FMD方法在维持衰老肠道稳态方面的应用

本发明涉及模拟禁食饮食（fmd）方法在维持衰老肠道稳态方面的应用。

背景技术：

1、衰老是指机体随着年龄的增长而发生的退行性变。全球预期寿命大幅增长，但预期的健康寿命并未以相同的速度增加，而是花在不健康上的时间增加，造成严重的社会和医疗负担。

2、膳食成分和卡路里水平是影响衰老和年龄相关疾病的关键因素。饮食限制（dr）可优化能量代谢，并增强细胞保护。然而，极端的饮食限制（如禁食）会导致不利影响，包括加剧先前的营养不良和功能障碍，尤其是在年老和虚弱的受试者中。因此，需要合适的饮食干预方案来诱导禁食样作用，同时最大限度地减少不良反应的风险。

3、模拟禁食饮食（fasting mimicking diet，fmd）分别指定为第1天饮食和第2-4天饮食。第1天的饮食含有7.67 kj/g（按正常每日摄入量的50%提供；蛋白质 0.46 kj/g，碳水化合物 2.2 kj/g，脂肪 5.00 kj/g），第2-4 天的饮食含有 1.48 kj/g（按正常每日摄入量的10%提供；蛋白质/脂肪 0.01 kj/g，碳水化合物 1.47 kj/g）。下一个fmd周期之前，提供经过辐照的 td.7912 啮齿动物食物自由饮食10天。td.7912 食物含有 15.69 kj/g（动物性蛋白质 3.92 kj/g，碳水化合物 9.1 kj/g，脂肪 2.67 kj/g）。fmd显示安全的高度依从性，在促进人类健康寿命方面具有很大潜力。

4、肠道作为人体重要的消化器官，关乎整体健康。肠道是我们身体中用途最广泛的上皮细胞之一，涉及许多生理过程。它既作为环境的重要物理和化学屏障，也作为响应各种生理和病理刺激的整合位点。肠道稳态是宿主（肠道黏膜和免疫屏障）、肠道内环境（包括肠道菌群）、营养和代谢产物等相互作用所构成的动态平衡状态，受到饮食、环境、生活方式等多种因素影响。

5、因此，有必要研究fmd方法在维持衰老肠道稳态方面的应用。

技术实现思路

1、本发明第一个目的在于，提供fmd方法在维持衰老肠道稳态方面的应用。

2、所述衰老肠道稳态主要由以下几方面体现：老化指标水平变化、结构形态改变情况、肠道屏障功能表达情况、肠道炎症状态和肠道菌群多样性。

3、本发明第二个目的在于，提供fmd方法在改善衰老肠道老化指标方面的应用。

4、作为本发明的一种优选技术方案：所述老化指标为p53蛋白的表达水平和 p53基因、 h2ax基因的mrna水平。

5、本发明第三个目的在于，提供fmd方法在修复衰老肠道结构退化方面的应用。

6、作为本发明的一种优选技术方案：所述肠道结构包括：小肠绒毛的宽度、高度以及小肠绒毛的数目。

7、本发明第四个目的在于，提供fmd方法在增加衰老肠道屏障相关基因、蛋白表达方面的应用。

8、作为本发明的一种优选技术方案：所述肠道屏障相关蛋白为肠紧密连接蛋白；所述屏障相关基因为 occludin、 zo-1和 claudin1。

9、本发明第五个目的在于，提供fmd方法在减轻衰老肠道 ifng为主的炎症，cd4+t细胞为主的免疫失调方面的应用。

10、本发明第六个目的在于，提供fmd方法在重塑衰老肠道菌群多样性方面的应用。

11、本发明还有一个目的在于，提供fmd方法在上调衰老肠道约氏乳酸杆菌方面的应用。

12、本发明至少具有如下优点及有益效果：

13、（1）fmd方法从多方面改善衰老肠道的功能，具有显著的延缓肠道衰老的作用，目前尚无相关文献和专利报道，可作为当今饮食治疗手段的有益补充；

14、（2）fmd方法既能增加衰老小肠中屏障相关蛋白和基因的表达，降低以 ifng为主的高炎症状态，又能增加衰老结肠中屏障相关蛋白和基因的表达，调节以cd4+t细胞为主的免疫失调状态，延缓肠道衰老方式明确，在临床上合理应用可有效避免或减轻肠道衰老带来的不良反应；

15、（3）fmd方法以菌群多样性为主要的微生态评价指标，以上调的约氏乳酸杆菌为重要的靶标。本发明为今后探究衰老肠道的微环境提供了新线索和新思路。

技术特征：

1. fmd方法在维持衰老肠道稳态方面的应用。

2. fmd方法在改善衰老肠道老化指标方面的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述老化指标为p53蛋白的表达水平和p53基因、h2ax基因的mrna水平。

4. fmd方法在修复衰老肠道结构退化方面的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述肠道结构包括：小肠绒毛的宽度、高度以及小肠绒毛的数目。

6. fmd方法在增加衰老肠道屏障相关基因、蛋白表达方面的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述肠道屏障相关蛋白为肠紧密连接蛋白；所述屏障相关基因为occludin、zo-1和claudin1。

8. fmd方法在减轻衰老肠道ifng为主的炎症，cd4+t细胞为主的免疫失调方面的应用。

9. fmd方法在重塑衰老肠道菌群多样性方面的应用。

10. fmd方法在上调衰老肠道约氏乳酸杆菌方面的应用。

技术总结
本发提供FMD方法在维持衰老肠道稳态方面的应用，从多方面改善衰老肠道的功能，具有显著的延缓肠道衰老的作用，目前尚无相关文献和专利报道，可作为当今饮食治疗手段的有益补充；既能增加衰老小肠中屏障相关蛋白和基因的表达，降低以Ifng为主的高炎症状态，又能增加衰老结肠中屏障相关蛋白和基因的表达，调节以CD4+T细胞为主的免疫失调状态，延缓肠道衰老方式明确，在临床上合理应用可有效避免或减轻肠道衰老带来的不良反应；以菌群多样性为主要的微生态评价指标，以上调的约氏乳酸杆菌为重要的靶标。本发明为今后探究衰老肠道的微环境提供了新线索和新思路。

技术研发人员：陈淑洁,侯童瑶,王清逸,王岚,王其温
受保护的技术使用者：浙江大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16