一种具有调血脂作用的组合物及其制备方法和用途与流程

本发明涉及保健食品领域，具体涉及一种具有调血脂作用的组合物及其制备方法和用途。

背景技术：

随着人民生活水平的提高，我国居民的膳食结构和生活方式发生了很大改变，血脂异常的患病率明显升高。近年的调查资料表明我国人群的血脂平均水平和血脂异常患病率迅速上升，已达到18.6％，患病人数约1.6亿。血脂异常与超重、肥胖症、高血压、冠心病、糖耐量异常或糖尿病等疾病同时发生。血脂异常是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)和脑卒中等心脑血管疾病独立的重要危险因素之一，它参与心血管动脉粥样硬化的发生、发展及病变恶化的全过程。长期血脂异常可导致动脉粥样硬化，增加心脑血管疾病的发病率和死亡率。

目前，针对血脂异常的治疗主要以药物治疗为主，生活方式干预为辅。根据2016年《中国成人血脂异常防治指南》提示，无论是否进行药物调脂治疗，都必须坚持控制饮食和改善生活方式。此外，研究表明，在改变膳食结构，平衡膳食、合理营养的前提下，配合食用具有调血脂功效的食品对改善血脂异常有积极作用。因此，对一些药食同源的食品原料进行研究，研制开发具有降血脂功效的产品符合现代人的需求，具有良好的发展前景。

黑豆(sojaesemennigrum)始见于秦汉时期的《神农本草经》列为中品。黑豆又名乌豆、秣食豆、冬豆子、黑大豆等，《中国药典》自2010版开始收载黑豆，其来源为豆科植物大豆glycinemax(l.)merr.的干燥成熟种子。黑豆味甘，性平，归脾、肾经，具有益精明目、养血祛风、利水、解毒的功效。现代药理和临床研究表明，黑豆具有抗氧化、调节激素水平、预防动脉血管硬化、美容护发、延年益智、防癌抗癌等作用。从营养学的角度而言，常吃黑豆能够补肾、降血脂、降血糖、明目、燃脂、通便等功效。黑豆中含有花色苷、异黄酮等多酚类物质，并且黑豆中多酚类物质的含量高于其他豆类。研究表明多酚类物质在改善微循环，降低血压，降血脂，抗血栓形成等方面具有良好的效果。梅忠等认为异黄酮具有降低血脂、防治心血管疾病的良好的保健功效。kwonsh的大鼠高脂膳食试验表明：黑豆花色苷具有抗肥胖、降血脂的功效。现有黑豆产品多为粗加工产品，如黑豆油、黑豆豆浆、黑豆豆腐、黒豆豆奶、黑豆沙等。黑豆深加工产品很少，且产品单一，主要为黑豆发酵产品如黑豆酱油和黑豆酸奶。

山楂为蔷薇科山楂属植物，是我国的特产果树，栽培历史悠久，利用其鲜食、入药和加工的历史已近3000年。山楂种质资源丰富，中药多用山里红(crataeguspinnatifidabge.var.majorn.e.br.)及山楂(crataeguspinnatifidabge.)的干燥成熟果实，具消食健胃、行气散瘀、化浊降脂之功效，在心脑血管系统、消化系统以及血脂调节、糖代谢等方面均具有较强的药理作用。同时，山楂亦是药食两用的上等补品，特别是维生素c、黄酮、三萜类化合物含量高，因此，常作为保健食品原料用于减肥类及辅助降血脂类保健食品中。李贵海等研究表明，山楂中的熊果酸和金丝桃苷具有明显的降低胆固醇、调节血脂和提高血清超氧化物歧化酶(sod)活性的药效作用。

