一种辅助治疗肿瘤的药物及其制备方法

专利名称：一种辅助治疗肿瘤的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于辅助治疗肿瘤的药物以及该药物的制备方法。
背景技术：
传统中医理论认为肿瘤以脏腑组织发生异常肿块为其基本特征，肿块的发生多 由气滞、痰凝、湿滞、瘀血、毒聚等相互纠结，日久积滞而成为有形之肿块。癌症患者素体多 虚，加之癌症病变耗伤人体之气血津液，故中晚期患者多出现气血亏虚、阴阳两虚等病机转 变。 现代中医药理论对肿瘤的治疗主要分辨证治疗和辨病治疗。辨证治疗又分扶正培 本(固本)和祛邪两个治疗原则。 ①扶正培本的理论基础中医理论认为虚证是肿瘤发生发展的重要原因和病机， 临床实践充分证明了扶正培本可以缓解症状、提高生存质量、延长生存期、降低放化疗的毒 副作用等，对于某些肿瘤可能会降低复发率、提高治愈率的作用。因此扶正培本是中医预 防、治疗肿瘤的特色和优势。其适应证主要是晚期肿瘤。具体措施滋阴，补气，补阳，养血。
②祛邪的理论基础中医理论认为外邪是肿瘤发生发展的一个因素。由于长期饮 食不洁、情志失调、过度劳伤等引起机体阴阳平衡失调、脏腑功能失调、外邪乘虚而入，引起 气滞血瘀、邪毒聚结等一系列病理变化，最终形成肿瘤。因此，祛邪也是中医治疗肿瘤的一 大治则，具有较好的疗效。其适应证早期肿瘤和体质较好的病人。具体措施清热解毒，活 血化瘀，软坚散结，化痰祛湿，以毒攻毒等。 目前对肿瘤的治疗主要采用以下几种方法(l)手术治疗，(2)化学药物治疗，(3) 放射治疗，(4)生物治疗，(5)中医药治疗。前四种方法对人体创伤大，不良反应多，费用高， 但治疗周期相对较短，治疗的针对性强，治疗效果容易评价。中医药治疗一般通过整体调 理，疗程长，副作用少，费用低，对慢性疾病和上述前三种治疗方法难奏效的病例，常收到较 好的疗效。但目前疗效较好的中药品种不多。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种能辅助治疗各种肿瘤的药物，并提供该药 物的制备方法。 本发明以如下技术方案解决上述技术问题本发明药物按每制备1000ml的口服 液制剂所需的原料配比如下白花蛇50 100克、三棱50 100克、莪术50 100克、西 红花20克、人参20 50克、黄芪50 100克、白花蛇舌草80 100克、半枝莲50克、马 齿苋50克、板蓝根50 100克、天花粉50 80、紫花地丁 50 80克。
本发明药物的制备工艺是 将上述原料按配比混合后加入浓度50% 95%的乙醇4000ml，浸渍24 48小 时，滤过，滤液回收乙醇后备用；药渣中加入5倍药渣重量的水煎煮3次，每次1小时，合并 煎液，滤过，滤液与上述备用滤液合并，在50 7(TC下浓縮至相对密度为1. 10 1. 14的清
3膏，再加入3倍清膏重量的水混匀，静置24 48小时，取上清液滤过，滤液加水至lOOOml， 搅匀，灌装，灭菌，即得成品。 本发明配方中的人参可大补元气，加上黄芪补气固表、益气活血可起补虚之功效； 西红花可活血化瘀、凉血解毒，马齿苋、板蓝根、紫花地丁、白花蛇舌草和半枝莲具有清热解 毒、凉血利湿、利咽消肿；白花蛇祛风、通络、止痉，三棱破血、行气、消积、止痛，莪术破血行 气、消积止痛，天花粉清热生津、消肿排脓。因此本发明药物具有补虚、解毒、凉血、化瘀、散 结、止痛的功效。 本申请案的发明人从2002年至今，经过六年的临床实践，在广西壮族自治区肿瘤 医院内应用本发明药物治疗2000多例肿瘤病人，有效率达73%，且无明显的毒副作用。
具体实施例方式
本发明配方中所用的原料，除西红花、人参外，均采用常见的中草药，药源丰富、易 于取得。配方中各味中草药原料的属性及功效如下 1.白花蛇为蝮蛇科动物五步蛇或眼镜蛇科动物银环蛇幼蛇等除去内脏的全 体，拉丁名①五步蛇Agkistrodon acutus (G皿ther)，②银环蛇B皿garus multicinctus
Blyth。性味归经甘、咸，温；有毒。归肝经。功能主治祛风，通络，止痉。用于风湿顽痹，
