硬适中、色泽光亮，而且健脾益气、养血活血、祛斑养颜，能够用于治疗或淡化黄褐斑。
附图说明
图1为本发明工艺流程示意图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明，但本发明并不局限于以下技术方案。以下具体实施例的工艺流程见图1，各原料黄精50～85份、桑椹提取物6～20份、玫瑰花提取物3～10份、乳糖7～21份和蜂蜜8～19份，制备方法包括前处理、脆化处理、糖炙和蜜炙、混匀、烤干、灭菌、分装步骤，具体操作如下：
a、前处理：按原料药黄精组成配比分别进行称量，分拣大小优劣备用；
b、脆化处理：用0.2～0.8％的氯化钙浸泡12-24h，取少许煎煮不烂为度。
c、膨化处理
1)浸糖：将脆化后的黄精片放入40％-50％乳糖溶液中，30-40℃浸泡40-60分钟，取出，用纯化水冲去表面的乳糖糖溶液。
2)冻融：将浸糖后的黄精装入洁净塑料袋，置-18℃～-20℃，冷冻处理两次，每次24小时。
3)变温压差膨化：将膨化设备的真空储罐抽至真空度-0.11mpa以下，将冻融后的黄精常温下解冻，放入膨化罐，加热至95℃，保持温度5分钟，关闭蒸汽，打开真空储罐与膨化罐的连通阀，使膨化罐压力瞬间降至-0.11mpa，保持10分钟膨化，恢复到正常大气压，取出待用，含水量30～50％。
d、发酵：将膨化后的黄精片冷却至10-30℃，加入0.5％甜酒曲，混匀，放入洁净容器中，密闭，25-35℃发酵60-72小时。
e、蜜炙：将发酵后的黄精片取出，置加热容器，加入蜂蜜煮制三次，第一次加入50％蜂蜜、玫瑰提取物和桑葚提取物，小火(不超过120℃)煎煮2—3h，捞出，晒24—48h，收集糖稀；第二次将晒后的黄精放入糖稀中，加入40％的蜂蜜，小火(蜂蜜温度不超过120℃)煎煮1-2h，捞出,沥干，晒24-48h，收集糖稀；第三次将晒后的黄精放入糖稀中，加入桑椹提取物、玫瑰花提取物和10％的蜂蜜，小火(蜂蜜温度不超过120℃)煎煮1-2h，至汁液完全被吸收。
e、干燥：将沥干的黄精蜜饯制于烤箱中干燥8-24h，水份保持在20％—30％之间，表面无蜜着，有光泽。
f、灭菌：将烘烤后的黄精蜜饯用紫外线杀菌2-3h。
g、分装：将干燥后的黄精蜜饯分装于洁净的袋内，密封，于阴凉处存放。
所述的玫瑰花提取物、桑椹提取物采用渗漉法提取、回流法提取、煎煮法提取或超声波提取。
实施例1渗漉法提取玫瑰
将玫瑰花1-2kg，粉碎成粗粉，加8-15倍的30％—90％的乙醇，以1-3ml/分钟的速度收集渗漉液而提取有效成分，减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，即相对密度于1.13-1.28之间。加水溶解浸膏，加正丁醇2-5倍萃取，反复2—3次，使玫瑰花总黄酮占提取物(以干燥品计)的40％以上。
实施例2回流法提取玫瑰
将玫瑰花1-2kg，粉碎成粗粉，加8-15质量倍的30％-90％的乙醇浸泡2-4h，回流前按吸水率补足水量，第一次回流1-2h，第二次、第三次各加8倍量乙醇回流0.5-1h，滤过，减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，即相对密度于1.13-1.28之间。加水溶解浸膏，加正丁醇2—5倍萃取，反复2-3次，使玫瑰花总黄酮占提取物的60％以上。
实施例3超声波法提取玫瑰
将玫瑰花1-2kg，粉碎成粗粉，加8-15倍的30％-90％的乙醇浸泡2-4h，超声前按吸水率补足水量，第一次超声10-40min，第二次、第三次各加8倍量乙醇超声0.5h，滤过，合并三次滤液，减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，即相对密度于1.13-1.28之间。加水溶解浸膏，加正丁醇2-5倍萃取，反复2-3次，使玫瑰花总黄酮占提取物的60％以上。
实施例4微波法提取玫瑰