枸杞子(lyciumbarbaruml.)，又称红耳坠，是药食同源性植物属茄科枸杞的果实，常被人们用来泡酒、熬粥、沏茶等，被当作养生食疗佳品。枸杞子味甘、性平，归肝肾经，具有滋补肝肾，益气安神、养肝明目、强身健体的功效。据《本草纲目》记载：“枸杞，补肾生精，养肝，明目，久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑。补精气不足，养颜，肌肤变白，明目安神，令人长寿。”。枸杞子配伍其他药材具有益气补血、延年增智、轻身健体、益肾生精、乌须发、强筋骨等多种功效。其中，与枸杞合用具有降脂作用的方剂有“降脂汤”、“山楂枸杞子茶”等。现代研究表明，枸杞的主要成分包括枸杞多糖(polysaccharide)、黄酮(flavonoids)、类胡萝卜素(carotenoids)、甜菜碱(betaine)、脑苷脂(cerebroside)、β-甾醇类(β-sitosterol)、氨基酸(aminoacids)、维生素(vitamins)、微量元素(traceelements)等，其中超过50％为枸杞多糖。枸杞多糖被认为是枸杞发挥生物学功效的最重要的组成成分，很多研究已经证实枸杞多糖具有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、免疫调节、神经保护、肝脏保护、降血糖、降血脂等多种功效。黄酮是枸杞中另一类主要的活性成分，具有抗氧化、抗炎症、抗血管生成、降血脂等功效。

红糖自古以来就被当做药食两用的传统滋补品，其性温、味甘，入脾，具有健脾暖胃、缓中止痛、益气补血、活血化瘀的作用。红糖在中医药典籍中，最早是以“沙糖”的名称出现，记载于南北朝梁代陶弘景所著的《本草经集注》：“广州人种，数年生，皆如大竹，长丈余，取汁以为沙糖，甚益人”。国外研究表明，红糖具有促进生长、免疫刺激、抗毒、抗氧化、保护细胞、防龋齿、美白皮肤、预防糖尿病及高血压等功效。

黑豆、山楂、枸杞子、红糖均是药食两用植物，都可用于保健食品。但是由黑豆、山楂、枸杞子及红糖这四种原料配伍制成改善血脂异常的食品，目前国内外尚未见报道。

技术实现要素：

针对上述问题，本发明以黑豆、山楂、枸杞子、红糖为主要原料，通过科学配伍，合理搭配，研制一款口感佳，食用、携带方便，可作为一般食品长期食用的、具有调血脂作用的健康休闲食品。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

本发明的第一个方面，提供了一种具有调血脂作用的组合物，由下列重量配比的组分组成：黑豆5-46份，山楂3-27份，枸杞子2-18份，红糖1-9份，填充剂0-70份，混悬剂0-1份，酸味剂0-6份，香精0-4份，润滑剂0-1份。

在本发明的一个优选方案中，组分组成为：黑豆9-35份，山楂5.5-21份，枸杞子4-14份，红糖2-7份，填充剂0-55.5份，混悬剂0-1份，酸味剂0-2份，香精0-2份，润滑剂0-1份。

在本发明的另一个优选方案中，组分组成为：黑豆15-27.5份，山楂9-16.5份，枸杞子6-11份，红糖3-7份，填充剂0-38份，混悬剂0-1份，酸味剂0-2份，香精0-2份，润滑剂0-1份。

在本发明的另一个优选方案中，所述填充剂选自甘露醇、乳糖、微晶纤维素、异麦芽酮糖醇、麦芽糊精、食用玉米淀粉中的一种或以上。

在本发明的一个优选方案中，所述混悬剂为黄原胶、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、酪蛋白酸钠中的一种或以上。

在本发明的一个优选方案中，所述酸味剂选自柠檬酸、抗坏血酸(维生素c)、乳酸、l-苹果酸、dl-苹果酸中的一种或以上。

在本发明的一个优选方案中，所述香精选自水蜜桃香精、草莓香精、荔枝香精、甜橙香精、红枣香精、玫瑰香精、桂花香精中的一种或以上。

本发明的第二个方面，提供了一种具有调血脂作用的组合物的用途，包括用于制备茶包、代餐粉、糕点、固体饮料或口服制剂。

在本发明的一个优选方案中，所述口服制剂为膏剂、颗粒剂、片剂。

本发明的第三个方面，提供了一种制备具有调血脂作用的组合物的方法，它包括如下步骤：

(1)将生黑豆进行煎煮或炒制；

(2)将煮熟或炒制后的黑豆与山楂、枸杞、红糖制成粉末；

(3)按配方称取相应组分；

(4)将各组分混合或进行提取获得所述具有调血脂作用的组合物。

在本发明的一个优选方案中，所述步骤(1)具体操作方法为：将生黑豆按溶剂量4-8倍，加入开水浸泡3-6h，小火煎煮2-5h后，取出，沥干水分，置50-60℃鼓风干燥箱内干燥。

