本发明属于医疗保健食品领域，具体涉及一种辅助抗肿瘤的组合物，涉及香菇菌多糖、甘露大糖和甘露低聚糖的配伍组合物及其制备方法和应用。
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：癌症一直是威胁人类生命健康的重大疾病之一，作为全球第二大致死病因，每天都有2.2万人因为癌症去世。癌症，已经严重威胁了人类的健康与生命。2017年初中国国家癌症中心发布了最新癌症数据：2015年全球癌症新发病例1649万，中国病例428万，占1/4。目前治疗癌症的方法主要是手术治疗、放疗和化疗，癌症治疗的过程中，在杀死癌细胞的同时，对正常细胞的伤害也是很明显的，常常会导致人体耗气伤阴、脾胃受损、免疫力低下等。除了放疗和化疗等治疗环节，治疗前和治疗后的营养干预和调控就显得格外重要，可以帮助患者增强免疫力，提高生存质量，获得更长的生存时间，拥有活下来的希望。香菇菌多糖是经液体深层发酵培养及分离纯化得到的胞内、胞外多糖，其重均分子量为4万-9万，主要成分是甘露聚糖肽，即α-键合的甘露糖与肽的结合体。还有葡萄糖、半乳糖、木糖和岩藻糖，肽链是由天门冬氨酸、丝氨酸、赖氨酸、谷氨酸等18种l型氨基酸组成。具有益气健脾、补虚扶正的功效，常用于肿瘤放化疗辅助药。魔芋葡甘露聚糖（kgm）是d-葡萄糖和d-甘露糖通过β-1,4糖苷键结合形成的杂多糖，其平均糖分子聚合度介于1000～10000之间。由于kgm存在分子聚合度较高，粘性较大，溶解度较小等缺陷，因此在一定程度上限制了天然kgm的应用。kgm经降解可以生成不同聚合度的葡甘聚糖，其中甘露低聚糖是聚合度较低的一类糖，其糖分子的聚合度在2-10个糖，甘露大糖是聚合度在30-40个糖组成的聚合物，该聚合度的多糖在增殖有益菌，抑制有害菌的种类方面更具优势，同时还具有较强的降血脂、抗凝血的功效。糖链长短不一的多种聚糖之间可产生协同作用，更好维护肠道菌群稳态，保障宿主健康。它们具有共性的增殖有益菌，抑制有害菌，调节肠道菌群平衡的功效，从而促进短链脂肪酸、胞外多糖等物质的分泌，这些物质都具有良好的抗肿瘤活性。人体肠道有超过1000种微生物，不但与人体共生息息相关，而且也与多种疾病的发生发展紧密联系，其中肿瘤与肠道微生物的关系，近年来得到了越来越多的重视。特别是肠道有益菌分泌的短链脂肪酸、胞外多糖等物质的分泌具有明显的抗肿瘤活性。2016年，thomasgajewski团队揭开了肠道微生物与免疫治疗关联的大幕，2018年《科学》杂志最新研究发现，肠道微生物在免疫治疗中起着决定性作用，能够显著增强肿瘤免疫应答和肿瘤控制。因此保持肠道内微生物菌群种类和数量的正常分布具有重要的生理和健康意义。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是提供一种辅助抗肿瘤的组合物，该组合物至少包括香菇菌多糖、甘露大糖和甘露低聚糖。本发明组合物中各组份组合在一起后产生的集成效应绝不是各成分的简单叠加，它既有强大的增效作用，还有协同、平衡与缓冲作用。本发明组合物具有显著水平地增殖有益菌、降低有害菌，改善了肠道的微生态环境功效，在癌症患者化疗前后能够调控免疫反应和促进肠道中短链脂肪酸、胞外多糖等活性物质的分泌来辅助抗肿瘤，与化疗药物联合应用的抗肿瘤效果明显优于单独使用化疗药物，能够减轻因化疗引起的机体损伤，改善癌症化疗的效果。在这些辅助抗肿瘤的效果中，使用本发明组合物比单独使用香菇菌多糖的效果有显著提高。这些辅助抗肿瘤的效果对于癌症病人的抗肿瘤治疗、癌症病人免疫力的提高，以及癌症病人病情和身体的整体恢复，均具有极为重要的临床意义。本发明的组合物适用于食品、药品或者保健品领域，对癌症病人化疗前后进行营养干预和调控，调节肠道菌群平衡，促进短链脂肪酸、胞外多糖等抗肿瘤活性物质的分泌，提高免疫力，以达到辅助抗肿瘤，提高癌症患者的生活质量的目的。