一种辣木组合物、颗粒剂、压片糖果及其制备方法与应用与流程

本发明属于食品和功能食品
技术领域：
，特别涉及一种辣木组合物、颗粒剂、压片糖果及其制备方法与应用。
背景技术：
：辣木(moringaoleiferalam.)，是辣木亚目辣木科(moringaceae)辣木属(moringa)植物，又名鼓槌树、“山葵木”、“马罗卜”、“不死树”、“罗卜树”。辣木全株可食用，含有丰富的蛋白质、脂类、糖类及维生素等，在许多发展中国家作为普遍使用的膳食补充剂，有增进营养、食疗保健的功能。根据印度传统医学记载，其根、树皮、荚和叶可用于多种疾病的防治。现代研究表明，辣木有抗氧化、保肝、解毒、抗肿瘤、降血脂、降血糖、降血压、抗炎镇痛、平喘、抗辐射、抗溃疡、抗菌、促伤口愈合等功效。在降血脂和抗动脉粥样硬化方面，chumarkp等(chumarkp,etal.2008)通过动物实验证实，辣木叶水提物对高胆固醇饮食诱发的高血脂家兔模型有降脂作用，对动脉粥样硬化斑块的形成有预防作用。mehtak等(mehtak,etal.2003)用辣木和洛伐他丁处理高胆固醇血症模型家兔，连续120天，结果发现模型家兔的血清胆固醇、磷脂、甘油三酯、vldl、ldl水平及动脉硬化指数降低。而且，高胆固醇血症模型家兔经洛伐他丁和辣木处理后，肝脏、心脏和主动脉的脂质沉积显著减少。jainpg等(jainp.g,etal.2010)采用辣木甲醇提取物和辛伐他丁连续处理30天，观察了对高血脂模型实验大鼠的影响，结果发现高血脂模型实验大鼠的血清胆固醇、甘油三酯、vldl、ldl胆固醇与磷脂的比例和动脉硬化指数明显降低，而hdl水平明显升高，有降低高血脂作用。但是，辣木叶具有特殊的苦涩和辣味，难以入口，且辣木叶提取物呈黄褐色，很大程度上限制了辣木在食品或功能食品的开发与推广。同时，发明人在研究中发现，辣木叶提取物存在明显的吸湿性问题，对研制以辣木为有效成分、且符合国家药典要求的成型制剂产品(例如颗粒剂)提出了不少技术挑战，亟需研究解决与克服。技术实现要素：本发明的第一目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种辣木组合物。本发明的第二目的在于提供一种辣木复合颗粒剂的制备方法。本发明的第三目的在于提供通过所述的制备方法制得的辣木复合颗粒剂。本发明的第四目的在于提供一种辣木复合压片糖果及其制备方法。本发明的第五目的在于提供所述的辣木组合物的应用。本发明的目的通过下述技术方案实现：一种辣木组合物，包含辣木叶提取物、玫瑰茄提取物、巴西莓提取物，所述的辣木叶提取物、玫瑰茄提取物、巴西莓提取物按质量比(4～8)：(1～2)：(1～4)配比，所述的辣木叶提取物、玫瑰茄提取物、巴西莓提取物通过如下方法提取得到：将干燥辣木叶、玫瑰茄花萼或巴西莓果粉按料液比1kg︰(5～25)l加水提取，在50℃～100℃加热提取1～3次，每次提取0.3～2h(以提取温度升到设定温度开始计时)。所述的辣木组合物具有降胆固醇和甘油三脂、降ldl和抗氧化的作用，并且可以很好地掩盖辣木叶的苦涩和辣味。一种辣木复合物颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：(1)提取取干燥辣木叶、玫瑰茄花萼按料液比1kg︰(6～25)l加水提取，在50℃～100℃加热提取1～3次，每次提取0.5～2h(以提取温度升到设定温度开始计时)，得到辣木叶、玫瑰茄提取液；也可按上述步骤分别制备辣木叶提取液或玫瑰茄提取液；取巴西莓果粉按料液比1kg︰(5～25)l加水提取，在50℃～100℃加热提取，提取0.3～2h(以提取温度升到设定温度开始计时)，得到巴西莓提取液；(2)对步骤(1)得到辣木叶提取液、玫瑰茄提取液、巴西莓提取液进行纯化、浓缩、干燥，得到辣木叶浸膏粉、玫瑰茄浸膏粉、巴西莓浸膏粉；(3)通过如下任一方法制备得到所述的辣木复合物颗粒剂：①将步骤(2)得到的辣木叶浸膏粉、玫瑰茄浸膏粉、巴西莓浸膏粉与辅料混匀，采用湿法制粒制得辣木复合物颗粒剂；②将步骤(1)得到得辣木叶提取液、玫瑰茄提取液、巴西莓提取液进行纯化、浓缩，加入辅料，采用喷雾干燥制粒制得辣木复合物颗粒剂。