牡丹籽油肠溶凝胶糖果及其制备方法与流程

本发明涉及制剂技术领域，特别是涉及一种牡丹籽油肠溶凝胶糖果及其制备方法。

背景技术：

随着人们生活水平的提高，高血压、高血脂等心脑血管疾病已经成为一种常见病。血压升高对于人体各个脏器都会引起负担加重，长此以往，会导致各种并发症；而且，血压升高超过一定的范围，会导致脑血管急性病变。高血脂症更是一种全身性疾病，它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。可见，高血压和高血脂已经成为严重威胁人类健康的疾病。

2011年，牡丹籽油被批准为新资源食品原料。牡丹籽油具有降低血脂和血压的作用。富含亚麻酸(c3:18)和亚油酸(c2:18)这2种多不饱和脂肪酸，易在高温、氧化、强光、高ph条件下分解，而其绝大部分应在小肠部位被吸收入血而发挥生理效应，如直接服用，在胃中易被消化分解，吸收率差；同时牡丹籽油具有一定的油腥味，直接服用口感不好。

技术实现要素：

基于此，有必要提供一种口感良好、避免在胃中分解的牡丹籽油肠溶凝胶糖果。

此外，还提供了一种牡丹籽油肠溶凝胶糖果的制备方法。

一种牡丹籽油肠溶凝胶糖果，包括内容物和软胶囊皮，所述内容物包括牡丹籽油和矫味剂；

制备所述软胶囊皮的原料包括0.5份～5份的赋形剂、1份～10份的增塑剂及0.5份～15份的成膜剂，其中，所述成膜剂选自乙基纤维素、乙基纤维素水分散体、巴西棕榈蜡、白蜂蜡及羟丙甲纤维素中的至少一种。

上述牡丹籽油肠溶凝胶糖果通过将牡丹籽油和矫味剂包覆在软胶囊皮中，而使牡丹籽油的味道不会散发出来，以使牡丹籽油肠溶凝胶糖果的口感良好；同时，按照质量份数计，制备软胶囊的原料包括0.5份～5份的赋形剂、1份～10份的增塑剂及0.5份～15份的成膜剂，其中，成膜剂选自乙基纤维素、乙基纤维素水分散体、巴西棕榈蜡、白蜂蜡及羟丙甲纤维素中的至少一种，而使牡丹籽油肠溶凝胶糖果在胃中不溶解，在小肠中溶解，避免牡丹籽油在胃中分解而丧失功效。

在其中一个实施例中，所述赋形剂选自明胶、琼脂、壳聚糖、透明质酸及植物胶中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述增塑剂选自甘油、山梨醇、丙二醇及聚乙二醇中的至少一种。

在其中一个实施例中，制备所述软胶囊皮的原料还包括3份～30份的溶剂，所述溶剂选自乙醇及水中的至少一种。

在其中一个实施例中，制备所述软胶囊皮的原料还包括0.1份～0.5份的ph调节剂。

在其中一个实施例中，所述牡丹籽油与所述矫味剂的质量比为2:1～15:1。

在其中一个实施例中，所述矫味剂选自木糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、低聚木糖、低聚果糖及低聚乳糖中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述内容物还包括增效剂，其中，所述增效剂选自矿物质及维生素中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述牡丹籽油与所述增效剂的质量比为1:1～100:1。

一种牡丹籽油肠溶凝胶糖果的制备方法，包括以下步骤：

在60℃～90℃的条件下，按照质量份数计，将0.5份～5份的赋形剂、1份～10份的增塑剂、0.5份～15份的成膜剂及3份～30份的溶剂混合，得到胶液，其中，所述成膜剂选自乙基纤维素、乙基纤维素水分散体、巴西棕榈蜡、白蜂蜡及羟丙甲纤维素中的至少一种；