本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：首先，本发明提供一种辅助抗肿瘤的组合物，其特征在于，按照重量份数计，至少包括香菇菌多糖200-700份，甘露大糖100-400份和甘露低聚糖100-400份。所述甘露大糖是指甘露30糖~甘露40糖中的任意一种或多种。所述辅助抗肿瘤的组合物，按照重量份数计，包括香菇菌多糖500份，甘露大糖300份和甘露低聚糖200重量份。本发明技术方案中，香菇菌多糖来源：购买自武汉迪奥药业有限公司，含量50%。本发明技术方案中，甘露大糖来源：发明人按照中国发明专利cn201711340163.4所述方法制备，液相色谱和质谱检测，总糖：≧95%；功效成分甘露30糖-甘露40糖：≧90.0%。本发明技术方案中，甘露低聚糖来源：发明人按照中国发明专利cn201110305324.2所述方法制备，液相色谱和质谱检测，总糖：≧99.5%；功效成分甘露2糖~甘露10糖：≧98.0%；其中甘露4糖~甘露8糖占85%以上。在一种实施方案中，将本发明组合物应用于制备成辅助抗肿瘤非全营养配方食品。包括以重量计的下列组分：香菇菌多糖450重量份，甘露大糖270重量份，甘露低聚糖180重量份，胶原蛋白肽50重量份，多种氨基酸25重量份，多种维生素15重量份，多种矿物质10重量份。上述辅助抗肿瘤非全营养配方食品的制备方法如下：(1)灭菌：将主要原料香菇菌多糖、甘露大糖和甘露低聚糖，采用紫外照射进行杀菌处理；(2)过筛：将上述原料过60目筛；(3)配料：然后按配方中各组分重量称量；(4)混合：将称量后的香菇菌多糖、甘露大糖、甘露低聚糖与辅料放入混合机中混合均匀，时间为10-20min；(5)过筛、灌装：将混合均匀后的粉状混合物，过60目筛，按照需要规格，进行定量分装。本发明制备的产品，具有如下优点：(1)本发明组合物包括香菇菌多糖500份，甘露大糖300份和甘露低聚糖200份。本发明的组合物适用于食品、药品或者保健品领域，用于癌症病人化疗前后进行营养干预和调控，调节肠道菌群平衡，促进肠道中短链脂肪酸、胞外多糖等抗肿瘤活性物质的分泌，提高人体免疫力，以达到辅助抗肿瘤，提高癌症患者的生活质量的目的。(2)本发明组合物在癌症患者化疗前后能够调控免疫反应和促进肠道中短链脂肪酸、胞外多糖等活性物质的分泌来辅助抗肿瘤，与化疗药物联合应用的抗肿瘤效果明显优于单独使用化疗药物，能够减轻因化疗引起的机体损伤，改善癌症化疗的效果。(3)选用的香菇菌多糖本身通过增强免疫力而具有辅助抗肿瘤的功效，而糖链长短不一的甘露大糖和甘露低聚糖之间可产生协同作用，更好维护肠道菌群稳态，促进肠道中短链脂肪酸、胞外多糖等抗肿瘤活性物质的分泌辅助抗肿瘤，三者组合后产生强大的增效，协同作用，比单独使用香菇菌多糖的效果更显著。(4)组合物的增效协同辅助抗肿瘤作用，对于癌症病人的抗肿瘤治疗、癌症病人免疫力的提高，以及癌症病人病情和身体的整体恢复，均具有极为重要的临床意义。具体实施方式实施例1（1）对香菇菌多糖、甘露大糖和甘露低聚糖，采用紫外照射进行杀菌处理；（2）将原料过60目筛，然后分别称取香菇菌多糖500g、甘露大糖300g和甘露低聚糖200g，备用；（3）将称量好的原料一起置于混合机中，充分混合均匀（4）将所得产品按照需要规格，进行定量分装。实施例2本实施例与实施例1基本相同，其区别仅在于香菇菌多糖、甘露大糖和甘露低聚糖的比例不同，本实施例中，称取香菇菌多糖200g、甘露大糖100g和甘露低聚糖100g实施例3本实施例与实施例1基本相同，其区别仅在于香菇菌多糖、甘露大糖和甘露低聚糖的比例不同，本实施例中，称取香菇菌多糖700g、甘露大糖400g和甘露低聚糖400g实施例4通过小鼠试验考察其抗肿瘤功效。