步骤(1)中所述的辣木叶、玫瑰茄或巴西莓的提取温度优选为50℃～80℃；进一步优选为60℃～70℃。步骤(1)中所述的辣木叶或玫瑰茄的料液比优选为1kg︰(10～25)l，进一步优选为1kg︰(15～25)l。步骤(1)中所述的巴西莓的料液比优选为1kg︰(10～25)l，进一步优选为1kg︰(20～25)l。步骤(1)中所述的辣木叶或玫瑰茄的提取的时间优选为1～1.5h。步骤(1)中所述的巴西莓的提取时间优选为1～2h。步骤(1)中所述的水优选为纯化水、蒸馏水、合格饮用水或去离子水。步骤(2)中所述的纯化的具体操作可为如下任意一种：①过滤辣木叶提取液、玫瑰茄提取液、巴西莓提取液，于2～4℃(不结冰)静置36～60h，取上清液；②将以辣木叶提取液、玫瑰茄提取液、巴西莓提取液8000～16000rpm离心10～30min，取上清液，即得所述的纯化后的辣木叶提取液、玫瑰茄提取液、巴西莓提取液。所述的静置的时间优选为48h。纯化后的辣木叶提取液、玫瑰茄提取液、巴西莓提取液的密度优选为1.1～1.12。步骤(2)中所述的浓缩的具体操作为：在真空度为–0.03～0.08mpa、温度为70℃～92℃的状态下，减压浓缩至相对密度为在20℃时为1.3～1.35，即得浓缩后的提取物。步骤(2)中所述的干燥优选为减压干燥，进一步优选为如下任一操作：①将浓缩后的提取物在–10℃～–80℃预冻24h，然后抽真空冷冻干燥至水分≤5.0％；②于温度55℃～70℃下减压干燥至水分≤5.0％。步骤(3)中所述的辣木叶浸膏粉、玫瑰茄浸膏粉、巴西莓浸膏粉优选按质量比(4～8)：(1～2)：(1～4)配比。步骤(3)中所述的辅料优选为糖粉、甜菊苷、甘露醇、乳糖、β-环糊精和可溶性淀粉中的至少两种；进一步优选为糖粉、甘露醇、甜菊苷、可溶性淀粉。所述的糖粉、甘露醇、甜菊苷、可溶性淀粉优选按质量比(0.5～2)：(3.5～10)：(0.15～0.5)：(1～2)进行配比。步骤(3)中所述的辣木叶浸膏粉、玫瑰茄浸膏粉、巴西莓浸膏粉的总质量与辅料优选按质量比1：(1～2.2)配比。步骤(3)中所述的湿法制粒的步骤具体为：将辣木叶浸膏粉、玫瑰茄浸膏粉、巴西莓浸膏粉与辅料混匀，加入溶剂制得软材，制粒、干燥。所述的溶剂优选为浓度为体积百分比65～80％的乙醇溶液，进一步优选为体积百分比为65％～75％的乙醇溶液。所述的溶剂的用量优选按溶剂与总浸膏粉量(辣木叶浸膏粉、玫瑰茄浸膏粉、巴西莓浸膏粉的总质量)＝(1～2.5)l:(1～4.5)kg进行配比，进一步优选为(1～1.5)l:(3～4.5)kg。通过所述的制备方法制得的辣木复合物颗粒剂，能较大程度保留其功效活性成分，而且溶解性良好，吸收快而完全，口感风味上乘，酸甜中带自然香味，产品颜色美观，颗粒剂冲泡后呈玫瑰红，色泽靓丽。一种辣木复合压片糖果，包含所述的辣木组合物与辅料。所述的辣木复合压片糖果中颗粒含水量不高于6％，片剂重量差异限度为±5.0％，崩解时限不超过30min。所述的辣木复合压片糖果的制备方法，由所述的辣木组合物与辅料混匀后压片制得。所述的辣木组合物在制备预防或辅助治疗高血脂和动脉粥样硬化的食品或保健食品中的应用。本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：(1)本发明提供了一种辣木组合物，创新地利用功效活性和化学成分均具有共同点的巴西莓、玫瑰茄和辣木叶进行组合，既能取长补短，又发挥协同作用。在化学成分上，三者均有多糖和黄酮类成分；在功能上，均能抗氧化、降低胆固醇和甘油三酯、降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白的作用，是防治动脉粥样硬化等心脑血管疾病的合理组合。