将牡丹籽油和矫味剂混合，得到内容物；

将所述内容物和所述胶液进行压丸，得到牡丹籽油肠溶凝胶糖果。

附图说明

图1为实施例1制得的牡丹籽油肠溶凝胶糖果在缓冲液中的释放度曲线图；

图2为实施例2制得的牡丹籽油肠溶凝胶糖果在缓冲液中的释放度曲线图；

图3为实施例3制得的牡丹籽油肠溶凝胶糖果在缓冲液中的释放度曲线图；

图4为对比例1制得的牡丹籽油肠溶凝胶糖果在缓冲液中的释放度曲线图；

图5为对比例2制得的牡丹籽油肠溶凝胶糖果在缓冲液中的释放度曲线图；

图6为对比例3制得的牡丹籽油肠溶凝胶糖果在缓冲液中的释放度曲线图；

图7为α-亚麻酸甲酯的标准曲线图。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳的实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体地实施例的目的，不是旨在于限制本发明。

一实施方式的牡丹籽油肠溶凝胶糖果，包括内容物和软胶囊皮，内容物包括牡丹籽油和矫味剂。

其中，牡丹籽油的脂肪酸主要是由亚麻酸、亚油酸和油酸等不饱和脂肪酸组成，牡丹籽油不饱和脂肪酸含量高达80％-92％，且牡丹籽油中亚麻酸含量高达38％-70％。亚油酸和亚麻酸是两种对人体健康特别重要的必需脂肪酸，摄入体内后可转变为epa(eicosapntemacniocacid)和dha(docosahexaenoicacid)，而发挥降低血脂和血压和促进儿童青少年智力发育、满足生长发育的重要作用。

亚油酸、油酸具有降低血浆中胆固醇含量，减少胆固醇在血管壁的沉积，防止血栓形成、扩张血管等作用，亚油酸具有降低血压并减少血液黏附或形成血栓的能力，油酸可降低血液总胆固醇和有害胆固醇，却不降低有益胆固醇。大量研究表明油酸和亚油酸对心脑血管疾病有防治作用。研究表明亚油酸和n-3多不饱和脂肪酸在防治心脑血管疾病上具有协同增效作用。牡丹籽油中含有丰富的亚油酸和亚麻酸，可有效的防治心脑血管疾病。具体地，牡丹籽油的质量份数为10份～90份。

其中，矫味剂选自木糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、低聚木糖、低聚果糖及低聚乳糖中的至少一种。进一步地，牡丹籽油与矫味剂的质量比为2:1～15:1。更进一步地，牡丹籽油与矫味剂的质量比为2:1～9:2。具体地，矫味剂的质量份数为5份～20份。

需要说明的是，内容物还包括增效剂，以增加牡丹籽油降血压和降血脂的功效。进一步地，牡丹籽油与增效剂的质量比为1:1～100:1。更进一步地，牡丹籽油与增效剂的质量比为2:1～9:5，以使牡丹籽油和增效剂的配比更加合理，进而增加牡丹籽油降血压和降血脂的功效。具体地，增效剂的质量份数为5份～50份。

具体地，增效剂选自矿物质及维生素中的至少一种。进一步地，矿物质选自钙、铁、锌、硒、镁中的至少一种，以益于心血管、骨骼、眼目、生殖健康和智力发育为主的、可参与人体必需不饱和脂肪酸生化反应为主的矿物质，并增加牡丹籽油的功效。进一步地，维生素选自维生素a、维生素e、维生素c及维生素b中的至少一种，以脂溶性维生素为主，以配成具有协同增效作用，利于人体吸收，预防糙皮病、视网膜病变、促进智力发育、骨骼生长等方面的协同作用。