麻木拘挛，中风口歪，半身不遂，抽搐痉挛，破伤风，麻风疥癣，瘰疬恶疮。 2.三棱为黑三棱科植物黑三棱Sparganium stoloniferum Buch.-Ham.的干燥
块茎，具有破血、行气、消积、止痛之功效，主治治症瘕积聚、气血凝滞、心腹疼痛、胁下胀
疼、经闭、产后瘀血腹痛、跌打损伤、疮肿坚硬。 3、莪术为姜科植物莪术Curcuma phaeocaulis Val.、广西莪术Curcuma kwangsiensisS. G丄ee et C. F丄iang或温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C. F丄iang 的干燥根茎。性温，味苦、辛。可破血行气，消积止痛。用于血瘀腹痛，肝脾肿大，血瘀闭经， 饮食积滞。 4、西红花别名藏红花、番红花，为鸢尾科植物番红花Crocus sativus L.的干燥 花柱头。性味甘、平；归心、肝经。可活血化瘀，凉血解毒，解郁安神。用于经闭癥瘕，产后瘀 阻，温毒发斑，忧郁痞闷，惊悸发狂。 5、人参为五茄科植物Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根及根茎，茎、叶及果实也 可入药。性味甘、微苦，平。归脾、肺、心经。可大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。 用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚羸，惊悸失眠， 阳痿宫冷；心力衰竭，心原性休克。 6、黄芪是豆禾斗植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao或膜英黄度Astragalus membranaceus (Fisch. )Bge.的干燥木艮，
是一种常用的补益中药，始载于《神农本草经》，列为上品，李明珍谓"耆，长也。黄耆色黄， 为补药之长，故名"。具性微温，味甘，具有补气固表、益气活血、升阳止汗、利水消肿、托毒排
毒等功效。 7、白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草Hedyotis diffusa Willd.的干燥全草。 味苦甘，性温，无毒。入心、肝、脾三经。具有清热解毒、利尿消肿、活血止痛的功能。主治恶 性肿瘤、阑尾炎、肝炎、支气管炎、扁桃体炎、喉炎、泌尿系统感染、盆腔炎、附件炎等症；外用治疮疖痈肿、毒蛇咬伤。现代中医临床用于治疗胃癌、食管癌、肠癌、子宫癌、鼻咽癌等多种癌症。 8、半枝莲为唇形科植物半枝莲Scutellariae Barbata D. Don的干燥全草。性味 辛、苦，寒。紧肺、肝、肾经。可清热解毒，化瘀利尿。用于疔疮肿毒，咽喉肿痛，毒蛇咬伤，跌 扑伤痛，水肿，黄疸。 9、马齿苋马齿苋科植物马齿苋Portulaca oleracea L.的干燥地上部分。具有 清热利湿，凉血解毒，止消渴，治目盲白翳。治热痢脓血，热淋，血淋，带下，痈肿恶疮，丹毒，瘰疬。 10、板蓝根为十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的干燥根。化学 成分含芥子甙(sinigrin)、靛玉红、蚓哚甙(indoxrylglucoside) 、 BETA-谷甾醇、腺苷 (adenoside)、棕榈酸和蔗糖等。性味性寒，味苦。功能主治清热解毒，凉血利咽。于温病、 发斑、喉痹、丹毒、痈肿；可防治流行性乙型脑炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎、骨髓炎。
11、天花粉为葫戸科植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim.或双边栝楼 Trichosanthes rosthornii Harms的干燥根。性味甘、微苦，微寒。归肺、胃经。功能清 热生津，消肿排脓。 12、紫花地丁 为双子叶植物药堇菜科植物紫花地丁 Viola yedoensis Makino的 干燥全草。性味苦、辛、寒，归心、肝经。功效清热解毒，凉血消肿。用于治疔疮痈肿，瘰疬， 黄疸，痢疾，腹泻，目赤，喉痹，毒蛇咬伤等。 本发明药物的口服液制剂按每1000ml所需的原料配比如下 白花蛇50 100克、三棱50 100克、莪术50 100克、西红花20克、人参20