在滋味上，辣木提取物带辛辣、涩味，巴西莓提取物味道醇香，玫瑰茄提取物因富含柠檬酸呈酸味，三者组合后，酸味可掩盖辣木叶的苦涩和辣味，通过加入适量矫味剂如糖粉或甜菊苷等，可使组合物呈现酸甜可口并附芳香味。从外观和颜色上看，其溶液呈现巴西莓和玫瑰茄所独特的玫瑰红，色泽艳丽。三者组合从功效、口感及外观颜色，表现出天然、健康固体饮料的优良组合。更重要的是，它们均属于优良的药食两用新资源食品，集营养、保健功能为一体，极适合“现代病”的防治，用于改善人体机能和亚健康状态。(2)本发明还提供了含有所述的辣木组合物的颗粒剂和压片糖果，具有降胆固醇和甘油三脂、降ldl和抗氧化的作用，因此，可用于改善血脂异常，预防高血脂诱导的动脉粥样硬化性疾病。将巴西莓、玫瑰茄和辣木叶经优化工艺提取，并加工成颗粒剂和压片糖果，是三种新资源食品的浓缩，较小用量即可达到功效作用，具有磨粉、超微粉(生粉)或磨粉后压片吞服等使用方法所无法比拟的优势。其次，颗粒剂和压片糖果体积小，方便携带运输，耐贮藏，使用方便，口感风味上乘，酸甜中带自然香味，产品颜色美观，颗粒剂冲泡后呈玫瑰红，色泽靓丽，极易为人们所喜好，克服了磨粉或磨粉压片等使用方法存在的难以入口下咽的缺点；再次，组合物经加工成颗粒剂和压片糖果后，适于工业化大生产，产品质量稳定可控，克服了生粉直接压片出现的产品质量难以控制及不稳定的问题。(3)本发明还提供了所述的辣木组合物、颗粒剂、压片糖果的制备方法，工艺简单且稳定，成本较低，具有良好的产业推广前景。附图说明图1是芦丁标准曲线图(520nm)。图2是不同提取温度得到的玫瑰茄提取物的黄酮含量结果分析图。图3是不同料液比得到的玫瑰茄提取物的黄酮含量结果分析图。图4是不同提取次数得到的玫瑰茄提取物的黄酮含量结果分析图。图5是不同提取时间得到的玫瑰茄提取物的黄酮含量结果分析图。图6是不同提取时间得到的巴西莓提取物的黄酮含量结果分析图。图7是不同料液比得到的巴西莓提取物的黄酮含量结果分析图。图8是不同提取温度得到的巴西莓提取物的黄酮含量结果分析图。图9是芦丁标准曲线图(510nm)。具体实施方式下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。实施例1样品总黄酮含量的测定方法的建立1.芦丁标准曲线的制备准确称取0.0100g芦丁标准品，溶解于100ml蒸馏水中，置于棕色容量瓶中，用超声进行溶解，成为0.1mg/ml的芦丁标准溶液。各取0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml标准液于试管中，各加蒸馏水5ml；后加入5％nano2溶液0.5ml，静置5min，10％alcl3溶液0.5ml，静置5min；加入4％naoh溶液4ml，静置10min。在520nm波长下测定芦丁标准溶液的吸光度值。表1芦丁浓度与吸光度值表芦丁含量(mg)0.00.10.20.30.40.5吸光度值00.0670.1290.1840.2550.328芦丁标准曲线如图1所示，以此做散点图，线性拟合得：y＝0.6431x，r2＝0.9982，相关性良好。2.黄酮的测定方法取0.1ml受试提取液，加5ml双蒸水，加0.5ml5％nano2，静置6min。然后加0.5ml10％al(no3)3，振荡，静置6min。加4ml1mol/lnaoh，静置10min后，在520nm紫外分光光度计下测得其吸光度。实施例2玫瑰茄提取工艺研究1.提取工艺的单因素考察(1)提取温度对提取率的影响称取3.00g玫瑰茄粉，以水为溶媒，以1:15的料液比，分别在50℃、60℃、70℃、80℃下分别加热回流提取一次，回流时间为0.5h。然后趁热抽滤，所得滤液以8000r/min离心10min，取上清液为玫瑰茄提取液。表2不同提取温度对玫瑰茄黄酮含量的影响由表2、图2可知，把黄酮的含量高低作为提取率的考察指标，每次提取时间为0.5h时，结果发现，玫瑰茄水提液在提取温度60℃时黄酮含量最高，因此，选60℃为最适提取温度。(2)料液比对提取率的影响称取3.00g玫瑰茄粉，以水为溶剂，分别以1:10、1:15、1:20、1:25的料液比，在60℃下分别加热回流提取1.5h。