在本发明的另一个优选方案中，所述步骤(1)具体操作方法为：将生黑豆按料液比1:4，加入冷水浸泡过夜，捞出，沥干水分，用小火翻炒至黑豆爆皮，晾凉。

在本发明的另一个优选方案中，所述步骤(2)具体操作方法为：将煮熟或炒制后的黑豆、山楂、枸杞、红糖粉碎成20-200目的粉末。

在本发明的另一个优选方案中，所述步骤(4)具体操作方法为：将煮熟或炒制后的黑豆、红糖粉碎成80-200目的粉末；将山楂、枸杞按溶剂量8-12倍加水提取，提取温度为80-100℃，提取2-4次，每次0.5-1.5h，将提取液浓缩或浓缩干燥后，与黑豆、红糖粉混合。

在本发明的另一个优选方案中，所述步骤(4)具体操作方法为：将煮熟或炒制后的黑豆、红糖粉碎成80-200目的粉末；将山楂、枸杞进行水提醇沉，按溶剂量8-10倍加水提取，提取温度为100℃，提取2-3次，每次1-2h，合并滤液。将水提液浓缩至相对密度为1.08-1.14，待药液冷却后，边搅拌边缓慢加入乙醇使醇浓度达到50-70％，密闭冷藏24-48h，过滤，将精制液浓缩或浓缩干燥后，与黑豆、红糖粉混合。

在本发明的另一个优选方案中，所述步骤(4)之后还包括以下步骤：

(5)加入适量填充剂、混悬剂或矫味剂；

(6)将步骤(5)获得的混合物用蜂蜜水、纯水或浓度小于50％的酒精制软材，过筛干燥，制成口服制剂。

在本发明的另一个优选方案中，所述方法具体包括以下步骤：将煮熟或炒制后的黑豆、山楂、枸杞、红糖粉碎成20-200目的粉末，按配方称取相应组分，加入适量填充剂、混悬剂或矫味剂(也可不加)，制成茶包、代餐粉、糕点、固体饮料或口服制剂。

在本发明的另一个优选方案中，所述方法具体包括以下步骤：将煮熟或炒制后的黑豆、红糖粉碎成80-200目的粉末；将山楂、枸杞按溶剂量8-12倍加水提取，提取温度为80-100℃，提取2-4次，每次0.5-1.5h，将提取液浓缩或浓缩干燥后，与黑豆、红糖粉混合，加入适量填充剂或矫味剂，制成固体饮料或口服制剂。

在本发明的另一个优选方案中，所述方法具体包括以下步骤：将煮熟或炒制后的黑豆、红糖粉碎成80-200目的粉末；将山楂、枸杞进行水提醇沉，按溶剂量8-10倍加水提取，提取温度为100℃，提取2-3次，每次1-2h，合并滤液。将水提液浓缩至相对密度为1.08-1.14，待药液冷却后，边搅拌边缓慢加入乙醇使醇浓度达到50-70％，密闭冷藏24-48h，过滤，将精制液浓缩或浓缩干燥后，与黑豆、红糖粉混合。加入适量填充剂或矫味剂，用蜂蜜水、纯水或浓度小于50％的酒精制软材，过筛干燥，制成口服制剂。