按照质量份数计，制备软胶囊皮的原料包括0.5份～5份的赋形剂、1份～10份的增塑剂及0.5份～15份的成膜剂。

进一步地，赋形剂选自明胶、琼脂、壳聚糖、透明质酸及植物胶中的至少一种。

进一步地，增塑剂选自甘油、山梨醇、丙二醇及聚乙二醇中的至少一种。

进一步地，成膜剂选自乙基纤维素、乙基纤维素水分散体、巴西棕榈蜡、白蜂蜡及羟丙甲纤维素中的至少一种，以使软胶囊皮实现在胃中不溶，在小肠中溶解的特性。

需要说明的是，制备软胶囊皮的原料还包括3份～30份的溶剂。进一步地，溶剂选自乙醇及水中的至少一种。更进一步地，溶剂为水。

需要说明的是，制备软胶囊皮的原料还包括0.1份～0.5份的ph调节剂。进一步地，ph调节剂选自磷酸二氢钠、碳酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、富马酸、苹果酸、枸橼酸、醋酸、二氧化碳及碳酸氢钠中的至少一种。

上述牡丹籽油肠溶凝胶糖果至少具有如下优点：

1)上述牡丹籽油肠溶凝胶糖果通过将牡丹籽油和矫味剂包覆在软胶囊皮中，而使牡丹籽油的味道不会散发出来，以使牡丹籽油肠溶凝胶糖果的口感良好；同时，按照质量份数计，制备软胶囊的原料包括0.5份～5份的赋形剂、1份～10份的增塑剂及0.5份～15份的成膜剂，其中，成膜剂选自乙基纤维素、乙基纤维素水分散体、巴西棕榈蜡、白蜂蜡及羟丙甲纤维素中的至少一种，而使牡丹籽油肠溶凝胶糖果在胃中不溶解，在小肠中溶解，避免牡丹籽油在胃中分解而丧失功效。

2)人体每日对必需不饱和脂肪酸的需求量少，其用量应该相对精确，因此，富含必需不饱和脂肪酸的油类不宜作为烹饪用途。直接口服必需不饱和脂肪酸容易造成服用过量，不但无法吸收更可能出现副作用。而直接口服上述牡丹籽油肠溶凝胶糖果不但可改善口感，而且可定量服用，提高吸收利用率。

3)上述牡丹籽油肠溶凝胶糖果中的牡丹籽油本身含有丰富的亚油酸和亚麻酸，两种不饱和脂肪酸的协同增效作用对心脑血管疾病有很好的防治作用。

4)上述牡丹籽油肠溶凝胶糖果的内容物还包括增效剂，增效剂选自矿物质及维生素中的至少一种，以增加牡丹籽油降血压和降血脂的功效。

5)上述牡丹籽油肠溶凝胶糖果适合心脑血管病人、青少年、婴幼儿和孕妇等特殊人群食用，具有增强免疫力、降血脂、降胆固醇、改善心脑血管疾病、提高脑神经功能和促进生长发育等保健食疗功效。

6)经试验证明，上述牡丹籽油肠溶凝胶糖果的稳定性较好。

一实施方式的牡丹籽油肠溶凝胶糖果的制备方法，为上述牡丹籽油肠溶凝胶糖果的其中一种制备方法，包括以下步骤：

步骤s110：在60℃～90℃的条件下，按照质量份数计，将0.5份～5份的赋形剂、1份～10份的增塑剂、0.5份～15份的成膜剂及3份～30份的溶剂混合，得到胶液。

进一步地，赋形剂选自明胶、琼脂、壳聚糖、透明质酸及植物胶中的至少一种。

进一步地，增塑剂选自甘油、山梨醇、丙二醇及聚乙二醇中的至少一种。

进一步地，成膜剂选自乙基纤维素、乙基纤维素水分散体、巴西棕榈蜡、白蜂蜡及羟丙甲纤维素中的至少一种。

进一步地，溶剂选自乙醇及水中的至少一种。更进一步地，溶剂为水。

需要说明的是，制备软胶囊皮的原料还包括0.1份～0.5份的ph调节剂。进一步地，ph调节剂选自磷酸二氢钠、碳酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、富马酸、苹果酸、枸橼酸、醋酸、二氧化碳及碳酸氢钠中的至少一种。