然后趁热抽滤，所得滤液在8000r/min下离心10min，取上清液为玫瑰茄提取液。表3料液比对水提玫瑰茄黄酮含量的影响由表3、图3可知，随着料液比增加，玫瑰茄提取液的黄酮含量上升，当料液比为1:15时黄酮含量出现峰值，随后继续增大料液比，黄酮含量不再升高，因此，选取玫瑰茄:水的比例为1:15为最适料液比。(3)提取次数对提取率的影响称取3.00g玫瑰茄，以水为溶剂，以1:15的料液比，在60℃下分别加热回流1、2、3次，每次提取时间1.5h。然后趁热抽滤，所得滤液在8000r/min下离心10min，取上清液为玫瑰茄提取液。表4提取次数对玫瑰茄黄酮含量的影响结果如表4、图4所示，随着提取次数的增加，玫瑰茄提取液的黄酮含量上升，当提取次数为2次时，提取液黄酮含量达到峰值，继续增加提取次数黄酮含量下降，因此，选取2次为最适提取次数。(4)提取时间对提取率的影响称取3.00g玫瑰茄粉，以水为溶剂，在60℃下以1:15的料液比，加热回流2次，每次回流时间分别为0.5h、1.0h、1.5h、2.0h。然后趁热抽滤，所得滤液在8000r/min下离心10min，取上清液为玫瑰茄提取液。表5提取时间对玫瑰茄黄酮含量的影响结果如表5、图5所示，随着提取时间增加，玫瑰茄提取液中黄酮含量升高，当提取时间为1.5h时达到最大，继续增大提取时间，玫瑰茄黄酮含量下降，因此，选取1.5h为最佳提取时间。2.提取工艺正交试验表6正交试验因素水平表表7玫瑰茄水提工艺的正交试验结果及分析从正交试验结果分析表可以看出，最佳提取工艺组合为：提取温度60℃、提取次数1次、提取时间为1.5h、料液比为1:15。3.加样回收率试验表8加样回收率实验结果称取药材3.0005g，由表8可知，加样回收率在95％～105％之间，表明该法测定黄酮的含量准确、可靠。4.稳定性实验表9稳定性实验结果按优选提取工艺a1b2c3d2，验证3批，提取物中总黄酮含量分别为25.667mg·g-1、25.968mg·g-1、25.806mg·g-1，表明该工艺稳定可行。实施例3巴西莓提取工艺研究1.提取工艺单因素考察(1)提取时间对提取率的影响称取1.00g巴西莓冻干果粉，以水为溶媒，以1:20的料液比，在60℃下分别加热回流提取0.5h、1h、1.5h、2h。然后趁热抽滤，所得滤液在8000r/min离心10min，取上清液。采用紫外分光光度计以520nm波长测溶液吸光度值。表10提取时间对巴西莓黄酮含量的影响结果如表10、图6所示，随着提取时间增加，巴西莓提取液中黄酮含量增加，提取1h时所得黄酮含量显著大于0.5h，提取时间为1.5h后达到相对稳定，因此，选取1h为最佳提取时间。(2)料液比对提取率的影响称取1.50g巴西莓粉，以水为溶媒，分别以1:5、1:10、1:15、1:20、1:25的料液比，在60℃下分别加热回流提取1h。然后趁热抽滤，所得滤液在8000r/min下离心10min，取上清液为巴西莓提取液。紫外分光光度计以520nm波长测吸光度值。表11料液比对巴西莓黄酮含量的影响结果如表11、图7所示，随着料液比增大，巴西莓水提液中黄酮含量增加，当料液比为1:20时，黄酮含量显著大于料液比为1:15时，此后达到相对稳定，因此，选取1:20为最佳料液比。(3)提取温度对提取率的影响称取1.00g巴西莓粉，以水为溶剂，以1：20的料液比，分别在50℃、60℃、70℃、80℃下分别加热回流提取1h。然后趁热抽滤，所得滤液在8000r/min下离心10min，取上清液为巴西莓提取液。采用紫外分光光度计以520nm测吸光度值。表12提取温度对巴西莓黄酮含量的影响结果如表12、图8所示，随着提取温度提升，巴西莓水提液中黄酮含量增加，当提取温度为60℃时，黄酮含量明显高于提取温度50℃，继续升高提取温度黄酮含量反而下降，因此，宜选取60℃为最适提取温度。2.