附图说明

图1为金丝桃苷的全波长扫描图。

图2为金丝桃苷标准品溶液(9.6ug/ml)色谱图，其中峰1为金丝桃苷。

图3为实施例5制备的制剂中金丝桃苷含量的色谱图，其中峰1为金丝桃苷。

图4为阴性对照品溶液的色谱图。

具体实施方式

下面结合具体实施例详述本发明，但本发明的保护范围不局限于以下实施例。

实施例1

将生黑豆10g，山楂6g，枸杞子4g，红糖2g，粉碎为20目的粉末，于烘箱中60℃烘干，制成一次性茶包。

实施例2

(1)炮制：将生黑豆按溶剂量6倍，加入开水浸泡5h，小火煎煮4h后，取出，沥干水分，置55℃鼓风干燥箱内干燥。

(2)粉碎：取步骤(1)获得的煮黑豆22.5g，山楂13.5g，枸杞子9g，红糖4.5g，粉碎为40目的粉末，于烘箱中55℃烘干，制成一次性茶包。

实施例3

(1)炮制：将生黑豆按料液比1:4，加入冷水浸泡过夜，捞出，沥干水分，用小火翻炒至黑豆爆皮，晾凉。

(2)粉碎：取步骤(1)获得的炒黑豆32.5g，山楂19.5g，枸杞子13g，红糖6.5g，粉碎为60目的粉末，于烘箱中50℃烘干，制成一次性茶包。

实施例4

(1)炮制：将生黑豆按溶剂量8倍，加入开水浸泡4h，小火煎煮5h后，取出，沥干水分，置60℃鼓风干燥箱内干燥。

(2)粉碎：取步骤(1)获得的煮黑豆46g，山楂27g，枸杞子18g，红糖9g，粉碎为80目的粉末，于烘箱中50℃烘干，制成代餐粉。

实施例5

(1)炮制：将生黑豆按溶剂量7倍，加入开水浸泡6h，小火煎煮4h后，取出，沥干水分，置50℃鼓风干燥箱内干燥。

(2)粉碎：取步骤(1)获得的煮黑豆9g，山楂5.5g，枸杞子3.5g，红糖2g，粉碎为120目的粉末，加入异麦芽酮糖醇29g，红枣香精0.5g，玫瑰香精0.5g，混匀。

(3)成型：向步骤(2)获得的混合物中加入适量蜂蜜水，模具成型，放入烘烤箱内烘烤至颜色金黄时，取出，即得糕点。

实施例6

(1)炮制：将生黑豆按料液比1:4，加入冷水浸泡过夜，捞出，沥干水分，用小火翻炒至黑豆爆皮，晾凉。

(2)粉碎：取步骤(1)获得的炒黑豆18g，山楂11g，枸杞子7g，红糖4g，粉碎为100目的粉末，加入甘露醇41.62g，乳糖13.88g，柠檬酸2g，水蜜桃香精2g混匀。

(3)成型：向步骤(2)获得的混合物中加入适量水制软材，过12目筛制粒，置60℃鼓风干燥箱中干燥至含水量小于3％，14目筛整粒，加入0.5g硬脂酸镁混匀，压片，即得心形浅黄色片剂。

实施例7

(1)炮制：将生黑豆按溶剂量8倍，加入开水浸泡5h，小火煎煮5h后，取出，沥干水分，置50℃鼓风干燥箱内干燥。

(2)粉碎：取步骤(1)获得的煮黑豆25g，红糖5g，粉碎成120目的粉末，待用。

(3)提取：将山楂15g、枸杞10g粉碎成粗粉，按溶剂量10倍加水提取，提取温度为90℃，提取2次，每次1h，将提取液浓缩，与黑豆、红糖粉混合，得到膏剂。

实施例8

(1)炮制：将生黑豆按溶剂量6倍，加入开水浸泡4h，小火煎煮4h后，取出，沥干水分，置60℃鼓风干燥箱内干燥。

(2)粉碎：取步骤(1)获得的煮黑豆35g，红糖7g，粉碎成200目的粉末，待用。

(3)提取：将山楂21g、枸杞14g粉碎成粗粉，按溶剂量8倍加水提取，提取温度为100℃，提取4次，每次1.5h，将提取液浓缩干燥。

(4)成型：向步骤(3)获得的提取物粉末中加入步骤(2)获得的黑豆、红糖粉，麦芽糊精20g，黄原胶0.5g，羧甲基纤维素钠0.5g，抗坏血酸1g，草莓香精1g，混匀得到固体饮料。

实施例9

(1)炮制：将生黑豆按料液比1:4，加入冷水浸泡过夜，捞出，沥干水分，用小火翻炒至黑豆爆皮，晾凉。

(2)粉碎：取步骤(1)获得的炒黑豆27.5g，红糖5.5g，粉碎成120目的粉末，待用。

(3)提取：将山楂16.5g、枸杞11g粉碎成粗粉，按溶剂量8倍加水提取，提取温度为100℃，提取3次，每次1h，合并滤液。将水提液浓缩至相对密度为1.11，待药液冷却后，边搅拌边缓慢加入乙醇使醇浓度达到60％，密闭冷藏24h，过滤，将精制液浓缩干燥。