步骤s120：将牡丹籽油和矫味剂混合，得到内容物。

进一步地，牡丹籽油与矫味剂的质量比为2:1～15:1。更进一步地，牡丹籽油与矫味剂的质量比为2:1～9:2。具体地，牡丹籽油的质量份数为10份～90份；矫味剂的质量份数为5份～20份。

需要说明的是，将牡丹籽油混合的步骤中，还加入了增效剂。进一步地，牡丹籽油与增效剂的质量比为1:1～10:1。更进一步地，牡丹籽油与增效剂的质量比为2:1～9:5。具体地，增效剂的质量份数为5份～50份。

具体地，增效剂选自矿物质及维生素中的至少一种。进一步地，矿物质选自钙、铁、锌、硒中的至少一种。进一步地，维生素选自维生素a、维生素e、维生素c及维生素b中的至少一种。

步骤s130：将内容物和所述胶液进行压丸，得到牡丹籽油肠溶凝胶糖果。

需要说明的是，在将内容物和胶液进行压丸的步骤之前，还包括将胶液进行排气处理的步骤。

需要说明的是，在内容物和所述胶液进行压丸的步骤之后，还包括干燥的步骤。

需要说明的是，干燥的步骤之后，还包括拣丸的步骤。

上述牡丹籽油肠溶凝胶糖果的制备方法简单易行，适合产业化生产。

以下为具体实施例部分：

实施例1

按照质量份数计，本实施例的牡丹籽油肠溶凝胶糖果的制备步骤如下：

1)将5份乙基纤维素、5份甘油、0.1份磷酸二氢钠和15份水混合，得到预混液；

2)在85℃下，将预混液和2.5份明胶混合，得到胶液；

3)将胶液在真空条件下进行排气处理；

4)将50份牡丹籽油、15份木糖醇、10份钙和15份维生素c混合，得到内容物；

5)使用自动旋转制囊机将内容物和排气后的胶液进行压丸，然后在网机内20℃下吹风定形，待定形4小时后整形，并用乙醇在洗丸机中洗去软胶囊表面油层，再在网机内吹6h，得到干燥后的软胶囊；

6)将干燥后的软胶囊进行拣丸，拣去大丸、小丸、异形丸、明显网印丸、漏丸、瘪丸、薄壁丸、气泡丸等，得到牡丹籽油肠溶凝胶糖果。

实施例2

按照质量份数计，本实施例的牡丹籽油肠溶凝胶糖果的制备步骤如下：

1)将0.5份巴西棕榈蜡、1份山梨醇、0.2份柠檬酸和3份水混合，得到预混液；

2)在80℃下，将预混液和0.5份植物胶混合，得到胶液；

3)将胶液在真空条件下进行排气处理；

4)将10份牡丹籽油、0.5份麦芽糖醇、2.5份铁和2.5份维生素b混合，得到内容物；

5)使用自动旋转制囊机将内容物和排气后的胶液进行压丸，然后在网机内20℃下吹风定形，待定形4小时后整形，并用乙醇在洗丸机中洗去软胶囊表面油层，再在网机内吹6h，得到干燥后的软胶囊；

6)将干燥后的软胶囊进行拣丸，拣去大丸、小丸、异形丸、明显网印丸、漏丸、瘪丸、薄壁丸、气泡丸等，得到牡丹籽油肠溶凝胶糖果。

实施例3

按照质量份数计，本实施例的牡丹籽油肠溶凝胶糖果的制备步骤如下：

1)将15份羟丙甲纤维素、10份聚乙二醇、0.5份枸橼酸、5份乙醇及25份水混合，得到预混液；

2)在90℃下，将预混液和5份壳聚糖混合，得到胶液；

3)将胶液在真空条件下进行排气处理；

4)将90份牡丹籽油、10份赤藓糖醇、10份甘露糖醇、5份钙、5份铁、5份硒、5份锌、10份维生素c、10份维生素a、10份维生素e混合，得到内容物；

5)使用自动旋转制囊机将内容物和排气后的胶液进行压丸，然后在网机内20℃下吹风定形，待定形4小时后整形，并用乙醇在洗丸机中洗去软胶囊表面油层，再在网机内吹6h，得到干燥后的软胶囊；