提取工艺正交试验表13正交试验因素水平表表14巴西莓水提工艺的正交试验结果及分析由正交试验极差分析可知，水提工艺优化组合为a1b1c2，即提取工艺参数为提取时间30min，料液比1:20，提取温度60℃。3.加样回收率实验表15加样回收率实验结果称取药材3.0041g，由表15可知，加样回收率在95％～105％之间，表明该法测定黄酮的含量准确、可靠。4.稳定性试验表16稳定性实验结果按优选提取工艺a1b1c2，验证3批，提取物中总黄酮含量分别为4.63mg·g-1、4.31mg·g-1、4.61mg·g-1，表明该工艺稳定可行。实施例4辣木叶提取工艺研究4.1水提工艺正交试验根据水提的单因素实验，确定考察提取温度a、提取时间b、料液比c、提取次数d四个因素，设计l9(3)4正交试验因素水平表。表17正交因素水平表4.2干浸膏检测按照正交试验表进行，提取液浓缩，取40ml样液于75ml蒸发皿中，置于烘箱中蒸发至干，于电子天平上称量，记录数据。剩余样液留样保存。表18干膏测定结果4.3样品总黄酮含量测定4.3.1芦丁标准曲线建立以实施例1中“1.芦丁标准曲线的制备”相同的方法制备系列溶液，在510nm波长下测定吸收光度值。表19标准曲线数据记录由测定结果，舍去非正常数据(0.8，0.729)，并以此做散点图(图9)，线性拟合得：y＝0.8709x，r2＝0.9994。4.3.2总黄酮含量测定结果样品液各取0.1ml于试管中，加蒸馏水至5ml，同理加入5％nano2溶液0.5ml，静置5min，10％alcl3溶液0.5ml，静置5min，4％naoh溶液4ml，静置10min，在510nm波长下测定吸收光度值，并由标准曲线计算总黄酮百分含量。按照权重分配，根据总黄酮含量(占权重0.6)和干浸膏得率(占权重0.4)计算出正交试验的综合评分，作为选择最优实验方案的根据之一。综合得分＝干浸膏得率/(最高干浸膏得率×0.4×10)+黄酮含量/(最高黄酮含量×0.6×10)表20正交试验结果及直观分析表表21正交试验方差分析表由极差分析结果可知，各因素的影响力顺序为：d提取次数>b提取时间>c料液比>a提取温度。另一方面，由直观分析可知，最优组合是：提取温度60℃，提取1h，料液比为1:20，提取3次。实施例5提取液的纯化、浓缩与干燥工艺1.纯化工艺(1)方法一：将得到的辣木叶、玫瑰茄、巴西莓水提液滤过，滤液过100目筛，然后于2～4℃(不宜结冰)静置48h，取上清液，以密度在1.1～1.12为最佳，收集于贮液罐内，备用。(2)方法二：将得到的辣木叶、玫瑰茄、巴西莓水提液以8000～16000rpm离心10～30min，取上清液，以提取液的密度在1.1～1.12为最佳，收集于贮液罐内，备用。2浓缩工艺于外循环蒸发器内进行浓缩。浓缩工艺参数：在真空为-0.03～0.08mpa、温度为70℃～92℃的状态下，减压浓缩至相对密度为在20℃时为1.300～1.350，收集浸膏于洁净容器内，贴上物料标签，备用。3干燥工艺(1)方法一：于干燥间，将浸膏移至-10℃～-80℃预冻24h，然后转移至真空冷冻干燥机中，抽真空冷冻干燥24h至水分≤5.0％，收干膏，入库。将称量好的干膏用粉碎机将其粉碎成80目粉，收集备用。(2)方法二：取浸膏适量平铺于真空干燥箱内，于温度55℃～70℃干燥至水分≤5.0％，收集干膏，入库。将称量好的干膏用粉碎机将其粉碎成80目粉，收集备用。通过以上纯化、浓缩和干燥工艺将辣木叶、玫瑰茄、巴西莓水提液制成相应的浸膏粉进行后续研究。实施例6组合物配方筛选研究1.配方筛选表22不同辅料与浸膏粉的配方组合经过口味筛选的处方8的口味最佳。按表22中处方8取规定量辣木叶、巴西莓、玫瑰茄总浸膏量与糖粉、甘露醇、甜菊苷、淀粉等总辅料量按质量比1:2混匀，采用70％乙醇作为溶剂，按照乙醇量：总浸膏量(辣木叶+巴西莓+玫瑰茄)＝(1～1.5)l:(3～4.5)kg，采用湿法制粒法得到组合物颗粒剂。湿法制粒的产物具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点。