食品补充剂的制作方法

本发明涉及乳脂球膜(mfgm)或其组分用于改善婴儿或儿童对象的发育结果的用途，特别是用于改善社会情感行为和/或改善记忆。

背景技术：

1、生命的从受孕到产后两年结束的最初1000天是奠定儿童发育基础的关键阶段。如果儿童的身体和大脑发育良好，那么他们的生活机会就会增加。在该生命阶段中，次优营养影响大脑发育，从神经解剖学、神经化学、神经生理学和神经心理学，到对认知事件的长期影响，一直到成年(1)。在最初的6个月中，人乳对于婴儿生长、神经发育以及对感染和慢性疾病的保护是独特地最优的(2；3)。相对于配方喂养，母乳喂养与后续生活中较高的智力相关联(4；5)，这可能部分是由于成分差异。哺乳动物乳汁的乳脂球膜(milk fat globulemembrane，mfgm)(6；7)包括三个极性脂质层，极性脂质层由磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、鞘磷脂、缩醛磷脂、神经节苷脂、胆固醇、蛋白质和膜特异性糖蛋白组成。神经节苷脂是乳汁中含有唾液酸的鞘糖脂，几乎仅与mfgm相关(8)。在大脑中还发现了高浓度的这些复合脂质，神经节苷脂和磷脂，它们影响膜结构流动性、突触形成、神经发生、信息存储、神经传递和记忆形成(9；10；11)。鞘脂和胆固醇是髓磷脂的必要组分(12)，髓磷脂是一种电绝缘体，在脑神经网络中增强细胞信号传输和细胞通信(13)。这些脂质还有助于婴儿期和幼年期的肠道成熟和对呼吸道和胃肠道感染的保护(6；14)。

2、人乳是喂养婴儿的金标准。然而，当不可能母乳喂养时，婴儿配方和后续配方是唯一合适的替代方案。母体配方、婴儿配方、后续配方、生长配方、膳食产品和其他含有乳制品的组合物通常使用非人乳生产。然而，人乳的营养组成在某些方面与非人乳不同。例如，非人全脂乳，如牛乳、山羊乳或绵羊乳，含有比人乳更高比例的饱和脂肪酸，和更低水平的正常生长和发育所必需的亚油酸和α-亚麻酸以及多不饱和脂肪酸。此外，在小儿配方的制造过程中，通常用植物油代替乳脂；因此，配方脱去了乳脂球膜(mfgm)及其组分。缺乏mfgm的生物活性脂质成分的植物油已被用作与人乳的脂肪酸谱相匹配的唯一脂质来源(7)。最近的牛mfgm的商业可用性增加了其作为婴儿配方中功能性成分的可用性(15)。动物研究表明，mfgm可能可以通过早期上调参与脑功能的基因来改变脑脂组成以及功能和认知发育(6；16；17；18)。临床研究表明，与喂养瑞典婴儿标准配方的婴儿相比较，2个月至6个月时喂养低能量(处理组中60kcal/100ml vs对照组中66kcal/100ml)和低蛋白质(处理组中1.20g/100ml vs对照组中1.27g/100ml)的牛mfgm补充配方的婴儿在12个月时的使用贝利婴幼儿发育量表iii(bayley-iii)测试的认知测试中表现更好(19)。与对照组相比，具有牛mfgm的乳汁乳铁蛋白导致12个月时神经发育特征更高以及18个月时语言子类别得到改善(20)。补充有来自mfgm的磷脂和神经节苷脂以及补充有更高的花生四烯酸的婴儿配方改善了0至6个月健康婴儿的认知发育(21)。然而，先前的研究(19；20；21)中的响应可能不完全归因于mfgm，因为实验配方和对照配方除了其mfgm浓度之外还改变了更多的参数。

3、减少配方喂养的婴儿和儿童与母乳喂养的婴儿和儿童相比在认知发育中的任何差距是非常可取的。因此，本发明的目的是提供减少配方喂养的婴儿与母乳喂养的婴儿相比在认知发育的特定领域中的任何差距的方法。