50克、黄芪50 100克、白花蛇舌草80 100克、半枝莲50克、马齿苋50克、板蓝根50
100克、天花粉50 80、紫花地丁 50 80克。 本发明药物的制备工作步骤如下 将上述原料按配比混合后加入浓度50% 95%的乙醇4000ml，浸渍24 48小 时，滤过，滤液回收乙醇后备用；药渣中加入5倍药渣重量的水煎煮3次，每次1小时，合并 煎液，滤过，滤液与上述备用滤液合并，在50 7(TC下浓縮至相对密度为1. 10 1. 14的清 膏，再加入3倍清膏重量的水混匀，静置24 48小时，取上清液滤过，滤液加水至1000ml， 搅匀，灌装，灭菌，即制得本发明药物口服液制剂。 本发明药物的使用方法口服，一次20ml，一日三次，用时摇匀，15天为一个疗程。 无明显不适可继续第二个疗程用药。 病人使用本发明药物，一周后可感觉食欲增加、睡眠改善、疼痛减轻、放化疗副反 应减少。用药一个疗程后，40 %的用药患者免疫生化指标改善。
实施例1 : 原料配方白花蛇100克、三棱50克、莪术50克、西红花20克、人参20克、黄芪50 克、白花蛇舌草100克、半枝莲50克、马齿苋50克、板蓝根50克、天花粉50克、紫花地丁 50克。 其制备方法按以下步骤进行 将上述中草药混合后加入浓度为75%的乙醇4000ml，常温下浸渍36小时，滤过， 滤液回收乙醇后备用；药渣中加入5倍药渣重量的水(3000ml)煎煮3次，每次1小时，合并
5煎液，滤过，滤液与上述备用滤液合并，在5(TC下浓縮至相对密度为1. 10的清膏，然后再加 入3倍清膏重量的水(600ml)，混匀，静置24小时，取上清液滤过，滤液再加水至1000ml，搅 匀，灌装，灭菌，即制得口服液制剂的本发明产品。
实施例2 : 原料配方白花蛇100克、三棱50克、莪术50克、西红花20克、人参20克、黄芪 100克、白花蛇舌草100克、半枝莲50克、马齿苋50克、板蓝根50克、天花粉50克、紫花地 丁50克。 其制备方法的步骤与实施例1相同，但加入乙醇的浓度为95% ;浸渍时间为24小 时；浓縮时是在6(TC下浓縮至相对密度为1. 13的清膏；静置时间为36小时。
实施例3 : 原料配方白花蛇100克、三棱100克、莪术100克、西红花20克、人参20克、黄芪 100克、白花蛇舌草90克、半枝莲50克、马齿苋50克、板蓝根100克、天花粉50克、紫花地 丁50克。 其制备方法的步骤与实施例2相同。
实施例4 : 原料配方白花蛇100克、三棱80克、莪术80克、西红花20克、人参50克、黄芪 100克、白花蛇舌草80克、半枝莲50克、马齿苋50克、板蓝根80克、天花粉80克、紫花地丁 50克。 其制备方法的步骤与实施例1相同，但加入乙醇的浓度为50% ;浸渍时间为48小 时；浓縮时是在7(TC下浓縮至相对密度为1. 14的清膏；静置时间为48小时。
实施例5 : 原料配方白花蛇50克、三棱50克、莪术50克、西红花20克、人参30克、黄芪80 克、白花蛇舌草80克、半枝莲50克、马齿苋50克、板蓝根80克、天花粉50克、紫花地丁 80克。 其制备方法与实施例4相同。
实施例6 : 原料配方白花蛇100克、三棱100克、莪术50克、西红花20克、人参20克、黄芪 100克、白花蛇舌草100克、半枝莲50克、马齿苋50克、板蓝根60克、天花粉60克、紫花地 丁60克。 其制备方法与实施例2相同。