根据辅料与浸膏粉混匀后制成颗粒的吸湿性、成型性、溶化性、堆密度以及休止角来选择恰当辅料。取处方量原料按优选出的最佳提取工艺提取、除杂、浓缩后，干燥得干浸膏粉，按表22处方取规定量浸膏粉与辅料混匀，测定组合物颗粒剂的成型性、堆密度、休止角以及吸湿性，并以成型性、堆密度、休止角以及吸湿性为指标综合评价，优选最佳辅料，结果测试的标准按照式(2)所示进行。综合指标＝(20÷最大成型性值)×成型性值+(20÷最大堆密度值)×堆密度值+(最小休止角值×20)÷休止角值+(最小吸湿率值×40)÷吸湿率值……式(2)表23不同辅料与浸膏粉的处方配伍设计2.成型性的测定将制备好的颗粒称重，先过一号筛(10目筛)，再过四号筛(65目筛)，收集能通过一号筛但不能通过四号筛的颗粒，称重。成型性按照式(3)和(4)计算，其测定结果见表24。成型率＝过筛后颗粒质量÷过筛前颗粒质量×100％…式(3)成型性分值＝(20÷最大成型性值)×成型性值……式(4)表24组合物颗粒剂的成型性的测定3.堆密度的测定堆密度又称表观密度或松密度，系指单位体积颗粒的质量。堆密度所用的体积是指颗粒及其本身空隙以及颗粒与颗粒之间空隙在内的总体积。颗粒的堆密度大即堆体积小，可表示颗粒紧密的程度以及决定体积分剂量的多少。将过筛后的颗粒放入干燥的量筒中，轻轻振动，读出其近刻度处的ml数(v)；将过筛后的质量作为m(g)，两者的比值即为堆密度。堆密度分值的计算按照公式(5)进行，其结果见表25。堆密度分值＝(20÷最大堆密度值)×堆密度值……式(5)其中，表25巴西莓辣木叶组合物颗粒剂的堆密度的测定4.休止角的测定流动性是颗粒剂的重要性质之一，流动性的好坏与颗粒的质量、分剂量的准确度有关，药剂学上常用流动率和休止角表示。休止角愈小，流动性愈好。通常粒径越小或粒度分布宽的颗粒，其体止角愈大；而粒径圆、大且均匀的颗粒易流动，休止角小。采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1cm的高度处，小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐标纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径(2r)，计算出休止角tga＝h/r，做3次，计算平均值。休止角分值按照式(6)进行计算，其结果如表26所示。休止角分值＝(最小休止角×20)÷休止角……式(6)其中，休止角表26巴西莓辣木叶组合物颗粒剂的休止角测定结果5.吸湿性的测定取一定量的颗粒剂，置40℃烘箱中恒重，将底部放有nacl饱和溶液的玻璃干燥器中定时放入nacl直到形成nacl过饱和溶液，此时干燥器内的相对湿度为75％。在已恒重的扁称量瓶底部放入2mm的颗粒剂，准确称重后置于上述干燥器内(扁称量瓶打开)。48h后称量，计算吸湿百分数。共做两组，计算平均值。吸湿性按照式(7)和(8)进行计算，其测试结果如表27所示。吸湿百分率％＝(吸湿后重量-吸湿前重量)÷吸湿前重量×100％……式(7)吸湿率分值＝(最小吸湿率值×40)÷吸湿率值……式(8)表27巴西莓辣木叶组合物颗粒剂的吸湿性测定结果表28巴西莓辣木叶组合物颗粒的综合评价制剂成型工艺的综合评价按照公式(2)，其结果如表28所示。从表28中可知，最优辅料配比方案为处方3，也就是，辣木叶浸膏粉:玫瑰茄浸膏粉:巴西莓浸膏粉:糖粉:甘露醇:甜菊苷:可溶性淀粉＝10:2.5:5:5:20:1:7.5。实施例7组合物颗粒剂的制备1制粒、干燥、整粒(1)方法一、湿法制粒：取称适量的辅料(辅料可以为糖粉、甜菊苷、甘露醇、乳糖、β-环糊精、可溶性淀粉中的多种，以糖粉、甘露醇、甜菊苷、可溶性淀粉为最佳)，过80目筛，收集。取上述过筛后的辣木叶、玫瑰茄、巴西莓浸膏粉、糖粉、甘露醇、甜菊苷、可溶性淀粉按质量比10:2.5:5:5:20:1:7.5处方量，精确称取，倒入槽型混合机内，混合均匀，按每公斤加入体积百分比70～80％的乙醇1.5l制软材，软材置于摇摆式颗粒机过14目筛制粒，设定适宜的进风温度，使物料温度保持50℃～60℃干燥，使物料至水分≤5.0％，收集，干颗粒用漩振筛10目/65目筛整粒，收集，即得颗粒。