在无菌条件下抽取将传代7d的s180荷瘤小鼠腹水，用无菌0.9％l氯化钠溶液按1：3比例稀释成瘤细胞悬液，取纯系昆明种小鼠70只，每只鼠右前肢腋部皮下接种s180肉瘤细胞悬液0.2ml。瘤株接种24h后随机分为7组，每组10只，分别标记为模型对照组、香菇菌多糖组、甘露大糖组、甘露低聚糖组、实施例1组、实施例2组、实施例3组，除了模型对照组灌胃0.9％的氯化钠溶液，其他组每天40mg/kg剂量灌胃给药，此外另取正常昆明种小鼠10只，作为空白对照组，灌胃相同剂量的0.9％的氯化钠，每天灌胃1次，连续灌胃20天，次日脱臼处死小鼠，取出肿瘤，测瘤重并计算抑瘤率。抑瘤率＝(模型对照组瘤重－给药组瘤重)/模型对照组瘤重×100％表1组别试验前体重（g）试验后体重（g）瘤重（g）抑瘤率（%）空白对照组17.85±0.1924.93±0.2200模型对照组18.21±0.1612.96±0.132.55±0.170香菇菌多糖组17.77±0.2815.98±0.411.59±0.3537.6%甘露大糖组17.89±0.4514.72±0.271.86±0.4127.1%甘露低聚糖组17.82±0.3314.99±0.211.83±0.4428.2%实施例1组17.93±0.3422.05±0.390.81±0.2168.23%实施例2组17.89±0.5018.86±0.281.35±0.3947.05%实施例3组17.91±0.4720.79±0.321.08±0.3557.65%结果参见表1，从表1可知，香菇菌多糖组、甘露大糖、甘露低聚糖组、实施例1组、实施例2组、实施例3组对s180荷瘤小鼠均有抑瘤作用，但是实施例1组、实施例2组、实施例3组均比单独的香菇菌多糖组、甘露大糖组、甘露低聚糖组的抑瘤率要高，实施例1组抑瘤率高达68.23%，说明本发明的组合物具有显著增强的辅助抗肿瘤作用。实施例51、应用于辅助抗肿瘤非全营养配方食品的各组分原料：以重量份计，取原料香菇菌多糖450重量份，甘露大糖270重量份，甘露低聚糖180重量份；辅料胶原蛋白肽50重量份，多种氨基酸25重量份，多种维生素15重量份，多种矿物质10重量份。2、制备辅助抗肿瘤非全营养配方食品的方法：(1)灭菌：将主要原料香菇菌多糖、甘露大糖和甘露低聚糖，采用紫外照射进行杀菌处理；(2)过筛：将上述原料过60目筛；(3)配料：然后按配方中各组分重量称量；(4)混合：将称量后的香菇菌多糖、甘露大糖、甘露低聚糖与辅料放入混合机中混合均匀，时间为10-20min；(5)过筛、灌装：将混合均匀后的粉状混合物，过60目筛，按照需要规格，进行定量分装。所有操作均需要在《特殊医学用途配方食品良好生产规范》要求的洁净环境内进行。服用方法：将辅助抗肿瘤非全营养配方食品用适量温开水溶解，即可饮用。实施例6以下使用上述实施例5制得的辅助抗肿瘤非全营养配方食品，来分析评价其对化疗患者免疫状况的改善情况。选取肿瘤科结肠癌住院病人——年龄在45-75岁120例，随机分为对照组和试验组，对照组只使用化疗药物进行治疗，试验组：在使用化疗药物前后联合服用辅助抗肿瘤非全营养配方食品，每组各60例，每日两次，每次20g，食用30天后测定免疫指标见下表2：表2结果参见表2，从表2可知：补充实施例3制得的辅助抗肿瘤非全营养配方食品后，患者外周血自然杀伤细胞(nkc)活性、t淋巴细胞亚群cd3+、cd4+、cd4+/cd8+以及iga、igg、igm数量显著增加，免疫力显著提高，表明本发明由香菇菌多糖、甘露大糖、甘露低聚糖为主要原料制备的辅助抗肿瘤非全营养配方食品能显著提高肿瘤患者的免疫力，能够减轻因化疗引起的机体损伤，改善癌症化疗的效果。上述说明并非对本发明的限制，本发明也并不限于上述举例。本
技术领域：
的普通技术人员在本发明的实质范围内，做出的变化、改型、添加或替换，也应属于本发明的保护范围。当前第1页12