技术实现思路

1、本发明的第一方面涉及用于改善婴儿或儿童对象的社会情感行为和/或改善其记忆的乳脂球膜(mfgm)和/或一种或多种其组分。

2、本发明的另一方面提供了用于改善婴儿或儿童对象的社会情感行为和/或改善其记忆的方法，包括向妊娠期和/或产后哺乳期的母亲和/或向婴儿或儿童对象(有需要的)施用适合形式的mfgm和/或一种或多种其组分。

3、在另一方面，本发明涉及使用mfgm和/或一种或多种其组分来改善社会情感行为和/或改善记忆的方法，该方法包括向怀孕或哺乳的母亲施用适合形式的mfgm和/或一种或多种其组分，并且可选地告知母亲在其孩子出生后的数周、数月和数年中，施用的化合物随后将维持或改善其孩子的社会情感行为和/或维持或改善其记忆。

4、本发明还提供了用于疗法的mfgm和/或一种或多种其组分。

5、还提供了用于治疗或预防以下中的任一种的mfgm和/或一种或多种其组分：注意力缺陷多动障碍(adhd)、关节炎、偏头痛和反复头痛。治疗或预防包括向有需要的婴儿或儿童对象施用有效量的mfgm和/或一种或多种其组分。

6、本发明还提供了mfgm和/或一种或多种其组分在制造用于改善婴儿或儿童对象的社会情感行为和/或改善其记忆的制剂中的用途。

7、本发明还提供了mfgm和/或一种或多种其组分在制造用于治疗注意力缺陷多动障碍(adhd)、关节炎、偏头痛和反复头痛中的一种或多种的制剂或药物中的用途。

8、本发明还提供了包含mfgm和/或一种或多种其组分、由mfgm和/或一种或多种其组分组成或基本上由mfgm和/或一种或多种其组分组成的食品配料、食品产品或膳食补充剂，用于改善婴儿或儿童对象的社会情感行为和/或改善其记忆。

1.乳脂球膜(mfgm)和/或一种或多种其组分(一起或单独称为“产品”)，其用于改善婴儿或儿童对象的社会情感行为和/或记忆。

2.根据权利要求1所述的产品，其中，所述产品用于向妊娠期或哺乳期的母亲、或向婴儿或儿童施用；可选地，其中所述产品是口服施用的。

3.根据权利要求1或2所述的产品，其中，所述mfgm和/或一种或多种其组分包含在食品产品或补充剂中，或者其中所述mfgm和/或一种或多种其组分构成进一步用于制造食品或饮料产品的配料。

4.根据前述权利要求中任一项所述的产品，还包括益生菌和/或益生元，所述益生菌和/或益生元可选地选自人乳寡糖、双歧杆菌、乳杆菌、动物双歧杆菌乳亚种hn019(hn019)和鼠李糖乳杆菌hn001(hn001)，和/或还包括多不饱和脂肪酸(如二十二碳六烯酸(dha)、ω3、ω6)。

5.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中，所述mfgm和/或一种或多种其组分从以下中得到或包含在以下中：酪乳、β乳清、黄油乳清、高脂乳蛋白浓缩物、高脂乳蛋白分离物或其部分、以及乳清产品例如高脂乳清蛋白浓缩物、高脂乳清蛋白分离物，可选地其中酪乳、β乳清、黄油乳清、高脂乳蛋白浓缩物、高脂乳蛋白分离物或其部分、以及乳清产品，例如高脂乳清蛋白浓缩物、高脂乳清蛋白分离物中的任一种构成富含mfgm的源或构成mfgm产品。

6.根据权利要求5所述的产品，其中，所述产品是粉末或液体形式。

7.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中，所述改善记忆是改善短期记忆和/或注意力。

8.根据权利要求7所述的产品，其中，所述改善是非治疗性的。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的产品，其中，所述改善是治疗性的。

10.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中，mfgm脂质包括一种或多种磷脂、一种或多种鞘脂、一种或多种鞘磷脂或其衍生物、一种或多种神经酰胺、一种或多种脑苷脂、一种或多种mfgm蛋白质、一种或多种神经节苷脂、胆固醇或其任意组合。

11.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中，施用所述产品增加了胎儿、婴儿或儿童的血清神经节苷脂水平，可选地其中gm3、gd3、gm1、gd1a和gd1b中的任意一种或多种的水平增加。