(2)方法二、喷雾干燥制粒：先将浓缩液预冷温度控制在2～4℃左右(不结冰)，静置48h，取上清液，加入处方量的辅料，进行喷雾干燥制粒。喷雾干燥工艺参数：进料口温度170℃～190℃，出口温度80℃～90℃。2内包装于分装间，取检验合格后的颗粒剂，分装，收集。分装好的成品装入真空袋入仓。实施例8组合物颗粒剂的制备取称适量的辅料过80目筛，收集。取上述过筛后的辣木叶、玫瑰茄、巴西莓浸膏粉、糖粉、甜菊苷、甘露醇、淀粉按质量比8:2:2:2:1:8:4精确称取，倒入槽型混合机内，混合均匀，按每公斤分别加入体积百分比65％、70％、75％的乙醇2.5l、2l、1l制软材，软材置于摇摆式颗粒机过14目筛制粒，设定适宜的进风温度，使物料温度保持50℃～60℃干燥，使物料至水分≤5.0％，收集，干颗粒用漩振筛10目/65目筛整粒，收集，即得颗粒。本实施例采用不同浓度的乙醇溶液作为溶剂，均能得到符合要求的颗粒剂，颗粒剂颜色很好的掩盖了辣木叶本身的棕色，呈现出红紫色；口感也掩盖了辣木叶本身的苦涩味，口感为更易被人接受的酸甜味。其中，浓度为70％的乙醇溶液更佳。实施例9组合物颗粒剂的制备取称适量的辅料过80目筛，收集。取上述过筛后的辣木叶、玫瑰茄、巴西莓浸膏粉、糖粉、甜菊苷、甘露醇、淀粉按质量比8:2:4:2:1:(16～20):4精确称取，倒入槽型混合机内，混合均匀，按每公斤分别加入体积百分比为65％、70％、75％的乙醇2.5l、2l、1l制软材，软材置于摇摆式颗粒机过14目筛制粒，设定适宜的进风温度，使物料温度保持50℃～60℃干燥，使物料至水分≤5.0％，收集，干颗粒用漩振筛10目/65目筛整粒，收集，即得颗粒。在该配方中，不同浓度的乙醇溶液均可制得良好的颗粒剂，其中，浓度为70％的乙醇溶液更佳。增加了巴西莓浸膏粉的用量，由于其密度较小，吸湿性变小，同时无法很好地吸收溶剂和其他物质进行粘合，因此淀粉用量需要增加。本实施例制得的颗粒剂颜色变为粉色，更加突出了巴西莓干膏的颜色。实施例10组合物压片糖果的制备1.提取纯化：取经检验合格的干燥辣木叶、玫瑰茄花萼，称重，按一定比例通过投料口投入多功能提取罐内，并按1kg︰(6～20)l的料液比(质量和体积比)向提取罐内加入纯化水、蒸馏水或合格饮用水，60℃～100℃加热提取1～3次，每次提取1～1.5h(以提取温度升到设定温度开始计时)，提取液经100目筛滤过，然后于2～4℃(不结冰)静置48h，取上清液，合并上清液，提取物的相对密度在1.1～1.12为最佳，制得辣木叶玫瑰茄提取液，收集于贮液罐内备用。辣木叶和玫瑰茄可按照以上工艺分别提取，也可合并同时提取。巴西莓果粉单独提取，按1kg︰(6～20)l的料液比(质量和体积比)向提取罐内加入纯化水、蒸馏水或合格饮用水，60℃～80℃加热提取1次，每次提取0.3～1h(以提取温度升到设定温度开始计时)，其余操作同前。2.浓缩：抽取贮液罐内提取液转移至多效外循环蒸发器内进行浓缩。浓缩工艺参数：在真空为-0.03mpa～-0.06mpa、温度为70～92℃的状态下，减压浓缩至相对密度为1.300～1.350(20℃)，得到浸膏，收集浸膏于洁净容器内，贴上物料标签，备用。3.干燥：将浸膏移至-10℃～-80℃冷冻24h，然后转移至真空干燥机中，抽真空冷冻干燥24h，得到干膏，收干膏。将称量好的辣木叶、玫瑰茄、巴西莓干膏用粉碎机将其粉碎成80目干膏粉，收集备用。4.成型工艺(1)制粒、干燥、整粒：采用湿法制粒，取称量后的辅料(辅料可以为糖粉、甜菊苷、甘露醇、乳糖、β-环糊精、可溶性淀粉中的多种)，过80目筛，收集。取上述过筛后的辣木叶、玫瑰茄、巴西莓浸膏粉、糖粉、甘露醇、甜菊苷、可溶性淀粉以质量比为10:5:5:2.5:12.5:1:5的量混合，精确称取，倒入槽型混合机内，混合均匀，按每公斤加入1.5l体积70～80％浓度的乙醇制软材，软材置于摇摆式颗粒机过14目筛制粒，设定适宜的进风温度，使物料温度保持50℃～60℃干燥，至水分≤5.0％，收集，干颗粒用漩振筛10目/60目筛整粒，收集，即得巴西莓辣木叶组合物颗粒。