将玫瑰花1-2kg，粉碎成粗粉，加8-15倍的30％-90％的乙醇浸泡2-4h，提取前按吸水率补足乙醇量，第一次微波提取10-40min，第二次加3-5倍量乙醇微波提取10-30min，滤过，滤液，减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，即相对密度于1.13-1.28之间。加水溶解浸膏，加正丁醇2-5倍萃取，反复2-3次，使玫瑰花总黄酮占提取物(以干燥品计)的60％以上。
实施例5煎煮法提取桑葚
将桑椹子1-2kg，加水20kg，浸润1-3h，超声前按吸水率补足水量，第一次煎煮1-2h，第二次、第三次各加8倍量水煎煮0.5-1h，滤过，合并三次滤液，减压浓缩至相对密度于1.15-1.3之间。稠膏加乙醇至含乙醇量为40-75％，搅拌20-50min，静制12-24h，离心过滤得桑椹粗多糖。按上法反复粗制3-5次，使桑椹多糖占提取物(以干燥品计)的30％以上。
实施例6超声波法提取桑葚
将桑椹子1-2kg，加水20kg，浸润1-3h，煎煮前按吸水率补足水量，超声提取前按吸水率补足水量，第一次超声10-40min，第二次、第三次各加8倍量水超声0.5h，滤过，合并三次滤液，浓缩至相对密度于1.15-1.3之间。稠膏加乙醇至40-75％，搅拌20-50min，静制12-24h，离心过滤得桑椹粗多糖。按上法反复粗制3-5次，使桑椹多糖占提取物的30％以上。
实施例7微波法提取桑葚
将桑椹子1-2kg，加水5-10kg，浸润1-3h，微波提取前按吸水率补足水量，第一次微波提取10-40min，第二次、第三次各加5-8kg水微波提取0.5h，滤过，合并三次滤液，浓缩至相对密度于1.15-1.3之间。稠膏加乙醇至含乙醇量为40-75％，搅拌20-50min，静制12—24h，离心过滤得桑椹粗多糖。按上法反复粗制3—5次，使桑椹多糖占提取物的30％以上。
实施例8
将膨化后的黄精片(含水量30～50％)冷却至10-30℃，加入0.5％(w/w)的酒曲菌种，混匀，放入洁净容器中，密闭，28-32℃发酵60-72小时，菌种如表1所示。发酵后采用蒽酮-浓硫酸比色法定量分析黄精多糖：黄精片粉碎后溶于水中，过滤后精密吸取适量滤液，加纯水至2ml，精密缓慢加入0.2％蒽酮-浓硫酸溶液4ml，振摇混匀，静止1h，以仅采用红糖，未采用黄精发酵的醪液作为空白对照。黄精多糖与蒽酮-浓硫酸反应后在625nm处有最大吸收峰，定量分析在该波长下进行，绘制标准曲线后，再测定滤液中黄精多糖含量。10种微生物的种类以及酒精中黄精多糖含量如表1所示。
表1
由表1可知，采用甘薯曲霉(as3324)麸曲酒母和甜酒曲对黄精片进行发酵，得到的黄精多糖含量最高。
实施例9
称取黄精50份经过预处理，加入0.5％的氯化钙浸泡15h脆化处理，加入乳糖10份后膨化处理，发酵。加入蜂蜜10份蜜制3次，第一次加入桑椹提取物10份、玫瑰花提取物6份搅拌混匀后蜜制，干燥，紫外线表面灭菌，按照要求分装即得。
实施例10
称取黄精60份经过预处理，加入0.4％的氯化钙浸泡15h脆化处理，加入乳糖12份后膨化处理，发酵。加入蜂蜜10份蜜制3次，第一次加入桑椹提取物10份、玫瑰花提取物7份搅拌2h混匀后蜜制，干燥，紫外线表面灭菌，按照要求分装即得。
实施例11
称取黄精80份经过预处理，加入0.8％的氯化钙浸泡24h脆化处理，加入乳糖14份后膨化处理，发酵。加入蜂蜜10份蜜炙3次，第一次加入桑椹提取物10份、玫瑰花提取物6份搅拌1h混匀后蜜制，干燥，紫外线表面灭菌，按照要求分装即得。
实施例13
称取黄精50份经过预处理，加入0.5％的氯化钙浸泡12h脆化处理，加入乳糖10份后膨化处理，发酵。加入蜂蜜12份蜜制3次，第一次加入桑椹提取物10份、玫瑰花提取物6份搅拌1.5h混匀后蜜制，干燥，紫外线表面灭菌，按照要求分装即得。
实施例14
称取黄精80份经过预处理，加入0.4％的氯化钙浸泡15h脆化处理，加入乳糖14份后膨化处理、发酵。加入蜂蜜12份蜜制3次，第一次加入桑椹提取物12份、玫瑰花提取物7份搅拌2h混匀后蜜制，烤干，紫外线表面灭菌，按照要求分装即得。