6)将干燥后的软胶囊进行拣丸，拣去大丸、小丸、异形丸、明显网印丸、漏丸、瘪丸、薄壁丸、气泡丸等，得到牡丹籽油肠溶凝胶糖果。

对比例1

按照质量份数，本对比例的牡丹籽油肠溶凝胶糖果的制备步骤如下：

1)将5份甘油、0.1份磷酸二氢钠和15份水混合，得到预混液；

2)在85℃下，将预混液和2.5份明胶混合，得到胶液；

3)将胶液在真空条件下进行排气处理；

4)将50份牡丹籽油、10份木糖醇、5份钙和5份维生素c混合，得到内容物；

5)使用自动旋转制囊机将内容物和排气后的胶液进行压丸，然后在网机内20℃下吹风定形，待定形4小时后整形，并用乙醇在洗丸机中洗去软胶囊表面油层，再在网机内吹6h，得到干燥后的软胶囊；

6)将14份丙烯酸树脂聚合物、2.5份柠檬酸三酯、1.5份丙二醇、2.5份滑石粉和80份水混合，得到包衣液，然后使用包衣液对干燥后的软胶囊进行包衣；

7)将包衣后的软胶囊进行拣丸，拣去大丸、小丸、异形丸、明显网印丸、漏丸、瘪丸、薄壁丸、气泡丸等，得到牡丹籽油肠溶凝胶糖果。

对比例2

按照质量份数计，本实施例的牡丹籽油肠溶凝胶糖果的制备步骤如下：

1)将0.4份乙基纤维素、5份甘油、0.1份磷酸二氢钠和15份水混合，得到预混液；

2)在85℃下，将预混液和10份明胶混合，得到胶液；

3)将胶液在真空条件下进行排气处理；

4)将50份牡丹籽油、10份木糖醇、5份钙和5份维生素c混合，得到内容物；

5)使用自动旋转制囊机将内容物和排气后的胶液进行压丸，然后在网机内20℃下吹风定形，待定形4小时后整形，并用乙醇在洗丸机中洗去软胶囊表面油层，再在网机内吹6h，得到干燥后的软胶囊；

6)将干燥后的软胶囊进行拣丸，拣去大丸、小丸、异形丸、明显网印丸、漏丸、瘪丸、薄壁丸、气泡丸等，得到牡丹籽油肠溶凝胶糖果。

对比例3

按照质量份数计，本实施例的牡丹籽油肠溶凝胶糖果的制备步骤如下：

1)将18份乙基纤维素、5份甘油、0.1份磷酸二氢钠和15份水混合，得到预混液；

2)在85℃下，将预混液和8份明胶混合，得到胶液；

3)将胶液在真空条件下进行排气处理；

4)将50份牡丹籽油、10份木糖醇、5份钙和5份维生素c混合，得到内容物；

5)使用自动旋转制囊机将内容物和排气后的胶液进行压丸，然后在网机内20℃下吹风定形，待定形4小时后整形，并用乙醇在洗丸机中洗去软胶囊表面油层，再在网机内吹6h，得到干燥后的软胶囊；