实施例7: 原料配方白花蛇80克、三棱80克、莪术50克、西红花20克、人参20克、黄芪80 克、白花蛇舌草100克、半枝莲50克、马齿苋50克、板蓝根80克、天花粉80克、紫花地丁 80克。 其制备方法与实施例2相同。 以下是应用本发明产品的验证实例 1、梁XX ，男，46岁，住院号56845。 2008年5月12日患者以多发性结节性肝癌， 伴肝固有、小网膜囊腹水形成入院。AFP检查，定量> 1000ng/ml. 2008年5月20日在我科 行TACE术配合全身化疗，方案为第一、八天吉西他滨1. 4g+第一天顺铂60mg+液态碘化油20ml，术后恢复好，未诉肝区不适。出院期间， 一直使用本发明产品，每天3次， 一次20ml，第 3、6个月返回医院复查。患者自诉出院以来精神、睡眠、饮食好，大小便正常，体重无明显变 化。 2、吴X X，男，58岁，住院号57046。患者2008年5月30日入我院就诊，B超、CT 示肝左叶占位性病变(大小8X7cm) ，AFP检查阳性，定量1306. lng/ml，诊断为原发性肝癌， 于2008年6月11日全麻下行肝尾叶肝癌切除术，手术顺利，术后病理示(肝尾叶)肝细胞 癌(梁索、团块、腺管型混合)部分呈透明细胞癌，术后恢复好。术后复查AFP218. 28ng/ml， 痊愈出院。为控制复发，出院带本发明产品，口服，每天3次，一次20ml。 2008年8月7日 返院复查AFP，定量14. 38ng/ml，查CT、B超未见复发。 一年来一直服用本发明产品，每天3 次，一次20ml。无明显腹胀腹痛，无恶心、呕吐、无畏寒发热，精神、饮食、睡眠均正常，大小便 无异常，体重无明显变化。 3、莫X，男，29岁，住院号48620。患者因原发性肝癌2006年7月10日入院，B 超、CT示肝右叶占位性病变(9. 5X7. 6cm) ，AFP检查，定量3620. 7ng/ml，于2006年7月16 日手术。术后AFP检查，定量1284. 2ng/ml，于2006年8月25日住院在局麻下行TACE术 (用药顺铂60mg+表阿霉素60mg+碘油20ml)，术后AFP97. 9ng/ml于2006年9月5出院。 于2007年3月9日再次TACE术(用药顺钼30mg+表阿霉素30mg+碘油20ml) ， 2007年5 月9第三次复查，建议行无水酒精注射，拒绝治疗于2007年5月17日出院。2007年6月 8日复查CT提示肝右叶小低密度灶与2月前无明显变化，给予PEI术三次，复查AFP，定量 463. 33ng/ml，考虑肝内其他潜在病灶存在，建议再行TACE术，拒绝治疗于2007年7月5日 出院。2007年9月17日回院复查，AFP检查，定量1108. 2ng/ml，但B超、CT检查未发现明 确复发转移征象，建议行介入治疗，患者不同意而于2007年9月22日出院。2007年12月 17日再次返院复查，AFP，定量1970ng/ml，B超示肝左叶实质性占位2个，血供丰富。右肾旁 实质性占位性病变，血供丰富，考虑复发，于2008年1月8日肝左叶复发性肝癌切除+右上 腹腔转移性肝癌切除术+结肠肝曲切除术，手术顺利，术后病理示(左叶)肝细胞性肝癌， (结肠)肝细胞肝癌，侵犯肠浆膜，术后AFP检查，定量214ng/ml，术后恢复良好出院。给予 本发明产品抗肿瘤治疗，口服，每天3次，一次20ml。 2009年7月27日第八次返院复查，目 前无明显腹胀腹痛，无恶心、呕吐、无畏寒发热，精神、饮食、睡眠均正常，大小便无异常，体 重无明显变化。 4、杨X X，男，42岁，住院号56227。患者2008年4月2日入我院就诊，B超、CT 示肝右叶占位性病变(大小3. 5X2. 8cm)，脾大。AFP检查，定量133ng/ml，诊断为原发性肝 癌，于2008年4月17日全麻下行肝右叶肝癌切除+切缘缓释氟脲嘧啶植入+脾切除术+胃 底静脉断流术，手术顺利，术后病理示肝细胞癌(梁索型)，伴眼观结节性肝硬化，，慢性脾淤 血。术后恢复好。术后AFP检查，定量21.6ng/ml，痊愈出院。为控制复发，出院期间，给予 本发明产品，口服，每天3次，一次20ml，一年多以来无明显腹胀腹痛，无恶心、呕吐、无畏寒 发热，精神、饮食、睡眠均正常，大小便无异常，体重无明显变化。 5、李XX，男，54岁，住院号55116。患者因反复上腹痛3年，加重7个月于2008 年1月因"胃窦癌"进行"胃窦癌根治术"，术后病理示(胃窦)未分化或低分化腺癌，侵犯 胃壁全层。术后第10天出现十二指肠残端瘘。术后用多西他赛+DDP+5-FU方案化疗(多 西他赛95mg/天X 1天，5-氟尿嘧啶0. 9g/天X 5天，顺铂90mgX 1天) 一疗程，出现严重骨髓抑制，经过对症治疗缓解。出院后至今，给予本发明产品，口服，每天3次，一次20ml。 