本发明选取脾虚血弱证及脾虚湿蕴证所致的黄褐斑患者进行临床研究。本发明经某某医院临床验证，表明黄精蜜饯药物组合对治疗黄褐斑有明显的临床治疗效果：
脾虚血弱证患者主要表现为：主证：面部淡褐色斑片如尘土，或灰褐色，边界不清，分布于颧部、前额、口周。次证：神疲体倦，食少纳呆，短气懒言，脘冷腹胀，苔白腻，舌质淡，脉沉细。
脾虚湿蕴证患者主要表现为：主证：面部淡褐色斑片如尘土，或灰褐色，边界不清，分布于鼻翼、前额、口周。次证：神疲纳少，脘腹胀闷，月经量少，带下清稀，舌质淡微胖，苔薄微腻，脉濡细。
选择了面部黄褐斑患者98例，均符合临床诊断标准，治疗前3个月未使用过美白药物，未对黄褐斑进行过系统治疗，无妊娠、哺乳、妇科疾病；非过敏体质或对本药成分过敏者；无肝、肾、心血管、脑血管、造血系统等原发性疾病，精神病等疾病；能坚持完成治疗，并按时复诊，及时反馈信息。患者年龄28-55岁，病程1年以下的57例，1—5年者65例，随机分为，脾虚血弱证治疗组50例、对照组20例；脾虚湿蕴证38例、对照组14例；
2组患者年龄、皮损面积、皮损颜色、病情分类、病程等无差异。
治疗方法：对照组服用排毒养颜胶囊，一次5粒，一日2次；治疗组服用黄精蜜饯，每次25克，每日2次。治疗期间不使用化妆品和其他美白产品，避免日光暴晒，忌辛辣食物。以治疗3个月为1个疗程，2个疗程后判定疗效。
评价方法和疗效判定标准：黄褐斑皮损面积评分：无破损0分，皮损面积小于2cm21分，皮损面积小于2—4cm22分，皮损面积大于4cm23分。皮损颜色评分：正常肤色0分，轻微1分，轻度2分，中度3分，重度4分。总积分＝面积积分+皮损颜色皮评分。症状消退指数＝(治疗前总面积-治疗后总面积)/治疗前总面积。治愈：治疗后症状消退率≥90％，显效：治疗后症状消退率≥60％，<90％，有效：治疗后症状消退率≥30％，<60％，无效：治疗后症状消退率<30％。有效率以基本治愈加显效计算。随访调查：停药后3个疗程后多患者进行随访，记录皮损面积与皮损颜色进行积分，并与治疗前进行比较。如总积分不小于治疗前，则视为复发。
疗效：黄精蜜饯疗效明显优于对照组，其治疗率明显高于对照组，复发率明显低于对照组。两组比较有显著性统计学意义。治疗组无不良反应发生，对照组有4例出现轻微不良反应，即腹泻溏稀，食欲不振，停药后症状消失。用等级资料对比法—ridit分析，结果对照组、治疗组不良反应有极显著性差异(p<0.01)。
脾虚血弱证治疗结果比较，见表2：
表2
注：与对照组比较治疗组与对照组间存在极显著差异，*p<0.01。实验组rt的99％可信区间为(0.5538，0.66421)。
脾虚湿蕴证治疗结果比较，见表3。
表3
注：与对照组比较治疗组与对照组间存在极显著差异，*p<0.01。实验组rt的99％可信区间为(0.5002，0.7432)
如表2、表3所示：总有效率＝(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100％；总显效率＝(痊愈例数+显效例数)/总例数×100％。脾虚血弱证病例的痊愈率为48％，显效率为78％，有效率为92％，无效率为8％；脾虚湿蕴证病例的痊愈率为43.59％，显效率为82.05，有效率为94.9％，无效率为5.1％。
本发明在制备工艺中对黄精片进行了膨化处理和发酵处理，具有以下优点：①膨化处理使黄精组织松散，服用利于黄精多糖溶出，提高了生物利用度；②膨化处理利于玫瑰花提取物和桑葚提取物均匀分散于黄精组织中，服用后释放均匀、平稳，效果稳定持久。③发酵后能改善人体对多糖的吸收，使多糖的生物利用率明显提高，同时按中医理论，甜腻药材易生湿产生痞满，经发酵处理后，能克服以上副作用，可以长期食用。
本发明制备的黄精蜜饯药物组合物对治疗黄褐斑有较好的疗效，针对目前黄褐斑发病率的年轻化，且发病人数日益倍增的现状，本发明具有很高的开发价值和临床应用前景。
对所属领域的技术，在上述说明的基础上还可以做出其他形式的变化和变动。实施方式为穷举，凡属于本发明的技术方案所引申的变化或变动任处于本发明的保护范围。