6)将干燥后的软胶囊进行拣丸，拣去大丸、小丸、异形丸、明显网印丸、漏丸、瘪丸、薄壁丸、气泡丸等，得到牡丹籽油肠溶凝胶糖果。

释放度测试：

1)酸溶液中溶出量

测定前，对仪器装置进行调试，使转篮底部距溶出杯的内底部25mm±2mm，分别量取0.imol/l盐酸溶液750ml置各溶出杯内，待温度恒定在37℃±0.5℃。取实施例1～3及对比例1～3制得的牡丹籽油肠溶凝胶糖果各6粒，分别投人转篮中，启动仪器，2h后吸取溶出液10ml，滤过，自取样至滤过在30秒内完成。按gb17376-2008和gb17377-2008标准规定下的气相色谱法测定，计算每粒牡丹籽油肠溶凝胶糖果在酸溶液中的α-亚麻酸的溶出量，得到牡丹籽油肠溶凝胶糖果在酸溶液中的平均释放度，如表1所示。

2)缓冲液中溶出量：

上述酸液中加入温度为37℃±0.5℃的0.2mol/l磷酸钠溶液250ml(必要时用2mol/l盐酸溶液或2mol/l氢氧化钠溶液调节ph值至6.8)，继续运转在15min、30min、60min、90min、120min吸取溶出液10ml，滤过，自取样至滤过在30秒内完成。按gb17376-2008和gb17377-2008标准规定下的气相色谱法测定，计算每粒牡丹籽油肠溶凝胶糖果在缓冲液中α-亚麻酸的溶出量，得到牡丹籽油肠溶凝胶糖果在缓冲液中的平均释放度，结果如表1所示，其中，实施例1～3及对比例1～3制得的牡丹籽油肠溶凝胶糖果的释放度曲线如图1～6所示。

其中，α-亚麻酸的含量的测定步骤如下：

(1)α-亚麻酸甲酯标准溶液

精密称取0.0250gα-亚麻酸甲酯标准品，用正已烷溶解并定容于25ml容量瓶中，混匀，配制成浓度为1.0mg/ml的标准储备溶液。再精密吸取0.00ml、0.05ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml标准储备溶液，分别置于5ml容量瓶中，依次加入正已烷稀释至刻度，摇匀，配制成不同浓度的标准溶液。

(2)供试品溶液的制备

精密吸取实施例1～3及对比例1～3制得的牡丹籽油肠溶凝胶糖果在缓冲液内的溶出液(以下简称试样)各10ml，加0.5mol/l氢氧化钾-甲醇溶液5ml于磨口烧瓶中，加入沸石，连接冷凝器，65℃水浴回流皂化15min至油珠完全消失，从冷凝管上部加入7ml三氟化硼甲醇溶液，于65℃水浴继续回流甲酯化3min，从冷凝管上部加入3ml正己烷，继续煮沸1min，然后冷却至室温，转移至分液漏斗中，加入饱和nacl溶液5ml，摇动数分钟，转移至分液漏斗，分离出有机相和水相，再加3ml正已烷萃取，弃水相，合并有机相并定容至10ml，供气相色谱分析。

(3)标准曲线的绘制

分别对不同浓度的标准溶液按色谱条件进行测定。以α-亚麻酸甲酯的浓度(c)为横坐标，以峰面积(a)为纵坐标，进行线性回归，得标准曲线方程a＝5.194×10⁶c+1.365×10⁴，相关系数r＝0.9997，如图7所示，说明α-亚麻酸甲酯在0.00～0.50mg/ml范围内具有良好的线性关系。

(4)通过标准曲线计算α-亚麻酸的含量。

表1

从表1及图1～图6可以看出，实施例1～3、对比例1～3制得的牡丹籽油肠溶凝胶糖果在酸溶液中2h的溶出率均在0.01％以下，说明实施例1～3及对比例1制得的牡丹籽油肠溶凝胶糖果在胃中几乎不释放。

与对比例1～3相比，实施例1～3制得的牡丹籽油肠溶凝胶糖果在缓冲液中60分钟的平均释放度均超过90％，说明实施例1～3制得的牡丹籽油肠溶凝胶糖果在小肠中的释放更加迅速，起效更快。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。