2008年4月7日来院治疗，十二指肠残端瘘已愈，4月28日开始予以草酸铂+希罗达方案 化疗，过程顺利，之后出院。遵医嘱回院复治，一年来无恶心、呕吐，无腹痛、腹泻，体重增加 2kg， 6、吴XX，男，34岁，住院号56137。患者自诉于2007年3月始无诱因出现反复上 腹疼痛，自服制酸药无明显缓解，2008年3月进行胃镜检查，取标本病理检查显示胃角溃 疡(腺癌)，于08年4月3日因"胃癌"在我院行胃癌根治术，手术顺禾U，术后病理示胃粘 膜内印戒细胞癌。2008年4月17日开始给予F0LF0X4方案化疗一个周期(具体剂量为 静脉滴注亚叶酸*丐400mgX 2天+静脉注射5-氟尿嘧啶0. 75gX 2天、静脉滴注1165mgX 2天+ 静脉滴注草酸铂150mgX2天)，过程顺利，之后出院。出院期间给予本发明产品，口服，每天3 次，一次20ml。期间无反酸嗳气，无恶心、呕吐，无呕血、黑便及腹泻，无畏寒发热，精神食欲尚 可，大、小便正常，体重无减轻。 7、朱XX ，男，45岁，住院号56572。患者因胃底印戒细胞癌于2008年5月28日、 6月20日、7月11日、8月4日、8月27日、9月19日分别进行化疗6周期，方案紫杉醇 270mg+顺铂110mg+5-氟尿嘧啶3. Og，未见明显毒副反应。2008年8月26日CT检查胃 底贲门印戒细胞癌化疗后较前明显吸收、縮小、好转。2008年10月23日在全麻下行全胃切 除、食管空肠Roux-en-Y重建，术后病理示1、(胃肿物)低分化腺癌。印戒细胞癌为主，细 胞变性，符合化疗后改变。癌细胞弥漫浸润胃壁全层。术后ll月(7、8、9日)3天行紫杉醇 270mg+顺铂(第一天30mg、第二、三天40mg) +第一、二、三天5-氟尿嘧啶lg，化疗l周期， 过程顺利。出院期间给予本发明产品，口服，每天3次，一次20ml。遵医嘱回院检查化疗，患 者精神、睡眠、食欲可，二便正常，体重无明显变化。 小结以上肿瘤病例，经过手术、化学药物等治疗后，患者精神、睡眠、食欲、胃肠功 能、体重等都受到影响，常发生轻微慢性癌痛，从而影响患者生活质量。本发明产品通过整 体调理，改善患者精神、睡眠、食欲、胃肠功能等，同时具有止痛、提高免疫力、控制和延长复 发的功能，提高患者生活质量等，从而获得临床疗效。
权利要求
一种辅助治疗肿瘤的药物，其特征在于该药物的口服液制剂按每1000ml所需的原料配比如下白花蛇50～100克、三棱50～100克、莪术50～100克、西红花20克、人参20～50克、黄芪50～100克、白花蛇舌草80～100克、半枝莲50克、马齿苋50克、板蓝根50～100克、天花粉50～80、紫花地丁50～80克。
2. —种辅助治疗肿瘤的药物的制备方法，其特征在于每制备1000ml 口服液制剂的药物所需的原料配比是白花蛇50 100克、三棱50 100克、莪术50 100克、西红花20克、人参20 50克、黄芪50 100克、白花蛇舌草 80 100克、半枝莲50克、马齿苋50克、板蓝根50 100克、天花粉50 80、紫花地丁 50 80克；制备工艺是将上述原料按配比混合后加入浓度50 95%的乙醇4000ml，浸渍24 48小时，滤 过，滤液回收乙醇后备用；药渣中加入5倍药渣重量的水煎煮3次，每次1小时，合并煎液， 滤过，滤液与上述备用滤液合并，在50 7(TC下浓縮至相对密度为1. 10 1. 14的清膏，再 加入3倍清膏重量的水混匀，静置24 48小时，取上清液滤过，滤液加水至1000ml，搅匀， 灌装，灭菌，即得成品。
全文摘要
本发明公开了一种辅助治疗肿瘤的药物以及该药物的制备方法，该药物是由白花蛇、三棱、莪术、西红花、人参、黄芪、白花蛇舌草、半枝莲、马齿苋、板蓝根、天花粉、紫花地丁等12味中草药制成。其制备工艺包括采用乙醇浸泡、水煮、浓缩、静置等工序。本发明药物具有补虚、解毒、凉血、化瘀、散结、止痛的功效，用于各种肿瘤的辅助治疗，有良好疗效，无明显副作用。
文档编号A61K36/88GK101693097SQ20091011448
公开日2010年4月14日 申请日期2009年10月22日 优先权日2009年10月22日
发明者谢裕安, 黄其春 申请人:广西医科大学附属肿瘤医院;