12.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中，所述mfgm组分包括gm3、gd3、gm1、gd1a和gd1b中的任意一种或多种，可选地在制剂中包括以干重为基础至少约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％或至少约1％w/w的神经节苷脂，或每100g干重至少约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg、1000mg、2000mg、3000mg、4000mg、5000mg、6000mg、7000mg、8000mg、9000mg或至少约10000mg或更多的神经节苷脂。

13.乳脂球膜(mfgm)和/或一种或多种其组分在改善婴儿或儿童对象的社会情感行为和/或记忆中的用途。

14.根据权利要求13所述的用途，其中，产品如权利要求2至12中任一项所定义。

15.mfgm和/或一种或多种其组分在制造用于改善婴儿或儿童对象的社会情感行为和/或记忆的制剂中的用途；可选地，其中所述制剂用于向妊娠期或哺乳期的母亲或向所述婴儿或儿童对象施用。

16.根据权利要求15所述的用途，其中，所述制剂是婴儿配方、后续配方、生长配方乳、母乳或食品产品、配料或补充剂。

17.根据权利要求13至16中任一项所述的用途，其中，所述用途是非治疗性的。

18.一种用于改善婴儿或儿童的社会情感行为和/或记忆的方法，包括向婴儿或儿童对象施用包含mfgm和/或一种或多种其组分的组合物。

19.一种用于改善婴儿或儿童的社会情感行为和/或记忆的方法，包括向妊娠期或哺乳期的母亲、或向婴儿或儿童对象施用包含mfgm和/或一种或多种其组分的组合物。

20.一种使用mfgm和/或一种或多种其组分来改善社会情感行为和/或改善记忆的方法，所述方法包括向怀孕或哺乳的母亲施用包含mfgm和/或一种或多种其组分的组合物，并且可选地告知所述母亲在出生后的数周、数月和数年中，所述组合物将维持或改善其孩子的社会情感行为和/或改善其孩子的记忆。

21.根据权利要求18至20中任一项所述的方法，其中，所述婴儿或儿童对象有改善社会情感行为和/或改善记忆的需要。

22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述需要通过测试鉴定。

23.根据权利要求21或22所述的方法，其中，所述方法包括向有需要的所述婴儿或儿童对象施用有效量的包含mfgm和/或一种或多种其组分的组合物。

24.根据权利要求18至23中任一项所述的方法，其中，所述改善不是治疗性的。

25.根据权利要求18至24中任一项所述的方法，其中，所述mfgm和/或其组分如权利要求1至12中任一项所定义。

26.用于疗法的mfgm和/或一种或多种其组分。

27.mfgm和/或一种或多种其组分，用于治疗或预防以下中的任意一种或多种：注意力缺陷多动障碍(adhd)、关节炎、偏头痛和反复头痛。

28.一种治疗或预防注意力缺陷多动障碍(adhd)、关节炎、偏头痛和反复头痛中的任意一种或多种的方法，包括向有需要的婴儿或儿童对象施用mfgm和/或一种或多种其组分、或包含mfgm和/或一种或多种其组分的药物组合物的步骤。

29.根据权利要求1至12中任一项所述的产品、或根据权利要求13至17、26或27中任一项所述的用途、或根据权利要求18至25或28中任一项所述的方法，其中，所述婴儿或儿童对象是从出生到青春期前的任意年龄的儿童，并且当所述对象是胎儿时，所述产品用于向待产母亲施用或所述产品向待产母亲施用；可选地，其中所述婴儿或儿童对象为0-3个月、4-5个月、6-9个月、10-14个月、15-18个月、19-24个月、25-30个月或31-42个月。

30.根据权利要求1至12中任一项所述的产品、或根据权利要求13至17中任一项所述的用途、或根据权利要求18至25中任一项所述的方法，其中，所述改善社会情感行为是使用贝利婴幼儿发育量表第三版(bayley-iii)第5章“bayley-iii社会情感量表”测量的，并且其中所述改善记忆是使用贝利婴幼儿发育量表第三版(“bayley-iii”)第2章“bayley-iii认知量表”测量的。

31.mfgm和/或一种或多种其组分在制造用于治疗注意力缺陷多动障碍(adhd)、关节炎、偏头痛和反复头痛中的一种或多种的制剂或药物中的用途。