(2)压片：取上述颗粒过14目筛，于50～60℃干燥，过12目筛整粒，按用量0.3％(w/w)～1％(w/w)加入硬脂酸镁，先均匀撒入适量，混合，后剩余全部加入，充分混匀，称重，计算片重，压片，每片0.5～0.8g。片中颗粒含水量不高于6％，片剂重量差异限度为±5.0％，崩解时限不超过30min，制得巴西莓辣木叶组合物压片糖果。5.内包装：于分装间，取抛光后的合格片剂，分装，收集。分装好的成品装入纸皮筒入仓。对比例1取称适量的辅料过80目筛，收集备用。取上述过筛后的辣木叶、玫瑰茄、巴西莓浸膏粉、甜菊苷、微晶纤维素按质量比4:1:1:2:4精确称取，倒入槽型混合机内，混合均匀，分别加入体积百分比浓度为70％、75％、80％的乙醇1.5l、1.0l、0.8l制软材，软材置于摇摆式颗粒机过14目筛制粒，设定适宜的进风温度，使物料温度保持50℃～60℃干燥，使物料至水分≤5.0％，收集，干颗粒用漩振筛10目/65目筛整粒，收集，即得颗粒。试验结果显示，采用80％乙醇为溶剂可以得出剂型较好的颗粒剂，但是微晶纤维素水溶性差，后期颗粒溶解时产生大量絮状物，不符合国家药典对颗粒剂的要求。由于辣木叶本身具有的苦涩味较重，仅加入玫瑰茄、巴西莓只能掩盖辣木叶的颜色但无法掩盖其味道，本实施例选用甜度很强的甜菊苷(甜度大约为蔗糖的300倍)来掩盖辣木叶的苦涩味，但由于甜菊苷甜度大，较小的用量就会很大的改变颗粒的口感(甜菊苷过多会产生苦味)，无法得到兼具口感风味上乘，酸甜中带自然香味，产品颜色美观的颗粒剂。对比例2取称适量的辅料过80目筛，收集备用。取上述过筛后的辣木叶、玫瑰茄、巴西莓浸膏粉、糖粉：甜菊苷：甘露醇按质量比8:2:2:2:1:16精确称取，倒入槽型混合机内，混合均匀，按每公斤分别加入体积百分比浓度为65％、70％、75％、80％的乙醇分别为2.5l、2.0l、1.5l、1.0l制软材，软材置于摇摆式颗粒机过14目筛制粒，设定适宜的进风温度，使物料温度保持50℃～60℃干燥，使物料至水分≤5.0％，收集。研究发现，当采用65％的乙醇作为溶剂时，粘合过于严重无法制粒，但是70％的乙醇作为溶剂时粘合性较差，无法得到标准剂型的颗粒。对比例3取称适量的辅料过80目筛，收集备用。取上述过筛后的辣木叶、玫瑰茄、巴西莓浸膏粉、糖粉、甜菊苷、甘露醇、淀粉按质量比8:4:2:2:1:(16～20):4精确称取，倒入槽型混合机内，混合均匀，按每公斤分别加入体积百分比浓度65％、70％、75％、80％浓度的乙醇2.0l、1.5l、1.0l制软材，软材置于摇摆式颗粒机过14目筛制粒，设定适宜的进风温度，使物料温度保持50℃～60℃干燥，使物料至水分≤5.0％，收集。在本对比例中，尝试了不同浓度的乙醇作为溶剂，但是所有浓度的乙醇都是使得粘合性很大无法制粒；即使通过增加甘露醇的量也无法缓解。研究发现，这是由于玫瑰茄浸膏粉的吸湿性过大，即使是增加少量用量，均将导致颗粒无法很好成型。通过以上实施例，说明了通过本发明的制备工艺，可得到质量稳定可控，口感风味上乘，酸甜中带自然香味，产品颜色美观，口服使用方便的颗粒剂和压片糖果；能较大程度保留其功效活性成分，而且溶解性良好，吸收快而完全，人体生物利用度高，较小用量即可达到功效作用，具有磨粉、超微粉(生粉)或磨粉后压片吞服等使用方法所无法比拟的优势。本发明的配方中对辣木叶、玫瑰茄、巴西莓提取物进行了创新组合，不仅有效地掩盖了辣木叶较重的苦涩味，且使产品颜色从辣木叶提取物的黄褐色调整为更为受众接受和喜欢的玫瑰红，色泽靓丽。同时，经过大量的创造性付出，成功解决了玫瑰茄、辣木叶以及巴西莓的提取物明显的吸湿性对制粒、压片等带来的众多技术挑战。上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12