(4)成型：向步骤(3)获得的提取物粉末中加入步骤(2)获得的黑豆、红糖粉，食用玉米淀粉38g，桂花香精1.5g，混匀，加入适量浓度为50％的酒精制软材，过筛干燥，制成颗粒剂。

实施例10

(1)炮制：将生黑豆按溶剂量7倍，加入开水浸泡3h，小火煎煮5h后，取出，沥干水分，置60℃鼓风干燥箱内干燥。

(2)粉碎：取步骤(1)获得的煮黑豆15g，红糖3g，粉碎成120目的粉末，待用。

(3)提取：将山楂9g、枸杞6g粉碎成粗粉，按溶剂量10倍加水提取，提取温度为100℃，提取2次，每次2h，合并滤液。将水提液浓缩至相对密度为1.08，待药液冷却后，边搅拌边缓慢加入乙醇使醇浓度达到50％，密闭冷藏24h，过滤，将精制液浓缩。

(4)成型：向步骤(3)获得的浓缩液中加入步骤(2)获得的黑豆、红糖粉，微晶纤维素64.5g，dl-苹果酸0.5g，荔枝香精1g，混匀，加入适量浓度为30％的酒精制软材，过筛干燥，整粒后加入1g硬脂酸镁混匀，压片，制成片剂。

实施例11

功效成分含量的测定

本发明的目的是为了制备一种具有降血脂作用的组合物，对于降血脂成分的含量有一定要求。已有研究表明，山楂中的金丝桃苷具有明显的降低胆固醇、调节血脂和提高血清超氧化物歧化酶(sod)活性的药效作用。因此，本发明通过采用高效液相色谱法测定金丝桃苷含量，以便于有效控制制剂质量。

(1)金丝桃苷的全波长扫描

精密称取金丝桃苷标准品0.0024g于10ml容量瓶中，加甲醇超声溶解并定容至刻度，作为母液(0.24mg/ml)。精密吸取母液1ml，加甲醇定容至25ml，得浓度为9.6ug/ml的标准溶液。以甲醇为空白对照于200-400nm波长范围内进行全波长扫描。(结果见附图1)

结果表明，金丝桃苷在200-400nm波长范围内有三处吸收，分别为360、257、204nm，其中溶剂甲醇在204nm处有吸收，易对金丝桃苷的含量测定造成干扰。且通过查阅文献以及实际操作结果分析，最终选择金丝桃苷的检测波长为360nm。

(2)金丝桃苷的色谱条件

色谱柱：zorbaxeclipseplusc18柱(4.6×150mm，5um)；流动相：乙腈-水(15:85)；流速：1.0ml/min；检测波长：360nm；进样量：20ul；柱温：30℃。

(3)供试品溶液及阴性对照品溶液的制备

取本发明实施例5制备的制剂作为供试品和阴性对照品(按照实施例5的配方，但不加山楂)，研成细粉，精密称取供试品10.1023g，阴性对照品10.1096g，分别加甲醇20ml，超声处理45min。

(4)金丝桃苷的专属性

取(1)中的金丝桃苷标准品溶液(9.6ug/ml)、(3)中的供试品溶液及阴性对照品溶液在上述色谱条件下，分别进行测定。(结果见附图2、3、4)

结果表明，供试品溶液中的金丝桃苷出峰良好，且阴性对照品溶液无干扰，具有良好的专属性。

(5)金丝桃苷的线性范围

标准储备液的制备精密称取金丝桃苷标准品0.0103g，置于10ml量瓶中，用甲醇溶解，稀释至刻度，摇匀，作为标准储备液备用。

线性关系考察分别精密吸取上述标准储备液(1.03mg/ml)100、200、400、600、800、1000ul置10ml量瓶中，分别加甲醇稀释至刻度，摇匀。按上述色谱条件分别进行测定，以金丝桃苷浓度(mg/ml)为横坐标(x)，峰面积为纵坐标(y)进行回归。

标准曲线方程为：y＝32074x-184.55，r2＝0.9997，表明金丝桃苷浓度在0.0103-0.103mg/ml范围内与峰面积有良好线性关系。

(6)样品测定

取(3)制备的各供试液，进样，测定峰面积，求算金丝桃苷的含量。

结果测得本发明实施例5制备的制剂中金丝桃苷含量为0.023mg/g。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。